Признаки крымской лихорадки. Возбудитель и пути заражения

Определение. КГЛ - природно-очаговая острая вирусная инфекция челове­ка, протекающая с лихорадочной реакцией, общей интоксикацией и геморраги­ческим синдромом, выраженным в виде кожных кровоизлияний и разнообраз­ных полостных кровотечений.

Возбудитель - вирус КГЛ-Конго относится к семейству Bunyaviridae, роду Nairovirus и антигенной группе КГЛ-Конго, в которую входит также вирус Хазара выделенный в Пакистане.

Современные особенности эпидемиологии. Резервуары и источники вируса КГЛ. Хозяевами-резервуарами вируса КГЛ в природе являются зайцы, ежи, суслики, тушканчики, возможно некоторые виды мышевидных грызунов и молодые особи копытных животных, у которых при первичном инфицирова­нии развивается вирусемия, достаточная по напряженности для заражения питающихся на них иксодовых клещей. Взрослые копытные животные, при­обретая в результате инфицирования иммунитет к вирусу КГЛ, становятся ту­пиком инфекции.

Механизм передачи возбудителя. Трансмиссивный путь заражения чело­века КГЛ не является единственным. Инфицирование может происходить через поврежденную кожу рук, когда клещей собирают со скота и раздавливают паль­цами. Есть некоторые данные в пользу существования аспирационного меха­низма передачи возбудителя (при стрижке овец).

Современные эпидемиологические признаки. Установленный ареал вируса КГЛ включает следующие страны: в Европе - Россия (Астраханская, Ростовская и Волгоградская области, Калмыкия, Краснодарский, Ставропольский края, Ре­спублика Дагестан), Украина (Крым, Луганская область), Азербайджан, Арме­ния, Болгария, Греция, Венгрия, республики бывшей Югославии, Албания, Франция, Португалия; в Азии - все республики Средней Азии, Казахстан, Китай (западные провинции), Турция, Иран, Ирак, Афганистан, Пакистан, Индия, Ку­вейт, Объединенные Арабские Эмираты; в Африке - Египет, Заир, Сенегал, Ни­герия Центрально-Африканская Республика, Кения, Уганда, Танзания, Эфио­пия. ЮАР, Зимбабве, Замбия, Верхняя Вольта, Мавритания, Республика Гвинея.

Заболеваемость в странах Евразии имеет выраженную весенне-летную се­зонность. Большая часть случаев приходится на период с апреля-мая до июня-июля. В Средней Азии единичные случаи встречаются также в осенние и зимние месяцы. Наибольшему риску заражения КГЛ подвержены доярки, пастухи, сель­скохозяйственные рабочие, ветеринарные работники, домохозяйки, пенсионе­ры и служащие, имеющие в своем хозяйстве крупный и мелкий рогатый скот, во­еннослужащие (во время пребывания в полевых условиях на территории при­родного очага), а также медицинский персонал инфекционных больниц и отде­лений и лица, ухаживающие за больными КГЛ в домашних условиях.

Факторами риска заражения являются: подверженность нападению паст­бищных клещей, контакт с больными и трупным материалом (транспортировка, уход, лечение, вскрытие и т.п.), забой и разделка туш больных сельскохозяйст­венных животных (прежде всего, коров), работа в лабораториях, связанная с выделением и изучением вируса, приготовлением диагностических препаратов и проведением серологической диагностики.

Особенности клиники. Инкубационный период при КГЛ колеблется от 2 до 7 дней. При трансмиссивном пути заражения он несколько длиннее, чем при контактном 4,4 дня и 3,2 дня соответственно.

КГЛ протекает как острое лихорадочное заболевание, при котором основны­ми клиническими синдромами являются общая интоксикация, геморрагический синдром (кровоизлияния, кровотечения) и изменения периферической крови в виде лейкопении и тромбоцитопении.

КГЛ может протекать в легкой, средней и тяжелой форме, что определяется, главным образом, степенью выраженности геморрагического синдрома. У не­большой части больных (8-10%) клинические проявления геморрагического синдрома могут полностью отсутствовать, но сохраняются лихорадка, общая интоксикация и типичные изменения периферической крови, которые в этих

случаях приобретают решающую роль при постановке диагноза.

Лабораторная диагностика. Вирус КГЛ легко выделяется из крови боль­ных людей и из трупных материалов (а также из клещей и других источников) методом внутримозгового заражения новорожденных белых мышей и крыс. Эффективность выделения приближается к 100%, если обследуются свежие пробы крови или плазма, взятые в острый период болезни (до 7 дня). В сроки от 8 до 12-14 дня от начала заболевания выделение возможно (с меньшим посто­янством) при продолжающейся лихорадке. У погибших людей вирус обнаружи­вается в различных отделах головного мозга, в костном мозге, лимфатических железах, печени, селезенке и других органах. Для индикации РНК или антигенов вируса КГЛ с успехом используют ПЦР и ИФА.

Для серологической диагностики КГЛ могут применяться такие методы как РСК, реакция диффузной преципитации в агаре (РДПА), РТГА, РТНГА, РИА, МФА и ИФА.

Эпидемиологический надзор. Важными компонентами эпиднадзора за КГЛ на эндемичных территориях, как и при ГЛПС, являются обязательная регис­трация и анализ заболеваемости, а также сбор сведений, характеризующих эпи­демиологические особенности отдельных случаев и вспышек. Ценную информа­цию обеспечивают исследования по определению видового состава и численности иксодовых клещей, данные по их зараженности вирусом КГЛ, сведения о кон­тактах населения с переносчиками. Представление о географических границах очагов и динамике их эпизоотологической активности может быть получено при серологическом обследовании домашних животных (лошадей, коров, овец и коз), которые служат основными прокормителями имаго пастбищных клещей и являются хорошими индикаторами циркуляции вируса КГЛ в природе.

На основании полученных данных могут быть сделаны выводы о распростра­нении вируса КГЛ, о структуре и динамике напряженности очагов, о путях пере­дачи возбудителя инфекции; можно определить группы риска заражения лю­дей, составить прогноз заболеваемости и обосновать систему профилактичес­ких мероприятий.

Профилактические мероприятия. Неспецифическая профилактика, направленная на снижение эпизоотологической и эпидемиологической напря­женности очагов КГЛ, предусматривает: противоклещевые обработки террито­рии и скота с целью снижения численности переносчиков, регулирование чис­ленности основных прокормителей преимаго пастбищных клещей и резервуа­ров вируса (зайцы, грачи, ежи), отказ от выпаса домашних животных на терри­тории очага и переход на стойловое содержание, проведение крупномасштаб­ных агрокультурных мероприятий (вспашка степных участков, посев на их пло­щадях бахчевых культур, хлопчатника и т.п.) с целью нарушения экологических условий, поддерживающих циркуляцию вируса КГЛ.

Для защиты от нападения клещей и снижения возможности заражения людей при раздавливании клещей руками рекомендуются: выбор наиболее безопасных мест отдыха и ночлега, использование специальной защитной одежды, само- и взаимоосмотры во время пребывания в очаге и возвращении домой, использо­вание пинцетов и резиновых перчаток при удалении клещей с животных, а также применение дезинфицирующих растворов для уничтожения клещей.

В конце 60-х годов в Институте полиомиелита и вирусных энцефалитов были разработаны инактивированные формалином или хлороформом вакцины против КГЛ.

Органы здравоохранения в обязательном порядке извещают о каждом случае заболевания, подозрительном на КГЛ. Меры изоляции и строгого противоэпиде­мического режима для больных КГЛ и контактных с ними лиц также обязательны.

Эпидемиологическое обследование очага проводится с целью определения времени и источников заражения, путей передачи возбудителя инфекции и вы­явления людей, подверженных риску заболевания. Наиболее актуальные меро­приятия при эпидемиологическом обследовании очагов включают: 1) опреде­ление частоты нападения и покусов клещами (опрос населения), 2) выявление, изоляция и наблюдение за лицами, имевшими контакт с больными КГЛ, 3) опре­деление видового состава, численности и зараженности клещей на окружаю­щей территории, а также возможных хозяев-резервуаров вируса, 4) определе­ние напряженности гуморального иммунитета у популяций крупного и мелкого рогатого скота.

Учитывая тяжесть течения КГЛ в большинстве случаев и возможность кон­тактной передачи возбудителя инфекции, больные с подозрением на это забо­левание должны быть госпитализированы в боксовые отделения.

Дератизационные мероприятия в очаге не предусматриваются.

Для исключения случаев заражения людей от больных КГЛ проводится дез­инфекция их одежды, постельного белья, посуды и инструментария, используе­мого при лечении (иглы, шприцы, капельницы, перчатки и т.п.), дезинфекция экскрементов и предметов туалета. Снятое с больного белье и одежду собира­ют в клеенчатый или пластиковый мешок и подвергают обработке в паровой ка­мере при температуре +110-120"С и давлении 0,5-0,6 атмосфер в течении 45 мин. Постельные принадлежности и полотенца обрабатывают в камере по мере загрязнения и при выписке больного в 2% содовом растворе. Кровянистые вы­деления (фекалии, моча, слюна, рвотные массы) засыпают сухой хлорной изве­стью и заливают двойным объемом 10% раствора хлорной извести, перемеши­вают и оставляют для контакта на 2 ч. Белье и предметы, загрязненные выделе­ниями больных, обрабатывают 3% раствором хлорамина. Посуда обеззаражи­вается кипячением в течении 30 мин. В палатах проводится ежедневная 3-4 кратная обработка полов, стен и дверей 3% раствором хлорамина. Остатки пи­щи больного заливают двойным количеством 10% раствора хлорной извести с экспозицией 1 час.

Экстренная профилактика. При подозрении на заражение вирусом КГЛ ре­комендуется немедленное введение плазмы или гамма-глобулина, полученных из крови реконвалесцентов КГЛ.

Диспансерное наблюдение за переболевшими . В период реконвалесценции, который отличается значительной длительностью (до 3-12 мес), на­блюдается резкая астения, выпадение волос, импотенция, иногда развивается полирадикулонейропатия. В течение всего этого периода больные должны на­ходится под диспансерным наблюдением. Рецидивов и обострений болезни, так же, как стойких резидуальных явлений, не наблюдается.

Крымская геморрагическая лихорадка имеет инкубационный период длительностью 2-14 сут (в среднем - 3-5).

Выделяют три клинические формы заболевания:

• Крымская геморррагическая лихорадка с геморрагическим синдромом;
• Крымская геморррагическая лихорадка без геморрагического синдрома;
• инаппарантная форма.

Крымская геморррагическая лихорадка без геморрагического синдрома может протекать в лёгкой и среднетяжёлой формах; с геморрагическим синдромом - в лёгкой, среднетяжёлой и тяжёлой формах. Течение заболевания циклическое и включает следующие периоды:

• начальный период (предгеморрагический);
• период разгара (геморрагических проявлений);
• период реконвалесценции и отдалённых последствий (резидуальный).

Начальный период длится 3-4 сут; появляются такие симптомы крымской геморрагической лихорадки, как: внезапный подъём температуры, сильная головная боль, ломота и боли во всём теле (особенно в пояснице), резкая слабость, отсутствие аппетита, тошнота, а также рвота, не связанная с приёмом пищи; при тяжелом течении - головокружением и нарушением сознания. Выявляют также гипотензию и брадикардию.

В период разгара (2-4-е сутки течения заболевания) выявляют кратковременное снижение температуры тела (в течение 24-36 ч),а затем она вновь повышается и на 6-7-е сутки начинает литически снижаться («двугорбая» температурная кривая); развивается геморрагический синдром в виде петехиальной сыпи на боковых поверхностях грудной клетки и живота, кровоизлияний в местах инъекций, гематом, кровоточивости дёсен, кровянистых выделений из глаз и ушей, а также носовых, лёгочных, желудочно-кишечных и маточных кровотечений. Состояние больного резко ухудшается: выражены симптомы интоксикации, приглушённость сердечных тонов, артериальная гипотензия, брадикардия сменяется тахикардией, печень увеличивается. Выявляют вялость, адинамию, иногда оглушённость и спутанность сознания, реже - возбуждение, галлюцинации, бред. Часто выражены менингеальные симптомы (ригидность затылочных мышц, симптом Кёрнига), выявляют преходящую анизокорию, пирамидные знаки, нарушение конвергенции. Больные имеют характерный внешний вид: зев, лицо, шея и верхняя часть грудной клетки гиперемированы; склеры инъецированы; на мягком нёбе и слизистой оболочке ротовой полости выражена энантема; редко возникает желтуха. Тяжесть и исход заболевания обусловлены выраженностью геморрагического синдрома. Желтушность в сочетании с другими проявлениями поражения печени - плохие прогностические симптомы крымской геморрагической лихорадки. Доминирование гепатита в клинической картине может привести к летальному исходу.

Период реконвалесценции длительный (от 1-2 мес до 1-2 лет и более); начинается с нормализации температуры тела, прекращения проявлений геморрагического синдрома. Для этого периода характерны следующие симптомы крымской геморрагической лихорадки: астеновегетативные расстройства: слабость, повышенная утомляемость, головокружение, головные и боли в сердце, инъекция сосудов склер, гиперемия слизистой оболочки ротоглотки, гипотензия и лабильность пульса (сохраняются в течение 2-3 нед).

Содержание статьи

Крымская геморрагическая лихорадка (сынонимы болезни: Острый инфекционный капилляротоксикоз, конго-крымская геморрагическая лихорадка) - острая природно-очаговая инфекционная болезнь, которая вызывается вирусом, передающееся клещами, характеризуется высокой, часто двухволновой лихорадкой с выраженным геморрагическим синдромом, тромбоцитопенией.

Исторические данные геморрагической лихорадки

Первые случаи крымской геморрагической лихорадки выявлены в степных районах Крымской области летом 1944 г. среди населения, занятого на сенокосе и уборке урожая. Впервые подробно изучили клинику и эпидемиологии болезни А. А. Колачов, Я. К. Гимельфарб, 1. Р. Дробинський, В. М. Домрачева. Болезнь получила предварительное название «острый инфекционный капилляротоксикоз». Экспедиция во главе с академиком М. П. Чумаковым в 1944-1945 pp. установила вирусную этиологию болезни.

Этиология геморрагической лихорадки

Возбудитель КГГ CHF-virus принадлежит к роду Najarovirus, семьи Bunyaviridae, содержит РНК. Вирионы имеют два гликопротеиды на поверхности оболочки и нуклеокапсидний белок, а также крупный белок, которому вероятно присуща транскриптазна активность. Гликопротеиды детерминируют высокие патогенные свойства.

Эпидемиология геморрагической лихорадки

Источником инфекции при КГГ являются дикие и домашние животные - коровы, овцы, козы, зайцы, африканские ежи и др.. Резервуаром и переносчиком вируса являются около 20 видов клещей с трансовариально передачей возбудителя. Типичный переносчик возбудителя - иксодовые клещи. В Крыму это Hyalomma plumbeum.
Механизм заражения трансмиссивный через укус инфицированного клеща. Заражение возможно при контакте с инфицированной кровью больных людей (внутрибольничное, семейное) и животных, а в лабораторных условиях также и аэрогенным путем. Болеют преимущественно животноводы, пастухи, доярки, ветеринары и проч. После перенесенной болезни остается високоспедифический иммунитет. В эндемичных районах заболеваемость носит сезонный характер - март - сентябрь (период активности клещей) и повышается в период сельскохозяйственных работ (июль - август). КГГ наблюдается в степных районах Крыма, отдельные случаи ее случаются в Одесской и Херсонской областях Украины. По мнению некоторых ученых (М. П. Чумаков), геморрагические лихорадки Средней Азии идентичны КГГ.

Патогенез и патоморфология геморрагической лихорадки

Вирус проникает в организм через кожу при укусе инфицированным клещом. Это приводит к вирусемии, которая длится в течение всего инкубационного и первых 3-5 дней лихорадочного периода. С вирусемия связывают инфекционно-токсические проявления начального периода, поражения вегетативной нервной системы, особенно нервов сосудов. Вирус КГГ непосредственно поражает сосудистую стенку, увеличивается ее проницаемость. Происходят нарушения в системе свертывания крови, развивается синдром ДВС. Вирусемия приводит и к поражению костного мозга (тромбоцитопения и другие признаки), печени. На аутопсии обнаруживают многочисленные кровоизлияния и серозно-геморрагическое пропитывание почти во всех органах. В печени, почках и вегетативных ганглиях проявляют также дегенеративные изменения.

Клиника геморрагической лихорадки

Инкубационный период длится 2-14, в среднем 3-7 дней. На месте укуса клеща появляется чувство жара, а впоследствии и зуд Болезнь начинается остро, с озноба, температура тела повышается до 39-40 ° С, наблюдается головная боль, а также боль в мышцах, суставах, животе и области поясницы, иногда рвота. Больные апатичны, у некоторых возможно психомоторное возбуждение. Кожа лица, шеи, верхней части грудной клетки краснеет-одновременно появляется гиперемия конъюнктивы и слизистой оболочки глотки. Оказывается артериальная гипертензия, относительная брадикардия. На 3-6-й день болезни часто после непродолжительного, в течение 1-2 дней, снижение температуры тела (двухволновая температурная кривая) у большинства больных наблюдаются симптомы геморрагического диатеза. На коже появляется геморрагическая сыпь, который самый значительный на боковых поверхностях туловища, животе, конечностях, в подмышечных и паховых участках, а также в местах инъекций (гематомы). В тяжелых случаях на коже обнаруживают геморрагическую пурпура, экхимозы.
Если ход легкий, сыпь иногда имеет негеморрагический характер и напоминает пятнистую эритему или розеолы. Признаки Кончаловского-Румпеля-Лееде (жгута), Гехта-Мозера (щипка) оказываются не всегда. За 1-2 дня до возникновения сыпи нередко на слизистой оболочке мягкого неба появляется мелкая энантема, иногда - геморрагическая.
В случаях тяжелого течения болезни появляется кровоточивость слизистой оболочки десен, рта, языка, конъюнктив, носовые кровотечения, кровохарканье, метроррагия, макрогематурия. Тяжелой прогностическим признаком является массивные желудочно-кишечные кровотечения. Быстро появляются изменения со стороны центральной нервной системы - сонливость, заторможенность, менингеальные симптомы, иногда потеря сознания. Нарастает артериальная гипотензия, брадикардия может измениться тахикардией, иногда развивается коллаптоидное состояние. Печень увеличивается. В осложненных случаях возможно развитие острой недостаточности почек с анурией, азотемией.
Лихорадочный период обычно длится 1,5-2 недели. С 7-9-го дня начинается постепенное, ступенчатое снижение температуры тела. Течение периода реконвалесценции очень медленный, больные длительно (до 4-8 недель) испытывают слабость, апатию, головокружение.
Возможный ход КГГ без геморрагического синдрома (абортивные формы), когда болезнь диагностируется только с помощью специфических методов исследования.
Прогноз при тяжелом геморрагическом синдроме серьезный, летальность достигает 10-ЗО%.
Ослож. ong>. Чаще всего - это массивные кровоизлияния во внутренние органы и полости. Возможны острая почечная недостаточность, пневмония, отек легких, тромбофлебит, миокардит, инфекционно-токсический шок.

Диагноз геморрагическая лихорадка

Опорными симптомами клинической диагностики КГГ является острое начало болезни, двухволновой характер температуры тела, гиперемия лица, шеи (симптом отвороты), конъюнктивы в начальный период, выраженный геморрагический синдром в период разгара болезни, лейкопения, тромбоцитопения. Важное значение имеет эпидемиологический анамнез (укусы клещей, пребывание в эндемичной местности).

Специфическая диагностика геморрагической лихорадки

Существуют методы выделения вируса из крови во время вирусемии. В клинической практике применяются серологические реакции - РСК, РГНГА, РНИФ, РДПА, которые проводят в динамике болезни (метод парных сывороток). Для выделения вируса заражают новорожденных белых мышей кровью больных.

Дифференциальный диагноз геморрагической лихорадки

КГГ следует дифференцировать с геморрагическими лихорадками другой этиологии, менингококковой болезнью, гриппом, лептоспирозом, сыпным тифом, тромбоцитопеническая пурпура (болезнь Верльгофа), геморрагическим васкулитом (болезнью Геноха-Геноха), сепсисом, желтой лихорадкой.

Лечение геморрагической лихорадки

Больных изолируют в отдельные боксы с выделением специального персонала и инструментария. Назначают патогенетическое и симптоматическое лечение, гемостатические препараты, если потриб но, проводят заменимое переливания крови, эритроцитарной и тромбоцитарной массы, применяют гликокортикостероиды, при показаниях - антибиотики. Положительный эффект дает применение иммунной сыворотки реконвалесцентов по 60-100 мл (предложено М. П. Чумаковым в 1944 г.) и гипер-унного иммуноглобулина.
Профилактика. В ячейках принимают комплекс мер по уничтожению клещей, индивидуальной защиты от укусов клещей. По эпидемиологическим показаниям прививают специфической вакциной, вводят иммуноглобулин против КГГ.

Крымская геморрагическая лихорадка в англоязычной литературе называется Конго-Крымской, среднеазиатской. Это связано с первым выявлением возбудителя в 1945 году в Крыму у работников, занимавшихся уборкой сена. А в 1956 году в Конго выделен совершенно аналогичный вирус при вспышке болезни.

Конго-Крымская геморрагическая лихорадка, на какой бы территории ни развивалась, входит в группу острых инфекционных заболеваний, характеризующихся тяжелым течением с интоксикацией, высокой температурой и обязательным геморрагическим синдромом.

Описание возбудителя, свойства

Возбудитель крымской геморрагической лихорадки является вирусом из семейства арбовирусов. Выделен из крови заболевших и впервые изучен советским эпидемиологом М. П.Чумаковым. Кстати, именно мужеству и организаторским талантам этого человека мы обязаны победой над полиомиелитом, созданием вакцины и сохранению миллионов детских жизней (в настоящее время его именем назван институт полиомиелита и вирусных энцефалитов в Москве).

• имеет сферическое строение;
• оболочка состоит из жиросодержащих биохимических соединений;
• считается слабо устойчивым в окружающей среде (погибает при кипячении сразу, выдерживает температуру 37 градусов 20 часов, а 45 градусов - два часа);
• при высушивании жизнеспособность и контагиозность сохраняется около двух лет;
• при поражении клеток входит в пространство цитоплазмы;
• самыми чувствительными клеточными культурами являются эмбриональные почки свиней, обезьян и хомячков;
• в природных условиях обитает в теле грызунов, птиц, крупного и мелкого рогатого скота, диких животных.

Пожизненным вирусоносителем служат клещи, они способны передавать его своему потомству через яйца

Как происходит заражение?

Человек получает инфекцию через:

• укус клеща;
• употребление мяса больного животного;
• при непосредственном контакте с животным;
• процедуры, связанные с кровью уже зараженных людей (инъекции, забор для анализов, оказание помощи при открытых ранах).

Вспышки крымской геморрагической лихорадки случаются ежегодно в южных республиках и областях России, в Украине, Средней Азии, Болгарии, Сербии, Словакии, Пакистане, африканских странах. Чаще всего болеют взрослые люди после 20-летнего возраста.

Механизм развития патологии

Вирус попадает в кровь через поврежденную кожу или при инъекции, укусе клеща. Никаких воспалительных изменений в месте «входных ворот» не имеется. В крови происходит быстрое размножение (вирусемия). Токсическое действие выражается в поражении вирусом стенок сосудов. При этом эритроциты имеют возможность просачиваться через них в ткани и вызывать кровоизлияния.

Организм реагирует на внедрение вируса тяжелым токсикозом до развития шокового состояния с нарушением функций нервной системы и сердца. Возбудитель накапливается в ретикулоэндотелиальных клетках.

Повторные волны поступления вирусов в кровь на фоне геморрагических проявлений вызывают внутрисосудистый тромбоз. Заболевание приобретает характер тромбогеморрагического синдрома. Угнетается собственное кроветворение.

Какие изменения в органах вызывает вирус?

Поражающее действие вируса распространяется на разные органы человека.

1. В желудке и кишечнике скапливаются кровянистые массы без признаков воспаления.
2. На оболочках головного мозга обнаруживаются кровоизлияния, доходящие в диаметре до 15 мм на фоне общей гиперемии. Вещество мозга также содержит мелкие геморрагические очаги кровоизлияния, ткань с нейронами разрушается.
3. Аналогичные изменения наблюдаются в тканях легких, печени, почек.

Чем в большей степени нарушена структура органа, тем сильнее повреждаются функции. Это выражается в тяжести течения, возможностях восстановительного периода.

Клинические проявления и течение

Симптомы Крымской геморрагической лихорадки имеют цикличность, характерную для всех инфекционных заболеваний. Она вызвана особенностями развития вируса и защитными способностями иммунной системы человека.

Зарегистрированы легкие случаи заболевания, протекающие без значительной лихорадки и тромбогеморрагических проявлений. Возможно, их больше, но диагностика невозможна в связи с отсутствием обращений за медицинской помощью.

Какого-либо продромального периода нет. Инкубация возбудителя продолжается до двух недель. При слабом иммунитете клиника проявляется через сутки после внедрения. Заболевание всегда начинается внезапно, остро.

В клиническом течении различают периоды:

• предгеморрагический,
• геморрагический.

В предгеморрагическом (начальном) состоянии Крымская геморрагическая лихорадка выражается в признаках интоксикации и не отличается от других инфекционных болезней. У пациента наблюдаются:

• общая слабость;
• головные боли;
• мышечные боли и «ломота»;
• артралгии.

При исследовании сердца обращает внимание склонность к брадикардии до 60 и ниже.

Редко больной жалуется на:

• локальную болезненность икроножных мышц;
• головокружение с потерей сознания;
• катаральные явления в носоглотке (насморк, боли в горле при глотании);
• тошноту и рвоту без связи с приемом пищи;
• боли в животе, пояснице.

Длительность периода от одних суток до недели, сопровождается высокой лихорадкой. Ее называют «двугорбой», поскольку спустя неделю перед проявлением геморрагий температура снижается до 37 градусов, затем опять следует всплеск. На графике температурной кривой этот симптом выглядит двумя волнами и считается одним из характерных признаков.

Точечная сыпь способна сливаться и образовывать более крупные пятна

Геморрагический или период разгара начинается в большинстве случаев со второго дня, но может проявиться в конце недели. Состояние пациента утяжеляется:

• лицо становится бледным, одутловатым;
• губы и пальцы синюшны;
• на коже и слизистых выступают мелкие геморрагические высыпания;
• в местах инъекций видны гематомы (синяки);
• кровотечения из желудка и кишечника дают симптоматику кровавой рвоты и стула, сопровождаются сильными болями по всему животу, чаще в области эпигастрия;
• возможно кровохарканье, носовые кровотечения, маточные - у женщин;
• десны резко кровоточат;
• кровоизлияния проявляются на конъюнктивальной оболочке глаз, языке.

При осмотре отмечается:

• нарушенное сознание;
• увеличение печени, ее болезненность;
• положительный симптом при постукивании по пояснице (Пастернацкого);
• брадикардия заменяется частыми сокращениями сердца с нитевидным пульсом;
• артериальное давление снижено.

Общий период лихорадки длится до 12 дней.

В это время возможны тяжелые осложнения:

• септическое состояние;
• тромбофлебит;
• воспаление среднего уха;
• острая почечная недостаточность.

На период выздоровления указывает нормализация температуры и прекращение любых кровотечений. Восстановление продолжается до двух месяцев. Все симптомы претерпевают обратное развитие, постепенно исчезают. Надолго остается слабость, склонность к гипотонии, тахикардии, головокружениям.

Диагностика

Для постановки диагноза врачи-инфекционисты работают вместе с эпидемиологами. Важно учитывать сочетание геморрагической симптоматики больного с данными эпидемиологического надзора за местностью, распространенностью клещей, заболеваемостью животных в природных очагах.

Проводится расследование случаев контакта с возможным завозом инфекции с других территорий

Общие лабораторные исследования крови и мочи показывают:

• нарастающую анемию с падением числа эритроцитов и гемоглобина;
• на геморрагические проявления расходуются тромбоциты, поэтому образуется тромбоцитопения;
• значительную лейкопению с умеренным сдвигом формулы влево;
• в моче находят признаки кровотечения и нарушенной фильтрации - эритроциты, белок;
• при кровоизлиянии в печень возможно , изменение содержания фибриногена и факторов свертывания.

Вирус под микроскопом не обнаруживается, поэтому в бактериологических лабораториях проводят иммунологические анализы для идентификации возбудителя. Они основаны на выявлении типичных антител в сыворотке крови (реакции связывания комплемента, преципитации, пассивной гемаглютинации, полимеразной цепной реакции).

Дифференциальную диагностику проводят с другими видами геморрагических лихорадок.

Лечение

Геморрагическая лихорадка Крым-Конго лечится с помощью:

• противовирусных средств (этиотропная терапия);
• дезинтоксикации;
• симптоматической терапии.

Для борьбы с вирусом-возбудителем применяют:

• противовирусное средство Рибаверин;
• гетерогенный иммуноглобулин, приготовленный из сыворотки лошади;
• специфический иммуноглобулин, полученный из крови переболевших или привитых лиц.

Действие усиливается одновременным приемом Интерферона

С целью снятия интоксикации и геморрагических явлений пациентам вводят:

• растворы глюкозы, физиологический для разведения циркулирующего вируса в крови;
• Гемодез, Полиглюкин - для поддержания реологических свойств;
• при выраженной анемии, возможно, понадобится переливание эритроцитарной и тромбоцитарной массы;
• при поражении почечной ткани и нарастании в анализах продуктов распада азотистых веществ понадобится гемодиализ.

Одновременно поддерживается и контролируется объем циркулирующей крови по гематокриту, вводятся при необходимости сердечные гликозиды, диуретики.

Пациенту показаны витамины, нормализующие функцию печени, стимулирующие кроветворение.

Питание в острую стадию ограничивают полужидкой пищей, протертыми фруктами, нежирными бульонами, кашами на воде. По мере выздоровления расширяют за счет проваренного мяса, кисломолочных продуктов, рыбы, фруктов.

Меры профилактики

Для профилактики заражения и распространения инфекции эпидемической службой ведется постоянный надзор в природных очагах проживания клещей.

На фермах, где содержится птица и скот, по графику ежегодно проводится дезинфекция

В случае обнаружения случаев заболевания требуется внеочередное дополнительное обеззараживание местности и помещений, уничтожение больного скота.

Для профилактической вакцинации работников хозяйств используют специфический иммуноглобулин.

Иммуноглобулин также вводят контактным лицам в случаях необходимости экстренной профилактики при выявлении в окружении больного Крымской геморрагической лихорадкой

Лечение больных проводится в боксированных палатах инфекционных отделений. Обслуживающий персонал обязан пользоваться защитными перчатками, масками, менять халат при входе в бокс.

Все материалы лабораторных исследований, выделения от больных геморрагической лихорадкой обрабатываются дезинфицирующим раствором. От честной работы ответственных сотрудников зависит здоровье окружающего населения.

Поскольку вирус активизируется в теплое время года, путешественникам рекомендуется носить закрытую одежду и обувь, предотвращающую укусы клещей.

Доступность медицинской помощи и санитарная грамотность населения отличаются в разных странах мира. Поэтому летальные исходы от геморрагической лихорадки Крым-Конго колеблются от 2 до 50%.

Важно не заниматься самолечением при любом подъеме температуры. Некоторые противовоспалительные препараты (антибиотики, сульфаниламиды) не только бесполезны при вирусной инфекции, но и оказывают дополнительное разрушающее действие на печень. Осмотр врача необходим при обнаружении сыпи на теле. Заболевший человек должен быть изолирован до решения врача о госпитализации.

Крымская-Конго геморрагическая лихорадка (ККГЛ) – заболевание, распространённое на трёх континентах – в Европе, Азии и Африке – и вызывающее высокую долю летальных исходов, различающуюся в различные годы от 10 до 50%, а в некоторых случаях, при передаче возбудителя инфекции от человека к человеку, достигающей 80%.

История

ККГЛ регистрировалась разными исследователями и под разными названиями очень давно: ещё в XII веке в книге персидского врача Ибу Ибрахима Джурджани было описано заболевание, связанное с укусами насекомых и имеющие клинические проявления, сходные с таковыми у ККГЛ. Впоследствии данное заболевание обозначалось как среднеазиатская геморрагическая лихорадка, карахалак, инфекционный капиляротоксикоз и др. Возбудитель этого заболевания был открыт в 1945 г. советским учёным М.П.Чумаковым с коллегами и обозначен как Крымская геморрагическая лихорадка. Однако только в 1970 г., после открытия лихорадки Конго и получения доказательств идентичности возбудителей, вызывающих Крымскую геморрагическую лихорадку и лихорадку Конго, учёные, занимающиеся данной инфекцией, пришли к единому мнению о названии возбудителя геморрагической лихорадки. С тех пор он называется вирус Крымской-Конго геморрагической лихорадки.

Эпидемиология

Среди вирусов, переносимых клещами и вызывающих заболевание человека, вирус ККГЛ занимает первое место по географическому распространению. Переносчиками и хранителями вируса являются клещи 30 видов, особое значение среди которых имею клещи рода Hyalomma. Клещи этого рода распространены практически повсеместно, но особую роль в распространении ККГЛ имеют виды Hyalomma marginatum, Hyalomma asiaticum и Hyalomma anatolicum. Эти клещи имеют различные биологические особенности, разное географическое распространение, но, тем не менее, они являются основными источниками инфекции. Зараженность клещей данного рода вирусом ККГЛ колеблется от 1,5 до 20%.

Видовой состав животных, обеспечивающих перенос вируса ККГЛ с клещами, обширен и включает млекопитающих различных видов, птиц и, в редких случаях, рептилий. Особое значение в поддержании вируса ККГЛ в природе имеют животные, у которых наблюдается высокий уровень вируса в крови, и, которые обеспечивают распространение инфекции, по так называемому «горизонтальному способу». Существует ещё и «вертикальный» способ распространения, при котором вирус передаётся трансовариально (т.е. через яйца клещей) и затем личинкам, нимфам и взрослым особям (имаго).

Механизмы и способы переноса вируса ККГЛ различны: это и способы распространения внутри очага и в граничащие с ним области за счёт животных-прокормителей клещей, и перенос незрелых фаз клещей (личинки, нимфы) мигрирующими птицами на тысячи километров.

Укус заражённым клещом человека, как правило, приводит к развитию заболевания ККГЛ, хотя иногда встречаются и случаи бессимптомного протекания инфекции.

Активизация ККГЛ

После «молчания», продолжавшегося десятилетиями, ККГЛ в 1999 г. на территории РФ были зарегистрированы десятки случаев этого заболевания.

Причинами этого могли быть как сокращение числа пахотных земель, так и уменьшение противоклещевой обработки сельскохозяйственных и домашних животных. По данным Роспотребнадзора в Российской Федерации эпидемические проявления ККГЛ за период с 1999 г. по 2006 г. зарегистрированы в 7 из 13 субъектов Южного федерального округа России (Ростовская, Волгоградская, Астраханская область, Ставропольский край, Республики Дагестан, Калмыкия, Ингушетия). За восемь лет ККГЛ заболели 766 человек, из них 45 (5,9%) умерли. Напряжённая эпидемиологическая ситуация отмечалась в Ставропольском крае, где за указанные годы было выявлено 283 больных, что составляет 39,4% от числа всех больных, зарегистрированных в Южном федеральном округе, в Республике Калмыкия – 22,1% больных и в Ростовской области – 16,9%.

Впрочем, активизация ККГЛ произошла во всём мире и причины этого ещё не ясны. Появились новые очаги ККГЛ в Турции и Греции, где никогда ранее это заболевание не регистрировалось, отмечен случай импортирования ККГЛ во Францию с заболевшим этой инфекцией. Зарегистрирована небывалая по прежним меркам способность вируса ККГЛ передаваться от человека к человеку: так, в Мавритании произошло заражение 19 человек от одного заболевшего.

Т.о. очевидно, что эпидемиологические особенности данной инфекции претерпевают изменения, что, по мнению исследователей, связано с общим потеплением климата. Поэтому куда ещё произойдёт распространение этой опасной инфекции из привычных ареалов прогнозировать трудно.

Патогенез и клиника заболевания ККГЛ

ККГЛ относится к природно-очаговым и характеризуется наличием геморрагического синдрома на фоне лихорадки и общей интоксикации.

Основной путь попадания вируса в организм связан с укусами заражённых клещей и контактом с выделениями больных. Нередки случаи возникновения заболевания людей при разделке туш заражённых животных и при стрижке шерсти «заклещеванных» животных. В месте укуса клеща, как правило, изменений кожного покрова не наблюдается. Вирус проникает в кровь и накапливается в клетках ретикуло-эндотелиальной системы. В период накопления вируса заражённый человек чувствует себя здоровым. Инкубационный период варьирует от одного дня после укуса клеща до двух недель, и, видимо, зависит от дозы введённого в организм человека вируса. Заболевание начинается внезапно и с резкого подъёма температуры (39-40 градусов Цельсия). В предгеморрагический период (от 1 до 7 дней) отмечаются явления общей интоксикации организма. Постоянным симптомом является лихорадка, имеющая характерную для ККГЛ «двухгорбую» температурную кривую (в геморрагический период температура падает до субфебрильной, а затем вновь повышается). Геморрагический период характеризуется появлением сыпи на коже и слизистых и кровоизлияний различной локализации. Исход заболевания зависит от выраженности геморрагического синдрома. При нормализации температуры и прекращении кровотечений наступает выздоровление.

Генетические исследования вируса ККГЛ

Несмотря на то, что впервые вирус ККГЛ был открыт советскими учеными в 1945 г., генетические особенности данного вируса, циркулирующего в Южном федеральном округе Российской Федерации и республиках Центральной Азии оставались неизвестными вплоть до 2000 г.

В 2000 г. ГНЦ ВБ «Вектор», Институт вирусологии им. Д.И. Ивановского совместно с коллегами из Казахстана и Таджикистана начали исследование генотипов вируса, циркулирующих на огромной территории, включающей как юг европейской части России, так и территории Казахстана, Таджикистана, Узбекистана и Туркменистана. Изучение проводилось с использованием клинических и полевых образцов, полученных во время вспышек ККГЛ, происходивших непосредственно в период исследования, и коллекционных (исторических) штаммов вируса, полученных в различные временные периоды.

Было установлено, что в России циркулирует генетически однородный вирус ККГЛ, существенно отличающийся от генотипов этого вируса из других регионов мира. Однородность этой группы была доказана с применением различных методов филогенетического анализа. Было проведено изучение штаммов и изолятов вируса ККГЛ, выделенных как от больных, так и от клещей в Астраханской, Волгоградской, Ростовской областях и в Ставропольском крае. Все варианты вируса оказались очень близки генетически, хотя обнаружилась тенденция к разделению этой генетической группы на две подгруппы по географическому признаку: Ставрополь-Астрахань и Ростов-Волгоград. К этой же генетической группе был отнесён и исследованный нами штамм вируса ККГЛ из Болгарии. Эти данные позднее были подтверждены и другими исследователями.

Иная картина распределения генотипов была обнаружена при изучении вируса ККГЛ, циркулирующего в республиках Центральной Азии. Нам удалось показать, что на территории Казахстана циркулируют не только «азиатские» геноварианты вируса ККГЛ, но и вирус с генотипом, характерным для Южной Африки. Эти данные впервые, напрямую подтвердили тезис о возможности переноса вируса ККГЛ с континента на континент. Популяция вирусов ККГЛ в других странах Средней Азии также оказалась неоднородна: выявились две чёткие большие генетические группы вируса, которые в свою очередь подразделяются на две подгруппы, включающие в себя ранее известные генетические варианты вируса из Китая, Туркменистана, Пакистана. Т.о., была установлена большая степень гетерогенности вируса ККГЛ, циркулирующего в Азиатском регионе.

Данные, полученные при проведении этих исследований, позволили не только выявить геноварианты вируса ККГЛ, циркулирующего в различных регионах стран СНГ, показать возможность выхода вируса далеко за пределы естественного ареала и создать основу для разработки диагностических тест-систем, но и впервые позволили предложить географическую кластеризацию генотипов вируса ККГЛ.

Задачами, которые требуют дальнейшего исследования, являются изучение возможности распространения ККГЛ за пределы обычных очагов данной инфекции, связанное с изменением климата, а также разработка универсальной вакцины, которая могла бы применяться для профилактики заболевания ККГЛ у человека и сельскохозяйственных животных.

В выполнении работ по генетическому мониторингу ККГЛ принимали активное участие сотрудники ФГУН ГНЦ ВБ «Вектор» В.С.Петров (руководитель работ), О.И.Вышемирский, Г.И.Тюнников, Л.Н.Яшина, С.В.Серёгин, С.С.Серёгин, В.В.Гуторов, И.Д.Петрова, Н.В.Якименко, Н.Н.Тучина.

Важный вклад в выполнение работ внесли сотрудничающие организации.

Благодарности коллегам из сотрудничающих организаций:

• Институт вирусологии им. Д.И.Ивановского:
  • Львов Дмитрий Константинович, директор института, академик РАМН,
  • Самохвалов Евгений Иванович,
  • Аристова Валерия Анатольевна;
• Казахская Республиканская санитарно-эпидемиологическая станция, Алматы, Казахстан:
  • Оспанов Кенес Сарсенгалиевич, главный врач,
  • Казаков Станислав Владимирович,
• Таджикский НИИ профилактической медицины Минздрава Таджикистана:
  • Тишкова Фарида Хаматгалиевна, директор.

Владимир Семёнович Петров
Заведующий лабораторией буньявирусов, к.б.н.
ФГУН ГНЦ ВБ «Вектор»