Тиоридазин торговое название синонимы. Отчет посетителей о сроке начала действия

Клинико-фармакологическая группа

02.001 (Антипсихотический препарат (нейролептик))

Форма выпуска, состав и упаковка

Таблетки, покрытые оболочкой от светло-розового до розового цвета, круглые, двояковыпуклые; на поперечном разрезе видны два слоя.

Вспомогательные вещества: крахмал картофельный, кремния диоксид коллоидный (аэросил), лактозы моногидрат, желатин, тальк, кальция стеарат, сахар, поливинилпирролидон низкомолекулярный медицинский (повидон), титана диоксид пигментный, магния карбонат основной, краситель кислотный красный 2С, воск пасечный.

Таблетки, покрытые оболочкой от светло-желтого до желтого с зеленоватым оттенком цвета, круглые, двояковыпуклые; на поперечном разрезе видны два слоя.

Вспомогательные вещества: крахмал картофельный, кремния диоксид коллоидный (аэросил), лактозы моногидрат, желатин, тальк, кальция стеарат, сахар, поливинилпирролидон низкомолекулярный медицинский (повидон), титана диоксид пигментный, магния карбонат основной, краситель желтый водорастворимый КФ-6001, воск пасечный.

60 шт. - банки полимерные (1) - пачки картонные.

Фармакологическое действие

Антипсихотический препарат, нейролептик, пиперидиновое производное фенотиазина, влияющее на ЦНС и периферическую нервную систему. Оказывает антипсихотическое, транквилизирующее, антидепрессивное, противозудное и противорвотное действие.

Механизм антипсихотического действия связан с блокадой постсинаптических допаминергических рецепторов в мезолимбических структурах головного мозга. Противорвотное действие обусловлено угнетением или блокадой допаминовых D2-рецепторов в хеморецепторной триггерной зоне мозжечка. Обладает также симпатолитическим и м-холиноблокирующим действием. В малых дозах оказывает анксиолитическое действие, снижает чувство напряженности и тревоги, в более высоких дозах проявляет антипсихотические (нейролептические) свойства. Антигистаминное и антихолинергическое действие наиболее выражено среди всех препаратов из группы нейролептиков. В средних терапевтических дозах не вызывает экстрапирамидных нарушений и сонливости. Оказывает альфа-адреноблокирующее действие и подавляет высвобождение гормонов гипофиза и гипоталамуса, однако блокада допаминовых рецепторов увеличивает выделение гипофизом пролактина.

Фармакокинетика

Всасывание и распределение

После приема препарата внутрь тиоридазин в высокой степени абсорбируется из ЖКТ, при этом Сmax в плазме крови достигается через 1-4 ч. Связывание с белками плазмы около 90%. Выделяется с грудным молоком.

Метаболизм и выведение

Метаболизируется в печени с образованием активных метаболитов (мезоридазин и сульфоридазин). Т1/2 варьирует от 6 до 40 ч. Мезоридазин фармакологически более активен, чем тиоридазин, имеет большую величину Т1/2, в меньшей степени связывается с белками плазмы, концентрация свободной фракции выше, чем у тиоридазина. Выводится почками (около 35%) и с желчью в неизмененном виде и в виде метаболитов.

Дозировка

Устанавливают индивидуально.

При острых психозах, мании, шизофрении и ажитированных состояниях в амбулаторных условиях назначают в дозе 150-400 мг/сут; в стационаре - 250-800 мг/сут. Лечение обычно начинают с низкой дозы (25-75 мг/сут), постепенно (в течение 7 дней) повышая ее до оптимальной терапевтической. Антипсихотический эффект отмечается через 10-14 дней.

Продолжительность терапии составляет несколько недель.

Для поддерживающей терапии препарат принимают в дозе 75-200 мг/сут 1 раз в день перед сном.

Пациентам пожилого возраста препарат обычно назначают в более низких дозах: 30-100 мг/сут.

Отменять препарат следует постепенно.

При психосоматических расстройствах препарат назначают по 10-75 мг/сут.

При лечении сильного зуда дозу препарата устанавливают индивидуально и она не должна превышать 200 мг.

Детям дозу препарата устанавливают в зависимости от возраста: в возрасте от 4 до 7 лет – 10-20 мг/сут, кратность приема 2-3 раза/сут; от 8 до 14 лет препарат назначают в дозе 20-30 мг/сут, кратность приема 3 раза/сут, от 15 до 18 лет - 30-50 мг/сут; кратность приема 3 раза/сут.

Передозировка

Симптомы: сонливость, спутанность сознания, задержка мочи, нарушение ориентации, кома, арефлексия, гиперрефлексия, сухость во рту, заложенность носа, постуральная гипотензия, угнетение дыхательного центра, судороги, гипотермия.

Лечение: проводят симптоматическую терапию, направленную на снижение абсорбции и ускорение выведения препарата: промывание желудка водной взвесью активированного угля, применение слабительных средств (например, магния сульфат). При необходимости введение изотонических растворов, контроль функции сердечно-сосудистой и дыхательной систем. При необходимости последовательно проводят ИВЛ, мониторинг функции сердечно-сосудистой системы. Принимают меры, направленные на предотвращение развития метаболического ацидоза. Специфического антидота не существует.

Лекарственное взаимодействие

При совместном применении тиоридазин проявляет синергизм с общими анестетиками, опиоидами, барбитуратами, этанолом, атропином.

При одновременном применении тиоридазин усиливает гепатотоксический эффект противодиабетических препаратов.

При совместном применении с амфетамином тиоридазин действует антагонистически.

При сочетанном применении с леводопой тиоридазин уменьшает ее противопаркинсоническое действие.

Одновременное применение тиоридазина с эпинефрином (адреналином) или эфедрином может привести к внезапному и выраженному снижению АД.

При совместном применении тиоридазина с гуанетидином уменьшается антигипертензивное действие последнего.

Тиоридазин усиливает действие других антигипертензивных средств, что увеличивает риск появления ортостатической гипотензии.

При одновременном применении уменьшает действие антикоагулянтов. Действие тиоридазина могут ослаблять противосудорожные препараты, циметидин.

Хинидин потенцирует кардиодепрессивный эффект тиоридазина.

Совместное применение тиоридазина с симпатомиметиками усиливает вероятность развития аритмогенного эффекта.

При совместном применении с тиоридазином пробукол, астемизол, цизаприд, дизопирамид, эритромицин, пимозид, прокаинамид и хинидин способствуют дополнительному удлинению интервала QT.

Применение антитиреоидных препаратов совместно с тиоридазином увеличивают риск развития агранулоцитоза.

Тиоридазин снижает эффект средств, уменьшающих аппетит (за исключением фенфлурамина).

Тиоридазин снижает эффективность рвотного действия апоморфина, усиливает его угнетающее действие на ЦНС; повышает концентрацию в плазме пролактина и уменьшает действие бромокриптина.

При совместном применении тиоридазина с трициклическими антидепрессантами, мапротилином, ингибиторами МАО, антигистаминными препаратами возможно удлинение и усиление седативного и антихолинергического эффектов.

При одновременном применении тиоридазина с тиазидными диуретиками возможно усиление гипонатриемии, с препаратами лития – снижение всасывания из ЖКТ и увеличение скорости выведения почками ионов лития, усиление выраженности экстрапирамидных нарушений. При этом ранние признаки интоксикации литием (тошнота и рвота) могут маскироваться противорвотным эффектом тиоридазина.

Сочетанное применение тиоридазина с бета-адреноблокаторами способствует усилению гипотензивного эффекта, повышается риск развития необратимой ретинопатии, аритмий и поздней дискинезии.

Применение при беременности и лактации

Препарат противопоказан к применению при беременности и в период лактации.

Побочные действия

Со стороны ЦНС: спутанность сознания, поздняя дискинезия, ажитация, возбуждение, бессонница, экстрапирамидные и диспептические расстройства, паркинсонизм, эмоциональные нарушения, нарушения терморегуляции, снижение судорожного порога, обмороки, нарушение зрения, фотофобия.

Со стороны пищеварительной системы: гипосаливация, анорексия, повышенный аппетит, тошнота, рвота, диарея, кишечная непроходимость, повышение массы тела, гипертрофия сосочков языка; редко - холестатический гепатит.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: гипотония, тахикардия.

Со стороны системы кроветворения: в единичных случаях - гранулоцитопения, агранулоцитоз, лейкопения, эозинофилия, тромбоцитопения, апластическая анемия, панцитопения.

Со стороны мочевыделительной системы: парадоксальная ишурия, дизурия.

Со стороны половой системы: снижение либидо, нарушение эякуляции, дисменорея, гиперпролактинемия, гинекомастия, приапизм, ложноположительные тесты на беременность.

Аллергические реакции: кожные реакции, эритема, сыпь, эксфолиативный дерматит; ангионевротический отек, бронхоспастический синдром, заложенность носа.

Прочие: меланоз кожи (при длительном применении в высоких дозах).

Условия и сроки хранения

Список Б. Препарат следует хранить в сухом, защищенном от света и недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С. Срок годности - 3 года.

Показания

— шизофрения;

— маниакально-депрессивный психоз;

— неврозы, сопровождающиеся страхом, тревогой, возбуждением, напряжением, подавленным настроением, нарушением сна, навязчивыми состояниями;

— психотические расстройства, сопровождающиеся гиперреактивностью и возбуждением;

— тяжелые нарушения поведения, связанные с агрессивностью, неспособностью к длительной концентрации внимания;

— абстинентный синдром (токсикомания, алкоголизм);

— психомоторное возбуждение различного генеза;

— умеренная и тяжелая депрессия у взрослых;

— болезнь Гентингтона, тики;

— кожные заболевания, протекающие с сильным и мучительным зудом;

— в детской психиатрии - нарушения поведения с повышенной психомоторной активностью.

Противопоказания

— острые депрессивные состояния;

— коматозные состояния любой этиологии;

— черепно-мозговые травмы;

— прогрессирующие системные заболевания головного и спинного мозга;

— тяжелая сердечно-сосудистая недостаточность;

—тяжелая артериальная гипотензия;

— феохромоцитома;

— порфирия;

— заболевания крови (гипо- и апластические процессы);

— беременность;

— лактация;

— возраст до 4 лет;

— повышенная чувствительность к компонентам препарата.

С осторожностью: алкоголизм (предрасположенность к гепатотоксическим реакциям), патологические изменения крови (нарушения кроветворения), рак молочной железы (в результате индуцированной фенотиазином секреции пролактина возрастает потенциальный риск прогрессирования болезни и резистентности к лечению эндокринными и цитотоксическими препаратами), закрытоугольная глаукома, гиперплазия предстательной железы с клиническими проявлениями, печеночная и/или почечная недостаточность, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки (в стадии обострения); заболевания, сопровождающиеся повышенным риском тромбоэмболических осложнений; болезнь Паркинсона (усиливаются экстрапирамидные эффекты); эпилепсия; микседема; хронические заболевания, сопровождающиеся нарушением дыхания (особенно у детей); синдром Рейе (повышение риска развития гепатотоксичности у детей и подростков); кахексия, рвота (противорвотное действие фенотиазинов может маскировать рвоту, связанную с передозировкой других препаратов); пожилой возраст.

Особые указания

Во время применения препарата необходимо контроль морфологического состава крови.

Следует воздерживаться от употребления алкоголя.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Пациентам, принимающим препарат, не следует заниматься потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания.

Применение при нарушении функции почек

С осторожностью: почечная недостаточность.

Представлены аналоги лекарства тиоридазин, в соответствии с медицинской терминологией, называемые "синонимами" - взаимозаменяемыми по воздействию на организм препаратами, содержащими одно или несколько одинаковых действующих веществ. При подборе синонимов учитывайте не только их стоимость, но также страну производства и репутацию производителя.

Описание препарата

Тиоридазин - Антипсихотическое средство (нейролептик), пиперидиновое производное фенотиазина. Оказывает антипсихотическое, умеренное седативное (без выраженной заторможенности), а также антидискинетическое действие; антигистаминное действие и противорвотное действие выражены слабо. Обладает антихолинергической активностью, вызывает гипотензивный эффект. По интенсивности действия уступает перициазину.

Механизм антипсихотического действия связан с блокадой постсинаптических допаминовых рецепторов в мезолимбических структурах головного мозга. Оказывает также альфа-адреноблокирующее действие и подавляет высвобождение гормонов гипофиза и гипоталамуса. Однако блокада допаминовых рецепторов увеличивает выделение гипофизом пролактина.

Центральное противорвотное действие обусловлено угнетением или блокадой допаминовых D 2 -рецепторов в хеморецепторной триггерной зоне мозжечка, периферическое - блокадой блуждающего нерва в ЖКТ.

Список аналогов

Обратите внимание! Список содержит синонимы Тиоридазин, имеющие аналогичный состав, поэтому Вы можете подобрать замену самостоятельно с учетом формы и дозы выписанного врачом лекарства. Предочтение отдавайте производителям из США, Японии, Западной Европы, а также известным фирмам из Восточной Европы: КРКА, Гедеон Рихтер, Актавис, Эгис, Лек, Гексал, Тэва, Зентива.

Форма выпуска (по популярности)	Цена, руб.
Меллерил
Сонапакс
10мг №60 таб (Фармзавод Ельфа А.О. (Польша)	312.80
25мг №60 таб (Фармзавод Ельфа А.О. (Польша)	495.40
Тиодазин
Таб 10мг N10 (Сан Фармасьютикал Индастриз (Индия)	68.20
Таб 25мг N10 (Сан Фармасьютикал Индастриз (Индия)	143.90
Таб 50мг N10 (Сан Фармасьютикал Индастриз (Индия)	261.30
Тиоридазин
Тиоридазин* (Thioridazine*)
Тиоридазин-Апо
Тиоридазина гидрохлорид
Тиорил
Таб 25мг N100 (TORRENT (Индия)	141.80
Тиорил™
Тисон

Отзывы

Ниже предоставлены результаты опросов посетителей сайта о лекарстве тиоридазин. Они отражают личные ощущения опрошенных и не могут быть использованы, как официальная рекомендация при лечении этим препаратом. Мы настоятельно рекомендуем обратиться к квалифицированному медицинскому специалисту для подбора персонального курса лечения.

Результаты опросов посетителей

Один посетитель сообщил об эффективности

Отчет посетителей об оценке стоимости

Девять посетителей сообщили о частоте приема в день

Как часто нужно принимать Тиоридазин?
Большинство опрошенных чаще всего принимают этот препарат 2 раза в день. Отчет показывает, с какой периодичностью принимают этот препарат другие участники опроса.

	Участники		%
2 раза в день	7		77.8%
1 раз в день	2		22.2%

Двадцать посетителей сообщили о дозировке

	Участники	%
11-50мг	8	40.0%
6-10мг	8	40.0%
1-5мг	3	15.0%
201-500мг	1	5.0%

Отчет посетителей о сроке начала действия

Информация еще не была предоставлена

Три посетителя сообщили о времени приема

В какое время лучше принимать Тиоридазин: на пустой желудок, до, после или во время еды?
Пользователи сайта чаще всего сообщают, что принимают это лекарство на пустой желудок. Однако, врач может порекомендовать Вам другое время. Отчет показывает, когда принимают лекарство остальные опрошенные пациенты.

38 посетителей сообщили о возрасте пациента

Отзывы посетителей

Пока нет ни одного отзыва

Официальная инструкция по применению

Имеются противопоказания! Перед применением ознакомьтесь с инструкцией

Русское название

Тиоридазин

Латинское название вещества Тиоридазин

Thioridazine

Химическое название

10--2-(метилтио)-10Н-фенотиазин (и в виде гидрохлорида или тартрата)

Брутто-формула

C 21 H 26 N 2 S 2

Фармакологическая группа вещества Тиоридазин

Нейролептики

Код CAS

50-52-2

Характеристика вещества Тиоридазин

Нейролептик, пиперидиновое производное фенотиазина. Тиоридазина гидрохлорид — порошок, растворимый в воде (1:9), легко растворимый в этаноле (1:10), метаноле, хлороформе (1:5), нерастворимый в эфире.

Фармакология

Фармакологическое действие - антипсихотическое, седативное.
Угнетает дофаминергическую и адренергическую передачу, особенно в ретикулярной формации ствола головного мозга, и устраняет ее активирующее влияние на кору больших полушарий и лимбическую систему. Блокирует периферические м-холинорецепторы и снижает повышенную активность вегетативной нервной системы.
Оказывает угнетающее влияние на психомоторные функции. Эффективен для уменьшения возбуждения, повышенной подвижности, аффективного напряжения, ажитации. Антипсихотическое действие сочетается с успокаивающим эффектом без развития выраженной заторможенности, вялости и эмоциональной индифферентности. Проявляет активирующее и тимолептическое действие. Каталептогенного действия почти не оказывает. Противорвотное и экстрапирамидное действие выражены минимально, антихолинергическое и седативное — умеренно, выраженность гипотензивного действия — от умеренного до сильного.
При приеме внутрь быстро и достаточно полно всасывается из ЖКТ, C max достигается через 1-4 ч. Легко проходит через гистогематические барьеры, в т.ч. через ГЭБ, плацентарный барьер, проникает в грудное молоко. Биотрансформируется в печени с участием изофермента CYP2D6 до активных метаболитов (мезоридазин и сульфоридазин), T 1/2 — 6-40 ч. Выводится почками и с желчью. Мезоридазин фармакологически более активен, чем исходное вещество, имеет бóльший T 1/2, меньше связан с белками (свободная концентрация выше, чем у тиоридазина).

Применение вещества Тиоридазин

Шизофрения, маниакально-депрессивный психоз; неврозы, сопровождающиеся страхом, напряжением, возбуждением, навязчивыми состояниями; тики, абстинентный синдром при токсикоманиях и хроническом алкоголизме, состояния психомоторного возбуждения различного генеза.

Противопоказания

Гиперчувствительность, тяжелые сердечно-сосудистые заболевания (декомпенсированная хроническая сердечная недостаточность, тяжелая артериальная гипертензия или артериальная гипотензия), выраженное угнетение функции ЦНС и коматозные состояния любой этиологии; ЧМТ, прогрессирующие системные заболевания головного и спинного мозга; одновременный прием с ЛС, удлиняющими интервал QT; врожденное удлинение интервала QT, аритмия (в т.ч. в анамнезе); одновременный прием ингибиторов или субстратов изофермента СYP2D6; порфирия, беременность, кормление грудью, детский возраст (до 2 лет).

Ограничения к применению

Алкоголизм (предрасположенность к гепатотоксическим реакциям), патологические изменения крови (нарушение кроветворения), рак молочной железы (в результате индуцированной фенотиазином секреции пролактина возрастают потенциальный риск прогрессирования болезни и резистентность к лечению эндокринными и цитостатическими ЛС), закрытоугольная глаукома, гиперплазия предстательной железы с клиническими проявлениями, печеночная и/или почечная недостаточность, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки (в период обострения); заболевания, сопровождающиеся повышенным риском тромбоэмболических осложнений; болезнь Паркинсона (усиливаются экстрапирамидные эффекты); эпилепсия; микседема; хронические заболевания, сопровождающиеся нарушением дыхания (особенно у детей); синдром Рейе (повышение риска развития гепатотоксичности у детей и подростков); кахексия, рвота (противорвотное действие фенотиазинов может маскировать рвоту, связанную с передозировкой других ЛС), пожилой возраст.

Применение при беременности и кормлении грудью

При беременности возможно, если ожидаемый эффект терапии превышает потенциальный риск для плода.
Актуализация информации
Применение при беременности
Репродуктивные исследования на животных и клинический опыт не выявили тератогенного действия тиоридазина. Однако, чтобы свести риск от применения лекарств во время беременности к минимуму, Тиоридазин следует применять только в случае, если эффект лечения превышает потенциальный риск для плода.
Нетератогенные эффекты
У новорожденных детей, чьи матери получали антипсихотические ЛС в III триместре беременности, существует риск развития экстрапирамидных симптомов и/или синдрома отмены. Имеются сообщения о развитии у таких новорожденных ажитации, гипер- и гипорефлексии, тремора, сонливости, респираторного дистресса и нарушений питания. Эти осложнения были разнообразны по степени тяжести, в некоторых случаях симптомы исчезали самопроизвольно, в других случаях новорожденным требовалась интенсивная поддерживающая терапия и длительная госпитализация.

Побочные действия вещества Тиоридазин

Со стороны нервной системы и органов чувств: сонливость (особенно при приеме высоких доз в начале лечения; как правило уменьшается при продолжении терапии или уменьшении дозы), обморочные состояния, спутанность сознания, психомоторные нарушения, поздняя дискинезия, ажитация, возбуждение, инсомния, галлюцинации, усиление психотических реакций, дистонические и паркинсонические экстрапирамидные нарушения, эмоциональные нарушения, нарушения терморегуляции, снижение судорожного порога, фотофобия, нарушение зрения.
Со стороны органов ЖКТ: гипосаливация, гипертрофия сосочков языка, снижение/повышение аппетита, диспепсия, тошнота, рвота, запор/диарея, паралитическая кишечная непроходимость, холестатический гепатит.
Со стороны эндокринной системы: галакторея, нагрубание молочных желез, аменорея, дисменорея, гиперпролактинемия, гинекомастия, ложноположительные тесты на беременность, увеличение массы тела.
Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): снижение АД, тахикардия, неспецифические изменения на ЭКГ, угнетение костномозгового кроветворения (агранулоцитоз, лейкопения, гранулоцитопения, эозинофилия, тромбоцитопения, апластическая анемия, панцитопения).
Со стороны респираторной системы: бронхоспастический синдром, заложенность носа.
Со стороны мочеполовой системы: парадоксальная задержка мочи, дизурия, снижение либидо, сексуальная дисфункция (в т.ч. ретроградная эякуляция), приапизм.
Аллергические реакции: кожная сыпь (в т.ч. эритематозная), ангионевротический отек, эксфолиативный дерматит.
Прочие: периферические отеки, отек в области околоушной железы, меланоз кожи (при длительном применении в высоких дозах). При приеме нейролептиков фенотиазинового ряда отмечены случаи внезапной смерти (в т.ч. вызванные кардиологическими причинами); возможно удлинение интервала QT — риск развития желудочковых нарушений ритма (особенно на фоне исходной брадикардии, гипокалиемии, удлиненного QT).

Взаимодействие

Усиливает эффект снотворных, анальгезирующих, наркозных средств и алкоголя, ослабляет — противопаркинсоническое действие леводопы. Атропин повышает антихолинергическую активность, противодиабетические средства увеличивают вероятность нарушения функции печени. Уменьшает эффект анорексигенных ЛС (за исключением фенфлурамина). Снижает эффективность рвотного действия апоморфина гидрохлорида, усиливает его угнетающее действие на ЦНС. Повышает концентрацию в плазме пролактина и препятствует действию бромокриптина. Синергизм действия с общими анестетиками. При одновременном приеме с противоэпилептическими ЛС (в т.ч. барбитуратами) уменьшает их эффект (снижает судорожный порог). При сочетании фенотиазинов с бета-адреноблокаторами, включая и средства, применяемые в офтальмологии, усиливается гипотензивный эффект; повышается риск развития необратимой ретинопатии, аритмии и поздней дискинезии. Пробукол, астемизол, цизаприд, дизопирамид, эритромицин, пимозид, прокаинамид и хинидин способствуют дополнительному удлинению интервала QT, что увеличивает риск развития желудочковой тахикардии. Эфедрин способствует парадоксальному снижению АД. Адреностимуляторы усиливают аритмогенное действие. Антитиреоидные ЛС увеличивают риск развития агранулоцитоза. При совместном применении с трициклическими антидепрессантами, мапротилином, ингибиторами МАО, антигистаминными средствами возможно удлинение и усиление седативного и антихолинергического эффектов, с тиазидными диуретиками — усиление гипонатриемии, с препаратами Li + — снижение всасывания фенотиазина в ЖКТ, увеличение скорости выведения Li + почками, усиление выраженности экстрапирамидных нарушений (ранние признаки интоксикации литием — тошнота и рвота — могут маскироваться противорвотным эффектом тиоридазина). ЛС, угнетающие костномозговое кроветворение, увеличивают риск миелосупрессии.
Актуализация информации
Взаимодействие с ЛС, удлиняющими интервал QT
Противопоказано совместное применение тиоридазина и других ЛС, которые удлиняют интервал QTc (исследований не проводилось, тем не менее, предполагается, что одновременное применение приведет к аддитивному эффекту - пролонгации интервала QTс).

Взаимодействие с пропранололом
Сочетанное применение пропранолола (100-800 мг ежедневно) и тиоридазина вызывает увеличение плазменных уровней тиоридазина (приблизительно на 50-400%) и его метаболитов (примерно на 80-300%); совместного применения пропранолола и тиоридазина следует избегать.
Взаимодействие с пиндололом
При совместном применении пиндолола и тиоридазина возможно умеренное дозозависимое увеличение сывороточных уровней тиоридазина и двух его метаболитов, а также повышение сывороточных уровней пиндолола (совместного применения следует избегать).

Взаимодействие с флувоксамином
Эффект флувоксамина (по 25 мг 2 раза в день в течение 1 нед) на C ss тиоридазина был оценен у 10 мужчин, страдающих шизофренией. Концентрации тиоридазина и двух его активных метаболитов, мезоридазина и сульфоридазина, увеличивались в 3 раза при одновременном приеме тиоридазина с флувоксамином (совместного применения следует избегать).

Передозировка

Симптомы: сонливость, спутанность сознания, задержка мочи, нарушение ориентации, кома, арефлексия, гиперрефлексия, сухость во рту, заложенность носа, ортостатическая гипотензия, угнетение дыхательного центра, судороги, гипотермия.
Лечение: симптоматическая терапия, направленная на снижение всасывания и ускорение выведения препарата. Специфического антидота нет.

Способ применения и дозы

Внутрь. Режим дозирования устанавливают индивидуально, в зависимости от показаний, переносимости и др. Лечение необходимо начинать с наименьшей эффективной дозы. В процессе лечения дозу постепенно увеличивают до достижения максимальной эффективной дозы. Суточную дозу делят обычно на 2-4 приема. Взрослым, при легких умственных и эмоциональных расстройствах — 30-75 мг/сут, при среднетяжелых расстройствах — 50-200 мг/сут. При острых психозах, мании, шизофрении и ажитационных депрессиях: в амбулаторных условиях — 150-400 мг/сут, в стационаре — 250-800 мг/сут. Детям 4-7 лет — 10-20 мг/сут в 2-3 приема, 8-14 лет — по 20-30 мг/сут 3 раза в день, 15-18 лет — 30-50 мг/сут. Лечение заканчивается постепенным снижением дозировки.

Меры предосторожности вещества Тиоридазин

Целесообразно периодически контролировать морфологический состав периферической крови. С осторожностью назначают пожилым больным из-за риска развития парадоксальных реакций.
При длительном приеме в высоких дозах чаще, чем другие фенотиазины, вызывает пигментную ретинопатию (нечеткость зрения, нарушение цветного зрения, гемералопия).
В период приема не рекомендуется управлять транспортными средствами и работать со сложными механизмами. Исключается употребление алкоголя.
Актуализация информации
Повышение смертности у пожилых пациентов с психозом, ассоциированным с деменцией
У пожилых пациентов с психозом, связанным с деменцией, при лечении антипсихотическими препаратами повышен риск смертности. Анализ 17 плацебо-контролируемых испытаний (продолжительностью 10 недель) у пациентов, принимающих атипичные антипсихотические препараты, выявил риск смертности, связанный с лекарственной терапией, который в 1,6-1,7 раз превышал таковой в группе пациентов, получавших плацебо. На протяжении типичного 10-недельного контролируемого исследования процент смертей, ассоциированных с лекарством, составил 4,5, тогда как в группе плацебо - 2,6. Хотя причины летального исхода были разнообразны, большинство смертей, как представляется, было связано либо с сердечно-сосудистыми (сердечная недостаточность, внезапная смерть), либо с инфекционными (пневмония) осложнениями. Наблюдательные исследования показывают, что, как и при приеме атипичных антипсихотических ЛС, так и при лечении традиционными антипсихотическими препаратами, может быть повышена смертность. Насколько рост смертности в наблюдательных исследованиях можно отнести к действию антипсихотиков, а насколько к состоянию самих пациентов, остается неясным. Однако Тиоридазин не одобрен для лечения психоза у пациентов с деменцией.
Информация для пациентов
Пациенты должны быть проинформированы о том, что прием тиоридазина связан с потенциально фатальными нарушениями ритма сердца. Риск таких нарушений может возрастать при приеме некоторых препаратов совместно с тиоридазином. Поэтому пациенты должны сообщить врачу о том, что они получают лечение тиоридазином, прежде чем принимать новое лекарство. Учитывая, что некоторым пациентам требуется постоянный длительный прием антипсихотиков, в связи с чем возможно развитие поздней дискинезии, необходимо сообщить таким пациентам и/или их опекунам, полную информацию об этом риске.
Поздняя дискинезия
Как и в случае других антипсихотических средств, прием тиоридазина ассоциирован с развитием поздней дискинезии - синдрома, характеризующегося непроизвольными движениями (может появиться у некоторых пациентов при длительном лечении или возникнуть после того, как лекарственная терапия была прекращена). Риск развития поздней дискинезии выше у пожилых пациентов при терапии высокими дозами, особенно у женщин. Симптомы являются стойкими и у некоторых больных - необратимыми: ритмические непроизвольные движения языка, лица, рта и челюсти (например выпячивание языка, надувание щек, сморщивание губ, неконтролируемые жевательные движения), иногда они могут сопровождаться непроизвольными движениями конечностей и туловища. При развитии поздней дискинезии рекомендуется отмена тиоридазина.

Лейкопения/нейтропения и агранулоцитоз
В клинических испытаниях, а также в постмаркетинговых исследованиях отмечались лейкопения/нейтропения и агранулоцитоз, ассоциированные с приемом антипсихотических ЛС, в т.ч. тиоридазина. Возможными факторами риска лейкопении/нейтропении являются предшествующее низкое содержание лейкоцитов в крови и лекарственно-индуцированная лейкопения/нейтропения в анамнезе. У пациентов с наличием этих факторов риска необходимо в течение первых нескольких месяцев лечения достаточно часто проводить общий анализ крови. При первых признаках снижения числа лейкоцитов и отсутствии других причинных факторов прием тиоридазина следует прекратить. Развитие нейтропении обусловливает необходимость тщательного наблюдения с целью своевременного выявления лихорадки и других симптомов инфекции у больного и своевременного лечения, если такие симптомы появляются. Пациентам с тяжелой нейтропенией (абсолютное число нейтрофилов <1000 мм 3) следует прекратить прием тиоридазина до восстановления количества клеток до исходного.
Источники информации
rxlist.com
pharmakonalpha.com

Год последней корректировки

2007

Информация на странице проверена врачом-терапевтом Васильевой Е.И.

Фармакологическое действие

Антипсихотическое средство (нейролептик), пиперидиновое производное фенотиазина. Оказывает антипсихотическое, умеренное седативное (без выраженной заторможенности), а также антидискинетическое действие; антигистаминное действие и противорвотное действие выражены слабо. Обладает антихолинергической активностью, вызывает гипотензивный эффект. По интенсивности действия уступает перициазину.

Фармакокинетика

Клинические данные по фармакокинетике тиоридазина ограничены.

Фенотиазины имеют высокое связывание с белками плазмы. Выводятся главным образом почками и частично с желчью.

Показания

Шизофрения, психотические расстройства, сопровождающиеся гиперактивностью и возбуждением; тяжелые нарушения поведения, связанные с психотическими расстройствами или неврологическими заболеваниями, сопровождающиеся агрессивностью, неспособностью к длительной концентрации внимания, пониженной устойчивостью к развитию фрустрации. Умеренная и тяжелая депрессия у взрослых; неврозы, сопровождающиеся тревогой, ажитацией, подавленным настроением, напряжением, нарушениями сна, страхами; болезнь Гентингтона.

Режим дозирования

Индивидуальный. При приеме внутрь суточная доза для взрослых и детей старше 12 лет составляет 20-800 мг/сут, кратность применения - 2-4 раза/сут. Курс лечения высокими дозами продолжают не более 5 недель.

Для детей 1-5 лет - 1 мг/кг/сут; старше 5 лет - 75-100 мг/сут, в тяжелых случаях - 300 мг/сут; кратность приема - 2-4 раза/сут.

Максимальная суточная доза для взрослых и детей старше 12 лет составляет 800 мг.

Побочное действие

Со стороны ЦНС: возможны сонливость, спутанность сознания, беспокойство, чрезмерная моторная возбудимость, головные боли, постуральная гипотензия (особенно у пациентов пожилого возраста), нарушения зрения; в единичных случаях - ЗНС. При длительном применении возможны экстрапирамидные расстройства. В высоких дозах чаще, чем другие фенотиазины, вызывает пигментную ретинопатию.

Со стороны пищеварительной системы: возможны сухость во рту, тошнота, рвота, диарея; редко - холестатическая желтуха.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: возможны постуральная гипотензия (особенно у пациентов пожилого возраста), нарушения сердечного ритма. В высоких дозах, как и другие фенотиазины, особенно при сопутствующей гипокалиемии, может вызывать изменения ЭКГ - удлинение интервала QT, сглаживание зубца T, появление зубца U.

Со стороны системы кроветворения: в единичных случаях - лейкопения, агранулоцитоз.

Со стороны эндокринной системы: возможны отечность сосков молочных желез, нарушения менструального цикла, торможение эякуляции.

Со стороны обмена веществ: возможны отеки. При длительном применении в высоких дозах возможно развитие меланоза.

Со стороны дыхательной системы: заложенность носа.

Аллергические реакции: возможны кожная сыпь, зуд.

Противопоказания к применению

Острые депрессивные состояния, коматозные состояния, выраженное угнетение ЦНС, тяжелые заболевания сердечно-сосудистой системы, заболевания крови в анамнезе, детский возраст до 1 года, повышенная чувствительность к тиоридазину.

Применение при беременности и кормлении грудью

При беременности применение тиоридазина возможно только по строгим показаниям. Адекватные и хорошо контролируемые исследования безопасности тиоридазина при беременности не проводились. Следует иметь в виду, что у новорожденных, матери которых в конце беременности получали тиоридазин, могут наблюдаться симптомы интоксикации: чрезмерная сонливость, тремор, гиперактивность. При необходимости применения тиоридазина в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Применение у детей

Противопоказан в детском возрасте до 1 года.

Передозировка

При длительной терапии Тиодазином имеются сообщения о редких случаях пигментной ретинопатии, развившейся у пациентов, получавших препарат в дозе, превышающей рекомендованную максимальную дозу 800 мг/сут.

Усиление побочных эффектов, появление острых нейролептических реакций. Особо должно настораживать повышение температуры тела, которое может быть одним из симптомов злокачественного нейролептического синдрома. В тяжелых случаях передозировки могут наблюдаться различные формы нарушения сознания, вплоть до комы.

Меры помощи: прекращение терапии Тиодазином и любыми другими антипсихотическими препаратами (нейролептиками), назначение корректоров (центральных холиноблокаторов), назначение высоких доз активированного угля, промывание желудка, при судорогах внутривенное введение диазепама, раствора глюкозы, ноотропных препаратов, витаминов группы В и С, тщательное мониторирование функций сердечно-сосудистой, дыхательной и центральной нервной системы, симптоматическая терапия.

При судорогах следует избегать применения барбитуратов, поскольку они могут усиливать угнетение дыхания, вызванное фенотиазиновым производным.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении с лекарственными средствами, оказывающими угнетающее влияние на ЦНС, с этанолом, этанолсодержащими препаратами возможно усиление угнетающего влияния на ЦНС.

При одновременном применении уменьшается действие противосудорожных средств и циметидина.

При одновременном применении средств, оказывающих антихолинергическое действие, возможно усиление антихолинергического действия.

При одновременном применении с симпатомиметиками усиливается аритмогенное действие.

При одновременном применении усиливается действие антигипертензивных препаратов, повышается риск развития ортостатической гипотензии.

При одновременном применении уменьшается эффективность препаратов для снижения аппетита (за исключением фенфлурамина).

При одновременном применении с антитиреоидными средствами возникает риск развития агранулоцитоза; с антикоагулянтами - уменьшается эффективность антикоагулянтов; с бета-адреноблокаторами - возможно усиление гипотензивного эффекта, повышение риска развития необратимой ретинопатии, аритмии и поздней дискинезии.

При одновременном применении с гипогликемическими средствами возможно небольшое уменьшение их эффективности; с амфетамином - проявляется антагонистическое взаимодействие; с апоморфином - уменьшается рвотное действие апоморфина, усиливается его угнетающее влияние на ЦНС.

При одновременном применении тиоридазин повышает концентрацию пролактина в плазме крови и уменьшает действие бромокриптина.

При одновременном применении возможно уменьшение эффектов гуанетидина и клонидина; уменьшение противопаркинсонического действия леводопы.

При одновременном применении пробукола, астемизола, цизаприда, дизопирамида, эритромицина, пимозида, прокаинамида возможно удлинение интервала QT и повышение риска развития желудочковой тахикардии.

При одновременном применении с солями лития уменьшается всасывание лития из ЖКТ, повышается скорость выведения ионов лития почками, усиливаются экстрапирамидные нарушения. Ранние признаки интоксикации литием (тошнота и рвота) могут маскироваться противорвотным действием тиоридазина.

При одновременном применении тиазидных диуретиков возможно усиление гипонатриемии.

При одновременном применении с тразодоном возможно повышение концентрации тразодона в плазме крови; с фенобарбиталом - возможно уменьшение концентрации фенобарбитала в плазме крови.

При одновременном применении с хинидином потенцируется кардиодепрессивное действие. Возможно удлинение интервала QT и повышение риска развития желудочковой тахикардии.

При одновременном применении с эпинефрином возможно резкое и выраженное снижение АД.

Условия отпуска из аптек

Препарат отпускается по рецепту.

Условия и сроки хранения

Препарат следует хранить в сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25°С. Хранить в недоступном для детей месте. Срок годности - 4 года. Не использовать после истечения срока годности.

Применение при нарушениях функции печени

Применение при нарушениях функции почек

С осторожностью применяют у пациентов с почечной недостаточностью.

Применение у пожилых пациентов

С осторожностью принимать данный препарат лицам пожилого возраста.

Особые указания

С осторожностью применяют у пациентов с нарушениями сердечного ритма, заболеваниями сердца, тяжелыми заболеваниями органов дыхания, почечной недостаточностью, болезнью Паркинсона, закрытоугольной глаукомой в анамнезе, гипертрофией предстательной железы, миастенией, эпилепсией, феохромоцитомой, повышенной чувствительностью к другим фенотиазинам.

Пациентам с заболеваниями печени требуется регулярный контроль функции печени.

В период лечения не допускать употребления алкоголя.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

В период лечения следует воздерживаться от потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенного внимания и быстрых психомоторных реакций.

Формула: C21H26N2S2, химическое название: 10--2-(метилтио)-10Н-фенотиазин (и в виде гидрохлорида или тартрата).
Фармакологическая группа: нейротропные средства/ нейролептики.
Фармакологическое действие: седативное, антипсихотическое, антидепрессивное, транквилизирующее, противорвотное, противозудное.

Фармакологические свойства

Тиоридазин является нейролептиком, пиперидиновым производным фенотиазина. Тиоридазин блокирует постсинаптические дофаминовые рецепторы в мезолимбических структурах головного мозга. Тиоридазин, ингибируя адренергическую и дофаминергическую передачу, в особенности в ретикулярной формации ствола головного мозга, устраняет ее активирующее действие на лимбическую систему и кору больших полушарий. Оказывает альфа-адреноблокирующее действие. Тиоридазин снижает повышенную активность вегетативной нервной системы, блокируя периферические м-холинорецепторы. Блокада м-холинорецепторов и H1-гистаминовых рецепторов наиболее выражена среди всех нейролептиков. Тиоридазин угнетает психомоторные функции. Эффективен для снижения повышенной подвижности, возбуждения, ажитации, аффективного напряжения. Нейролептический эффект тиоридазина сочетается с успокаивающим действием без развития вялости, выраженной заторможенности и эмоциональной индифферентности. Тиоридазин проявляет тимолептическое и активирующее действие. Практически не оказывает каталептогенного действия. Экстрапирамидное и противорвотное действие выражены минимально, седативное и антихолинергическое - умеренно, гипотензивное - от умеренного до сильного. Центральное противорвотное действие связано с блокадой или угнетением дофаминовых D2-рецепторов в хеморецепторной триггерной зоне мозжечка, периферическое - с блокадой блуждающего нерва. Подавляет высвобождение гормонов гипофиза и гипоталамуса, но блокада дофаминовых рецепторов увеличивает выделение гипофизом пролактина. По интенсивности действия уступает перициазину. Тиоридазин дозозависимо удлиняет интервал QT, что может привести к тяжелым жизнеугрожающим желудочковым аритмиям, включая «пируэтную» тахикардию.
Тиоридазин после приема внутрь достаточно полно и быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте. Максимальная концентрация достигается через 1 – 4 часа. Тиоридазин примерно на 90% связывается с плазменными белками. Тиоридазин легко проникает через тканевые барьеры, включая гематоэнцефалический и плацентарный барьеры, выделяется с грудным молоком. Тиоридазин метаболизируется в печени при участии изофермента CYP2D6 до активных метаболитов сульфоридазина и мезоридазина. Период полувыведения тиоридазина составляет 6 – 40 часов. Выводится тиоридазин кишечником с желчью и почками (35%). Мезоридазин фармакологически активнее тиоридазина, меньше связан с плазменными белками (то есть, имеет более высокую свободную концентрацию, чем у тиоридазина), имеет больший период полувыведения.

Показания

Маниакально-депрессивный психоз; шизофрения (как препарат второй линии лечения у больных с противопоказаниями другим препаратам или отсутствием лечебного эффекта при использовании других лекарственных средств); тики; состояния психомоторного возбуждения различного происхождения; неврозы, которые сопровождаются напряжением, страхом, навязчивыми состояниями, возбуждением; абстинентный синдром при хроническом алкоголизме и токсикоманиях; психотические расстройства, сопровождающиеся возбуждением и гиперактивностью; тяжелые нарушения поведения, которые связаны с неврологическими заболеваниями или психотическими расстройствами и сопровождаются неспособностью к длительной концентрации внимания, агрессивностью, пониженной устойчивостью к развитию фрустрации; болезнь Гентингтона; умеренная и тяжелая депрессия у взрослых.

Способ применения тиоридазина и дозы

Тиоридазин принимается внутрь. В зависимости от показаний, переносимости, возраста и других факторов индивидуально устанавливают режим дозирования. Лечение начинают с наименьшей эффективной дозы. Во время лечения дозу постепенно повышают до достижения максимальной эффективной дозы. Обычно суточную дозу делят на 2 – 4 приема. Взрослым, при легких эмоциональных и умственных расстройствах - 30 – 75 мг в сутки, при среднетяжелых расстройствах - 50 – 200 мг в сутки. При мании, острых психозах, ажитационных депрессиях, шизофрении: в стационаре - 250 – 800 мг в сутки, в амбулаторных условиях - 150 – 400 мг в сутки. Детям 4 – 7 лет - 10 – 20 мг в сутки в 2 – 3 приема, 8 – 14 лет - по 20 – 30 мг в сутки 3 раза в день, 15 – 18 лет - 30 – 50 мг в сутки. При окончании лечения дозу постепенно снижают.
Из-за риска развития парадоксальных реакций пожилым пациентам тиоридазин назначают с осторожностью.
У пациентов пожилого возраста с психозом, который связан с деменцией, при терапии антипсихотическими средствами повышен риск смертности (показано в исследованиях). Причины летального исхода были разнообразны, но большинство смертей было связано либо с инфекционными (пневмония), либо с сердечно-сосудистыми (внезапная смерть, сердечная недостаточность) осложнениями. Остается неясным, насколько рост смертности в исследованиях можно отнести к действию антипсихотиков, а насколько к состоянию самих больных. Но тиоридазин не одобрен для терапии психоза у больных с деменцией.
Во время лечения необходим периодический контроль морфологического состава периферической крови. Во время применения тиоридазина отмечались лейкопения, нейтропения и агранулоцитоз. Возможными факторами риска этих эффектов являются лекарственно-индуцированная лейкопения или нейтропения в анамнезе и предшествующее низкое содержание лейкоцитов в крови. У больных с этими факторами риска следует в течение первых нескольких месяцев терапии достаточно часто проводить общий анализ крови. При появлении первых признаков снижения количества лейкоцитов и отсутствии прочих причин их снижения прием тиоридазина необходимо прекратить. Нейтропения обусловливает необходимость тщательного контроля для своевременного выявления лихорадки и прочих симптомов инфекции у пациентов и своевременной терапии при появлении этих симптомов. Необходимо прекратить использование тиоридазина больным с тяжелой нейтропенией (абсолютное число нейтрофилов менее 1000 мм3) до восстановления количества клеток до исходных значений.
При продолжительном применении в высоких дозах тиоридазин (чаще других фенотиазинов) вызывает пигментную ретинопатию (нарушение цветного зрения, нечеткость зрения, гемералопия).
Применение тиоридазина связано с развитием поздней дискинезии, которая характеризуется непроизвольными движениями. У пожилых пациентов при лечении высокими дозами, в особенности у женщин, риск развития поздней дискинезии выше. Симптомы являются стойкими и у некоторых пациентов необратимыми: ритмические непроизвольные движения лица, языка, челюсти и рта (например, надувание щек, неконтролируемые жевательные движения, выпячивание языка, сморщивание губ), в некоторых случаях они могут сопровождаться непроизвольными движениями туловища и конечностей. Рекомендуется отмена тиоридазина при развитии поздней дискинезии. Учитывая, что некоторым больным необходим постоянный продолжительный прием нейролептиков, в связи с чем возможно развитие поздней дискинезии, следует сообщить таким больным или/и их опекунам, полную информацию об этом риске.
Пациентов необходимо проинформировать о том, что использование тиоридазина связано с потенциально летальными нарушениями ритма сердца. При применении некоторых лекарственных средств совместно с тиоридазином риск таких нарушений может увеличиваться. Поэтому пациенты обязаны сообщать врачу о том, что они принимают тиоридазин, прежде чем использовать новое лекарство.
Из-за удлинения интервала QT следует учитывать риск развития тяжелых токсических эффектов.
Во время лечения тиоридазином необходимо исключить употребление алкоголя.
Во время лечения не следует заниматься потенциально опасными видами деятельности, где необходимы повышенное внимание и быстрота психомоторных реакций (включая управление транспортными средствами).

Противопоказания к применению

Гиперчувствительность (в том числе к другим производным фенотиазина), коматозные состояния любого происхождения, выраженное угнетение функции центральной нервной системы, прогрессирующая системная патология спинного и головного мозга, черепно-мозговая травма, выраженные депрессивные состояния, тяжелые сердечно-сосудистые заболевания (артериальная гипертензия или гипотензия, декомпенсированная хроническая сердечная недостаточность), аритмия (включая в анамнезе), заболевания крови в анамнезе, печеночная недостаточность, врожденное удлинение интервала QT; совместный прием с препаратами, которые удлиняют интервал QT; совместный прием субстратов или ингибиторов изофермента СYP2D6, порфирия, возраст до 4 лет, кормление грудью, беременность.

Ограничения к применению

Патологические изменения крови (нарушение кроветворения), алкоголизм (предрасположенность к гепатотоксическим реакциям), рак молочной железы (фенотиазины индуцируют секрецию пролактина, в результате чего возрастает потенциальный риск прогрессирования болезни и резистентность к терапии цитостатическими и эндокринными препаратами), гиперплазия предстательной железы с клиническими проявлениями, закрытоугольная глаукома, почечная или/и печеночная недостаточность, обострение язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, эпилепсия, болезнь Паркинсона (усиливаются экстрапирамидные эффекты); заболевания, которые сопровождаются повышенным риском развития тромбоэмболических осложнений; микседема, синдром Рейе (повышение риска развития гепатотоксичности у пациентов детского и подросткового возраста); хронические заболевания, которые сопровождаются нарушением дыхания (в особенности у детей); рвота (противорвотное действие фенотиазинов может скрывать рвоту, которая связана с передозировкой другими препаратами), кахексия, пожилой возраст.

Применение при беременности и кормлении грудью

При беременности использование тиоридазина возможно, если предполагаемый эффект лечения для матери выше возможного риска для плода. Хорошо контролируемые и адекватные исследования безопасности применения тиоридазина при беременности не проводились. Клинический опыт и репродуктивные исследования на животных не выявили тератогенного действия тиоридазина. У новорожденных, матери которых принимали нейролептики в 3 триместре беременности, имеется риск развития синдрома отмены или/и экстрапирамидных симптомов. Есть сообщения о развитии у таких новорожденных следующих осложнений (разнообразных по степени тяжести): гипо- и гиперрефлексия, ажитация, тремор, респираторный дистресс-синдром, сонливость, нарушения питания. В некоторых случаях новорожденным требовалась интенсивное поддерживающее лечение и продолжительная госпитализация, в других случаях симптомы исчезали самопроизвольно. На время терапии тиоридазином необходимо прекратить кормление грудью, так как тиоридазин выделяется с грудным молоком.

Побочные действия тиоридазина

Нервная система и органы чувств: обморочные состояния, сонливость (в особенности при применении высоких доз в начале терапии; обычно снижается при продолжении лечении или уменьшении дозы), спутанность сознания, психомоторные нарушения, ажитация, поздняя дискинезия, возбуждение, галлюцинации, инсомния, бессонница, усиление психотических реакций, снижение судорожного порога, паркинсонические и дистонические экстрапирамидные нарушения, нарушения терморегуляции, эмоциональные нарушения, злокачественный нейролептический синдром, нарушение зрения, фотофобия.
Пищеварительная система: гипертрофия сосочков языка, гипосаливация, диспепсия, снижение или повышение аппетита, анорексия, тошнота, запор, диарея, рвота, холестатический гепатит, паралитическая кишечная непроходимость.
Эндокринная система: нагрубание молочных желез, галакторея, аменорея, гиперпролактинемия, дисменорея, гинекомастия, увеличение массы тела, ложноположительные тесты на беременность.
Сердечно-сосудистая система и кровь (гемостаз, кроветворение): снижение артериального давления, неспецифические изменения на электрокардиограмме, тахикардия, удлинение интервала QT, пируэтная тахикардия, угнетение костномозгового кроветворения (лейкопения, агранулоцитоз, гранулоцитопения, тромбоцитопения, эозинофилия, панцитопения, апластическая анемия).
Дыхательная система: заложенность носа, бронхоспастический синдром.
Мочеполовая система: дизурия, парадоксальная задержка мочи, сексуальная дисфункция, нарушение эякуляции (включая ретроградную эякуляцию), снижение либидо, приапизм.
Аллергические реакции: ангионевротический отек, кожная сыпь (включая эритематозную сыпь), кожные аллергические реакции, эритема, бронхоспазм, эксфолиативный дерматит.
Прочие: отек в области околоушной железы, периферические отеки, меланоз кожи (при продолжительном использовании в высоких дозах). При использовании нейролептиков фенотиазинового ряда отмечены случаи внезапной смерти (включая вызванные кардиологическими причинами); возможно удлинение интервала QT - риск развития желудочковых нарушений ритма (в особенности на фоне гипокалиемии, исходной брадикардии, удлиненного интервала QT).

Взаимодействие тиоридазина с другими веществами

Тиоридазин усиливает эффект анальгезирующих, снотворных, наркозных препаратов и алкоголя.
Тиоридазин ослабляет противопаркинсоническое действие леводопы.
При совместном применении тиоридазина и противодиабетических препаратов возрастает риск развития нарушений функции печени.
Атропин повышает антихолинергическую активность тиоридазина.
Тиоридазин снижает эффект анорексигенных препаратов (кроме фенфлурамина).
Уменьшает эффективность антикоагулянтов, гипогликемических средств.
Тиоридазин увеличивает содержание в сыворотке крови пролактина и препятствует действию бромокриптина.
Тиоридазин усиливает угнетающее действие апоморфина гидрохлорида на центральную нервную систему и снижает эффективность его рвотного действия.
Тиоридазин обладает синергизмом действия с общими анестетиками.
При совместном использовании с амфетамином проявляется антагонистическое взаимодействие.
При совместном применении тиоридазина с противоэпилептическими препаратами (включая барбитураты) снижается эффект последних (тиоридазин снижает судорожный порог).
При совместном применении тиоридазина с бета-адреноблокаторами (включая препараты, используемые в офтальмологии) усиливается гипотензивный эффект, возрастает риск развития аритмии, необратимой ретинопатии, поздней дискинезии.
Эфедрин способствует парадоксальному снижению артериального давления при совместном применении с тиоридазином.
Пробукол, цизаприд, астемизол, дизопирамид, пимозид, эритромицин, хинидин, прокаинамид при совместном применении с тиоридазином способствуют дополнительному удлинению интервала QT, что повышает риск развития желудочковой тахикардии.
Антитиреоидные препараты увеличивают риск развития агранулоцитоза при совместном применении с тиоридазином.
Адреностимуляторы усиливают аритмогенное действие при совместном применении с тиоридазином.
При совместном использовании тиоридазина с мапротилином, трициклическими антидепрессантами, ингибиторами моноаминоксидазы, антигистаминными препаратами возможно усиление и удлинение антихолинергического и седативного эффектов.
При совместном использовании тиоридазина с тиазидными диуретиками возможно усиление гипонатриемии.
При совместном использовании тиоридазина с препаратами лития возможно снижение всасывания тиоридазина в желудочно-кишечном тракте, усиление выраженности экстрапирамидных нарушений, увеличение скорости выведения лития почками (ранними признаками интоксикации литием являются тошнота и рвота, которые могут скрываться противорвотным действием тиоридазина).
Препараты, которые угнетают костномозговое кроветворение, при совместном применении с тиоридазином увеличивают риск миелосупрессии.
При совместном использовании пропранолола (100 - 800 мг ежедневно) и тиоридазина возрастает концентрация в плазме тиоридазина (примерно на 50 - 400%) и его метаболитов (приблизительно на 80 - 300%); следует избегать совместного применения пропранолола и тиоридазина.
При совместном использовании пиндолола и тиоридазина возможно увеличение концентрации в плазме крови тиоридазина, его метаболитов и пиндолола; следует избегать совместного применения пиндолола и тиоридазина.
При совместном использовании тиоридазина и флувоксамина (2 раза в день по 25 мг в течение 1 недели) концентрация в плазме тиоридазина и его активных метаболитов увеличилась в 3 раза; оценка проводилась у 10 мужчин, страдающих шизофренией; следует избегать совместного применения тиоридазина и флувоксамина.
Противопоказано совместное применение тиоридазина и других препаратов, которые удлиняют интервал QT.
Противопоказано совместное использование тиоридазина и 4-нитро-N-[(1RS)-1-(4-фторфенил)-2-(1-этилпиперидин-4-ил)этил] бензамида гидрохлорида, амисульприда, индапамида из-за риска развития полиморфной желудочковой тахикардии типа «пируэт».
Алпразолам, бупренорфин, вальпроевая кислота, диазепам, дифенгидрамин, клоназепам, топирамат, прометазин взаимно усиливают угнетение центральной нервной системы при сочетанном назначении с тиоридазином; необходима осторожность.
Амантадин при сочетанном назначении с тиоридазином усиливает вероятность развития тремора у пожилых больных с болезнью Паркинсона.
При совместном применении астемизола и тиоридазина возрастает риск развития желудочковой аритмии; следует избегать одновременного применения.
Бипериден усиливает эффект тиоридазина; возрастает риск развития атропиноподобной интоксикации (центрального антихолинергического синдрома).
Тиоридазин взаимно усиливает эффект галоперидола, рисперидона; необходима осторожность.
Одновременное использование гатифлоксацина и тиоридазина может повлиять на сердечный ритм.
Большие дозы гидроксизина могут вызывать нарушения электрокардиограммы, включая удлинение интервала QT, поэтому одновременное использование с тиоридазином может увеличивать риск развития аритмий и внезапной смерти.
Гуанфацин в больших дозах усиливает седативный эффект тиоридазина.
При совместном использовании гидрохлоротиазида и тиоридазина необходима осторожность из-за риска развития гипокалиемии.
Тиоридазин ослабляет эффект глипизида; может потребоваться коррекция дозы.
Противопоказано совместное использование тиоридазина с зипрасидоном, зуклопентиксолом, сертиндолом.
Тиоридазин (2 раза в день по 200 мг) повышал плазменный клиренс кветиапина (2 раза в день по 300 мг внутрь) на 65%.
Совместное использование тиоридазина и кломипрамина может привести к развитию тяжелых нарушений сердечного ритма.
Необходима осторожность при совместном использовании дарифенацина с тиоридазином, который метаболизируется в основном изоферментом CYP2D6 и имеет узкий терапевтический диапазон.
Противопоказано совместное использование дапоксетина и тиоридазина, применение тиоридазина в течение 7 дней после прекращения использования дапоксетина, применение дапоксетина в течение 14 дней после прекращения использования тиоридазина из-за риска удлинения интервала QT (дапоксетин угнетает фермент CYP2D6, в результате возрастает концентрация тиоридазина, что будет усиливать удлинение интервала QT).
Тиоридазин усиливает гипотензивный эффект нитроглицерина.
Тиоридазин усиливает способность налтрексона вызывать сонливость и летаргию; не рекомендуется сочетанное применение.
Необходима осторожность при применении оланзапина, пасиреотида, рилменидина с тиоридазином.
Тиоридазин повышает риск развития судорожных припадков при совместном использовании с трамадолом.
Тиоридазин может угнетать метаболизм фенитоина, что может приводить к проявлению токсичности фенитоина.
При совместном использовании мапротилина и тиоридазина возможно развитие тяжелых аритмий.
Тиоридазин ослабляет гипогликемический эффект метформина, репаглинида (может провоцировать гипергликемию); при совместном назначении необходимо постоянно контролировать уровень гликемии.
Соталол удлиняет интервал QT; не рекомендуется совместное применение с тиоридазином.
Тиоридазин ослабляет стимуляцию двигательной активности желудочно-кишечного, усиливает седацию, взаимно повышает риск развития экстрапирамидных расстройств при совместном применении с метоклопрамидом.
Следует избегать совместного использования торемифена, флупентиксола с тиоридазином из-за риска увеличения интервала QT.
При совместном использовании ципрогептадина и тиоридазина взаимно снижается скорость психомоторных реакций и усиливается депримация.
Одновременное и/или последовательное применение флуоксетина и тиоридазина в течение минимум 5 недель противопоказано, так как при совместном использовании возрастает максимальная концентрация тиоридазина в 2,4 раза и площадь под кривой концентрация - время тиоридазина в 4,5 раза, что увеличивает интервала QT.
Необходима осторожность при совместном использовании циталопрама и тиоридазина.
При совместном использовании с эпинефрином возможно резкое и выраженное снижение артериального давления.

Передозировка

При передозировке тиоридазином развиваются следующие симптомы:
со стороны сердечно-сосудистой системы: снижение артериального давления, ортостатическая гипотензия, аритмии, шок, изменения на электрокардиограмме, неспецифические изменения сегмента ST и зубца Т, удлинение интервалов QT и PR, брадикардия, атриовентрикулярная блокада, синусовая стенокардия, желудочковая тахикардия, «пируэтная» тахикардия, фибрилляция желудочков, угнетение функции миокарда;
со стороны центральной нервной системы: экстрапирамидные расстройства, седативный эффект, спутанность сознания, нарушение ориентации, сонливость, гипотермия, судороги, ажитация, гипертермия, гиперрефлексия, арефлексия, судороги, угнетение дыхательного центра, кома;
со стороны вегетативной нервной системы: миоз, мидриаз, сухость слизистой оболочки полости рта и кожи, задержка мочи, заложенность носа, нечеткость зрения;
со стороны дыхательной системы: апноэ, угнетение дыхания, отек легких;
со стороны пищеварительной системы: запор, снижение моторики, кишечная непроходимость;
со стороны мочевыделительной системы: уремия, олигурия.
При концентрации тиоридазина в сыворотке крови более 10 мг/л начинает проявляться токсичность; при концентрации 20 - 80 мг/л наступает смерть.
Лечение.
Для удаления неабсорбированной части тиоридазина следует промыть желудок с использованием активированного угля. Ввиду риска аспирации рвотных масс и дистонии индукция рвоты менее предпочтительна. Следует обеспечить проходимость дыхательных путей и наладить адекватную легочную вентиляцию и оксигенацию. Немедленно начать продолжительный контроль работы сердечно-сосудистой системы. Терапия заключается в коррекции кислотно-щелочного баланса и электролитных нарушений, введении лидокаина (необходима осторожность из-за повышенного риска развития судорог), изопротеренола, фенитоина, вплоть до дефибрилляции и установки искусственных водителей ритма. Следует избегать использования прокаинамида, дизопирамида, хинидина из-за возможного дополнительного удлинения интервала QT. Для коррекции сниженного артериального давления может потребоваться введение вазопрессоров и инфузионных растворов. При устойчиво низком артериальном давлении показано введение норэпинефрина, фенилэфрина или метараминола. Альфа-адреноблокирующее действие тиоридазина не позволяет использовать неселективные альфа- и бета-адреномиметики (допамин, эпинефрин) вследствие риска развития парадоксальной вазодилатации. Острые экстрапирамидные расстройства купируют тригексифенидилом или дифенгидрамином. Следует избегать введения барбитуратов при купировании судорог (риск усугубления угнетения дыхания). Специфического антидота нет. За счет сильного связывания с белками плазмы и высокого объема распределения форсированный диурез, гемодиализ, гемоперфузия, изменение рН мочи, скорее всего, не повлияют на выведение тиоридазина из организма.