I. Стимуляторы дыхания (Дыхательные аналептики)
Под аналептическими средствами (от греч analeptikos - восстанавливающий, укрепляющий) подразумевают группу лекарственных средств, возбуждающих, в первую очередь, жизненно важные центры продолговатого мозга - сосудодвигательный и дыхательный. В больших дозах эти средства могут возбуждать моторные зоны головного мозга и вызывать судороги.
В терапевтических дозах аналептики используют при ослаблении сосудистого тонуса, при угнетении дыхания, при инфекционных заболеваниях, в постоперационном периоде и пр.
В настоящее время группу аналептиков по локализации действия можно условно разделить на три подгруппы:
1) Препараты, непосредственно, прямо, активирующие дыхательный центр (оживляющие):
Бемегрид;
Этимизол.
2) Средства, рефлекторно стимулирующие центр дыхания:
Цититон;
Лобелин.
3) Средства смешанного типа действия, обладающие и пря
мым, и рефлекторным действием: - кордиамин;
Камфора;
Коразол;
Углекислый газ.
БЕМЕГРИД (Bemegridum; в амп. по 10 мл 0, 5% раствора) является специфическим антагонистом барбитуратов и оказывает "оживляющий" эффект при интоксикации, вызванной препаратами этой группы. Препарат снижает токсичность барбитуратов, угнетение ими дыхания и кровообращения. Препарат также стимулирует ЦНС, поэтому эффективен не только при отравлении барбитуратами, но и другими средствами, тотально угнетающими функции ЦНС.
Бемегрид применяют при острых отравлениях барбитуратами, для восстановления дыхания на выходе из наркоза (эфир, фторотан и др.), для выведения больного из тяжелого гипоксического состояния. Вводят препарат внутривенно, медленно до восстановления дыхания, АД, пульса.
Побочные эффекты: тошнота, рвота, судороги.
В ряду аналептиков прямого действия особое место занимает препарат этимизол.
ЭТИМИЗОЛ (Aethimizolum; в табл. по 0, 1; в амп. по 3 и 5 мл 1% раствора). Препарат активирует ретикулярную формацию ствола мозга, повышает активность нейронов дыхательного центра, усиливает адренокортикотропную функцию гипофиза. Последнее приводит к выбросу дополнительных порций глюкокортикоидов. Вместе с тем, от бемегрида препарат отличается легким уг
нетающим влиянием на кору головного мозга (седативный эффект), улучшает краткосрочную память, способствует умственной работоспособности. В силу того, что препарат способствует выбросу глюкокортикоидных гормонов, он вторично оказывает противовоспалительное и бронхорасширяющее действие.
Показания к применению: этимизол используют как аналептик, стимулятор дыхания при отравлении морфином, ненаркотическими анальгетиками, в восстановительном периоде после наркоза, при ателектазе легкого. В психиатрии используют его седативное действие при состояниях тревоги. Учитывая противовоспалительное влияние препарата, назначают его при лечении больных с полиартритами и бронхиальной астмой, а также как противоаллергическое средство.
Побочные эффекты: тошнота, диспепсия.
Рефлекторно действующими стимуляторами являются Н-холиномиметики. Это препараты ЦИТИТОН и ЛОБЕЛИН. Они возбуждают Н-холинорецепторы синокаротидной зоны, откуда афферентные импульсы поступают в продолговатый мозг, повышая тем самым активность нейронов дыхательного центра. Эти средства действуют кратковременно, в течение нескольких минут. Клинически происходит учащение и углубление дыхания, повышение АД. Препараты вводят только внутривенно. Используют по единственному показанию - при отравлении угарным газом.
У средств смешанного типа действия (III подгруппа) центральный эффект (непосредственное возбуждение дыхательного центра) дополняется стимулирующим влиянием на хеморецепторы каротидного клубочка (рефлекторный компонент). Это, как указано выше, КОРДИАМИН и УГЛЕКИСЛЫЙ ГАЗ. В медицинской практике используется карбоген: смесь газов - углекислого (5-7%) и кислорода (93-95%). Назначают в виде ингаляций, которые увеличивают объем дыхания в 5-8 раз.
Карбоген используют при передозировке общих анестетиков, отравлениях угарным газом, при асфиксии новорожденных.
В качестве стимулятора дыхания используют препарат КОРДИАМИН - неогаленовый препарат (выписывается как официнальный, но представляет собой 25% раствор диэтиламида никотиновой кислоты). Действие препарата реализуется стимуляцией дыхательного и сосудистого центров, что скажется углублением дыхания и улучшением кровообращения, подъемом АД.
Назначают при сердечной недостаточности, при шоке, асфиксии, интоксикациях (внутривенный или внутримышечный пути введения), при сердечной слабости, обморочных состояниях (капли в рот).
ПРОТИВОКАШЛЕВЫЕ СРЕДСТВА
Препараты этой группы подавляют кашель - защитный механизм удаления содержимого из бронхов. Применение противокашлевых
препаратов целесообразно тогда, когда кашель неэффективен (непродуктивен) или даже способствует ретроградному движению секрета вглубь легких (хронический бронхит, эмфизема, муковисцидоз, а также при рефлекторном кашле).
По преимущественному компоненту механизма действия выделяют две группы противокашлевых средств:
1. Средства центрального типа действия - наркотические
анальгетики (кодеин, морфин, этилморфина гидрохлорид -
2. Средства периферического типа действия (либексин,
тусупрекс, глауцина гидрохлорид - глаувент).
КОДЕИН (Codeinum)- препарат центрального типа действия, алкалоид опия, производное фенантрена. Оказывает выраженный противокашлевой эффект, слабое анальгетическое действие, вызывает лекарственную зависимость.
Кодеин выпускается в виде основания, а также кодеина фосфата. Кодеин входит в состав ряда комбинированных препаратов: микстура Бехтерева, таблетки "Кодтерпин", панадеин, солпадеин (Стерлинг Хелс СВ) и др.
Микстура Бехтерева содержит настой горицвета, натрия бромид и кодеин.
Кодтерпин включает кодеин и отхаркивающее средство (терпингидрат или гидрокарбонат натрия).
МОРФИН - наркотический анальгетик, алкалоид опия, группа фенантрена. Сильнее кодеина по противокашлевому эффекту, но используется в этом плане редко, так как угнетает центр дыхания и вызывает наркоманию. Применяют только по жизненным показаниям, когда кашель становится угрожающим жизни больного (инфаркт или травма легкого, операция на органах грудной клетки, нагноившаяся туберкулома и др.).
К противокашлевым средствам с преимущественно периферическим действием относят следующие препараты:
ЛИБЕКСИН (Libexinum; таблетки по 0, 1) - синтетический препарат, назначаемый по одной таблетке 3-4 раза в сутки. Препарат действует преимущественно периферически, но имеется и центральный компонент.
Механизм действия либексина связывают:
С легким анестезирующим влиянием на слизистую верхних
дыхательных путей и облегчением отделения мокроты,
С легким бронхолитическим эффектом.
На ЦНС препарат не влияет. По противокашлевому эффекту уступает кодеину, но не вызывает развития лекарственной зависимости. Эффективен при трахеите, бронхите, гриппе, плеврите, пневмонии, бронхиальной астме, эмфиземе легких.
К побочным эффектам можно отнести излишнюю анестезию слизистых.
Аналогичным препаратом является ГЛАУЦИН -алкалоид растения мачек желтый (Glaucium flavum). Препарат выпускается в таблет
ках по 0, 1. Действие заключается в угнетении кашлевого центра, седативном действии на ЦНС. Глауцин также ослабляет спазм гладкой мускулатуры бронхов при бронхите. Препарат назначают для подавления кашля при трахеитах, фарингитах, острых бронхитах, коклюше. Приго употреблении отмечают угнетение дыхания, задержку отделения секрета из бронхов и отхаркивания мокроты. Возможно умеренное понижение артериального давления, так как препарат обладает альфа-адреноблокирующим действием. Поэтому глауцин не назначают лицам, страдающим гипотензией и лицам с инфарктом миокарда.
ТУСУПРЕКС (Tusuprex; таб. по 0, 01 и 0, 02; сироп по 0, 01 в 1 мл) - препарат преимущественно действующий на кашлевой центр без угнетения центра дыхания. Используется для купирования кашлевых приступов при заболеваниях легких и верхних дыхательных путей.
ФАЛИМИНТ (Falimint; драже по 0, 025) - оказывает слабое местноанестезирующее действие и хорошее дезинфицирующее действие на слизистую оболочку полости рта и носоглотки, уменьшая, при воспалении, явления раздражения слизистых, возникновение с них рефлексов, в том числе и кашлевых.
Все эти средства назначают при сухом непродуктивном кашле. При сухости слизистой оболочки бронхов, при вязком и густом секрете бронхиальных желез, уменьшить кашель можно путем повышения секреции желез слизистой оболочки бронхов, а также разжижением секрета, а с этой целью назначают отхаркивающие средства.
ОТХАРКИВАЮЩИЕ СРЕДСТВА
В настоящее время этих средств достаточно много. У них разные механизмы действия и точки приложения.
По преимущественному механизму действия отхаркивающие подразделяются на средства стимулирующие отхаркивание и на муколитические средства (секретолитики).
КЛАССИФИКАЦИЯ ОТХАРКИВАЮЩИХ СРЕДСТВ
1. Средства, стимулирующие отхаркивание:
а) рефлекторного действия (препараты термопсиса, ал
тея, солодки, чабреца, аниса, ипекакуаны, истода, препа
раты листа подорожника, травы богульника болотного,
мать-и-мачехи, терпингидрат, натрия бензоат, различ
ные эфирные масла и др.);
б) прямого резорбтивного действия (иодид натрия и ка
лия, хлорид аммония, натрия гидрокарбонат и др.).
2. Муколитические средства (секретолитики):
а) неферментные (ацетилцистеин, метилцистеин, бром
б) ферментные (трипсин, химотрипсин, рибонуклеаза, дезок
сирибонуклеаза).
Отхаркивающие средства прямого(резорбтивного) действия после приема внутрь всасываются, попадают в кровь и доставляются к бронхам, где выделяются слизистой оболочкой, стимулируют секрецию бронхиальных желез, попадая в мокроту, разжижают и облегчают ее отделение. Усиливают перистальтику бронхов. Препараты хлорида аммония, гидрокарбоната натрия подщелачивают содержимое бронхов, что способствует разжижению и лучшему отхождению мокроты.
Содержащиеся в растительных препаратах рефлекторного действия алкалоиды (в термопсисе - сапонины) при введении внутрь вызывают раздражение рецепторов слизистой желудка и двенадцатиперстной кишки. При этом рефлекторно (по блуждающему нерву) усиливается секреция бронхиальных желез. Повышается перистальтика бронхов, повышается активность мерцательного эпителия (происходит стимуляция мукоцилиарного транспорта). Мокрота становится более обильной, жидкой, с меньшим содержанием белка, ее отделение с кашлем облегчается.
МУКАЛТИН - препарат корня Алтея характеризуется также обволакивающим действием. Корень солодки и его препарат - грудной элексир - противоспалительным действием. Растения чабрец, анис, а также сосновые почки, содержат эфирные масла, которые обладают рефлекторным действием.
Ферментные муколитические средства, препараты протеолитических ферментов, нарушают пептидные связи в молекуле белков мокроты (кристаллические ТРИПСИН и ХИМОТРИПСИН), вызывают деполимеризацию нуклеиновых кислот (дезоксирибонуклеаза, рибонуклеаза), снижая вязкость мокроты.
БРОМГЕКСИН (Bromhexinum; таб. по 0, 008) - неферментное муколитическое средство (секретолитик) приводит к деполимеризации и разжижению мукопротеинов и мукополисахаридных волокон мокроты, обладая, таким образом, муколитическим действием. Также выражено отхаркивающее действие препарата. Бромгексин повышает синтез сурфактанта, обладает слабым противокашлевым эффектом.
Другие препараты этой группы разжижают мокроту, разрывая дисульфидные связи мукополисахаридов, уменьшая тем самым вязкость мокроты, способствуют лучшему ее отхождению. К этой группе относят АЦЕТИЛ- и МЕТИЛЦИСТЕИН (при приеме ацетилцистеина может усилиться бронхоспазм). Назначают по 2-5 мл 20% раствора на 3-4 ингаляции в день или промывают трахею, бронхи; возможно внутримышечное применение.
Отхаркивающие средства используют при воспалительных заболеваниях верхних дыхательных путей и в комплексной терапии (совместно с антибиотиками, бронхолитиками и др.) больных с пневмонией, туберкулезом легких, бронхоэктатической болезнью, бронхиальной астмой (при повышении вязкости мокроты, присоеди
нении гнойной инфекции). Кроме того, оправдано назначение этих средств для профилактики постоперационных осложнений после оперативных вмешательств на органах дыхательной системы и послинтратрахеального наркоза.
КЛАССИФИКАЦИЯ СРЕДСТВ, ИСПОЛЬЗУЕМЫХ ПРИ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЕ
1. Средства бронхолитического действия:
а) нейротропные; б) миотропные.
2. Комбинированные препараты (дитэк, беродуал).
3. Противоаллергические средства.
Одним из компонентов комплексного лечения бронхиальной астмы являются бронхолитики - средства, расширяющие бронхи, так как основным компонентом бронхиальной астмы является бронхообструктивный синдром (БОС). Под БОС понимают состояние, сопровождающееся периодически возникающими приступами экспираторной одышки вследствие бронхоспазма, нарушения бронхиальной проходимости и секреции бронхиальных желез. Бронхолитики используют для купирования и профилактики бронхоспазмов.
НЕЙРОТРОПНЫЕ БРОНХОЛИТИКИ (АДРЕНЕРГИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА)
В качестве бронхолитических средств может быть использован ряд различных групп средств. Одной из таковых является группа бета-2-адреномиметиков, включающая как неселективные, так и селективные препараты.
Из неселективных бета-адреномиметиков при бронхоспазмах широко используют следующие препараты:
АДРЕНАЛИН, влияющий на альфа-, бета- (бета-1 и бета-2)
адренорецепторы. Обычно адреналин используют для купиро
вания приступа бронхиальной астмы (0, 3-0, 4 мл адреналина
подкожно). При таком способе введения препарат действует
достаточно быстро и эффективно, однако непродолжительно.
ЭФЕДРИН - альфа-, бета-адреномиметик непрямого типа
действия. По активности уступает адреналину, но действу
ет более продолжительно. Используется как с лечебной
(купирование бронхоспазма путем парентерального введения
препарата), так и с профилактической (в таблетированной
форме) целями.
ИЗАДРИН, который обычно используется с целью купирования
бронхоспазма. Для этого препарат назначают ингаляционно.
Для профилактики может использоваться таблетированная
лекарственная форма изадрина. Препарат, неселективно
действуя на бета-адренорецепторы, стимулирует бета-1-ад
ренорецепторы, в результате чего происходит учащение и
усиление сердечных сокращений.
Более выраженной тропностью к адренорецепторам бронхиального дерева обладает бета-адреномиметик ОРЦИПРЕНАЛИН (алупент,
астмопент; таб. по 0, 01 и 0, 02; сироп по 10 мг на столовую ложку; ингалятор на 400 доз по 0, 75 мг). По бронхолитической активности не уступает изадрину, но действует более продолжительно. Препарат назначают внутрь и ингаляционно, а также парентерально п/к, в/м, в/в (медленно). Эффект развивается через 10-60 минут и длится около 3-5 часов. Среди побочных эффектов выделяют тахикардию, тремор.
Среди селективных бета-адреномиметиков интерес представляют средства, стимулирующие бета-2-адренорецепторы бронхов:
САЛЬБУТАМОЛ (длительность эффекта - 4-6 часов);
ФЕНОТЕРОЛ (беротек; ингалятор на 300 доз по 0, 2 мг) -
препарат выбора, действие длится 7-8 часов.
Всю перечисленную группу средств, влияющих на бета-адренорецепторы, объединяет общность их механизмов действия, то есть фармакодинамика. Лечебное действие адреномиметиков связано с их действием на аденилатциклазу, под влиянием которой в клетке образуется цАМФ, закрывающий кальциевый канал в мембране и тем самым тормозящий поступление кальция в клетку, либо даже способствующий его выведению. Увеличение внутриклеточного цАМФ и снижение внутриклеточного кальция влечет за собой расслабление гладкомышечных волокон бронхов, а также торможение освобождения гистамина, серотонина, лейкотриенов и других БАВ из тучных клеток и базофилов.
Для профилактики бронхоспазмов (ночных приступов бронхиальной астмы) выпускаются препараты бета-адреномиметиков пролонгированного действия (ретардированные): салметерол (сервент), формотерол, биголтерол и др.
НЕЙРОТРОПНЫЕ БРОНХОЛИТИКИ (ХОЛИНЕРГИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА)
Бронхолитическими свойствами обладают также средства, блокирующие холинергическую иннервацию бронхов, в частности М-холиноблокаторы, или атропиноподобные препараты. Как бронхолитики они слабее, чем адреномиметики и при этом сгущают бронхиальный секрет. Наиболее часто из препаратов этой группы используют АТРОПИН, АТРОВЕНТ, МЕТАЦИН, ПЛАТИФИЛЛИН. В данном случае бронхолитический эффект связан с со снижением содержания цГМФ.
БРОНХОЛИТИКИ МИОТРОПНОГО ДЕЙСТВИЯ
Бронхолитический эффект может быть достигнут с помощью препаратов миотропного действия. Из числа миотропных спазмолитиков используют папаверин, но-шпу, но более часто с целью снятия спазма бронхов используют ЭУФИЛЛИН (Euphyllinum; в таб. по 0, 15; в амп. по 1 мл 24% раствора для в/м введения и в амп. по 10 мл 2, 4% раствора для введения в вену). Последний является в настоящее время основным миотропным срдством при брон
хиальной астме. Он представляет собой производное теофиллина. Помимо выраженного бронхолитического эффекта, также снижает давление в малом круге кровообращения, улучшает кровоток в сердце, почках, головном мозге Отмечается умеренный диуретический эффект. Эуфиллин оказывает возбуждающее действие на ЦНС. Применяется в таблетках внутрь для хронического лечения бронхиальной астмы. Может в этом случае вызвать диспепсию. Внутримышечное введение препарата болезненно. Внутривенный путь введения используется при бронхоспазме, астматическом статусе. В этом случае возможны головокружение, сердцебиение, снижение ртериального давления.
С профилактической целью используют препараты теофиллина пролонгированного действия (под контролем концентрации теофиллина в слюне):
I поколение: теофиллин, дипрофиллин;
II поколение: теотард, теопэк, ротафил;
III поколение: теонова, унифил, армофиллин, эуфилонг и др.
КОМБИНИРОВАННЫЕ ПРЕПАРАТЫ
В последнее время в качестве бронхоспазмолитических средств широкое распространение получили препараты двойного действия: БЕРОДУАЛ и ДИТЕК.
В состав беродуала входят:
Бета-2-адреномиметик - ФЕНОТЕРОЛ;
М-холиноблокатор - ипратропиум бромид (АТРОВЕНТ).
Целью комбинации является создание комплекса, компоненты которого имеют точками приложения различные структуры и действуют по различным механизмам, но синергичны в бронхолитическом действии.
В состав дитэка входят:
Бета-2-адреномиметик - ФЕНОТЕРОЛ (беротек), обладающий
бронхолитическим действием;
Противоаллергический препарат - КРОМОЛИН НАТРИЯ (интал),
ингибирующий развитие аллергической реакции ГНТ.
Таким образом, дитэк позволяет сочетать два терапевтических принципа: профилактику и купирование приступов бронхиальной астмы.
ПРОТИВОАЛЛЕРГИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА
При лечении больных бронхиальной астмой, помимо истинных бронхолитиков, широко используют противоаллергические средства. К таковым относятся, прежде всего, глюкокортикоидные гормоны, которые, обладая способностью стабилизировать мембрану тучных клеток и их гранул, оказывают бронхолитический эффект, а также противовоспалительный эффект, что, в целом, также имеет положительное значение. Чаще других с этой целью
используют ПРЕДНИЗОЛОН, ТРИАМЦИНОЛОН, МЕТИЛПРЕДНИЗОЛОН, БЕКЛОМЕТАЗОН (этот препарат характеризуется незначительным системным эффектом).
Важное значение имеет КРОМОЛИН-НАТРИЙ (ИНТАЛ) - синтетический препарат, действие которого заключается в том, что он снижает вхождение ионов кальция внутрь тучных клеток, стабилизирует их мембрану. Кроме того, под действием интала снижается возбудимость миоцитов бронхов, уплотняются мембраны этих клеток. Все это в целом препятствует процессу дегрануляции тучных клеток и высвобождению из них спазмогенных соединений (гистамина, лейкотриенов и др. БАВ). Интал выпускается в виде белого порошка в капсулах, содержащих 20 мг действующего вещества. Препарат вдыхают 4 раза в сутки при помощи ингалятора типа "спинхайлер". Продолжительность действия препарата около 5 часов. Зависимость от данного препарата не развивается. Назначают интал исключительно с профилактической целью. Лечение инталом обычно осуществляется в течение 3-4 недель. В случае улучшения самочувствия больного суточную дозу снижают до 1-2 капсул. Побочные эффекты: раздражение слизистой носа, горла, сухость во рту, кашель.
КЕТОТИФЕН (задитен) - еще один, но более новый, противоаллергический препарат, по механизму действия аналогичный инталу, но в более удобной лекарственной форме. Препарат препятствует дегрануляции тучных клеток, ингибирует выделение из них медиаторов аллергического воспаления. Задитен обладает слабыми противогистаминными свойствами, оказывает прямое спазмолитическое действие на стенки бронхов и эффективен как при атопической бронхиальной астме, так и при астме инфекционно-аллергического генеза. Максимальный эффект проявляется через несколько недель от начала терапии. Назначают по 1 мг 2 раза в день. Среди побочных эффектов можно отметить только сонливость. В целом, это эффективный пероральный препарат.
СРЕДСТВА, ИСПОЛЬЗУЕМЫЕ ПРИ ОСТРОМ ОТЕКЕ ЛЕГКИХ
Отек легких может развиваться при различных заболеваниях сердечно-сосудистой системы, при поражении химическими веществами легких, при ряде инфекционных заболеваний, заболеваниях печени, почек, при отеке мозга. Естественно, что терапия больных с отеком легких должна проводиться с учетом нозологической формы основного заболевания. Однако принципы патогенетической фармакотерапии отека легких едины.
I. При высоком АД (при гипертонической болезни) использу
ются, прежде всего, следующие группы препаратов:
1. Ганглиоблокаторы (пентамин, гигроний, бензогексоний)
2. Альфа-адреноблокаторы (аминазин, фентоламин, дипра
3. Сосудорасширяющие средства миотропного типа действия
(эуфиллин, нитропруссид натрия).
Под действием этих препаратов нормализуется АД, а значит - гемодинамика, повышается эффективность работы сердца, снижается давление в малом круге кровообращения.
4. Диуретики (фуросемид или лазикс, маннит, мочевину).
III. При определенных видах отека легких, например при ле
вожелудочковой недостаточности, применяют:
5. Сердечные гликозиды (строфантин, коргликон).
6. Наркотические анальгетики (морфин, фентанил, таламо
Применение этих средств обусловлено снижением под влиянием наркотических анальгетиков возбудимости дыхательного центра. Кроме того, эти препараты, расширяя периферические сосуды, снижают венозный возврат крови к сердцу. Происходит перераспределение крови, что снижает давление крови в малом круге кровообращения.
IV. При отеке альвеол и образовании в них пены используют пеногасители. К последним относят СПИРТ ЭТИЛОВЫЙ, пары которого вместе с кислородом вдыхают через носовой катетер или через маску. Спирт этиловый раздражает слизистые, что является его побочным эффектом. Лучшим пеногасителем является силиконовое соединение, обладающее поверхностно-активными свойствами, а именно АНТИФОМСИЛАН. Препарат оказывает быстрый пеногасящий эффект, не раздражает слизистых оболочек. Его вводят ингаляционно в форме аэрозоля спиртового раствора с кислородом.
Наконец, при отеке легких любого генеза используют также препараты глюкокортикоидных гормонов в инъекционной лекарственной форме. Вводя внутривенно преднизолон и его аналоги, рассчитывают прежде всего, на мембраностабилизирующее действие гормонов. Кроме того, последние резко повышают чувствительность адренорецепторов к катехоламинам (пермиссивный эффект), что также важно для противоотечного действия.
Глава 13.
Средства, влияющие на функции органов дыхания (фармакология)
13.1. Стимуляторы дыхания
Дыхание регулируется дыхательным центром, расположенным в продолговатом мозге. Активность дыхательного центра зависит от содержания в крови углекислоты. При повышении уровня углекислоты происходит прямая активация дыхательного центра; кроме того, дыхательный центр активируется СО 2 рефлекторно за счет стимуляции хеморецепторов каротидных клубочков.
Существуют лекарственные вещества, возбуждающие дыхательный центр. Одни из них стимулируют дыхательный центр непосредственно, другие - рефлекторно. При этом дыхание становится чаще, увеличивается объем дыхательных движений.
Аналептики -бемегрид, никетамид (кордиамин),камфора, кофеин оказывают на дыхательный центр прямое стимулирующее действие; никетамид, кроме того, стимулирует хеморецепторы каротидных клубочков. Эти препараты ослабляют угнетающее действие на дыхательный центр снотворных средств, средств для наркоза. Бемегрид вводят внутривенно или внутримышечно для восстановления полноценного дыхания при легких отравлениях снотворными средствами, для ускорения выхода из наркоза в послеоперационном периоде. При тяжелых отравлениях веществами, угнетающими ЦНС, аналептики противопоказаны, так как не восстанавливают дыхание и в то же время повышают потребность тканей мозга в кислороде.
N -холиномиметики -лобелии ицитизин стимулируют дыхательный центр рефлекторно. Их рефлекторное действие связано со стимуляцией N N -холинорецепторов каротидных клубочков. Эти средства неэффективны при угнетении дыхания снотворными средствами или средствами для наркоза, так как снотворные и наркотические средства нарушают рефлекторную возбудимость дыхательного центра.
Лобелии и цитизин могут стимулировать дыхание при асфиксии новорожденных, при отравлении угарным газом. Раствор лобелина или цититон (0,15% раствор цитизина) вводят внутривенно; действие быстрое и кратковременное (несколько минут).
В качестве стимулятора дыхания ингаляционно применяюткарбоген - смесь 5-7% СО 2 и 95-93% кислорода.
13.2. Противокашлевые средства
Кашель - сложный рефлекторный акт, возникающий в ответ на раздражение верхних дыхательных путей, трахеи, бронхов. Кашлевой рефлекс осуществляется при участии кашлевого центра, расположенного в продолговатом мозге.
Противокашлевые средства делят на вещества центрального и периферического действия.
Кпротивокашлевым средствам центрального действия относят вещества из группы наркотических анальгетиков, в частности, кодеин, а также препараты ненаркотического действия - глауцин, окселадин. Эти препараты угнетают кашлевой центр.
Кодеин - алкалоид опия фенантренового ряда. По химической структуре - метилморфин. По сравнению с морфином примерно в 10 раз менее эффективен как анальгетик. В то же время высокоэффективен как противокашлевое средство. Назначают внутрь в таблетках, сиропе, порошках для ослабления непродуктивного кашля. Может вызывать констипацию, лекарственную зависимость. В больших дозах угнетает дыхательный центр.
Глауцин иокселадин (тусупрекс) не угнетают дыхательный центр, не вызывают лекарственной зависимости, не снижают моторику кишечника.
Препараты назначают внутрь при сильном мучительном кашле, который может сопровождать заболевания дыхательных путей (трахеиты, бронхиты и др.).
Изпротивокашлевых средств периферического действия внутрь назначаютпреноксдиазин (либексин), который снижает чувствительность рецепторов дыхательных путей, действуя, таким образом, на периферическое звено кашлевого рефлекса. Препарат не оказывает существенного влияния на ЦНС.
13.3. Отхаркивающие средства
При кашле с очень вязкой, с трудом отделяемой мокротой назначают лекарственные препараты, которые уменьшают вязкость мокроты и облегчают ее отделение. Такие препараты получили название отхаркивающих средств.
По механизму действия эти средства делят на:
1. Средства, стимулирующие секрецию бронхиальных желез:
а) отхаркивающие средства рефлекторного действия,
б) отхаркивающие средства прямого действия;
2. Муколитические средства.
Отхаркивающие средства рефлекторного действия назначаются внутрь, раздражают рецепторы желудка и вызывают рефлекторные изменения в бронхах (рис. 30):
1) стимулируют секрецию бронхиальных желез (при этом мокрота становится менее вязкой);
2) повышают активность мерцательного эпителия бронхов (движения ресничек эпителия способствуют удалению мокроты);
3) стимулируют сокращения гладких мышц бронхиол, что также способствует удалению мокроты из дыхательных путей.
В высоких дозах отхаркивающие средства рефлекторного действия могут вызывать рвоту.
Из отхаркивающих средств рефлекторного действия в медицинской практике применяютнастой травы термопсиса (мышатника),экстракт термопсиса сухой (таблетки),настой и экстракт алтейного корня, мукалтин (препарат алтея; таблетки),препараты корня солодки (лакричный корень),корня ипекакуаны, плодов аниса (например, капли нашатырно-анисовые; анисовое масло выделяется бронхиальными железами и в результате оказывает также прямое отхаркивающее действие).
Отхаркивающие средства прямого действия натрия йодид, калия йодид при приеме внутрь выделяются бронхиальными железами и при этом стимулируют секрецию желез и уменьшают вязкость мокроты.Муколитические средства действуют на мокроту, делают ее менее вязкой и таким образом способствуют более легкому ее отделению. Ацетилцистеин применяют при воспалительных заболеваниях дыхательных путей с вязкой, трудно отделяемой мокротой (хронические бронхиты, трахеобронхиты и др.). Препарат назначают ингаля-ционно 2-3 раза в день; в тяжелых случаях вводят внутримышечно или внутривенно.
Карбоцистеин обладает сходными свойствами; назначается внутрь.
Муколитическими и отхаркивающими свойствами обладаетбромгексин. Препарат снижает вязкость мокроты и стимулирует клетки бронхиальных желез. Назначают внутрь в таблетках или растворах при бронхитах с трудно отделяемой мокротой, при бронхоэктазах.
Амброксол - активный метаболит бромгексина; назначают внутрь или ингаляционно.
Кроме того, при бронхоэктатической болезни ингаляционно применяют препараты протеолитических ферментов -трипсин, химотрипсин, дезоксирибонуклеазу.
13.4. Средства, применяемые при бронхиальной астме
Бронхиальная астма - хроническое воспалительное заболевание, которое приводит к разрушению эпителия дыхательных путей. В развитии заболевания существенную роль играют аутоиммунные и аллергические процессы. Характерным проявлением бронхиальной астмы являются приступы удушья (экспираторная одышка), вызываемые спазмом бронхов. Спазм бронхов вызывают в основном лей-котриены С 4 , D 4 , Е 4 (цистеиниловые лейкотриены), и фактор активации тромбоцитов (ФАТ).
Для купирования приступов бронхиальной астмы ингаляционно применяют (β 2 -адреномиметики короткого (около 6ч) действия -сальбутамол, тербуталин, фенотерол. В качестве побочных эффектов эти препараты могут вызывать тахикардию, тремор, беспокойство.
При остром приступе бронхиальной астмы иногда применяютадреналин илиэфедрин, которые вводят под кожу (при подкожном введении адреналин действует 30-60 мин, мало влияя на артериальное давление).
Бронхорасширяющее действие оказывают М-холиноблокаторы, из которых ингаляционно применяютипратропий.
Эффективным средством для купирования приступов бронхиальной астмы являетсяаминофиллин (эуфиллин), действующее начало которого - теофиллин оказывает миотропное спазмолитическое действие.
Теофиллин относится к диметилксантинам. Сходен по свойствам с кофеином (триметилксантин), оказывает более выраженное спазмолитическое действие.
Механизм бронхорасширяющего действия теофиллина:
I ) ингибирование фосфодиэстеразы (повышение уровня цАМФ, активация протеинкиназы, фосфорилирование и снижение активности киназы легких цепей миозина и фосфоламбана, снижение уровня цитоплазматического Са 2+);
2) блок аденозиновых A 1 -рецепторов (при возбуждении аденозином этих рецепторов угнетается аденилатциклаза и снижается уровень цАМФ).
Кроме того, в связи с ингибированием фосфодиэстеразы и повышением уровня цАМФ теофиллин снижает секрецию медиаторов воспаления из тучных клеток.
Для купирования приступов бронхиальной астмы аминофиллин вводят внутримышечно или внутривенно.
Побочные эффекты аминофиллина: возбуждение, нарушения сна, сердцебиение, аритмии. При внутривенном введении возможны боли в области сердца, снижение артериального давления.
Для систематической профилактики приступов бронхиальной астмы рекомендуют (β 2 -адреномиметики длительного действия -кленбутерол, салметерол, формотерол (действуют около 12 ч), а также аминофиллин в таблетках и М-холиноблокаторы.
Только профилактически применяют в виде ингаляций стабилизаторы мембран тучных клеток -недокромил икромоглициевую кислоту (кромолин-натрий, интал), которые препятствуют деграну-ляции тучных клеток. Препараты не эффективны для купирования приступов бронхиальной астмы.
Для систематической профилактики приступов бронхиальной астмы внутрь назначают блокаторы лейкотриеновых рецепторов -зафирлукаст (аколат) имонтелукаст (сингуляр). Эти препараты препятствуют воспалительному и бронхоконстрикторному действию цистеиниловых лейкотриенов (С 4 , D 4 , E 4 ).
При бронхиальной астме бронхорасширяющие препараты действуют как симптоматические средства и не замедляют развития заболевания. Так как бронхиальная астма - воспалительное заболевание, патогенетическое действие оказывают глюкокортикоиды (стероидные противовоспалительные средства). Чтобы уменьшить системные побочные эффекты глюкокортикоидов, ингаляционно назначают препараты, которые плохо всасываются через эпителий дыхательных путей -беклометазон, будезонид, флутиказон, флунизолид.
Нестероидные противовоспалительные средства (ацетилсалициловая кислота, диклофенак, ибупрофен и др.) могут ухудшить состояние больных бронхиальной астмой, так как ингибируют циклооксигеназу, в связи с чем активируется липоксигеназный путь превращений арахидоновой кислоты (рис. 62) и увеличивается образование лейкотриенов.
Расстановка ударений: АНАЛЕПТИ`ЧЕСКИЕ СРЕДСТВА
АНАЛЕПТИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА (Analeptica; греч. analeptikos - восстанавливающий; син. аналептики) - вещества, в терапевтических дозах восстанавливающие ослабленную функцию жизненно важных центров продолговатого мозга (дыхательного и вазомоторного) и сердца.
Тонизирующее действие А. с. на дыхательный, центр проявляется углублением и учащением дыхательных движений, повышением чувствительности к углекислоте. Возбуждение вазомоторного центра приводит к сокращению периферических сосудов, преимущественно сосудов органов брюшной полости, с повышением системного артериального давления.
К А. с. относятся препараты стрихнина (см.), ангидрид угольной кислоты (см.), бемегрид (см.), камфора (см.), коразол (см.), кордиамин (см.), кофеин (см.), лобелин (см.), субехолин (см.), тауремизин (см.), цититон (см.), атимизол (см.). Аналептическими свойствами обладает также ряд других веществ, напр. фенилалкиламины (эфедрин, фенамин). Установлено, что А. с. ускоряют передачу возбуждения в межнейронных синапсах, улучшают суммацию подпороговых раздражений, облегчают иррадиацию импульсов в двигательных центрах спинного мозга («сегментарного аппарата»), стимулируют «надсегментарные структуры» мозга, поддерживая состояние центрального возбуждения. Они могут ослабить нек-рые формы торможения, напр. торможение вследствие ноцицептивных раздражений, а также связанное с возбуждением высших отделов головного мозга, развивающееся по типу сеченовского торможения. Возбуждение спинного мозга стрихнином возникает вследствие ослабления постсинаптического торможения, в частности осуществляемого клетками Реншо. В головном мозге под влиянием А. с. усиливается потребление кислорода и аэробный гликолиз, повышается содержание норадреналина.
По характеру действия на ц. н. с. аналептики являются физиологическими антагонистами наркотических веществ. В связи с этим их применяют для возбуждения дыхательного и вазомоторного центров, угнетенных в результате передозировки наркотических веществ. По силе антинаркотического действия А. с. можно расположить в следующем порядке: бемегрид > коразол > кордиамин > стрихнин.
Как антинаркотические средства А. с. эффективны только в больших дозах, в несколько раз превосходящих обычные. Антагонизм наркотиков и А. с. двусторонний, т. е. действие А. с. можно снять наркотиками.
| Наименование лекарственного средства (русское, латинское, международное) | Фармакологическое действие | Основные показания к применению | Высшие дозы для взрослых | Высшие дозы для детей | Побочные эффекты и осложнения | Противопоказания | Основные формы выпуска и хранение | ||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| разовая | суточная | разовая | суточная | ||||||
| Бемегрид Bemegridum Bemegride | Стимулирует центральную нервную систему, уменьшает угнетение дыхательного и сосудодвигательного центров, вызванное барбитуратами и в меньшей степени другими снотворными и наркотическими веществами | Острые отравления барбитуратами и другими снотворными. Для устранения угнетения дыхания при наркозе барбитуратами и другими наркотическими средствами; для прекращения наркоза и ускорения пробуждения | 0,025-0,05 г | 0,3-0,5 г | Судорожное подергивание конечностей; судороги (при введении в больших дозах) | Ампулы по 10 мл 0,5% раствора, герметически закрытые флаконы по 30 и 100 мл 0,5% раствора. Сп. Б | |||
| Камфора Camphora | Возбуждает центральную нервную систему. Стимулирует дыхание и кровообращение частично в связи с местным раздражающим действием (при подкожном введении) и возникающими при этом рефлекторными влияниями на дыхательный и сосудодвигательный центры и на сердце. Оказывает также непосредственное влияние на сердечную мышцу, усиливая в ней обменные процессы и повышая чувствительность к влиянию симпатических нервов. Выделяясь через дыхательные пути, способствует разжижению мокроты. Местно действует как слабый антисептик | Вводят под кожу: при сердечной недостаточности, коллапсе, отравлении наркотическими и снотворными средствами; для возбуждения дыхания при крупозной пневмонии и других инфекционных заболеваниях. Применяют местно: при воспалительных процессах, ревматизме, артралгиях, миозитах; для профилактики пролежней | 1-5 мл 20% масляного раствора подкожно (средние терапевтические дозы) | До 1 года | Инфильтраты на месте введения | Склонность к судорожным реакциям | 20% раствор камфоры в персиковом масле по 1 и 2 мл в ампулах, спиртовые и масляные растворы для наружного применения, мази. Сохраняют в хорошо укупоренных банках, в прохладном месте | ||
| 0,5-1 мл 20% масляного раствора | |||||||||
| До 2 лет | |||||||||
| 1 мл | |||||||||
| 3-6 лет | |||||||||
| 1,5 мл | |||||||||
| 7-9 лет | |||||||||
| 2 мл | |||||||||
| 12-14 лет | |||||||||
| 2-2,5 мл | |||||||||
| подкожно данного препарата как аналептик | |||||||||
| Коразол Corazolum Pentetrazolum | Оказывает непосредственное возбуждающее влияние на жизненно важные центры продолговатого мозга. Возбуждение дыхания и улучшение кровообращения особенно выражены, если центры продолговатого мозга находились в состоянии угнетения. В больших дозах вызывает возбуждение головного и спинного мозга. Оказывает «пробуждающее» действие при острых отравлениях снотворными и наркотиками | Угнетение дыхания и сердечно-сосудистой деятельности при шоке, асфиксии, при инфекционных заболеваниях. Отравления наркотическими веществами, снотворными, наркотическими анальгетиками. Асфиксия плода, для судорожной терапии при шизофрении | 0,2 г | 0,5 г | До 6 мес. | Судороги (при быстром внутривенном введении в больших дозах - 3-5 мл 10% раствора) | Порошок, таблетки по 0,1 г , ампулы по 1 мл 10% раствора. Сп. Б. Сохраняют в хорошо укупоренной таре, предохраняющей от действия света | ||
| внутрь, подкожно, внутривенно | 0,02 г | 0,04 г | |||||||
| До 1 года | |||||||||
| 0,02 г | 0,06 г | ||||||||
| 2 года | |||||||||
| 0,03 г | 0,09 г | ||||||||
| 3-4 года | |||||||||
| 0,05 г | 0,15 г | ||||||||
| 5-6 лет | |||||||||
| 0,06 г | 0,18 г | ||||||||
| 7-9 лет | |||||||||
| 0,075 г | 0,2 г | ||||||||
| 10-14 лет | |||||||||
| 0,08 г | 0,25 г | ||||||||
| внутрь, подкожно | |||||||||
| Кордиамин Cqrdiaminurr Nicethamidum | Стимулирует центральную нервную систему, возбуждает дыхательный и сосудодвигательный центры. По «пробуждающему» действию уступает коразолу | Угнетение дыхания, сосудистый коллапс при шоке, асфиксии, инфекционных заболеваниях, отравлении наркотическими и снотворными веществами, наркотическими анальгетиками | 2 мл | 6 мл | До 6 мес. | Сердцебиение, ощущение жара. Судороги (при применении в больших дозах) | Тяжелые поражения сердца и легких (активная форма туберкулеза), острые лихорадочные состояния, предрасположенность к судорожным реакциям | В ампулах по 1 и 2 мл и во флаконах по 10 и 30 мл . Сп. Б. Сохраняют во флаконах из оранжевого стекла, растворы для инъекций - в ампулах, в защищенном от света месте | |
| внутрь, подкожно, внутривенно. При отравлении наркотическими веществами высшая разовая доза под кожу и в вену 5 мл | 0,1 мл | 0,2 мл | |||||||
| 6-12 мес. | |||||||||
| 0,1 мл | 0,2 мл | ||||||||
| 2 года | |||||||||
| 0,15 мл | 0,3 мл | ||||||||
| 3-4 года | |||||||||
| 0,25 мл | 0,5 мл | ||||||||
| 5-6 лет | |||||||||
| 0,3 мл | 0,6 мл | ||||||||
| 7-9 лет | |||||||||
| 0,5 мл | 1 мл | ||||||||
| 10-14 лет | |||||||||
| 0,8 мл | 1,5 мл | ||||||||
| под кожу | |||||||||
| Кофеин Coffeinum | Стимулирует центральную нервную систему. Повышает психическую и физическую работоспособность, уменьшает усталость и сонливость. Возбуждает дыхательный и сосудодвигательный центры, повышает рефлекторную возбудимость спинного мозга. Ослабляет действие снотворных и наркотических средств. Усиливает работу сердца: повышает ударный объем, учащает сердечные сокращения. Расширяет сосуды головного мозга, сердца, почек. Усиливает диурез | Для улучшения психической и физической работоспособности, при спазмах сосудов головного мозга, гипотонии, при отравлении наркотическими средствами, при сердечно-сосудистой недостаточности | 0,3 г | 1 г | До 2 лет не назначают 2 года |
Повышенная возбудимость, бессонница, тахикардия, экстрасистолия | Повышенная возбудимость, бессонница, выраженная гипертония и атеросклероз, органические заболевания сердечно-сосудистой системы, старческий возраст, глаукома | Порошок, таблетки; входит в состав комбинированных таблеток. Сп. Б. Сохраняют в хорошо укупоренной таре | |
| внутрь | 0,04 г | 0,12 г | |||||||
| 3-4 года | |||||||||
| 0,05 г | 0,15 г | ||||||||
| 5-6 лет | |||||||||
| 0,06 г | 0,18 г | ||||||||
| 7-9 лет | |||||||||
| 0,075 г | 0,25 г | ||||||||
| 10-14 лет | |||||||||
| 0,075-0,1 г | 0,25-0,3 г | ||||||||
| внутрь | |||||||||
| Кофеин-бензоат натрия Coffeinumnatrii benzoas | То же, что и у кофеина | Угнетение центральной нервной системы при отравлении наркотическими и снотворными средствами, сердечно-сосудистая недостаточность, спазмы сосудов головного мозга, гипотония. Для улучшения психической и физической работоспособности | 0,5 г | 1,5 г | До 6 мес. | Те же, что и при применении кофеина (см.) | Те же, что и для кофеина (см.) | Порошок, таблетки по 0,1 и 0,2 г , в ампулах по 1 и 2 мл 10 и 20% раствора. Сп. Б. Сохраняют в хорошо укупоренной таре и в запаянных ампулах | |
| внутрь | 0,5 г | 0,15 г | |||||||
| 0,4 г | 1 г | 6-12 мес. | |||||||
| подкожно | 0,06 г | 0,18 г | |||||||
| 2 года | |||||||||
| 0,07 г | 0,2 г | ||||||||
| 3-4 года | |||||||||
| 0,08 г | 0,25 г | ||||||||
| 5-6 лет | |||||||||
| 0,1 г | 0,3 г | ||||||||
| 7-9 лет | |||||||||
| 0,15 г | 0,5 г | ||||||||
| 10-14 лет | |||||||||
| 0,15-0,2 г | 0,5-0,6 г | ||||||||
| внутрь, подкожно | |||||||||
| Лобелина гидрохлорид Lobelini hydrocnloridum | Обладает н-холиномиметическими свойствами. Вызывает рефлекторное (через каротидные клубочки) возбуждение дыхательного центра. Возбуждение центра блуждающего нерва приводит к замедлению ритма сердечных сокращений. Возбуждает также ганглии вегетативной нервной системы и хромаффинную ткань надпочечников | Рефлекторная остановка дыхания (при вдыхании раздражающих веществ, отравлении окисью углерода) при отсутствии значительных нарушений со стороны сердечно-сосудистой системы. Асфиксия новорожденных | 0,005 г | 0,01 г | Рвота, спазм мелких периферических сосудов; судороги | Резкие органические изменения сердечно-сосудистой системы; ослабление или остановка дыхания, развивающиеся в результате прогрессирующего истощения дыхательного центра | Ампулы по 1 мл 1% раствора. Сп. Б. Сохраняют в защищенном от света месте | ||
| внутривенно | |||||||||
| 0,01 г | 0,02 г | ||||||||
| внутримышечно | |||||||||
| Секуринина нитрат Securinini nitras | То же, что и у стрихнина (см. ниже); менее активен и менее токсичен | Астенические состояния, неврастения с быстрой утомляемостью, ослабление сердечной деятельности, парезы, вялые параличи (в т. ч. после полиомиелита в восстановительном периоде), при половом бессилии на почве нервных расстройств | 0,005 г | 0,015 г | Те же, что и при применении стрихнина (см. ниже) | Те же, что и для стрихнина (см. ниже) | Таблетки по 0,002 г , ампулы по 1 мл 0,2% раствора; 0,4% раствор во флаконах по 15 мл для приема внутрь. Сп. А. Сохраняют в хорошо укупоренных банках из оранжевого стекла в сухом, защищенном от света месте | ||
| внутрь | |||||||||
| 0,003 г | 0,005 г | ||||||||
| подкожно | |||||||||
| Стрихнина нитрат Strychnini nitras | Стимулирует центральную нервную систему, в первую очередь повышая рефлекторную возбудимость спинного мозга; оказывает стимулирующее влияние на органы чувств (обостряет зрение, вкус, слух, тактильное чувство), возбуждает сосудодвигательный и дыхательный центры, тонизирует скелетную мускулатуру и мышцу сердца, стимулирует процессы обмена | Гипотонии различного происхождения, ослабление сердечной деятельности в связи с интоксикацией и инфекцией, парезы и параличи, атонии кишечника, мочевого пузыря, функциональные заболевания зрительного аппарата (амблиопия, амавроз) | 0,02 г | 0,005 г | До 2 лет не назначают 2 года |
Напряжение шейной и лицевой мускулатуры, затруднение дыхания, судороги с опистотонусом | Гипертоническая болезнь, бронхиальная астма, стенокардия, атеросклероз, острый и хронический нефрит, гепатиты, диффузный токсический зоб, склонность к судорожным реакциям | Порошок и ампулы по 1 мл 0,1% раствора. Сп. А. Сохраняют в хорошо укупоренных банках или в ампулах | |
| подкожно и внутрь | 0,00025 г | 0,0005 г | |||||||
| 3-4 года | |||||||||
| 0,0003 г | 0,0006 г | ||||||||
| 5-6 лет | |||||||||
| 0,0005 г | 0,001 г | ||||||||
| 7-9 лет | |||||||||
| 0,0006-0,00075 г | 0,0012-0,0015 г | ||||||||
| 10-14 лет | |||||||||
| 0,00075-0,001 г | 0,0015-0,002 г | ||||||||
| внутрь и под кожу | |||||||||
| Субехолин Subecholinum | Обладает н-холиномиметическими свойствами. Возбуждает хеморецепторы каротидных клубочков и в связи с этим рефлекторно усиливает дыхание. Возбуждая хромаффинную ткань мозгового слоя надпочечников, приводит к повышению артериального давления и учащению сердечных сокращений. В отличие от лобелина и цититона, не проникает через гемато-энцефалический барьер | Рефлекторная остановка дыха ния. Для усиления вентиляции легких после хирургических операций с целью профилактики пневмонии | 0,025-0,05 г | 0,04-0,08 г | Головокружение, спазм периферических сосудов, миорелаксация (при введении в больших дозах) | Выраженный атеросклероз, тяжелые поражения сердечно-сосудистой системы, легких. Нельзя применять, если больной получал антихолинэстеразные вещества (прозерин, галантамин) | Флаконы или ампулы, содержащие по 0,05 г порошка. Раствор готовят ex tempore на 1 мл воды для инъекций. Сп. Б. Сохраняют в герметически закрытых флаконах или в ампулах в прохладном, защищенном от света месте | ||
| подкожно, внутримышечно (средние терапевтические дозы) | |||||||||
| Тауремизин Tauremisinum | Стимулирует центральную нервную систему, усиливает сокращения сердца, повышает артериальное давление, увеличивает диурез | Те же, что и для камфоры (см.) | 0,005 г | 0,01-0,015 г | Те же, что и при применении камфоры (см.) | Те же, что для камфоры (см.) | Таблетки по 0,005 г , ампулы по 1 мл 0,25% раствора, склянки по 10 мл 0,5% раствора для приема внутрь. Сп. Б. Сохраняют в банках из оранжевого стекла в защищенном от света месте | ||
| 1-2 мл 0,25% раствора внутривенно, внутримышечно, подкожно (средние терапевтические дозы) | |||||||||
| Углекислота (Ангидрид угольной кислоты) Acidum carbonicum anhydricum Carbonei dioxydum | Оказывает прямое и рефлекторное (через каротидные клубочки) влияние на дыхательный центр. Возбуждает сосудодвигательный центр, что сопровождается сужением сосудов и повышением артериального давления | Применяют в смеси с кислородом при угнетении дыхательного центра при отравлениях летучими наркотическими веществами, окисью углерода, сероводородом; при асфиксии новорожденных; для предупреждения ателектаза легких и пневмонии в послеоперационном периоде | При вдыхании больших концентраций (более 7%) спазм периферических сосудов и повышение артериального давления, ацидоз, одышка, судороги, паралич дыхательного центра | В стальных баллонах черного цвета | |||||
| Цититон Cytitonum | Действующий компонент препарата цитизин обладает н-холиномиметическими свойствами. Вызывает рефлекторное (через каротидные клубочки) возбуждение дыхательного центра. Возбуждает также ганглии вегетативной нервной системы и хромаффинную ткань надпочечников. Кратковременно повышает артериальное давление | Рефлекторная остановка дыхания. Угнетение дыхания при сохранении возбудимости дыхательного центра (отравление окисью углерода и др.). Асфиксия новорожденных | 1 мл | 3 мл | До 6 мес. | Выраженный атеросклероз и гипертония, кровотечение из крупных сосудов, отек легких | Ампулы, содержащие по 1 мл препарата. Сп. Б | ||
| внутривенно и внутримышечно | 0,15 мл | 0,3 мл | |||||||
| До 12 мес. | |||||||||
| 0,15 мл | 0,3 мл | ||||||||
| 2 года | |||||||||
| 0,2 мл | 0,4 мл | ||||||||
| 3-4 года | |||||||||
| 0,25 мл | 0,5 мл | ||||||||
| 5-6 лет | |||||||||
| 0,3 мл | 0,6 мл | ||||||||
| 7-9 лет | |||||||||
| 0,4 мл | 0,8 мл | ||||||||
| 10-14 лет | |||||||||
| 0,6 мл | 1,2 мл | ||||||||
| внутримышечно и внутривенно | |||||||||
| Этимизол Aethimizolum | Аналептик, сочетающий стимулирующее влияние на дыхательный центр и успокаивающее действие на кору больших полушарий | Для предупреждения угнетения дыхания при наркозе барбитуратами, для возбуждения дыхания после наркоза, для профилактики пневмонии в послеоперационном периоде; при асфиксии новорожденных. В психиатрии: при заболеваниях, сопровождающихся тревогой | 0,05-0,1 г | 0,15-0,3 г | При асфиксии новорожденных и для профилактики недостаточности дыхания в первые дни жизни: 0,1-0,2 мл 1,5% раствора внутримышечно или под кожу | Тошнота, рвота, двигательное возбуждение | Состояние возбуждения | Порошок, таблетки по 0,1 г , ампулы по 2 мл 1,5% раствора. Сп. Б. Сохраняют в защищенном от света месте | |
| внутрь (средние терапевтические дозы) | |||||||||
| 0,03-0,045 г | |||||||||
| внутривенно (средние терапевтические дозы) | |||||||||
| 0,06-0,075 г
Не более 0,001 г/кг внутримышечно, подкожно |
|||||||||
| Эхинопсина нитрат Echinopsini nitras | То же, что и у стрихнина (см.) | Атрофия мышц, периферические параличи, астеническое состояние с явлениями гипотонии, атрофия зрительного нерва | 10-20 капель 1% раствора | 20-40 капель 1% раствора | Те же, что и при применении стрихнина (см.) | Те же, что и для стрихнина (см.) | Флаконы по 20 мл 1% раствора, ампулы по 1 мл 0,4% раствора. Сп. А. Сохраняют во флаконах из оранжевого стекла и в запаянных ампулах в прохладном месте | ||
| внутрь (средние терапевтические дозы) | |||||||||
| 1 мл 0,4% раствора | 1 мл 0,4% раствора | ||||||||
| подкожно (средние терапевтические дозы) | |||||||||
Большинство препаратов этой группы оказывает стимулирующее действие на весь ствол мозга и лишь углекислота избирательно возбуждает дыхательный центр. Изложению конкретной фармакологии аналептиков необходимо предпослать несколько общих замечаний.
1. В основе механизма стимуляции дыхания аналептиками с центральным действием (исключая CO 2) лежит антинаркотический эффект. Являясь достаточно сильными стимуляторами нервной системы, они поднимают лабильность клеток мозга и тем самым повышают их функцию, несмотря на присутствие наркотика. Глубина торможения центров ствола, в том числе дыхательного и сосудодвигательного уменьшается. Таким образом, препараты этой группы (кроме CO 2) не обладают избирательным действием на дыхательный центр - усилению легочной вентиляции всегда сопутствует уменьшение глубины и длительности наркоза, возбуждение других структур мозга (до судорог при форсированном введении).
2. Стимуляция центральной нервной системы ведет к значительному нарастанию потребления кислорода ее клетками и повышению окислительных процессов и обмена веществ вообще, что может усугублять недостаточность внешнего дыхания, кровообращения и усиливать гипоксию мозга.
3. Не обладая, за немногим исключением (кофеин, камфара), прямым действием на сердце, препараты этой группы способны улучшать гемодинамику за счет повышения тонуса сосудодвигательного центра.
4. Возбуждающий эффект центральных дыхательных аналептиков довольно продолжителен, во всяком случае он превосходит по длительности действие рефлекторных стимуляторов.
5. Влияние больших доз аналептиков на центральную нервную систему (в том числе на дыхательный центр) носит двухфазный характер: после кратковременного возбуждения, торможение может усиливаться.
Различия в локализации основного действия заставляют предпочесть для возбуждения дыхания препараты с преимущественным влиянием на ту область мозга, где расположены дыхательный и сосудодвигательный центры. Сравнительная активность центральных стимуляторов дыхания, может быть иллюстрирована данными Крэнстон (Kranston, 1959), полученными в опытах на 3000 кроликов, легочная вентиляция которых была предварительно снижена наркозом:
Коразол. Стимуляция дыхания при выведении коразола обусловлена прямым возбуждающим действием препарата на клетки дыхательного центра, восстановлением их чувствительности к CO 2 и опосредованным влиянием через высшие регулирующие отделы мозга. Усиление дыхания особенно четко проявляется на фоне угнетения респираторного центра. В этом отношении коразол иногда оказывается эффективным там, где другие аналептики не проявляют действия. Терапевтическая широта коразола зависит от природы агента, вызвавшего торможение дыхательного центра; при отравлениях барбитуратами она максимальная. Напротив, морфин и особенно местные анестетики потенцируют судорожное действие коразола. В условиях отравления этими агентами коразол следует назначать с большой осторожностью, а для купирования возможных судорог наготове иметь шприц с раствором тиопентала. Имеются указания на то, что коразол местно (в области нервно-мышечных синапсов) и центрально (путем усиления посылки импульсов к мышцам) противодействует эффектам конкурентных релаксантов (Хан- Hahn, 1960).
При внутривенном введении коразол вызывает стимуляцию дыхания, длящуюся несколько минут, при внутримышечном введении - до получаса. Длительность действия коразола зависит также от дозы и фактора, вызвавшего угнетение респираторного центра. Примерная схема назначения аналептика следующая: внутривенно вводится 1 мл 10% раствора препарата; если стимуляция дыхания проявляется достаточно четко, для поддержания эффекта делается дополнительная инъекция в мышцу еще 2-3 мл; при отсутствии видимого действия коразола (глубокий барбитуратный наркоз) в вену медленно вводится 2% раствор его (10-15 мл и больше) до восстановления дыхания или появления признаков передозировки (повышенная рефлекторная возбудимость, вздрагивания, тремор). Коразол выгодно отличается от многих других аналептиков почти полным отсутствием второй фазы действия (угнетение). Главной опасностью передозировки препарата являются судороги клонического характера, возникающие приступообразно. Судорожная доза коразола далеко отстоит от смертельной. Тем не менее в судороги может вовлекаться дыхательная мускулатура, что усугубляет гипоксию. При появлении предвестников судорожного действия в вену тотчас же вводится минимально необходимая для снятия повышенной возбудимости доза тиопентала и усиливается подача кислорода.
Скорость инактивации коразола при введении умеренной дозы составляет 50% за 2,5 часа. Очень большие дозы разрушаются медленно (до 10 часов). В процессе элиминации препарата заинтересованы печень и почки (Хан, 1960). Токсичность коразола (связанная в основном с судорожными свойствами) понижена в условиях наркоза. До 2 г препарата можно фракционно ввести в вену без особых опасений (Гудман и Гилман, 1955).
Страницы: 1
К аналептикам относят лекарственные препараты, способствующие восстановлению функций дыхания, деятельности сердечно-сосудистой системы, оказывающие стимулирующее действие на жизненно важные центры продолговатого мозга - дыхательный и сосудодвигательный.Аналептики в меньшей степени стимулируют другие отделы ЦНС: кору головного мозга, подкорковые центры, спинной мозг. Стимулирующее действие аналептиков (оживляющее действие) проявляется особенно отчетливо при угнетении функций дыхания и деятельности сердечно-сосудистой системы, в том числе наступивших в результате использования средств, угнетающих ЦНС (наркозных, снотворных).
К аналептикам относят бемегрид, камфору, кордиамин, этимизол и др. Аналептиком является и кофеин, оказывающий психостимулирующее действие, а также лобелии, цититон и другие препараты с рефлекторным механизмом действия, в основном стимулирующие дыхательный центр за счет возбуждения Н-холинорецепторов синокаротидной зоны.
БЕМЕГРИД - наиболее сильный аналептик. Бемегрид применяют для стимуляции дыхания и кровообращения, для выведения из состояния наркоза, при передозировке наркотических средств; рекомендуется при отравлении барбитуратами и другими снотворными. Дозировка бемегрида строго индивидуальна в зависимости от состояния больного. Побочные действия при применении бемегрида: рвота, судороги. Бемегрид противопоказан при наклонности к судорогам. Форма выпуска: ампулы по 10 мл 0,5 раствора. Список Б.
Пример рецепта бемегрида на латинском:
Rp.: Sol. Bemegridi 0,5 % 10 ml
D. t. d. N. 10 in ampull.
S. Вводить внутривенно 2-5 мл ненаркотизированным больным; 5-10 мл - при отравлении снотворными, для выведения из наркоза.
ЭТИМИЗОЛ - оказывает выраженное стимулирующее действие на дыхательный центр, находит применение как стимулятор дыхания (при наркозе и др.). Этимизол улучшает краткосрочную память, повышает умственную работоспособность. Этимизол стимулирует гипофиз-адреналовую систему, в связи с чем оказывает противовоспалительное, противоаллергическое действие. Этимизол применяют при полиартритах, бронхиальной астме и др. В механизме действия этимизола играет роль накопление в тканях цАМФ. Побочные действия при применении этимизола: тошнота, диспепсически явления, беспокойство, нарушения сна, головокружения. Этимизол противопоказан при заболеваниях, сопровождающихся возбуждением ЦНС. Этимизол назначают внутрь и парентерально (внутримышечно, внутривенно медленно). Форма выпуска этимизола: таблетки по 0,1 г и ампулы по 3 мл 1,5 % раствора. Список Б.
Пример рецепта этимизола на латинском :
Rp.: Sol. Aethimizoli 1,5 % 3 ml
D. t. d. N. 10 in ampull.
S. По 3-5 мл внутримышечно.
Rp.: Tab. Aethimizoli 0,1 N. 50
D. S. По 1 таблетке 2-3 раза в день.
КОРДИАМИН - официнальный 25 % раствор диэтиламида никотиновой кислоты, возбуждает дыхательный и сосудодвигательный центры. Кордиамин применяют при сердечной недостаточности (улучшает кровообращение), шоке, асфиксии, отравлениях, инфекционных заболеваниях (для улучшения функции сердечно-сосудистой системы и дыхания). Кордиамин назначают внутрь и внутривенно медленно (при отравлениях, шоке), подкожно, внутримышечно. Форма выпуска кордиамина : флакон по 15 мл и ампулы по 1 мл и 2 мл. Список Б.
Пример рецепта кордиамина на латинском :
Rp.: Cordiamini 15 ml
D. S. По 20-25 капель 2-3 раза в день.
Rp.: Cordiamini 1 ml
D. t. d. N. 10 in ampull.
S. По 1 мл подкожно 1-2 раза в день.
МИКОРЕН - оказывает мощное возбуждающее действие на дыхательный центр при нарушении дыхания центрального и периферического происхождения. Микорен применяют при отравлении средствами, угнетающими ЦНС (снотворными, средствами для наркоза, алкоголем и др.), асфиксии новорожденных. Микорен вводят внутривенно 0,3-0,5 мл; в экстренных случаях (кома, остановка дыхания, отравления) - 3-4 мл (максимально - 10 мл), а затем, при необходимости, вводят со скоростью 3-9 мл/ч в изотоническом растворе натрия хлорида или декстране. Побочные действия микорена: проходящие парестезии, возбуждение, редко - рвота, судороги. Форма выпуска микорена : ампулы по 1,5 мл 15 % раствора (содержащие 225 мг микорена). Зарубежный препарат.
КАМФОРА - стимулирует дыхательный и сосудодвигательный центры, а также действует непосредственно на сердце, нормализуя обменные процессы в миокарде. Не исключено и рефлекторное воздействие на центры продолговатого мозга за счет раздражающего эффекта камфоры. Камфора обладает более продолжительным, чем предыдущие препараты, действием. Камфору применяют при различных инфекционных заболеваниях, отравлениях, сопровождающихся угнетением дыхания и функций сердечно-сосудистой системы, при артериальной гипотензии, коллапсе, в комплексной терапии острой и хронической сердечной недостаточности. Побочные действия при применении камфоры: эмболии при попадании масляного раствора в просвет сосуда, реакция со стороны кожи (сыпь), возбуждение, судороги. Камфора противопоказана при заболеваниях, характеризующихся возбуждением ЦНС, судорогах. Форма выпуска камфоры : порошок; ампулы по 1 мл и 2 мл 20 % масляного раствора; флаконы по 30 мл 10% масла камфорного и флаконы по 40 мл и 80 мл спирта камфорного.
Пример рецепта камфоры на латинском :
Rp.: Sol. Camphorae oleosae 20% pro injectionibus 2 ml
D. t. d. N. 10 in ampull.
Rp.: Camphorae tritae 0,1 Sacchari 0,2
M. f. pulv.
D. t. d. N. 10 in charta cerata.
S. По 1 порошку 3 раза в день.
Rp.: Camphorae tritae 2,0
T-rae Valerianae 20 ml
M. D. S. По 20 капель 3 раза в день (в горячей воде после еды).
Rp.: Spiritus camphorati 80 ml
D. S. Для растирания.
СУЛЬФОКАМФОКАИН - комплексное соединение сульфокамфорной кислоты и новокаина. Сульфокамфокаин применяют при острой сердечной и дыхательной недостаточности, по действию близок к камфоре. Данный препарат (сульфокамфокаин) не назначают при повышенной чувствительности к новокаину и проявляют большую осторожность при введении больным с артериальной гипотензией (ввиду возможного гипотензивного действия новокаина). Сульфокамфокаин вводят внутримышечно, внутривенно медленно и подкожно. Форма выпуска сульфокамфокаина : ампулы по 2 мл 10 % раствора.
Пример рецепта сульфокамфокаина на латинском :
Rp.: Sol. Sulfocamphocaini 10 % 2 ml
D. t. d. N. 10 in ampull.
S. По 2 мл под кожу 2-3 раза в день.
УГЛЕРОДА ДИОКСИД - оказывает прямое возбуждающее действие на центры продолговатого мозга и рефлекторное - через рецепторы синокоротидной зоны. Углекислый газ образуется в процессе обмена веществ является физиологическим стимулятором центра дыхания; стимулирует и сосудодвигательный центр, вызывая сужение периферических сосудов и повышая артериальное давление. Для стимуляции дыхания применяют смесь углерода диоксида (5-7 %) и кислорода (93-95 %), называемую карбогеном. Карбоген используют при передозировке наркозных средств, отравлении оксидом углерода, при асфиксии новорожденных и др. Если через 5-7 мин с начала ингаляции карбогеном эффект отсутствует, то введение углерода диоксида следует прекратить, так как в противном случае может наступить более резкое угнетение дыхания. Диоксид углерода используют также в бальнеологии (в лечебных ваннах) при заболеваниях сердечно-сосудистой системы, дерматологии (лечение с помощью «углекислого снега» бородавок, нейродермитов, красной волчанки и др.). Газированные напитки, содержащие углекислый газ, используют для усиления секреторной деятельности и моторики желудочно-кишечного тракта.
Стимуляторами дыхания являются также лобелин и цититон (см. Н-хом номиметики).
