Справочник лекарственных средств. Фарестон (fareston) инструкция по применению

Инструкция по применению ФАРЕСТОН
Состав препарата ФАРЕСТОН
Показания препарата ФАРЕСТОН
Условия хранения препарата ФАРЕСТОН
Срок годности препарата ФАРЕСТОН

Код ATX: Противоопухолевые препараты и иммуномодуляторы (L) > Противоопухолевые гормональные препараты (L02) > Антагонисты гормонов и их аналоги (L02B) > Антиэстрогены (L02BA) > Toremifene (L02BA02)

Форма выпуска, состав и упаковка

таб. 20 мг: 30 шт.
Рег. №: РК-ЛС-5-№ 016606 от 31.08.2010 - Действующее

Таблетки белого или почти белого цвета, круглые, плоские, со скошенной кромкой, с пометкой "ТО20" на одной стороне.

	1 таб.
торемифена цитрата	29.5 мг,
	20 мг

Вспомогательные вещества:

таб. 60 мг: 30 шт.
Рег. №: РК-ЛС-5-№ 016607 от 31.08.2010 - Действующее

Таблетки белого или почти белого цвета, круглые, плоские, со скошенной кромкой, с пометкой "ТО60" на одной стороне.

	1 таб.
торемифена цитрата	88.5 мг,
что соответствует содержанию торемифена	60 мг

Вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, лактозы моногидрат, повидон, натрия крахмала гликолат, целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат, кремний коллоидный безводный.

30 шт. - флаконы (1) - упаковки картонные.

Описание лекарственного препарата ФАРЕСТОН основано на официально утвержденной инструкции по применению препарата и сделано в 2012 году.

Фармакологическое действие

Противоопухолевый антиэстрогенный нестероидный препарат, производное трифенилэтилена. Торемифен, связывается с рецепторами эстрогенов и оказывает эстрогеноподобный, антиэстрогенный (или одновременно) эффект, в зависимости от длительности лечения, пола, органа-мишени и прочих особенностей.

При лечении торемифеном пациентов с раком молочной железы в постменопаузе было выявлено умеренное снижение сывороточного холестерина и ЛПНП.

Торемифен конкурентно связывается с эстрогеновыми рецепторами и тормозит эстроген-опосредованную стимуляцию синтеза ДНК и клеточной репликации. На экспериментальных моделях рака при применении высоких доз торемифен оказывал эстрогеннезависимый противоопухолевый эффект.

Противоопухолевый эффект торемифена на рак молочной железы опосредован антиэстрогенным действием, однако, нельзя исключить, что другие механизмы (изменения в экспрессии онкогенов, секреция факторов роста, индукция апоптоза и влияние на кинетику клеточного цикла) также могут оказывать противоопухолевое действие.

Фармакокинетика

Всасывание

После приема внутрь торемифен полностью абсорбируется. C max в плазме крови достигается через 3 ч (2-5 ч). Прием пищи не оказывает влияния на продолжительность абсорбции, но может увеличить время достижения C max на 1.5-2 ч. Эти изменения не имеют клинического значения.

Распределение

Кинетика торемифена в плазме при приеме внутрь от 11 до 680 мг/сут имеет линейный характер. Связывание с белками плазмы (главным образом с альбумином) - 99.5%. C ss при дозе 60 мг/сут составляет 0.9 (0.6-1.3) мкг/мл. Из-за медленной элиминации C ss в плазме достигается в течение 4-6 недель.

Метаболизм и выведение

Торемифен метаболизируется в печени путем гидроксилирования и деметилирования при участии изофермента CYP3A4 с образованием активного метаболита - N-деметилторемифена. Он обладает сходным антиэстрогенным эффектом, однако, несколько меньшим, чем торемифен. Более 99.9% метаболита связано с белками плазмы. Средний T 1/2 N-деметилторемифена - 11 сут (4-20 сут). В сыворотке крови обнаружены еще 3 менее значимых метаболита:

деаминогидрокситоремифен, 4-гидрокситоремифен и N,N-дидеметилторемифен.

Концентрация в плазме крови описывается биэкспоненциальной кривой. T 1/2 в первой фазе (распределение) составляет 4 (2-12) ч, во второй (элиминация) – 5 (2-10) суток. Торемифен выводится в основном в виде метаболитов с калом. Может наблюдаться энтерогепатическая рециркуляция. Около 10% дозы выводится с мочой в виде метаболитов.

Режим дозирования

Назначают внутрь, независимо от приема пищи.

При эстрогензависимом раке молочной железы рекомендованная доза составляет 60 мг/сут.

При дисгормональной гиперплазии молочной железы рекомендованная доза – 20 мг/сут.

Побочное действие

Часто: приливы крови, маточные кровотечения, влагалищные выделения, повышенная утомляемость, головокружение, отеки, тошнота, рвота, повышенная потливость, сыпь, зуд, депрессия.

Редко: нарушение ориентации в пространстве, потеря аппетита, бессонница, головная боль, тромбоэмболические эпизоды (тромбоз глубоких вен, тромбофлебиты и легочная эмболия), диспноэ, повышение уровней трансаминаз, запор, гипертрофия эндометрия, полипы эндометрия, повышение массы тела, гиперкальциемия, особенно у больных с метастазами в костях.

Очень редко: кратковременное помутнение роговицы, желтуха, алопеция, гиперплазия эндометрия, рак эндометрия.

Применение при беременности и кормлении грудью

Фарестон не следует применять при беременности и в период грудного вскармливания из-за отсутствия информации относительно его безопасности и эффективности.

Особые указания

Перед началом лечения пациентка должна пройти гинекологическое обследование. Особое внимание должно быть уделено состоянию слизистой оболочки эндометрия. Затем гинекологические обследования должны повторяться не менее 1 раза в год.

Пациенты с артериальной гипертензией, сахарным диабетом и высоким уровнем индекса массы тела (>30) или которые получали длительную заместительную гормональную терапию, находятся в группе риска по раку эндометрия и поэтому нуждаются в тщательном мониторинге.

У некоторых пациентов может наблюдаться дозозависимое удлинение интервала QT. Фарестон необходимо применять с осторожностью у пациентов (особенно преклонного возраста) с проаритмическими состояниями, такими как миокардиальная ишемия или удлинение интервала QT, которые могут привести к повышению риска возникновения желудочковой аритмии (включая трепетание/мерцание) и остановке сердца. При возникновении симптомов, которые могут ассоциироваться с сердечной аритмией и возникают в течение применения препарата Фарестон, терапию необходимо прекратить и сделать ЭКГ.

Не следует применять препарат, если интервал QТ с > 500 мс.

Пациенты с декомпенсированной сердечной недостаточностью или пациенты со стенокардией тяжелой степени, а также пациенты с метастазами в кости в начале лечения, у которых может развиться гиперкальцемия, нуждаются в тщательном мониторинге.

Информации о применении препарата пациентам с нестабильным диабетом, сердечной недостаточностью или тяжелым общим состоянием отсутствует.

Препарат содержит лактозу. При редкой наследственной непереносимости галактозы, недостаточности лактазы lapp или мальабсорбции глюкозы/галактозы применение препарата противопоказано.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Обычно препарат не влияет на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами, но в единичных случаях возможно головокружение, слабость и нарушение зрения. В таких случаях необходимо воздерживаться от управления автотранспортом или работы с другими механизмами.

Передозировка

Симптомы: нарушение ориентации в пространстве, головокружение, головная боль могут возникать при применении препарата в дозе 680 мг/сут. Также следует принимать во внимание удлинение интервала QT, который может возникнуть при передозировке.

Лечение: проведение симптоматической терапии. Специфического антидота нет.

Лекарственное взаимодействие

При применении Фарестона вместе с другими препаратами, которые пролонгируют интервал QT, возможно возникновение дополнительного эффекта удлинения интервала QT. Это может привести к повышенному риску развития желудочковых аритмий, включая трепетание/мерцание. Поэтому одновременное применение Фарестона со следующими лекарственными препаратами противопоказано:

антиаритмические препараты класса I A (например, хинидин, гидрохинидин, дизопирамид);
антиаритмические препараты класса III (например, амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид);
нейролептики (например, производные фенотиазина, пимозид, сертиндол, галоперидол, сультопирид);
антибактериальные препараты (например, моксифлоксацин, эритромицин в/в, пентамидин, противомалярийные средства, особенно галофантрин);
антигистаминные средства (например, терфенадин, астемизол, мизоластин);
цизапирид, винкамин в/в, бепридил, дифеманил.

При одновременном применении препаратов, которые уменьшают почечную экскрецию кальция (тиазидные диуретики), возможно развитие гиперкальциемии.

Индукторы ферментных систем печени (например, фенобарбитал, карбамазепин) могут ускорять метаболизм торемифена в печени и приводить к снижению равновесной концентрации торемифена в плазме крови. В таком случае может возникнуть необходимость удвоить суточную дозу.

Одновременный прием антиэстрогенов и антикоагулянтов (например, варфарин) может значительно увеличивать время кровотечения. Необходимо избегать одновременного применения.

Некоторые препараты, ингибирующие изофермент CYP3А, могут замедлять метаболизм торемифена, что следует учитывать при одновременном назначении кетоконазола, эритромицина, тролеандомицина.

(Fareston)

Форма выпуска, состав и пачка

Таблетки белого цвета, круглые, плоские, со скошенным краем, с кодом «ТО20» на одной стороне.

1 таб. торемифен (в форме цитрата) 20 мг.

Таблетки белого цвета, круглые, плоские, со скошенным краем, с кодом «ТО60» на одной стороне.

1 таб. торемифен (в форме цитрата) 60 мг

Вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, лактоза, повидон, натрия крахмала гликолат (тип А), магния стеарат, целлюлоза микрокристаллическая, кремний коллоидный безводный.

Клинико-фармакологическая группа: Антиэстрогенный продукт с противоопухолевым действием.

Фармакологическое действие

Противоопухолевый антиэстрогенный нестероидный продукт, производное трифенилэтилена.

Торемифен специфически связывается с эстрогенными рецепторами, конкурируя с эстрадиолом, ингибирует вызванный эстрогенами синтез ДНК и репликацию клеток. В больших дозах торемифен может оказывать противоопухолевый эффект, не связанный с эстрогенозависимым действием.

У заболевших раком молочной железы противоопухолевое действие торемифена в основном связано с его антиэстрогенной активностью, хотя нельзя исключить и другие механизмы (регуляция экспрессии онкогена, секреции фактора роста, индукция апоптоза, влияние на кинетику клеточного цикла).

Фармакокинетика

Всасывание

После приема внутрь торемифен полностью абсорбируется. Cmax в плазме крови достигается через 3 ч (2-5 ч). Прием пищи не дает воздействия на полноту абсорбции, но может увеличить время достижения Cmax на 1.5-2 ч. Эти изменения не имеют клинического значения.

Распределение

Связывание с белками плазмы (главным образом с альбумином) — 99.5%. Css в плазме крови устанавливается на протяжении 3-4 недель (при дозе 60 мг/).

Метаболизм и выведение

За быстрой фазой распределения со средним T1/2 в пределах 4 ч (2-12 ч) наступает фаза медленного выведения со средним T1/2 в пределах 5 сут (2-10 сут).

Торемифен метаболизируется в печени путем гидроксилирования и деметилирования при участии изофермента CYP3A4 с образованием активного метаболита — N-деметилторемифена. Средний T1/2 N-деметилторемифена — 11 сут (4-20 сут).В сыворотке крови обнаружены еще 3 метаболита: деаминогидрокситоремифен, 4-гидрокситоремифен и N,N-дидеметилторемифен. Общий клиренс — 5 л/ч.

Выводится через кишечник, в основном в виде метаболитов; в пределах 10% — почками.

Показания

эстрогенозависимый у женщин в постменопаузном периоде.

Режим дозирования

Назначают внутрь. Режим дозирования устанавливается индивидуально. В качестве стандартной дозы для первой линии гормонотерапии рекомендуется прием в дозе 60 мг каждый день длительно.

При назначении Фарестона в качестве второй линии гормонального лечения доза продукта может быть увеличена до 240 мг/ (по 120 мг 2).

При появлении признаков прогрессирования заболевания прием продукта отменяют.

Побочное действие

Эффекты, обусловленные антиэстрогенным действием: наиболее часто — приступообразные ощущения жара (приливы), высокая потливость, влагалищные кровотечения или выделения, высокая утомляемость, тошнота, сыпь, зуд в области гениталий, задержка жидкости, головокружение, . Эти эффекты выражены обычно в легкой степени.

Со стороны эндокринной системы: не часто — увеличение массы тела.

Со стороны пищеварительной системы: не часто — , рвота, .

Со стороны ЦНС: не часто — головная боль, бессонница, увеличение уровня трансаминаз; в отдельных случаях — тяжелые нарушения функции печени ().

Со стороны органа зрения: не часто — нарушение зрения, включая изменения роговицы, катаракту.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: не часто — , легочной артерии.

Дерматологические реакции: не часто — кожная сыпь, алопеция.

Прочие: не часто — одышка.

У пациенток с метастазами в кости отмечались случаи развития гиперкальциемии в самом начале лечения.

Повышается риск изменений эндометрия, таких как гиперплазия, и рак. Это может быть вызвано главным фармакологическим свойством продукта — эстрогенной стимуляцией.

Противопоказания

(в т.ч. в анамнезе);

тяжелая (в т.ч. в анамнезе);

(в т.ч. в анамнезе);

беременность;

лактация (грудное вскармливание);

высокая восприимчивость к продукту.

С осторожностью назначают продукт при лейкопении, тромбоцитопении, гиперкальциемии (в т.ч. при метастазах в костную ткань).

Беременность и лактация

Фарестон противопоказан к применению при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).

Применение при нарушениях функции печени

Противопоказан при тяжелой печеночной недостаточности (в т.ч. в анамнезе).

Особые указания

Перед началом лечения пациентка обязана пройти обследование у гинеколога. Особое внимание надлежит уделить состоянию слизистой эндометрия. Потом гинекологические обследования необходимо повторять не менее 1 раза в год.

Пациентки, страдающие такими заболеваниями как , имеющие высокий уровень индекса массы тела (>30) или получавшие длительную ЗГТ, находятся в группе риска по возникновению рака эндометрия и поэтому нуждаются в тщательном мониторинге.

Больные с декомпенсированной сердечной недостаточностью или тяжелой стенокардией нуждаются в тщательном мониторинге.

Поскольку у заболевших с метастазами в кости в начале лечения продуктом может развиться , эти пациентки нуждаются в тщательном мониторинге.

Передозировка

Симптомы: при суточной дозе Фарестона 680 мг наблюдались головокружение, головные боли, тошнота и/или рвота. Теоретически передозировка может проявляться усилением антиэстрогенных эффектов (приливы) или эстрогенных эффектов (вагинальные кровотечения).

Лечение: проведение симптоматической терапии.

Лекарственное взаимодействие

Препараты, снижающие почечную экскрецию кальция (в т.ч. тиазидные диуретики), могут повышать риск возникновения гиперкальциемии.

Индукторы микросомального окисления (например, фенитоин или

Фарестон является противоопухолевым антиэстрогенным нестероидным медикаментом. Аналогом препарата считается Торемифен.

Форма выпуска Фарестона

Лекарственное средство производится в виде таблеток, имеющих круглую форму. Одна таблетка Фарестона содержит 20 либо 60 миллиграммов торемифена цитрата. Торемифен Цитрат – действующее вещество медикамента. К вспомогательным компонентам препарата относят кремния диоксид коллоидный безводный, лактозу, натрий крахмалгликолят, магния стеарат, кукурузный крахмал, целлюлозу микрокристаллическую, повидон.

Фармакологическое действие

Лекарственное средство оказывает на организм человека антиэстрогенное, а также противоопухолевое действие. Действующее вещество Фарестона призвано блокировать синтез эстрогена, а также влиять на онкогенную регуляцию, тем самым предотвращая размножение опухолевых клеток – они гибнут. Медицинские отзывы о Фарестоне подтверждают тот факт, что при использовании препарата происходит ликвидация болезненного нагрубания молочных желез, существенно уменьшаются фиброзные или кистозные образования. Помимо этого, медикамент предотвращает образование новых патологий. При приеме Фарестона уровень прогестерона в плазме крови несколько увеличивается, а уровень пролактина со временем снижается, что оказывает благоприятный эффект при лечении пациентов.

По отзывам Фарестон можно применять при терапии местно-распространенного и метастатического рака почки.

Показания к применению

По инструкции Фарестон следует назначать для терапии следующих заболеваний;

Дисгормональная гиперплазия молочной железы;
Гормонозависимый метастатический рак молочной железы, находящийся в постменопаузальном периоде.

Противопоказания к применению Фарестона

Препарат запрещено применять, если у пациента обнаружена тяжелая почечная недостаточность, тромбоэмболия, гиперплазия эндометрия. Кроме этого, Фарестон не следует назначать в период лактации и беременности и при гиперчувствительности к компонентам медикамента.

По инструкции Фарестон необходимо принимать по строгим показаниям и с особой осторожностью при лейкопении, метастазах, образовавшихся в костной ткани, а также при тромбоцитопении.

Способ применения и дозировка

В сутки следует применять 60 миллиграммов лекарственного средства в качестве стандартной дозировки для 1-ой линии гормонального лечения. При назначении медикамента во 2-ой линии гормонотерапии суточная дозировка в некоторых случаях может быть увеличена до 240 миллиграммов.

Если у пациента наблюдается почечная недостаточность, рекомендуемую дозу препарата нет необходимости корректировать.

Побочные действия Фарестона

По отзывам Фарестон большим количеством пациентов переносится без каких-либо побочных эффектов. В отдельных случаях могут возникать приливы, депрессия, головокружения, различные вагинальные выделения, кровотечения, повышенная потливость, неприятный зуд в области гениталий, бессонница.

В редких случаях могут возникнуть следующие реакции организма: нарушение слуха, эмболия легочной артерии, тромбоз вен, нарушение зрения (это может быть катаракта, помутнение роговицы), одышка, головная боль.

При применении Фарестона было зафиксировано несколько случаев развития желтухи. Если пациент принял дозировку выше нормы, возникает рвота, тошнота, головные боли, обморок.

Особые указания

Перед началом лечения все больные женского пола должны пройти гинекологическое обследование: проверить слизистую оболочку эндометрия, так как существует риск развития гиперплазии либо рака эндометрия. Данные риски увеличиваются за счет эстрогенного стимулирующего действия Фарестона.

Люди, у которых выявлены сердечно-сосудистые заболевания, а также метастазы в кости нуждаются в тщательном врачебном контроле.

Взаимодействие с другими препаратами

По инструкции Фарестон не следует применять со следующими препаратами:

С особой группой антибактериальных лекарственных средств, к которым относят эритромицин, моксифлоксацин, противомалярийные препараты;
С небольшим числом антигистаминным медикаментов, а именно с астемизолом, терфенадином и мизоластином;
С нейролептиками, а именно с сертиндолом, фенотиазином, сульпиридом, пимозидом;
Кроме этого, Фарестон не следует назначать в комплексе с антиаритмическими лекарственными средствами класса III, а именно с соталолом, амиодароном, ибутилидом, а также с дофетилидом;
С антиаритмическими медикаментами класса IA, а именно с дизопирамидом, квинидином, гидроквинидином;
По отзывам Фарестон не назначают и с другими препаратами, а именно с дифеманилом, винкамином, цизапридом и с бепридилом.

При одновременном применении Фарестона и тиазидных диуретиков у больного развивается гиперкальциемия. При одновременном приеме препарата с варфариноподобными антикоагулянтами у пациента возникает риск увеличения длительности кровотечений.

Условия хранения Фарестона

Лекарственное средство следует хранить при температуре, которая варьируется в пределах 15-20 градусов Цельсия. Избегать попадания препарата в детские руки.

Фарестон – нестероидный антиэстрогенный препарат, содержащий торемифен – производное трифенилэтилена. Механизм антиэстрогенного действия торемифена связан с его возможностью связываться с рецепторами эстрогена, при этом препарат оказывает антиэстрогенную или эстрогеноподобную активность в зависимости от продолжительности терапии, органа-мишени, пола и других особенностей.

На фоне терапии торемифеном у женщин в периоде постменопаузы с раком молочной железы отмечалось снижение уровня ЛПНП и сывороточного холестерина.

Торемифен за счет конкурентной связи с рецепторами эстрогена тормозит опосредованную эстрогеном стимуляцию ДНК и репликацию в клетках. На экспериментальных моделях гормонозависимого рака при использовании значительных доз торемифена отмечалось эстрогензависимое противоопухолевое воздействие.

Основной противоопухолевых результат обусловлен антиэстрогенным действием, но запрещено также исключать воздействие на другие механизмы, включая индукцию апоптоза, воздействие на клеточный цикл, секрецию факторов роста и изменения в экспрессии онкогенов.

Фармакокинетика

При приеме перорально торемифен всасывается нормально, пиковые уровни в сыворотке достигаются за 2-5 часов. Прием пищи может повышать время достижения пикового уровня на 1,5-2 часа, но не оказывает влияния на степень абсорбции.

Период полувыведения торемифена в первой фазе – 2-12 часов, во второй 2-10 суток. Практически 100% торемифена связывается с альбуминами плазмы.

При приеме 11-680 мг торемифена фармакокинетика линейная.

Препарат активно превращается в печени при участии ферментов. Производные торемифена обладают меньшей антиэстрогенной активностью или являются неактивными.

Экскретируется торемифен в основном кишечником в виде производных, около 10% принятого торемифена выводится почками в виде производных. Торемифен определяется в сыворотке спустя 4-6 недель после последнего приема.

Показания к применению

Фарестон применяют (как лекарственное средство первой линии) для терапии метастазирующего гормонозависимого рака молочной железы в периоде постменопаузы.

Фарестон также может применяться для лечения и профилактики развития гиперплазий (дисгормональных) молочной железы.

Способ применения

Фарестон принимают перорально, таблетки возможно принимать вне зависимости от пищи.

До начала терапии пациентка должна обследоваться у гинеколога, в процессе обследования особое внимание предлогается уделить состоянию эндометрия.

Женщинам с дисгормональными гиперплазиями молочной железы зачастую прописывают прием 20 мг торемифена в сутки.

Женщинам с эстрогенозависимым раком молочной железы зачастую прописывают прием 60 мг торемифена в сутки (за 1 прием).

Коррекция дозировки для пациентов с нарушениями функциональной активности почек и печени не требуется.

Побочные действия

На фоне терапии Фарестоном вероятно развитие гипергидроза, приливов, вагинальных выделений и маточных кровотечений, а также повышенной утомляемости, депрессивных состояний, кожного зуда и сыпи, тошноты. Данные эффекты ассоциированы с антиэстрогенным действием торемифена.

Кроме того, при терапии торемифеном вероятно появление таких нежелательных явлений:

ЖКТ: снижение аппетита, рвота, нарушения стула, тошнота, повышение уровней АЛТ и АСТ, желтуха.
ЦНС: депрессивные эпизоды, нарушения сна, головокружения, вертиго, головная боль.
Зрительная система: катаракта, переходящее помутнение роговицы.
ССС: приливы, тромбоэмболия (глубокий тромбоз, тромбофлебит и легочная эмболия), дозозависимое увеличение интервала QT.

Прочие: диспноэ, алопеция, гипертрофия и/или полипы эндометрия, гиперплазия эндометрия, отеки, увеличение массы тела.

Крайне редко при приеме лекарства Фарестон отмечалось развитие рака эндометрия.

У пациентов с метастазами в костях в начале терапии вероятно развитие гиперкальциемии.

При подозрении на увеличение интервала QT нужно прекратить терапию до консультации кардиолога.

Противопоказания

Фарестон не прописывают при непереносимости торемифена или вспомогательных веществ таблеток, включая лактозу.

Фарестон противопоказан для продолжительной терапии при наличии в анамнезе указаний на гиперплазию эндометрия и нарушениях функций печени.

Фарестон не используют в лечении пациентов с:

удлинением интервала QT различного происхождения;
брадикардией;
нарушениями водно-солевого баланса, например гипокалиемией;
недостаточностью сердца со снижением выброса левого желудочка;
аритмией в анамнезе;
тромбоэмболией в анамнезе.

Торемифен не используют для терапии пациентов, получающих препараты, которые могут увеличивать интервал QT.

Использование Фарестона в педиатрии строго нельзя.

Нужно с осторожностью назначать Фарестон (в связи с повышенным риском рака эндометрия) при:

сахарном диабете;
артериальной гипертензии;
высоком индексе массы тела.

Фарестон также с осторожностью нужно назначать женщинам, которые получали заместительную терапию гормонами.

С осторожностью надлежит назначать Фарестон пациенткам с:

миокардиальной ишемией;
риском вентрикулярной аритмии и остановки сердца;
сердечной недостаточностью в периоде декомпенсации;
стенокардией.

Надлежит соблюдать повышенную осторожность при назначении Фарестона при нестабильном диабете, общем тяжелом состоянии и сердечной недостаточности (в связи с отсутствием исследований лекарства у таких пациенток).

Учитывая риск развития головокружения, предлогается отказаться от вождения машины в период терапии.

Беременность

Фарестон предлогается для лечения пациенток в периоде менопаузы.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Противопоказано сочетанное использование Фарестона с антиаритмическими средствами IА и III класса, антибактериальными (эритромицин в/в, моксифлоксцин, пентамидин) и противомалярийными лекарствами, нейролептиками, мизоластином, астемизолом, терфенадином, винкамином в/в, цизапридом, дифеманилом и бепридилом (в связи в риском удлинения интервала QT).

Препараты, снижающие выведение кальция, при сочетанном использовании с Фарестоном могут приводить к развитию гиперкальциемии.

Индукторы ферментов печени (карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин) при сочетанном использовании ускоряют метаболизм торемифена и понижают его плазменные уровни. При необходимости сочетанного применения торемифена с индукторами ферментов печени нужно корректировать дозу торемифена.

Фарестон при сочетанном приеме с варфариноподобными антикоагулянтами может удлинять время кровотечения.

Ингибиторы ферментов печени теоретически могут замедлять превращение торемифена, но клинических исследований таких взаимодействий не проводилось.

Передозировка

При передозировке Фарестона отмечается развитие признаков интоксикации, включая головокружение, рвоту, вертиго и тошноту. Подобные симптомы отмечались при приеме 680 мг и более торемифена в сутки. Учитывая дозозависимое воздействие торемифена на интервал QT, при передозировке возможно ожидать значительное увеличение интервала QT.

Специфического антидота торемифена нет. При передозировке показано назначение симптоматического и поддерживающего лечения.

Форма выпуска

Таблетки Фарестон по 30 штук в полимерных флаконах, в пачке 1 флакон.

Условия хранения

Фарестон годен 5 лет после выпуска.

Таблетки Фарестон нужно хранить так, чтобы к ним не было доступа у детей.

Фармакологическое действие

Противоопухолевый антиэстрогенный нестероидный препарат, производное трифенилэтилена.

Торемифен специфически связывается с эстрогенными рецепторами, конкурируя с эстрадиолом, ингибирует вызванный эстрогенами синтез ДНК и репликацию клеток. В высоких дозах торемифен может оказывать противоопухолевый эффект, не связанный с эстрогенозависимым действием.

У больных раком молочной железы противоопухолевое действие торемифена в основном связано с его антиэстрогенной активностью, хотя нельзя исключить и другие механизмы (регуляция экспрессии онкогена, секреции фактора роста, индукция апоптоза, влияние на кинетику клеточного цикла).

Фармакокинетика

Всасывание

После приема внутрь торемифен полностью абсорбируется. C max в плазме крови достигается через 3 ч (2-5 ч). Прием пищи не оказывает влияния на полноту абсорбции, но может увеличить время достижения C max на 1.5-2 ч. Эти изменения не имеют клинического значения.

Распределение

Связывание с белками плазмы (главным образом с альбумином) - 99.5%. C ss в плазме крови устанавливается в течение 3-4 недель (при дозе 60 мг/сут).

Метаболизм и выведение

За быстрой фазой распределения со средним T 1/2 около 4 ч (2-12 ч) наступает фаза медленного выведения со средним T 1/2 около 5 сут (2-10 сут).

Торемифен метаболизируется в печени путем гидроксилирования и деметилирования при участии изофермента CYP3A4 с образованием активного метаболита - N-деметилторемифена. Средний T 1/2 N-деметилторемифена - 11 сут (4-20 сут). В сыворотке крови обнаружены еще 3 метаболита: деаминогидрокситоремифен, 4-гидрокситоремифен и N,N-дидеметилторемифен. Общий клиренс - 5 л/ч.

Выводится через кишечник, в основном в виде метаболитов; около 10% - почками.

Показания

— эстрогенозависимый рак молочной железы у женщин в постменопаузном периоде.

Режим дозирования

Назначают внутрь. Режим дозирования устанавливается индивидуально.

В качестве стандартной дозы для первой линии гормонотерапии рекомендуется прием в дозе 60 мг ежедневно длительно.

При назначении Фарестона в качестве второй линии гормонального лечения доза препарата может быть увеличена до 240 мг/сут (по 120 мг 2 раза/сут).

При появлении признаков прогрессирования заболевания прием препарата отменяют.

Побочное действие

Эффекты, обусловленные антиэстрогенным действием: наиболее часто - приступообразные ощущения жара (приливы), повышенная потливость, влагалищные кровотечения или выделения, повышенная утомляемость, тошнота, сыпь, зуд в области гениталий, задержка жидкости, головокружение, депрессия. Эти эффекты выражены обычно в легкой степени.

Со стороны эндокринной системы: редко - увеличение массы тела.

Со стороны пищеварительной системы: редко - анорексия, рвота, запор.

Со стороны ЦНС: редко - головная боль, бессонница, повышение уровня трансаминаз; в отдельных случаях - тяжелые нарушения функции печени (желтуха).

Со стороны органа зрения: редко - нарушение зрения, включая изменения роговицы, катаракту.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко - тромбоз глубоких вен, эмболия легочной артерии.

Дерматологические реакции: редко - кожная сыпь, алопеция.

Прочие: редко - одышка.

У пациенток с метастазами в кости отмечались случаи развития гиперкальциемии в самом начале лечения.

Повышается риск изменений эндометрия, таких как гиперплазия, полипоз и рак. Это может быть вызвано главным фармакологическим свойством препарата - эстрогенной стимуляцией.

Противопоказания к применению

— гиперплазия эндометрия (в т.ч. в анамнезе);

— тяжелая печеночная недостаточность (в т.ч. в анамнезе);

— тромбоэмболия (в т.ч. в анамнезе);

— беременность;

— лактация (грудное вскармливание);

— повышенная чувствительность к препарату.

С осторожностью назначают препарат при лейкопении, тромбоцитопении, гиперкальциемии (в т.ч. при метастазах в костную ткань).

Применение при беременности и кормлении грудью

Фарестон противопоказан к применению при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).

Передозировка

Симптомы: при суточной дозе Фарестона 680 мг наблюдались головокружение, головные боли, тошнота и/или рвота. Теоретически передозировка может проявляться усилением антиэстрогенных эффектов (приливы) или эстрогенных эффектов (вагинальные кровотечения).

Лечение: проведение симптоматической терапии.

Лекарственное взаимодействие

Индукторы микросомального окисления (например, фенобарбитал, фенитоин или карбамазепин), могут ускорять метаболизм торемифена, снижая его концентрацию в сыворотке. В таких случаях суточную дозу следует удвоить.

Взаимодействие между антиэстрогенами и варфарином может привести к выраженному увеличению времени кровотечения (следует избегать одновременного применения торемифена и препаратов этой группы).

Теоретически метаболизм торемифена может замедляться под влиянием препаратов, ингибирующих изофермент CYP3A4, при участии которого осуществляется метаболизм торемифена. К таким препаратам относятся кетоконазол и другие подобные противогрибковые препараты, а также эритромицин, олеандомицин.

Условия отпуска из аптек

Препарат отпускается по рецепту.

Условия и сроки хранения

Препарат следует хранить в сухом недоступном для детей месте при температуре от 15° до 25°C. Срок годности - 5 лет.

Применение при нарушениях функции печени

Противопоказан при тяжелой печеночной недостаточности (в т.ч. в анамнезе).

Особые указания

Перед началом лечения пациентка должна пройти обследование у гинеколога. Особое внимание следует уделить состоянию слизистой эндометрия. Затем гинекологические обследования необходимо повторять не менее 1 раза в год.

Пациентки, страдающие такими заболеваниями как артериальная гипертензия, сахарный диабет, имеющие высокий уровень индекса массы тела (>30) или получавшие длительную ЗГТ, находятся в группе риска по возникновению рака эндометрия и поэтому нуждаются в тщательном мониторинге.

Поскольку у больных с метастазами в кости в начале лечения препаратом может развиться гиперкальциемия, эти пациентки нуждаются в тщательном мониторинге.