Вызванной гемофильной инфекции haemophilus influenzae. Гемофильная инфекция: что это такое и как от неё избавиться
Гемофильная инфекция - острая антропонозная инфекционная болезнь с аэрозольным механизмом передачи возбудителя, которая характеризуется преимущественным поражением респираторного тракта и оболочек мозга.
Коды по МКБ -10
А41.3. Септицемия, вызванная Haemophilus influenzae (палочка Афанасьева–Пфейффера).
А49.3. Инфекция, вызванная Haemophilus influenzae, неуточнённая.
В96.3. Haemophilus influenzae как причина болезни, классифицируемая в других рубриках.
J14. Пневмония, вызванная Haemophilus influenzae.
Этиология (причины) гемофильной инфекции
Возбудитель - бактерия Haemophilus influenzae (H. influenzae, син. - палочка Пфейффера). Гемофильная палочка рода Haemophilus (семейства Pasteurellaceae) - мелкая коккобацилла, может иметь полисахаридную капсулу. В окружающей среде неустойчива. Имеет К- и О-антигены. По капсульному антигену выделяют шесть сероваров (а, b, c, d, e, f). Из представителей Hemophilus для человека патогенен только H. influenzae типа b (Hib). Основные факторы патогенности - капсула и пили. Капсула подавляет фагоцитарную активность лейкоцитов, пили обеспечивают адгезию возбудителя к клеткам эпителия. Дополнительные факторы патогенности - IgA-протеазы, расщепляющие секреторные иммуноглобулины.
Фото гемофильной палочки в электронный микроскоп после окраски по Грамму
Возбудитель также содержит липополисахаридный и гликопротеиновый комплекс. Имеются данные о существенной роли ЛПС в патогенезе ИТШ у больных Hib-инфекцией. H. influenzae малоустойчива в окружающей среде. Гибнет в течение 30 мин при температуре 55 °С, под воздействием солнечных лучей и при высыхании. Дезинфицирующие растворы в обычно применяемых на практике концентрациях убивают Н. influenzae через несколько минут.
Эпидемиология гемофильной инфекции
Источник инфекции - больные любой клинической формой Hib-инфекции, а также здоровые носители. Частота носоглоточного носительства гемофилов может достигать 90%, но капсульные штаммы Hib, с которыми связаны почти все случаи болезни, обнаруживают только у 3–5% обследованных.
Основной путь передачи возбудителя - воздушно-капельный; возможен также контактный путь. Восприимчивость человека изучена плохо. Известно, что вероятность заражения у детей от 3 мес до 5 лет в 6000 раз выше, чем в других возрастных группах. По-видимому, высокая восприимчивость детей в возрасте до 5 лет (более 90% больных) обусловлена не только отсутствием иммунитета, но и анатомо-физиологическими особенностями.
Патогенез гемофильной инфекции
Входные ворота инфекции - слизистая оболочка верхних дыхательных путей, где возбудитель может длительно бессимптомно персистировать. С этой локализацией возбудителя связаны ОРЗ, вызванное Hib, эпиглоттит, отит, синусит. Механизм развития гемофильной пневмонии неизвестен. При нарушении или неполноценности механизмов защиты возбудитель преодолевает барьер слизистой оболочки и попадает в кровь. Бактериемия приводит к развитию септицемии (может осложняться ИТШ), артрита, остеомиелита и менингита в результате проникновения возбудителя через ГЭБ. При этом защитные ресурсы организма ограничиваются фагоцитозом, что и объясняет высокую летальность (свыше 50%) в отсутствие адекватной терапии. Гемофильный менингит (Hib-менингит) - наиболее типичная и частая форма Hib-инфекции. В развитии болезни выявляют три фазы:
· фазу респираторной инфекции;
· бактериемию (частота выделения гемокультуры свыше 60%);
· фазу менингита.
Клиническая картина (симптомы) гемофильной инфекции
Инкубационный период Hib-инфекции составляет, по-видимому, от двух до четырёх дней. Единой классификации Hib-инфекции нет. Целесообразно выделять бессимптомное носительство, локализованные [ОРЗ (ринофарингит), ОРЗ, осложнённое синуситом, отитом; флегмона, целлюлит] и генерализованные (инвазивные) формы болезни (эпиглоттит, пнвмония, септицемия, менингит, остеомиелит, артрит).
ОРЗ, выхванные Haemophilus influenzae, существенно не отличаются от ОРЗ другой этиологии, но часто осложняются отитом и синуситом.
Эпиглоттит - воспаление надгортанника, тяжёлая форма Hib-инфекции. Чаще наблюдают у детей 2–7 лет. Начало острое: озноб, высокая лихорадка, слюнотечение. В течение нескольких часов нарастают симптомы ДН (инспираторная одышка, тахикардия, стридор, цианоз, втяжение податливых участков грудной клетки). Больные занимают вынужденное положение. Возможно развитие септицемии, менингита.
Флегмона. Наблюдают у детей до 1 года, наиболее частая локализация - голова и шея. Клинической картиной может напоминать рожу. Возможны бактериемия и менингит.
Целлюлит также наблюдают у детей до 1 года; чаще локализуется на лице и шее. Часто развивается на фоне ринофарингита. В области щеки или вокруг глазницы, на шее появляются гиперемия с синюшным оттенком и отёчность кожи. Общая интоксикация не выражена, но могут присоединиться отит, менингит и пневмония.
Пневмония. Клиническая картина не отличается от таковой при пневмококковой пневмонии. Может осложняться менингитом, плевритом, септицемией.
Септицемия. Чаще наблюдают у детей до 1 года. Характеризуется гипертермией, часто геморрагической сыпью, развитием ИТШ.
Остеомиелит, артрит обычно развиваются на фоне септицемии.
Менингит , вызванный гемофильной палочкой типа b (Hib-менингит), занимает 3-е место по частоте встречаемости в этиологической структуре бактериальных менингитов, составляя от 5 до 25%, а у детей в возрасте до 5 лет - 2-е место (10–50%).
Имея много общих черт с другими видами бактериального менингита, Hib-менингит отличается рядом существенных клинико-патогенетических особенностей, которые необходимо учитывать при ранней диагностике и выборе оптимальной тактики этиотропной и патогенетической терапии. Hib-менингит поражает преимущественно детей в возрасте до 5 лет (85–90%). Часто (10–30%) болеют и дети до 1 года, включая первый месяц жизни. На долю детей старше 5 лет и взрослых приходится 5–10% заболевших. У большинства больных Hib-менингитом развивается на отягощённом преморбидном фоне (органические поражения ЦНС, отягощённое течение второй половины беременности и родов, частые респираторные инфекции в анамнезе, нарушения в иммунной системе). У детей старше 5 лет и взрослых существенное значение имеют анатомические дефекты (spina bifida). Эти больные, как правило, неоднократно болеют бактериальным менингитом различной этиологии.
Болезнь чаще начинается подостро: с кашля, насморка, повышения температуры тела до 38–39 °С. У некоторых больных в начальном периоде могут доминировать диспепсические расстройства. Этот период длится от нескольких часов до 2–4 сут, затем состояние ребёнка ухудшается: усиливаются симптомы интоксикации, температура достигает 39–41 °С, усиливается головная боль, присоединяются рвота, менингеальные симптомы, расстройства сознания, судороги, а через 1–2 дня - очаговые симптомы. При остром начале болезни катаральные явления могут отсутствовать. Болезнь в этих случаях начинается с быстрого повышения температуры тела до 39–40 °С, головной боли, рвоты. Отчётливые менингеальные синдромы появляются на 1–2-й день болезни. В среднем отчётливые признаки поражения ЦНС при Hib-менингите отмечают на 2 дня позже, чем при менингококковом менингите, и на сутки позже, чем при пневмококковом менингите. Это часто приводит к поздней диагностике и позднему началу этиотропной терапии.
Лихорадка при Hib-менингите чаще ремиттирующая или неправильная, регистрируется даже на фоне антибактериальной терапии, длительностью от 3–5 до 20 (в среднем 10–14) сут и более. Уровень лихорадки выше, чем при бактериальных менингитах другой этиологии. Сыпь возможна в отдельных случаях. Катаральные явления в форме фарингита обнаруживают более чем у 80% больных, ринита - более чем у 50% больных. Реже отмечают явления бронхита, у отдельных больных - пневмонию. Часто увеличены селезёнка и печень; аппетит отсутствует, возникают рвота, срыгивание пищи, задержка стула (но возможна диарея). Заторможенность сознания, адинамия, быстрая истощаемость характерны для большинства больных. Реже развивается сопор, в отдельных случаях - кома.
На фоне дегидратационной и адекватной антибактериальной терапии сознание полностью восстанавливается в сроки от 4–6 ч до 2–3 сут. Выраженную картину отёка мозга наблюдают примерно у 25% больных, но признаки дислокации мозга (кома, генерализованные судороги, расстройства дыхания) обнаруживают значительно реже.
В то же время очаговую неврологическую симптоматику обнаруживают не менее чем у 50% больных. Чаще отмечают парезы черепных нервов, ухудшение слуха, фокальные судороги, атаксию, нарушения мышечного тонуса по экстрапирамидному типу, реже парезы конечностей.
Менингеальный синдром (в частности, выбухание родничка), симптом подвешивания выражены умеренно. Ригидность мышц затылка, как правило, характерна для детей старше 1 года, а симптомы Брудзинского и Кернига у части больных слабо выражены или отсутствуют. Картина ликвора характеризуется умеренным нейтрофильным или смешанным плеоцитозом, небольшим повышением уровня белка. Мутность ликвора может быть обусловлена огромным количеством гемофильной палочки, которая при микроскопии занимает всё поле зрения. Содержание глюкозы в первые 1–2 дня варьирует от резкого снижения до повышения уровня, после 3-го дня - менее 1 ммоль/л или глюкоза не определяется.
Картина крови отличается слабо или умеренно выраженным лейкоцитозом: почти у половины больных лейкоцитоз, у остальных - нормоцитоз или лейкопения. У большинства больных - абсолютная лимфопения (до 300–500 клеток в 1 мкл), а также тенденция к уменьшению количества эритроцитов и гемоглобина.
Диагностика гемофильной инфекции
Клиническая диагностика любых форм Hib-инфекции, кроме эпиглоттита, ориентировочная, так как Hib - наиболее частый его возбудитель. Диагноз Hib-инфекции устанавливают на основании выделения гемокультуры возбудителя и культуры из патологических секретов (СМЖ, гной, плевральный выпот, мокрота, мазки из носоглотки). В последнем случае диагностическое значение имеет только выделение капсульных штаммов. Для посева используют шоколадный агар с факторами роста. Для диагностики менингита применяют также бактериоскопию, ПЦР и реакцию РЛА СМЖ.
Дифференциальная диагностика гемофильной инфекции
Эпиглоттит дифференцируют от дифтерии верхних дыхательных путей, крупа при ОРВИ и инородного тела в гортани (табл. 17-38). Другие формы Hib-инфекции отличают на основании результатов лабораторных исследований. Hib-менингит дифференцируют от других видов бактериального, вирусного менингита, менингизма при острых лихорадочных заболеваниях.
Таблица 17-38. Дифференциальная диагностика острого эпиглоттита
| Симптомы | Нозологическая форма | Инородное тело в гортани | ||
| острый эпиглоттит | дифтерийный круп | круп при ОРВИ | ||
| Начало | Бурное | Постепенное | Острое | Внезапное |
| Лихорадка | Высокая | Субфебрильная | Субфебрильная, до 38–39 °С | Отсутствует |
| Интоксикация | Резко выражена | Не характерна | Не выражена | Отсутствует |
| Афония | Охриплость голоса | Афония | Охриплость голоса | Охриплость голоса |
| Стридор | Наблюдается | Не наблюдается | Наблюдается | Наблюдается |
| Катаральные явления | Слабо выражены | Отсутствуют | Характерны | Отсутствуют |
| Саливация | Характерна | Отсутствует | Отсутствует | Не характерна |
| Затруднение при глотании | Характерно | Отсутствует | Отсутствует | Отсутствует |
| Кашель | Возможен | Сухой | Приступо-образный лающий | Приступо-образный |
| Боли при глотании | Характерны | Отсутствуют | Возможны | Возможны |
| Степень стеноза гортани | III–IV | III–IV | I–II | I–II |
| Ларингоскопия | Резкий отёк и гиперемия надгортанника, отёк мягких тканей | Налёты на голосовых связках | Гиперемия, отёк подсвязочного пространства | Инородное тело в просвете или стенке гортани |
Показания к консультации других специалистов
При признаках поражения ЦНС показана консультация невролога, при местных гнойно-воспалительных очагах - хирурга; при признаках стеноза гортани - отоларинголога.
Показания к госпитализации
Клинические: наличие менингеального синдрома, ДН, стеноза гортани, местных гнойно-воспалительных процессов (флегмона, целлюлит, артрит, остеомиелит). Режим в стационаре - постельный.
Пример формулировки диагноза
А41.3. Септицемия, вызванная Hib, гнойный менингит, ОНГМ.
Лечение гемофильной инфекции
Длительность лечения не менее 7–10 сут.
Диета
Стол № 13. При эпиглотитте - стол № 1А, парентеральное или зондовое питание.
Медикаментозная терапия
Этиотропная терапия генерализованных форм болези представлена в табл. 17-39.
Таблица 17-39. Этиотропная терапия генерализованных форм Hib-инфекции
| Препарат | Суточная доза, мг/кг | Кратность введения, раз | Путь введения |
| Препараты первого ряда | |||
| Хлорамфеникол | 25–50, при менингите - 80–100 | 3–4 | Внутривенно, внутримышечно |
| Амоксициллин-клавулановая кислота | 30 | 3–4 | Перорально, внутривенно |
| Цефотаксим | 50–100, при менингите - 200 | 4 | Внутривенно, внутримышечно |
| Цефтриаксон | 20–80, при менингите – 100 | 1–2 | Внутривенно, внутримышечно |
| Препараты второго ряда | |||
| Меропенем | 30, при менингите - 120 | 3 | Внутривенно |
| Ципрофлоксацин | 20, при менингите - 30 | 2 | Перорально, внутривенно |
Для лечения локализованных форм также применяют:
· азитромицин в дозе 10 мг/кг перорально однократно;
· рокситромицин - по 5–8 мг/кг два раза в сутки перорально;
· ко-тримоксазол - по 120 мг два раза в сутки перорально в течение 3 сут.
Патогенетическую терапию назначают, основываясь на клинических показаниях, и проводят по общим правилам. При менингите показана дегидратационная терапия (фуросемид, ацетазоламид в средних терапевтических дозах; дексаметазон в дозе 0,5 г/кг в сутки внутривенно или внутримышечно).
При ОНГМ применяют ИВЛ, оксигенотерапию, противосудорожные средства.
При остром эпиглоттите показаны интубация трахеи, петлевые диуретики, глюкокортикоиды, антигистаминные препараты.
При местных нагноительных процессах (флегмона, остеомиелит) используют хирургические методы лечения.
Прогноз гемофильной инфекции
При менингите, септицемии, эпиглоттите - серьёзный, при остальных формах Hib-инфекции - благоприятный. После менингита возможны стойкая тугоухость, гидроцефально-гипертензивный синдром.
Сроки нетрудоспособности при менингите составляют 1–2 мес после выписки из стационара.
Диспансерное наблюдение
При Hib-менингите показано. Осуществляет невролог, продолжительность не менее 1 года.
Профилактика гемофильной инфекции
Специфическую профилактику проводят по индивидуальным показаниям (частые ОРВИ, патология беременности и родов у матери, поражения ЦНС у ребёнка). Применяют вакцины:
· Акт-ХИБ (Франция) в дозе 0,5 мл внутримышечно или подкожно (с 2–3 до 6 мес - троекратно с интервалом 1–2 мес с однократной ревакцинацией через 1 год; от 6 до 12 мес - двукратно с интервалом 1 мес и ревакцинацией через 18 мес; от 1 года до 5 лет - однократно);
· Хиберикс (Бельгия) в дозе 0,5 мл подкожно или внутримышечно (от 3 нед до 6 мес - троекратно с интервалом 1–2 мес и ревакцинацией через 1 год; от 6 мес до 1 года - двукратно с интервалом 1 мес и однократной ревакцинацией через 18 мес; от 1 года до 5 лет - однократно).
Гемофильная инфекция - острые инфекционные болезни, обусловленные палочкой инфлюэнцы, характеризуется преимущественным поражением органов дыхания, центральной нервной системы и развитием гнойных очагов в различных органах. Заболевают чаще дети.
Этиология. Возбудитель -Haemophilus influenzae (палочка инфлюэнцы, палочка Пфейффера) относится к роду гемофилюсов (который включает 16 видов бактерий) и имеет наибольшее значение в патологии человека. Он представляет собой мелкую коккобациллу (0,3–1 мкм в диаметре), для своего роста требует наличия содержащихся в эритроцитах термолабильного фактора Y и термостабильного фактора X. По культуральным свойствам (продукция индола, активность уреазы и др.) разделяется на 7 биотипов (от 1 до VII).Часть выделенных со слизистых оболочек палочек инфлюэнцы имеет капсулы. Известно 6 антигенно различающихся капсульных типов, обозначаемых от А до F. Наибольшее значение в патологии человека имеетHaemophilus influenzae type b . Палочка инфлюэнцы чувствительна к ампициллину, левомицетину, антибиотикам тетрациклиновой группы, однако за последние годы отмечается нарастание резистентности возбудителя к ампициллину и другим антибиотикам.
Эпидемиология. Источником и резервуаром инфекции является только человек. Возбудитель локализуется на слизистой оболочке верхних отделов дыхательных путей. Его можно выделить из носоглотки у 90% здоровых людей, причем на более вирулентный тип b приходится около 5% всех выделенных штаммов. Здоровое носительство может продолжаться от нескольких дней до нескольких месяцев. Носительство сохраняется даже при высоком титре специфических антител и даже при назначении высоких доз антибиотиков. Наиболее часто заболевают дети в возрасте 6–48 мес, реже - новорожденные, дети более старшего возраста и взрослые. Показатели заболеваемости гемофильной инфекцией типа b в тысячи раз выше у детей восприимчивых возрастов и у лиц с некоторыми видами патологии (серповидно-клеточная анемия, агаммаглобулинемия, лица с удаленной селезенкой, больные лимфогранулематозом, получающие химиотерапию). Большую опасность для этих лиц представляет контакт с больными гемофильной инфекцией. Заболеваемость повышается в конце зимы и весной. За последние годы заметно увеличилась заболеваемость взрослых. Инфекция передается воздушно-капельным путем.
Патогенез. Воротами инфекции является слизистая оболочка носоглотки. Возбудитель может длительное время персистировать в области ворот инфекции в виде латентной (бессимптомной) инфекции. В некоторых случаях, в основном у лиц с ослабленными защитными силами, латентная форма переходит в манифестную. Инфекция распространяется по окружающим тканям, обусловливая развитие синуситов, отитов, бронхитов, пневмоний, воспаление подкожной клетчатки, или путем гематогенной диссеминации поражает суставы и другие органы, протекая по типу сепсиса. Штаммы гемофильной палочки, не имеющие капсулы, поражают только слизистые оболочки. Системные заболевания вызывают только возбудители, обладающие капсулой, в 95% это гемофильная палочка типа b. Более выраженная патогенность этих штаммов связана с тем, что капсула способна подавлять фагоцитоз. Выявлен синергизм действия между гемофильной палочкой и некоторыми респираторными вирусами. У перенесших заболевание развивается довольно стойкий иммунитет.
Симптомы и течение. Длительностьинкубационного периода установить трудно, так как заболевание нередко является следствием перехода латентной инфекции в манифестную. Может развиться местный воспалительный процесс слизистой оболочки дыхательных путей или развиваются гематогенно обусловленные заболевания. Гемофильная палочка типа b является одной из частых причин генерализованной инфекции (бактериемии) у детей, у половины из них развивается гнойный менингит, довольно часто (15–20%) пневмония и реже другие очаговые поражения. Как правило, гемофильная инфекция протекает остро, но некоторые клинические формы могут принимать затяжное течение. Гемофильная инфекция может протекать в следующих клинических формах:
гнойный менингит;
острая пневмония;
септицемия;
воспаление подкожной клетчатки;
эпиглоттит;
гнойный артрит;
прочие заболевания (перикардит, синуситы, отит, заболевания дыхательных путей и др.).
Гнойный менингит наблюдается преимущественно у детей от 9 мес до 4 лет (для данной возрастной группы это самая частая причина менингитов). Заболевание начинается остро, иногда с симптомов ОРЗ, затем быстро развивается клиническая симптоматика, характерная для бактериальных менингитов (см. Менингит). Иногда менингеальный синдром сочетается с другими проявлениями гемофильной инфекции (гнойный артрит, воспаление надгортанника, целлюлиты). Заболевание протекает тяжело и нередко кончается летально (около 10%). Гемофильная пневмония может проявляться как в виде очаговой, так и в виде долевой (крупозной), очень часто (до 70%) сопровождается гнойным плевритом (у детей), может осложняться гнойным перикардитом, воспалением среднего уха. Может принимать затяжное течение. У взрослых, особенно у пожилых лиц, гемофильная инфекция может наслаиваться на другие заболевания легких.
Гемофильный сепсис чаще развивается у детей 6–12 мес, предрасположенных к этому заболеванию. Протекает бурно, нередко как молниеносный, с септическим шоком и быстрой гибелью больного. Вторичных очагов при этой форме не наблюдается. Воспаление подкожной клетчатки (целлюлит) также развивается у детей до 12 мес, чаще локализуется на лице. Начинается нередко с картины ОРЗ (ринофарингит), затем появляется припухлость в области щеки или вокруг глазницы, кожа над припухлостью гиперемирована с цианотичным оттенком, иногда заболевание сопровождается воспалением среднего уха. Температура тела субфебрильная, симптомы общей интоксикации выражены слабо. У более старших детей воспаление подкожной клетчатки может локализоваться на конечностях.
Воспаление надгортанника (эпиглоттит) является очень тяжелой формой гемофильной инфекции, в большинстве случаев (около 90%) сопровождается бактериемией. Начинается остро, характеризуется быстрым подъемом температуры тела, выраженной общей интоксикацией и картиной быстро прогрессирующего крупа, который может привести к гибели ребенка от асфиксии (полная непроходимость дыхательных путей или остановка дыхания).
Гнойные артриты являются следствием гематогенного заноса гемофильной палочки, нередко сопровождаются остеомиелитом. Другие проявления гемофильной инфекции встречаются редко.
Диагноз и дифференциальный диагноз. При распознавании необходимо учитывать возраст больного, наличие факторов, способствующих инфицированию гемофильной палочкой, характерные клинические проявления (целлюлиты, эпиглоттит и др.). Подтверждением диагноза служит выделение гемофильной палочки (гной, мокрота, цереброспинальная жидкость, материал, взятый со слизистых оболочек). В цереброспинальной жидкости (а иногда и в моче) можно обнаружить капсульный антиген гемофильной палочки с помощью реакции встречного иммуноэлектрофореза или иммуноферментного метода.
Лечение. Без этиотропной терапии некоторые формы гемофильной инфекции (менингит, эпиглоттит) почти всегда заканчивается смертью больного. Необходимо возможно раньше начатьэтиотропную терапию . Наиболее эффективным и малотоксичным был ампициллин, однако в последние годы все чаще стали выделяться штаммы гемофильной палочки, резистентные к ампициллину. В связи с этим при лечении системных гемофильных заболеваний рекомендуется назначение более токсичноголевомицетина в дозе по 100 мг/(кг сут) детям и по 4 г/сут взрослым, препарат вводят внутривенно через 6 ч (по 1/4 суточной дозы). После получения антибиотикограммы, если возбудитель окажется чувствительным к ампициллину, переходят на этот антибиотик. Ампициллин вводят внутривенно в суточной дозе 200–400 мг/кг детям и 6 г взрослым (по 1/6 суточной дозы через каждые 4 ч). Некоторые авторы рекомендуют применять с самого начала ампициллин с левомицетином . Можно использовать фторхинолоны (ципрофлоксацин и др.), к которым гемофильная палочка сохраняет свою чувствительность.
Для лечения более легких форм гемофильной инфекции используют эритромицин, бисептол , взрослым -тетрациклин . Курс лечения должен продолжаться 10–14 дней, а при лечении перикардитов и эндокардитов курс терапии должен длиться 4–6 нед. Преждевременная отмена антибиотиков (и недостаточные дозы) может привести к рецидиву заболевания (в частности, гнойного менингита).
Профилактика и мероприятия в очаге. Здоровым носителям гемофильной палочки типа b и лицам из группы риска, контактирующим с больными гемофильной инфекцией, рекомендуется рифампицин внутрь в дозе 20 мг(кг сут) в течение 4 дней. В настоящее время разработана и успешно применяется в ряде стран капсулярная полисахаридная вакцина из гемофильной палочки типа b.
Гемофильная палочка или палочка Пфейфера или Пфайфера , или палочка Афанасьева-Пфейффера (Haemophilus influenzae ) - вид грамотрицательных бактерий. Возбудитель серьёзных заболеваний человека. Неподвижная овоидная палочковидная коккобацилла, размером 0,2-0,3 на 0,3-0,5 мкм. Располагается одиночно, попарно и скоплениями, иногда образует капсулу. Жгутиков не имеет.
Источником и объектом поражения Haemophilus influenzae является только человек. Резервуаром инфекции чаще всего оказываются бактерионосители или больные острыми респираторными заболеваниями, протекающими в легкой или клинически невыраженной форме, когда они не изолируются. Частота бактерионосительства в популяции здоровых детей составляет от 60 до 90% для бескапсульных форм Haemophilus influenzae , и наряду с Streptococcus pneumoniae является компонентом обычной микрофлоры верхних дыхательных путей у детей в возрасте до 5 лет. Частота носительства бескапсульных форм Haemophilus influenzae среди здоровых детей раннего возраста составляет чуть менее 50 % (В.В. Малеев и др.).
По структуре К-антигена все известные штаммы Haemophilus influenzae разделяют на 6 серотипов (A-F). Основную эпидемическую опасность представляет серотип типа B (часто обозначаемый аббревиатурой HiB).
Заболевания, вызываемые Haemophilus influenzae
 |
|
Мозг при менингите, вызванном Haemophilus influenzae |
Многолетний клинико-бактериологический мониторинг, проведенный в НИИ педиатрии НЦЗД РАМН позволил установить, что микробный спектр при хронических бронхолегочных заболеваниях у детей в периоде обострения представлен в основном двумя пневмотропными микроорганизмами. При этом Haemophilus influenzae является доминирующим причинным фактором инфекционного процесса, составляя 61–70% , из которых в 27% случаев она находится в ассоциации с Streptococcus pneumoniae (Середа Е.В., Катосова Л.К.).
Острое инфекционное заболевание, клинически проявляющееся охриплостью и стенозом дыхательных путей (вплоть до асфиксии), - эпиглоттит, этиологическим фактором которого в большинстве случаев является Haemophilus influenzae , тип В (Солдатский Ю.Л., Онуфриева Е.К.).
Пневмония
Пневмония является одной из форм острой респираторной инфекции, воздействующей на легкие. При пневмонии альвеолы лёгких заполняются гноем и жидкостью, что делает дыхание болезненным и ограничивает поступление кислорода.Пневмония является важнейшей отдельно взятой инфекционной причиной смертности детей во всем мире. В 2013 году от пневмонии умерли 935 тысяч детей в возрасте до 5 лет. Она является причиной 15% всех случаев смерти детей в возрасте до 5 лет во всем мире.
Существует несколько путей распространения пневмонии. Бактерии, которые обычно присутствуют в носе или горле ребенка, могут инфицировать легкие при их вдыхании. Они могут также распространяться воздушно-капельным путем при кашле или чихании. Кроме того, пневмония может передаваться через кровь, особенно во время родов или сразу после них.
У детей в возрасте до 5 лет с симптомами кашля и/или затрудненного дыхания, сопровождающимися или не сопровождающимися высокой температурой, диагноз пневмонии ставится при наличии учащенного дыхания или втяжения нижней части грудной клетки, если грудная клетка втягивается или отводится назад при вдохе (у здорового человека при вдохе грудная клетки расширяется).
В рамках проспективного когортного исследования CAPNETZ, выполненного в Германии, установлено, что Haemophilus influenzae является весьма распространённым возбудителем внебольничной пневмонии, особенно у пациентов с предшествующей вакцинацией пневмококковой вакциной и наличием сопутствующей патологии респираторного тракта. Тяжесть заболевания и наличие хронической патологии печени являются факторами риска развития более низкой частоты раннего клинического ответа на терапию (Forstner C. et al. Infect. 2016 Feb 29).
Пневмонию, вызванную бактериями, можно излечить антибиотиками. Предпочтительным антибиотиком является амоксициллин в диспергируемых таблетках (ВОЗ. Инф. бюлл. №131).
Haemophilus influenzae в систематике бактерий
Вид Haemophilus influenzae относится к роду гемофилюс (лат. Haemophilus ), который входит в семейство Pasteurellaceae , порядок Pasteurellales , класс гамма-протеобактерии (лат. γ proteobacteria ), тип протеобактерии (лат. Proteobacteria ), царство Бактерии.Вакцины и антимикробные средства, активные в отношении Haemophilus influenzae
Cледующие антибиотики (из числа представленных в настоящем справочнике) активны в отношении Haemophilus influenzae: ципрофлоксацин , левофлоксацин , норфлоксацин , офлаксацин , моксифлоксацин , доксициклин , тетрациклин , амоксициллин , джозамицин , рифабутин , азитромицин .Haemophilus influenzae сохраняет высокую чувствительность к ампициллину, амоксициллину, амоксициллину/клавуланату, азитромицину, левомицетину, аминогликозидам и цефалоспоринам II–III поколений. Почти все штаммы Haemophilus influenzae обладают резистентностью к таким антибиотикам, как оксациллин (84 %), олеандомицин (97 %), линкомицин (100 %), что говорит о нецелесообразность их применения в этих случаях (Середа Е.В., Катосова Л.К.).
По мнению группы исследователей, выполнивших многоцентровое проспективное исследование ПеГАС (О.В. Сивая и др.), бета-лактамы (амоксициллин, амоксициллин/клавуланат, цефтриаксон, цефотаксим, цефтибутен), макролиды , левофлоксацин и моксифлоксацин являются наиболее активными препаратами в отношении Haemophilus influenzae в России. Несмотря на высокую активность в отношении Haemophilus influenzae тетрациклина и хлорамфеникола, использование данных препаратов следует ограничить ввиду низкого профиля безопасности. Учитывая низкую активность ко-тримоксазола, данный препарат не рекомендуется использовать для эмпирическиой терапии инфекций, вызванных гемофильной палочкой.
Необходимо отметить, что, как пишет проф. Яковлев С.В. (2015), в отношении активности макролидных антибиотиков против Haemophilus influenzae много лет активно ведутся дискуссии. По данным справочных пособий и инструкций по медицинскому применению, макролиды проявляют активность против Haemophilus influenzae , однако интерпретация результатов оценки чувствительности Haemophilus influenzae к макролидам является спорным моментом. Минимально подавляющая концентрация (МПК) всех макролидов в отношении Haemophilus influenzae существенно выше, чем в отношении грамположительных бактерий, а также по сравнению с МПК бета-лактамов. Этот факт объясняется наличием у Haemophilus influenzae конститутивно функционирующей системы активного выведения макролидов. Фармакодинамические расчеты свидетельствуют, что концентрации макролидов, создающиеся в очаге инфекции, недостаточны для эрадикации Haemophilus influenzae . Приведенные факты в достаточной степени подтверждают точку зрения европейских экспертов EUCAST о том, что Haemophilus influenzae следует считать природно-устойчивой к макролидным антибиотикам.
Инструкция фирмы-производителя вакцины против Haemophilus influenzae тип b для США на английском языке, pdf: «
Гемофильная инфекция представляет собой группу инфекционных заболеваний, причиной которых является гемофильная палочка (палочка инфлюэнцы, палочка Пфейффера). Механизм заражения — аэрогенный. Инфекция широко распространена среди детей, так как наибольшее количество бактерионосителей отмечается именно в этом возрасте.
Первичное заболевание часто протекает под маской ОРЗ. При попадании бактерий в кровяное русло возникает бактериемия. Далее микробы оседают во внутренних органах и вызывают гнойное воспаление мозговых оболочек, суставов, легких, подкожной клетчатки. Поражается надгортанник, перикард, придаточные пазухи носа, развивается отит и септицемия. Заболевание часто протекает поразительно долго, иногда с тяжелыми осложнениями и нередко заканчивается летальным исходом. Смертность от гемофильной инфекции особенно распространена среди детей младшего возраста.
Прививка от гемофильной инфекции позволяет значительно снизить заболеваемость среди детей. Так в Великобритании при введении плановой вакцинации регистрируется 1-2 случая в год. В РФ бесплатная прививка от гемофильной инфекции проводится только для некоторых категории детей (дети, проживающие в домах ребенка, больные онкологическими заболеваниями и носители ВИЧ-инфекции).
Рис. 1. На фото гемофильные палочки (вид в электронном микроскопе).
Гемофильная палочка
Гемофильная палочка является грамотрицательной коккобацилой. Впервые микроорганизм был выделен немецким ученым Р. Пфейффером в 1892 г. Бактерия принадлежит к роду гемофилюсов, куда входит 16 видов бактерий. Для своего роста вне организма они требуют добавления крови в питательную среду, в эритроцитах которой содержатся так необходимые для бактерий термолабильный фактор V и термостабильный фактор X.
Рис. 2. На фото гемофильные палочки (микроскопия, окраска по Граму). Они имеют вид мелких коккобацилл (фото слева). При росте в неблагоприятных условиях бактерии приобретают вид длинных нитей (фото справа).
Рис. 3. На фото рост колоний гемофильной палочки на средах с разрушенными эритроцитами (слева). Для идентификации возбудителей инфекции в некоторых случаях производят одномоментный посев золотистых стафилококков, вокруг колоний которых отмечается рост палочек инфлюэнцы (фото справа). Подобный феномен (феномен сателлизма) обуславливается выделением стафилококками факторов роста, необходимых для роста гемофильным палочкам.
- Существуют формы гемофильных палочек с капсулой и без нее. При росте на твердых питательных средах они имеют разный вид. Капсульные формы выглядят зернистыми, бескапсульные формы имеют слизистый или блестящий вид.
Наружная капсула позволяет бактериям длительно уклоняться от иммунной системы человека, поэтому защитные антитела либо не вырабатываются организмом вовсе, либо вырабатываются в небольшом количестве.
Наружная капсула (мембрана) гемофильных палочек содержит эндотоксин. Изучено 6 капсульных типов антигенов от a до f. Определение капсульного антигена имеет эпидемиологическое значение. Самым опасным подтипом являются гемофильные палочки тип b. Палочки этого подтипа вызывают развитие тяжелой инфекции. Они обладают большой инвазивной (проникающей) способностью благодаря наличию ворсинок (фимбрий). Палочки этого типа легко проникают в кровь больного и вызывают развитие множественных гнойно-септических очагов во внутренних органах.
- В последнее время отмечается рост развития у гемофильных палочек устойчивости к антибактериальным препаратам. Ампициллин, эритромицин, левомицетин и тетрациклин — главные из них. Все чаще регистрируется развитие множественной лекарственной устойчивости штаммов Н. influenzae типа b к тетрациклину, левомицетину и/или ампициллину.
Рис. 4. На фото Haemophilus influenzae. Мазок сделан из спинномозговой жидкости (фото слева) и из чистой культуры (фото справа). Бактерии имеют вид мелких грамотрицательных палочек. Увеличение х 900.
Эпидемиология гемофильной инфекции
- Заболевания, которые вызываются гемофильными палочками, распространены повсеместно. В средних широтах заболевание наиболее часто встречается в конце зимы и весной.
- Источником инфекции являются здоровые носители и больные локальными и распространенными формами заболеваний.
- Гемофильная инфекция распространяется по воздуху при разговоре, чихании и кашле с мельчайшими капельками слизи из дыхательных путей. Бактерии проникают в организм человека (верхние дыхательные пути) воздушно-капельным путем, воздушно-капельным путем и контактным путем у маленьких детей.
- Гемофильная палочка, являясь условно-патогенным микроорганизмом, часто (до 90% случаев), присутствует в нормальной микрофлоре слизистых оболочек дыхательных путей (здоровое носительство). Наибольшее количество бактерионосителей отмечается в детском возрасте. Бактерии типа b составляют около 5%. Носители инфекции представляют собой внешне совершенно здоровых людей, поэтому именно они являются наиболее опасными с эпидемиологической точки зрения. Бактерионосители выделяют во внешнюю среду наименее опасные типы бактерий.
- Чаще всего болеют маленькие дети от 6 месяцев до 2-х лет. Алкоголизм и наркомания, плохие материально-бытовые условия являются факторами повышенного риска. В группу риска входят пожилые люди, малыши, находящиеся на искусственном вскармливании, больные с иммунодефицитами (онкология, болезни крови, ВИЧ-инфекция и др.), лица с удаленной селезенкой, дети из домов ребенка и детских домов.
Рис. 5. На фото проявления сепсиса при гемофильной инфекции у ребенка.
Как развивается гемофильная инфекция (патогенез заболеваний)
Бактерии проникают в организм человека (верхние дыхательные пути) воздушно-капельным путем, у маленьких детей — воздушно-капельным путем и контактным путями. Хороший местный иммунитет не позволяет инфекции распространяться и возбудители могут длительное время пребывать в дыхательных путях (латентная бессимптомная инфекция).
Большое количество внедрившихся бактерий и сопутствующая вирусная инфекция способствует тому, что гемофильная инфекция приобретает манифестную форму. Капсульные вещества возбудителей подавляют фагоцитоз и возбудители, разрывая межклеточные соединения, быстро проникают в кровь. Развивается бактериемия. В крови гемофильные палочки пребывают несколько суток, пока их общая микробная масса не достигнет критического уровня. Далее микробы оседают во внутренних органах и вызывают гнойное воспаление мозговых оболочек, суставов, легких, подкожной клетчатки. Поражается надгортанник, перикард, придаточные пазухи носа, развивается отит и септицемия.
Бескапсульные штаммы гемофильной палочки инфицируют в основном слизистые оболочки дыхательных путей. Причиной системных заболеваний являются капсульные штаммы бактерий, наиболее опасными из которых являются бактерии типа b.
Рис. 6. На фото орбитальный целлюлит гемофильной природы.
Признаки и симптомы гемофильной инфекции
Гемофильная палочка поражает как верхние дыхательные пути, так и вызывает инвазивные системные заболевания. Наиболее часто проникают в кровь бактерии типа b. Заболевания почти всегда протекают остро и часто имеют затяжной характер. Воспалительный процесс носит гнойный характер.
У детей 6 — 9-месячного возраста чаще регистрируется 1-го года жизни — целлюлит, у детей 2-х лет и старше — эпиглотит, у взрослых — пневмония. При заболевании так же поражаются суставы, перикард, придаточные пазухи носа, развивается отит и септицемия.
Инкубационный период при заболевании установить трудно. У здоровых бактерионосителей гемофильная инфекция длительное время себя ничем не проявляет. Размножение бактерий начинается при снижении иммунных механизмов.
Первичное проявление инфекции напоминает ОРЗ. Как только бактерии попадают в кровь и разносятся по всему организму, возникают локальные формы заболевания.
Признаки и симптомы гемофильной инфекции при гнойном менингите
Гнойный менингит развивается чаще всего у детей с 6 -и месяцев до 4-х лет. Заболевание начинается с . Бактериальный менингит нередко сочетается с такими проявлениями гемофильной инфекции, как эпиглотит, целлюлит, гнойный артрит, перикардит, воспаление легких и гнойный плеврит.
Болезнь протекает тяжело и часто принимает затяжное течение. Летальность составляет 10%. При благоприятном течении заболевание заканчивается выздоровлением на 2 — 3 неделе.
Применение бактериологических методов диагностики и обнаружение капсульного антигена гемофильной палочки в спинномозговой жидкости позволяют быстро установить диагноз.
Рис. 7. На фото гнойный менингит. Мягкие мозговые оболочки утолщены, тусклые, пропитаны гноем зеленоватого цвета. Кровеносные сосуды переполнены кровью.
При стойкой высокой температуре тела, головной боли, постоянном плаче ребенка, мышечных подергиваниях, рвоте или срыгивании следует незамедлительно обратиться за медицинской помощью.
Признаки и симптомы гемофильной инфекции при целлюлите
Заболевание регистрируется у детей от 6-и месяцев до 2-х лет. Воспаление подкожной клетчатки чаще всего локализуется в области щек и вокруг глазницы. На стороне поражения в ряде случаев регистрируется воспаление среднего уха. Целлюлит развивается очень быстро. Буквально за несколько часов появляется припухлость, болезненная на ощупь, характерной окраски. У детей старшего возраста целлюлит может появляться на конечностях.
Рис. 8. На фото целлюлит области правой щеки у ребенка (слева) и целлюлит в области нижней конечности (справа).
Рис. 9. На фото гемофильный целлюлит орбиты правого глаза у ребенка. Верхнее веко отечно, имеет цианотический оттенок.
Признаки и симптомы гемофильной инфекции при пневмонии
Пневмонии при гемофильной инфекции бывают очаговыми и долевыми. У 75% детей пневмонии протекают с гнойными плевритами. В ряде случаев (до 5%) вместе с пневмонией регистрируется гнойный перикардит.
Гемофильные пневмонии часто имеют затяжное течение, что вызывает у врачей подозрение на туберкулезную инфекцию. Воспаление легких и плевры чаще регистрируется у пожилых людей. В группе риска находятся лица с хронической патологией дыхательных путей.
Рис. 10. На фото на рентгенограмме легких гемофильная пневмония.
Признаки и симптомы гемофильной инфекции при воспалении надгортанника
Эпиглотит — тяжелая форма гемофильной инфекции. Из всех эпиглотитов 95% случаев заболевания приходится на гемофильный эпиглотит.
Болезнь всегда начинается остро. Температура тела повышается до высоких цифр. Нарастает слабость и интоксикация. Развивается отек и воспаление надгортанника. В процесс вовлекаются другие отделы глотки, которые расположены выше надгортанника. Поступление воздуха в легкие затрудняется. Заболевание требует быстрого диагностического решения, так как полная непроходимость дыхательных путей приводит к асфиксии и смерти ребенка. Спасут больного эндотрахеальная интубация или трахеостомия.
Сильная боль в горле, запрокидывание головы, одышка и невозможность сделать глоток воды или произнести слово, высокая температура тела являются поводом срочно обратиться за медицинской помощью.
Рис. 11. На фото эпиглотит (воспаление надгортанника).
Признаки и симптомы гемофильной инфекции при сепсисе
Сепсис при гемофильной инфекции чаще развивается у детей от 6-и месяцев до 1-го года. Заболевание протекает бурно и молниеносно без признаков поражения внутренних органов. При этом у ребенка повышается температура тела до 39°С и выше, он становится беспокойным и вялым, отмечается увеличение селезенки, быстро падает артериальное давление, появляется тахикардия, на коже конечностей, туловища и лица появляются кровоизлияния, в периферической крови повышается количество нейтрофилов.
Болезнь часто заканчивается септическим шоком и смертью больного.
Рис. 12. На фото кровоизлияния при гемофильном сепсисе у детей.
Очень высокая температура тела, вялость, сонливость, отказ от еды, посинение губ, тахикардия, появление на коже ребенка пятен темного цвета разной величины являются поводом срочно обратиться за медицинской помощью.
Признаки и симптомы гемофильной инфекции при гнойном артрите
Гнойный артрит развивается при поражении суставов палочкой Пфейффера типа b. Заболевание чаще всего регистрируется у детей до 2-летнего возраста. Обычно поражается один, реже несколько суставов, несущих нагрузку (крупные суставы). У 5-й части больных гнойные артриты сопровождаются остеомиелитом.
Другие проявления гемофильной инфекции
Перикардит и пневмония при гемофильной инфекции у ребенка часто встречаются вместе. Заболевание имеет затяжное течение. Отличительной особенностью синуситов является зловонное дыхание и носоглоточные выделения. Описаны случаи воспаления глаза (эндофтальмит), почек (пиелонефрит) и внутренних оболочек сердца (эндокардит).
Иммунитет при гемофильной инфекции
На внедрение бактерий или после введения вакцины организм больно вырабатывает антитела — IgA. Капсульные виды гемофильных палочек выделяют протеазы, которые инактивируют антитела.
Исследователями было установлено, что у лиц, переболевших системной гемофильной инфекцией, и у лиц после иммунизации иммунный ответ имел разную степень выраженности в разных возрастных категориях. Дети младшего возраста иммунитет либо не приобретали вовсе, либо иммунитет был выражен слабо. Умеренная степень выраженности имел иммунитет у детей среднего возраста. У лиц подросткового возраста и взрослых иммунитет был выражен и ревакцинация (повторная вакцинация) не требовалась.
Перенесенная гемофильная инфекция оставляет после себя стойкий иммунитет. Повторные заболевания возможны у лиц с иммунодефицитами.
Диагностика гемофильной инфекции
- На гемофильную инфекцию указывают характерные проявления заболевания.
- Бактериологическая диагностика предполагает обнаружение гемофильных палочек в мазках биологического материала (микроскопия) и рос колоний возбудителей на питательных средах.
- Обнаружение в 95% случаев капсульного антигена в цереброспинальной жидкости больных менингитом.
- Пункционная биопсия легких и краевых участков целлюлита с последующим исследованием биологического материала используется у больных с осложненным течением заболевания.
Самое популярное
Гемофильная палочка или палочка Пфейфера, это протеобактерия, живущая на слизистых покровах в верхних дыхательных путях человека. Обычно бактерия не опасна для здорового человека, но ослабленный иммунитет служит благоприятной средой для ее размножения и провокации ею серьезных заболеваний. Под воздействием гемофильной палочки возможно развитие пневмонии, менингита, гнойного целлюлита и эпиглоттита.
Бактерия больше известна как инфекция инфлюэнца.
Заболеванию в чаще подвержены дети от 6 месяцев до 4 лет и достаточно редко взрослые.
Заражение гемофильной палочкой
Носить и передавать гемофильную палочку может только человек. Бактерии обитают на слизистых покровах верхних дыхательных путей и могут находиться в пассивной или активной стадии.
Человек может переносить гемофильную палочку несколько дней, а иногда месяцы. При этом медикаментозные препараты, в т.ч. и антибиотики не влияют на состояние бактерии.
Передается гемофильная палочка чаще зимой или в весенний период воздушно-капельным путем.
Осложнения от влияния бактерии обусловлены возрастными категориями больных. Например, чаще возникает в годовалом возрасте, а менингит присущ детям от полугода до 9 месяцев.
Симптомы и виды заболевания
Инкубационный период гемофильной инфекции четко не обозначен и зависит от уровня ее формирования. Существуют формы инфекции гемофильной палочки, выражающиеся клинической картиной острой пневмонии, гнойного менингита, эпиглоттита, артрита с гнойными процессами, воспаления в подкожной клетчатке и заражения крови.
Каждому виду присущи свои симптомы.
- При гнойном возникают первичные симптомы, характерные для ОРЗ, быстро переходящие в клиническую картину менингита. Чаще всего заболевание завершается летальным исходом.
- , вызванная гемофильной палочкой, протекает в острой форме и имеет долевой или очаговый характер. Сопутствующими заболеваниями при этом выступают гнойный плеврит или отит. Болезнь обычно изнуряющая, и лечится достаточно долго.
- Сепсис или заражение крови при гемофильной инфекции развивается стремительно и бурно. Быстро надвигается септический шок и человек гибнет. Вторичных признаков при этом не отмечено.
- Воспалительные процессы в подкожной клетчатке или целлюлит определяются по локализации инфекции и ее манифестации. Обычно симптоматика выражается на лице - щеках и глазницах. Кожа краснеет и приобретает синюшный оттенок. Общая клиническая картина слабо выражена. После годовалого возраста у детей целлюлит может формироваться на ногах или руках.
- Острый воспалительный процесс в надгортаннике или эпиглоттит, выражается резким подъемом температуры тела, общей интоксикацией всего организма и скорой смертью от удушья.
Лечение гемофильной палочки
Так как заболевания, вызванные гемофильной палочкой, часто приводят к летальному исходу, то к их лечению нужно приступать срочно без малейшего промедления.
Ранее самым эффективным средством в борьбе с гемофильной инфекцией считался ампициллин. Но, как и все бактерии гемофильная палочка подвержена мутации и в настоящее время стала устойчива к препарату, т.е. не реагирует или слабо реагирует на его действие. Поэтому в лечении гемофильной инфекции чаще прибегают к использованию препаратов с левомецитином, цефалоспорином и все тем же ампицилином.
Протеобактерии, в т.ч. и гемофильная палочка постоянно видоизменяются и становятся невосприимчивы к антимикробным препаратам, что влечет за собой низкую эффективность их использования.
Сегодня проводятся новые разработки средств для борьбы со штаммом вируса. И на сегодняшний день наиболее результативным средством обеззараживания палочки является Рифампицин.
Профилактика против гемофильной палочки
В 1974 году в Финляндии для предотвращения возникновения заболеваний гемофильной инфекцией была разработана вакцина, с помощью прививки, которой успешно проводится профилактическая вакцинация. Эффективность ее была доказана при вакцинации детей младенческого возраста. Гарантированная защита от гемофильной палочки в этом случае составляет 4 года.
Во многих странах прививка от гемофильной палочки обязательна и бесплатна. Ученые и сегодня не перестают проводить исследования воздействия различных медикаментов на гемофильную палочку и поиски средств, позволяющих полностью исключить развитие инфекции.
