Паклитаксел: инструкция по применению. Паклитаксел - инструкция по применению Паклитаксел взаимодействие с диуретиками

Противоопухолевый препарат растительного происхождения группы таксанов. Вызывает необратимую полимеризацию белков микротрубочек клеточной цитоплазмы, в результате чего нарушается динамическое равновесие процесса «полимеризация — деполимеризация», обеспечивающего нормальное функционирование внутриклеточных структур в течение всего жизненного цикла клетки. Паклитаксел индуцирует образование и накопление аномальных сборок — пучков микротрубочек в интерфазе и многочисленных звезд микротрубочек во время митоза, что приводит к остановке жизненного цикла клетки в G2- или M-фазу.
После в/в введения паклитаксела концентрация его в плазме крови описывается двухфазной кривой. In vitro 89-98% паклитаксела связывается с белками крови. Метаболизм окончательно не изучен. Только 1,3-12,6% паклитаксела выводится с мочой; считают, что основное количество паклитаксела гидроксилируется в печени. Период полувыведения составляет от 3 до 52,7 ч. Средний объем распределения в равновесном состоянии варьирует от 198 до 688 л/м2. С повышением дозы при 3-часовой инфузии фармакокинетика паклитаксела приобретает нелинейный характер. При повышении дозы на 30% (со 135 до 175 мг/м2) значения максимальной концентрации и AUC увеличиваются соответственно на 75 и 81%. Не отмечено кумуляции паклитаксела при проведении повторных курсов лечения.

Показания к применению препарата Паклитаксел

Немелкоклеточный рак легкого у больных, которым не показано радикальное хирургическое лечение и/или лучевая терапия.
Распространенная форма карциномы яичника (в качестве монотерапии или в составе комбинированной противоопухолевой терапии):

для первичной терапии рака яичника у больных с распространенной формой заболевания или с остаточной опухолью (более 1 см) после проведения хирургического лечения в сочетании с лечением цисплатином;
для лечения рецидива рака яичника с метастазами при неэффективности стандартной терапии.

Метастазирующая карцинома молочной железы при неэффективности стандартной терапии.

Применение препарата Паклитаксел

Обычно назначают в дозе 175 мг/м2 в виде 3-часовой инфузии 1 раз в 3 нед при условии, что количество тромбоцитов в периферической крови не менее 100 000 в 1 мм3, нейтрофильных гранулоцитов — не менее 1500 в 1 мм3; в противном случае очередной курс лечения проводят только после нормализации гематологических показателей. Если после предыдущего курса лечения у больного развилась тяжелая нейтропения (количество нейтрофильных гранулоцитов менее 500 в 1 мм3), продолжавшаяся 7 дней и более или сопровождавшаяся развитием инфекционных осложнений, а также тяжелая периферическая нейропатия, дозу паклитаксела при последующих введениях снижают на 20%.
Перед введением паклитаксела всем больным проводят премедикацию для предотвращения реакций гиперчувствительности. Премедикация включает введение ГКС (дексаметазон 20 мг или его эквивалент в/м или внутрь за 12 и 6 ч до инфузии), антигистаминных средств (дифенгидрамин 50 мг в/в струйно за 30 мин до инфузии), блокаторов Н2-рецепторов (циметидин 300 мг или ранитидин 50 мг в/в за 30 мин до инфузии).

Противопоказания к применению препарата Паклитаксел

Повышенная чувствительность к паклитакселу, выраженная нейтропения (менее 1500 в 1 мм3), период беременности и кормления грудью.

Побочные эффекты препарата Паклитаксел

Миелосупрессия — выраженная нейтропения (27%), тромбоцитопения (6%), выраженная тромбоцитопения (1%), анемия (62%), тяжелая анемия (6%); аллергические реакции: кожная сыпь (14%), приливы (28%), отек Квинке, бронхоспазм, генерализованная крапивница (2%); артериальная гипотензия (22%), брадикардия (3%), AV-блокада, желудочковая тахикардия, тахикардия в сочетании с бигеминией (2%), периферические отеки (10%), крайне редко — инфаркт миокарда, застойная сердечная недостаточность (отмечалась при проведении комбинированной химиотерапии, в частности при использовании антрациклинов); периферическая нейропатия, проявляющаяся главным образом парестезиями (64%, причем у 4% больных симптомы при использовании препарата в рекомендуемых дозах носили тяжелый характер), редко — приступы типа grand mal и энцефалопатия , крайне редко — мышечная слабость, паралитический илеус, поражение зрительного нерва, нарушение полей зрения (светящиеся скотомы), особенно при передозировке (указанные эффекты обычно обратимы); обратимая алопеция (82%); артралгия и миалгия (54%, из них в 14% случаев в тяжелой форме); тошнота и рвота (44%), диарея (25%), анорексия (25%), мукозит (20%), запор (18%), явления кишечной непроходимости (4%), повышение активности АсАТ (18%), ЩФ (18%), гипербилирубинемия (4%), единичные случаи некроза печени и печеночной энцефалопатии с летальным исходом, нейтропенического и ишемического энтероколита и перфорации кишечника; поражение ногтей и единичные случаи дерматита, напоминающего лучевой; местные реакции: гиперемия, тромбофлебит в месте введения препарата (4%). Экстравазация при в/в введении может приводить к развитию отека, болезненности, эритемы, инфильтрации и целлюлита; может отмечаться окрашивание кожи. Паклитаксел является потенциальным мутагенным, эмбрио- и фетотоксическим агентом.

Особые указания по применению препарата Паклитаксел

Не допускать контакта неразбавленного концентрата с содержащим пластификатор поливинилхлоридом, из которого могут быть изготовлены устройства для переливания инфузионных р-ров. Чтобы свести к минимуму риск попадания в организм больного пластификатора (ди-фталата), который может экстрагироваться из поливинилхлоридных контейнеров или инфузионных наборов, разбавленные р-ры паклитаксела следует готовить и хранить в контейнерах из стекла, полипропилена или полиолефинов и вводить через инфузионную систему с внутренней поверхностью из полиэтилена. В системе для вливания паклитаксела должен быть установлен мембранный фильтр с диаметром пор не более 0,22 мкм.
В случае развития тяжелых реакций гиперчувствительности введение паклитаксела следует немедленно прекратить и не назначать его повторно.
При применении паклитаксела показан регулярный контроль состава периферической крови, АД, ЧСС, ЭКГ, особенно на протяжении 1-го часа инфузии препарата. В случае развития у больного на фоне лечения препаратом нарушений проводимости миокарда при повторных введениях необходимо проводить непрерывный мониторинг ЭКГ.
При работе с паклитакселом необходимо соблюдать осторожность; медицинскому персоналу следует пользоваться защитными перчатками. В случае попадания р-ра паклитаксела на кожу или слизистые оболочки их следует немедленно промыть большим количеством проточной воды. При местном контакте с паклитакселом отмечают ощущение покалывания, жжения, а также гиперемию кожи; случайное вдыхание паров паклитаксела может вызывать одышку, боль в области груди, ощущение жжения в глазах, боль в горле и тошноту.

Взаимодействия препарата Паклитаксел

При сочетанном применении паклитаксела и цисплатина миелосупрессия более выражена в том случае, когда паклитаксел вводят после цисплатина (клиренс паклитаксела при этом снижается приблизительно на 33%). Кетоконазол может подавлять метаболизм паклитаксела. Концентрация доксорубицина и его активного метаболита доксорубицинола в плазме крови может значительно повышаться при применении вначале паклитаксела, а затем — доксорубицина.

Передозировка препарата Паклитаксел, симптомы и лечение

Может проявляться миелосупрессией, развитием периферических нейропатий и мукозитов. Специфического антидота нет.

Список аптек, где можно купить Паклитаксел:

Санкт-Петербург

Одним из самых популярных противоопухолевых препаратов на сегодняшний день является “Паклитаксел”. Это лекарственное средство растительного происхождение, которое выделяют из коры тисового дерева. Также, его получают путем синтеза и полусинтеза.

Оглавление [Показать]

Клинические исследования и противораковые свойства

“Паклитаксел” обладает цитотоксическим антимикотическим эффектом. Он относится к таксанам, которые начали применяться для лечения онкологических заболеваний в 90-х годах ХХ столетия. Введение в схему терапии “Паклитаксела” при раке яичника, позволило увеличить эффективность такой терапии до 79%, а количество полных регрессий достигло 46%.

“Паклитаксел” является первым препаратом, который продемонстрировал высокую эффективность (от 16% до 50%) при лечении пациенток, страдающих злокачественными новообразованиями яичников, у которых до этого терапия медикаментами платины была неэффективной.

В США его широко начали использовать при раке яичника с 1992 года, а в 1998 году он был одобрен FDA в качестве лечения первой линии при этом заболевании. Его комбинация с “Карбоплатином” стала стандартной схемой терапии.

“Паклитаксел” стали широко внедрять в повседневную клиническую практику. Его назначали в комплексе с “Цисплатином” или “Карбоплатином”. Но в 1995-1998 гг., было произведено исследование, которое показало, что отдельное применения “Карбоплатина” по эффективности не уступает при его совместном назначении с “Паклитакселом”, а если учитывать какое количество нежелательных реакций возникает на фоне такой комбинации, то монотерапия “Карбоплатином” при раке яичника I-III стадии оказалась предпочтительней.

Преимущество схем лечения, в который входил “Паклитаксел”, было очевидным только у пациенток с остаточной опухолью больше 1 см.

В ходе клинических исследований, было выявлено усиление терапевтического эффекта при одновременном применении “Паклитаксела” со следующими препаратами:

“Гемцитабин”;
“Топотекан”;
“Фторурацил”;
“Цисплатин”;
“Циклофосфамид”;
“Этопозид”;
“Винкристин”.

В ходе проведенных клинических исследований, “Паклитаксел” доказал свою высокую эффективность, особенно при лечении пациентов с неблагоприятным прогнозом, когда остаточный размер новообразования более 1 см.

После внутривенного введения лекарственное средство связывается с белками плазмы, время полураспределения из кровотока в ткани составляет полчаса. Быстро проникает и всасывается тканями, депонируется во многих внутренних органах. Проходя печень, подвергается метаболизму, при повторном введении не кумулирует. Выводится через почки.

При каких видах рака показан “Паклитаксел”?

Препарат прописывают пациентам страдающим:

раком яичника;
раком груди;
немелкоклеточным раком легкого;
саркомой Капоши.

Состав и действующее вещество

Лекарственное средство выпускается в виде концентрата для изготовления инфузионного раствора, который в качестве действующего вещества содержит 6 мг паклитаксела. В качестве дополнительных компонентов препарат содержит:

безводный этиловый спирт;
азот;
кремофор EL.

Дозировка и правила введения

Схема лечения подбирается в индивидуальном порядке. Каждому пациенту, чтобы предупредит тяжелые реакции гиперчувствительности, перед началом терапии проводят премедикацию. Для этой цели вводят следующие препараты:

“Дексаметазон” в таблетках в дозировке 20 мг (при саркоме Капоши в дозировке от 8 до 20 мг) за 12 ч. и 6 ч. до вливания “Паклитаксела” или инъекций за 0,5-1 ч. до введения противоопухолевого средства.
“Дифенгидрамин” в дозировке 300 мг, “Хлорфенирамин” 10 мг, “Ранитидин” 50 мг, “Циметидин” 300 мг в виде внутривенных инъекций за 30 – 60 минут до инфузий “Паклитаксела”.

Лекарственное средство при раке яичников вводят в виде внутривенных инфузий в следующих дозировках:

В качестве химиотерапии первой линии: в дозировке 175 мг/м2 на протяжении 3 ч., после этого через каждый 21 день вводят “Цисплатин” или же в дозировке 135 мг/ м2 в течение суток после чего также каждые 3 недели назначают “Цисплатин” (в таких же дозировках “Паклитаксел” прописывают при немелкоклеточном раке легкого).
В качестве терапии второй линии: в дозировке 175 мг/м2 каждые 3 недели.

“Паклитаксел” при раке груди прописывают в дозировке 175 мг/м2 в течение 3 ч. 1 раз в 3 недели:

Адъювантную терапию проводят после завершения стандартного комплексного лечения, всего делают 4 вливания медикамента.
Терапию первой линии назначают после завершения адъювантного лечения.
Терапию второй линии проводят у пациентов, у которых перенесенная химиотерапия была неудачной.

При ангиосаркоме у больных СПИДом “Паклитаксел” рекомендуется прописывать как терапию второй линии, после неудачной химиотерапии. Его назначают в дозе 135 мг/м2 через каждые 21 день или в дозировке 100 мг/ м2, каждые 14 дней. Вводят медикамент в виде 3-х часовых инфузии.

В зависимости от тяжести иммунодепрессии у больных СПИДом, лечение рекомендуется назначать только когда количество нейтрофилов будет минимум 1000/мкл, тромбоцитов - 75000/мкл.

Если у пациента наблюдается снижение количества тромбоцитов, ниже 500/мкл на протяжении недели или выраженная форма нейтропении, мукозита то дозировку нужно снижать на 25%, пока она не составит 75 мг/м2.

Пациентам, страдающим нарушениями функции печени, дозировка подбирается в зависимости от активности ее энзимов и уровня билирубина в крови.

Перед тем, как ввести препарат, концентрат нужно развести в физрастворе, растворе 5% глюкозе, раствором 5% декстрозы в физрастворе или растворе Рингера, чтобы получилась концентрация 0,3-1,2 мг в 1 мл. Полученный раствор может опалесцировать.

Готовить раствор должен специально обученный персонал с соблюдением условий асептики. При этом руки должны быть защищены перчатками. Нужно избегать контакта лекарства с кожей и слизистыми, но если это произошло, медикамент надо смыть водой.

Механизм действия

“Паклитаксел” нарушает процесс деления клеток. Он стимулирует сборку микротрубочек из димерного белка тубулина, подавляет их деполимеризацию, в результате они стабилизируются, блокируется их динамическая реорганизация в интерфазе и во время митоза. Индуцирует патологическое скопление микротрубочек в виде пучков весь клеточный цикл и одновременно способствует образованию множественных звезд микротрубочек при делении клетки.

Противопоказания и важные ограничения к применению

Лекарственное средство противопоказано, если наблюдается:

индивидуальная непереносимость состава препарата;
тяжелые патологии печени;
период вынашивания ребенка;
лактация;
возраст младше 18 лет;
исходное количество нейтрофилом меньше 1,5 ·10 9/л у больных с большими размерами новообразования;
тяжелые неконтролируемые инфекционные заболевания у пациентов, страдающих саркомой Капоши;
исходное или зарегистрированное во время терапии содержание нейтрофилов меньше 1·10 9/л у больных с ангиосаркомой Капоши.

С осторожностью его прописывают онкобольным, страдающим такими патологиями как:

снижение уровня тромбоцитов (ниже 100·10 9/л);
нарушение в работе печени легкой и умеренной тяжести;
инфекции в острой стадии, в том числе вызванные вирусом герпеса;
угнетение костномозгового кроветворения;
тяжелое течение ишемического поражения сердца;
аритмия;
пережитый инфаркт миокарда.

Побочные эффекты

На фоне лечения препаратом могут наблюдаться следующие нежелательные реакции со стороны системы:

Кроветворения: миелосупрессия; снижения количества нейтрофилов, гемоглобина, тромбоцитов, лейкоцитов; кровотечения; нейтропеническая лихорадка; миелодиспластический синдром; острый нелимфобластный лейкоз;
Обмена веществ: синдром распада опухоли.
Слуховой : тугоухость; звон в ушах; головокружение.
Нервной: нейротоксичность; периферическая и вегетативная нейропатия; судороги; цефалгия; нарушения координации движения; энцефалопатия.
Зрительной : повреждения зрительного нерва; глазная мигрень; желтое пятно; фотопсия; появление мушек перед глазами.
Дыхательной : диспноэ; дыхательная недостаточность; эмболия легочной артерии; фиброз легкого; скопления жидкости в плевральной полости; интерстициальное воспаление легких; кашель.
Опорно-двигательного аппарата: суставная и мышечная боль; системная красная волчанка.
Сердечно-сосудистой: кардиомиопатия; гипотония или гипертония; “приливы”; урежение или учащение сердцебиения; шок; инфаркт миокарда; флебит и тромбофлебит; атриовентрикулярная блокада и обморок; тромбоз вен; сердечная недостаточность; фибрилляция желудочков.
Пищеварения: жидкий стул; запор; стоматит; рвота; тошнота; эзофагит; ишемический и псевдомембранозный колит; воспаление поджелудочной железы; кишечная непроходимость; разрыв стенок кишечника; некроз печени; полный отказ от еды; тромбоз брыжеечной артерии; брюшная водянка; печеночная энцефалопатия, которая может стать причиной гибели пациента.
Иммунной: высыпания; отек Квинке; анафилаксия; озноб; чрезмерное потоотделение; генерализованная крапивница.
Кожных покровов и подкожной клетчатки: патологическое выпадение волос; обратимые изменения ногтей и кожи; злокачественная экссудативная эритема; мультиформная эритема; дерматит; отслоение ногтей от ногтевого ложа; склеродермия.

Кроме этого, на фоне терапии возможно развитие инфекционных заболеваний, которые могут закончиться гибелью пациента, местные реакции, такие как отек, болезненные ощущения, покраснение и уплотнение, кровоизлияние в месте введения препарата.

Во время лечения может страдать общее самочувствие: повыситься температура, развиться периферические отеки, бессилие.

Лабораторные анализы могут показать повышение активности печеночных энзимов, уровня билирубина и креатинина.

Особые указания

Лечение обязательно проводить под контролем специалиста, у которого есть опыт применения противоопухолевых средств.

При появлении диспноэ, падении давления, развитии генерализованной крапивницы, ангионевротического отека после введения “Паклитаксела”, стоит прекратить и назначит симптоматическое лечение. Вводить медикамент повторно не следует.

Во время введения препарата нужно контролировать кровяное давление, пульс и дыхание.

При развитии тяжелых нарушений предсердно-желудочковой проводимости, надо проводить соответствующую терапию, а при последующем введении медикамента нужно постоянно делать мониторинг сердца.

При развитии тяжелой формы периферической невропатии при вторичном введении дозировку лекарственного препарата стоит уменьшить на 20%.

В ходе терапии нужно постоянно контролировать уровень форменных элементов клеток крови через малые интервалы времени.

Помощь при передозировке

При передозировке у пострадавшего развиваются следующие симптомы:

мукозит (токсико-воспалительное заболевание слизистой рта и подслизистой ткани);
периферическая нейротоксичность;
миелосупрессия (уменьшение количества образующихся в костном мозге клеток крови).

Специфического антидота не существует. Пострадавшему назначают препараты устраняющие признаки интоксикации.

Условия продажи, цена, аналоги

Приобрести препарат можно строго по рецепту врача. В продаже можно встретить противоопухолевое средство различных производителей:

“Биолек”;
“Тева Прайвэт Ко”;
“Pliva”;
“Фармахеми Б.В.”;
“EBEWE PHARMA Ges.m.b.H.Nfg.KG.”.

Стоимость препарата в аптеках начинается от 577 рублей.

Кроме этого, в продаже можно встретить аналоги медикамента:

“Митотакс”;
“Таксол”;
“Интаксел”.

Подбирать аналог должен только специалист!

Самолечение препаратом “Паклитаксел” недопустимо, только врач может подобрать адекватную схему терапии.

Паклитаксел – это противоопухолевое средство растительного происхождения, влияющее на процессы митоза. Препарат подавляет костномозговое кроветворение, вызывает появление мутагенного и эмбриотоксического эффекта, а также подавление репродуктивной функции. Паклитаксел в Москве часто назначается врачами онкологами, так как обладает выраженным действием.

Состав и форма выпуска

В 1 мл концентрированного раствора содержится 6 мг паклитаксела, дополнительные элементы: этанол безводный, макроголглицерол рицинолеат, азот.

Паклитаксел выпускается в виде концентрата желтого оттенка для внутривенного введения в объемах 5,16.7, 25,41 и 50 мл. Купить паклитаксел в Москве можно в аптечных пунктах после предъявления выписанного рецепта.

Фармакологические свойства

Паклитаксел – это алкалоид, полученный из коры тисового дерева. Это противоопухолевое средство, воздействующее на процессы митоза, обладающее цитотоксическим эффектом. Паклитаксел связывается с определенным белком в микротрубочках, что приводит к угнетению динамики реорганизации функционирующей сети микротрубочек в интерфазе митоза. К тому же он способствует формированию аномальных пучков микротрубочек в течение всего цикла митоза. На основании клинических экспериментов было выявлено, что паклитаксел избирательно подавляет кроветворение костного мозга в зависимости от дозы.

Паклитаксел активно связывается с белками крови (89-98%). Он легко проникает в ткани и преимущественно копится в селезенке, печени, поджелудочной железе, кишечнике, желудке, мышцах и сердце. Процессы распада компонентов препарата осуществляются в печени, большая его часть выводится с желчью (90%).

Клинические эксперименты на лабораторных животных показали, что паклитаксел токсически воздействует на эмбрион и значительно снижает фертильность женских особей, а также оказывает мутагенное действие.

Показания

Купить паклитаксел можно только по рецепту врача по строгим показаниям:

Рак молочной железы;
Рак яичников;
Немелкоклеточный рак легкого;
Рак мочевого пузыря;
Рак легких;
Рак пищевода;
Рак головы и шеи;
Саркома Капоши у пациентов со СПИДом.

Стоит отметить, что цена паклитаксела наиболее доступная среди аналогичных лекарственных средств.

Противопоказания

Купить паклитаксел необходимо пациентам с новообразованиями при отсутствии противопоказании:

Гиперчувствительность к компонентам препарата;
Выраженная нейтропения, исходная или развивавшая в результате терапии: менее 1,5*109/л, при саркоме Капоши менее 1*109/л;
Детский возраст до 18 лет;
Период беременности и лактации.

Покупать паклитаксел и принимать его пациентам со следующими состояниями следует с особой осторожностью:

Тромбоцитопения;
Вирусные инфекционные заболевания;
Печеночная недостаточность;
Подавление кроветворения в костном мозге после предшествующей химио или радиотерапии;
Расстройства сердечной деятельности.

Цена паклитаксела относительно доступная, но при наличии подобных состояний следует проявлять бдительность и при возникновении негативных реакций сразу обратиться к врачу для назначения симптоматической терапии.

Инструкция по применению паклитаксела и дозировка

Паклитаксел - препарат для внутривенного введения. Паклитаксел по инструкции вводится в течение 3 -24 часов. Непосредственно перед использованием его разбавляют специальными растворами до достижения концентрации 0,3-1,2 мг/мл. По инструкции паклитаксела режим дозирования и схема устанавливаются в индивидуальном порядке. Они зависят от состояния пациента, показателей кроветворной системы, предшествующей химиотерапии.

По инструкции паклитаксел следует готовить в стерильных условиях при помощи индивидуальных средств защиты: перчатки, маска и т.п. При случайном попадании паклитаксела на кожные покровы их следует тщательно промыть. Готовить, хранить и вводить паклитаксел по инструкции необходимо оборудованием, которое не содержит частицы ПВХ.

По инструкции паклитаксел может применяться как средство монотерапии, так и в составе комплексного лечения химиопрепаратами, в частотности совместно с циспластином, при этом в первую очередь вводится именно паклитаксел.

Инструкция паклитаксела подразумевает проведение лечения препаратом при условии опытности лечащего врача, а также наличии необходимых предметов для купирования возможных осложнений. Во время введения паклитаксела следует периодически, особенно в течение часа после начал применения, проверять показатели крови, измерять артериальное давление, пульс и другие жизненно важные функции.
Инструкция по применению паклитаксела предполагает введение дополнительных лекарственных препаратов для предотвращения тяжелых аллергических реакций и побочных явлений. По инструкции паклитаксела пациенту перед процедурой за несколько часов или 30 минут вводят антигистаминные препараты, глюкокортикоиды, антиэметики (противорвотные) и другие. При возникновении побочных реакций введение средства останавливают и проводят симптоматическую терапию. Возможность дальнейшего применения паклитаксела зависит от общего состояний и показаний.

Если после применения паклитаксела возникла нейтропения (менее 1-1,5* 109/л), сопровождающаяся инфекционными осложнениями, то терапия препаратом возможна после восстановления состояния. При необходимости дальнейшего курса доза снижается на 20%. Возникновение сердечных расстройств во время курса применения паклитаксела требует динамического наблюдения за состоянием пациента и непрерывного контроля его показателей.

Во время применения паклитаксела следует воздержаться от деятельности, зависящей от концентрации внимания и быстроты реакции, в том числе следует избегать вождения транспортных средств. На весь курс лечения и на протяжении 3 месяцев после него следует использовать надежные методы контрацепции.

Побочные реакции

Побочные реакции паклитаксела формируются с разной частотой, они могут проявиться нарушениями различных систем и органов:

Побочные реакции паклитаксела со стороны системы кроветворения: нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения, анемия (снижение концентрации форменных элементов крови), уменьшения белка в крови, острый лейкоз, миелодиспластический синдром;
Побочные реакции паклитаксела со стороны иммунитета: аллергические реакции разной степени выраженности, приливы, снижение давления, одышка, анафилактический шок и другие;
Побочные реакции паклитаксела со стороны системы кровообращения: изменение артериального давления, нарушение ритма сердечных сокращений, обмороки, тромбозы, инфаркт миокарда и т.п.;
Побочные реакции паклитаксела со стороны нервной системы и органов чувств: сонливость, слабость, возбудимость, судороги, головокружение, изменение вкуса, головные боли, нарушение координации движений, звон в ушах, сухость слизистых глаз, нарушение зрения, слезотечение, снижение слуха, бессонница, расстройства интеллекта;
Побочные реакции паклитаксела со стороны дыхательной системы: пневмония, одышка, легочная гипертензия, эмболия легочной артерии, инфекции верхних дыхательных путей, кашель, фиброз легких;
Побочные реакции паклитаксела со стороны желудочно-кишечной системы: диспепсические признаки, нарушения стула, непроходимость кишечника, эрозия и язвы полости рта, перфорация кишечника, энтероколит, перитонит, некроз печени, сухость во рту, печеночная энцефалопатия;
Побочные реакции паклитаксела со стороны кожных покровов: сухость, выпадение волос, дерматит, сыпь, псориаз, угри, обесцвечивание ногтя, расстройства пигментации, эритема, флебит, целлюлит.

На основании отзывов больных паклитаксел чаще всего вызывает нарушение сердечно-сосудистой и пищеварительной систем. Грозное осложнение паклитаксела, по отзывам больных – тошнота и рвота, они значительно ухудшают качество жизни. Стоит отметить, что применение паклитаксела подразумевает предварительное назначение средств, снижающих риск возникновения побочных реакций. По отзывам больных, паклитаксел после применения антиэметиков гораздо реже вызывает тошноту и рвоту.

Взаимодействие с другими средствами

При применении паклитаксела с другими лекарственными препаратами возможно усиление его выведения из организма, ингибирование механизма действия или его активизация, увеличение рисков побочных реакций.

По данным специалистов и отзывам паклитаксел и амфотерицин В негативно воздействуют на бронхи и почки. Совместное применение паклитаксела и винорелбина повышает риск появления нейропатии. Одновременное применение паклитаксела и дакарбазина увеличивает риск заболеваний печени.

По отзывам паклитаксел часто используют вместе с циспластином в составе комплексной терапии. По отзывам больных паклитаксел во время монотерапии не дает такого яркого клинического эффекта, как при одновременном использовании вместе с циспластином. Но применение паклитаксела и циспластина обладают более выраженным подавлением функций костного мозга и снижают клиренс на 33%.

Передозировка

По отзывам, паклитаксел может вызвать симптомы передозировки, проявляющиеся в возникновении побочных реакций. Антидота к препарату нет, поэтому следует прекратить использование средства до исчезновения негативных признаков и провести симптоматическую терапию.

Лекарственная форма: концентрат для приготовления раствора для инфузий Состав:

Действующее вещество: паклитаксел - 6,00 мг;

Вспомогательные вещества: макрогола глицерилрицинолеат (кремофор EL ) - 527,00 мг; лимонной кислоты моногидрат - 1,81 мг; этанол (этанол безводный) - 49,7% по объему.

Описание: Прозрачный, бесцветный или светло-желтый вязкий раствор. Фармакотерапевтическая группа: Противоопухолевое средство - алкалоид АТХ:

L.01.C.D Таксоиды

L.01.C.D.01 Паклитаксел

Фармакодинамика:

Паклитаксел является противоопухолевым препаратом, получаемым биосинтетическим путем. Механизм действия связан со способностью стимулировать "сборку" микротрубочек из димерных молекул тубулина, стабилизировать их структуру за счет подавления деполимеризации и тормозить динамическую реорганизацию в интерфазе, что нарушает митотическую функцию клетки. Кроме того, индуцирует образование аномальных скоплений или "связок" микротрубочек па протяжении клеточного цикла и вызывает образование множественных звезд микротрубочек во время митоза.

Фармакокинетика:

После трехчасовой внутривенной инфузии препарата в дозе 175 мг/м 2 , величина площади под кривой "концентрация-время" (AUC) составила 9950 нг х ч/мл, максимальная концентрация (С m ах) - 2350 нг/мл, клиренс - 43 л/ч/м 2 (диапазон 17-74 л/ч/м 2), объем распределения - 207 л и период полувыведения составил 9,3 часа.

Паклитаксел метаболизируется в печени путем гидроксилирования с участием изоферментов цитохрома Р450 CYP2C8 (с образованием метаболита - 6-альфа-гидроксипаклитаксел) и CYP3A4 (с образованием метаболита 3-пара-гидроксипаклитаксел). Основным путем выведения является кишечник, где 5% выводится в неизмененном виде, остальная часть в виде метаболитов (преимущественно в виде 6-α-гидроксипаклитаксела). Почечная экскреция играет незначительную роль в процессе выведения паклитаксела.

Показания:

Рак яичников

Терапия 1-ой линии в комбинации с препаратами платины у пациентов с распространенным раком яичников или с остаточной опухолью (более 1 см) после проведения исходной лапаротомии.

Терапия 2-ой линии у пациентов с метастатическим раком яичников после стандартной терапии, не приведшей к положительному результату.

Рак молочной железы

Адъювантная терапия у больных с наличием метастазов в лимфатических узлах после проведения стандартного комбинированного лечения.

Терапия 1-ой линии у пациентов с поздней стадией рака или метастатическим раком после рецидива заболевания в течение 6 месяцев после начала проведения адъювантной терапии, с включением препаратов антрациклинового ряда, при отсутствии показаний для их применения.

Терапия 1-ой линии у пациентов с поздней стадией рака или с метастатическим раком молочной железы в комбинации с препаратами антрациклинового ряда при отсутствии противопоказаний для их применения, либо в комбинации с трастузумабом у пациенток с иммуногистохимически подтвержденным 2+ или 3+ уровнем экспрессии HER 2.

Терапия 2-ой линии у пациентов с поздней стадией рака или с метастатическим раком при прогрессировании заболевания после комбинированной химиотерапии.

Предшествующая терапия должна включать препараты антрациклинового ряда при отсутствии противопоказаний для их применения.

Немелкоклеточный рак легкого

Терапия 1-ой линии в комбинации с цисплатином или в виде монотерапии у пациентов, которым не планируется проведение хирургического лечения и/или лучевой терапии.

Терапия 2-ой линии.

Противопоказания:

Повышенная чувствительность к паклитакселу или к любому компоненту, входящему в состав препарата, особенно к макрогола глицерилрицинолеату (полиоксиэтилированному касторовому маслу);

Исходное или зарегистрированное в процессе лечения содержание нейтрофилов менее 1000/мкл у пациентов с саркомой Капоши, обусловленной СПИДом;

Сопутствующие серьезные неконтролируемые инфекции у пациентов с саркомой Капоши;

Беременность и период грудного вскармливания;

Детский возраст (нет достаточных данных по безопасности и эффективности препарата).

С осторожностью:

При тромбоцитопении менее 100000/мкл (в том числе после химио- или лучевой терапии), печеночной недостаточности, острых инфекционных заболеваниях (в т.ч. опоясывающем лишае, ветряной оспе, герпесе), тяжелом течении ишемической болезни сердца, инфаркте миокарда (в анамнезе), аритмии.

Беременность и лактация:

Препарат противопоказан к применению при беременности и в период грудного вскармливания.

Способ применения и дозы:

Во избежание тяжелых реакций гиперчувствительности всем пациентам следует проводить премедикацию глюкокортикостероидами, блокаторами Н 1 - и Н 2 -гистаминовых рецепторов, например:

20 мг дексаметазона (или его эквивалент) внутрь приблизительно за 12 и 6 часов до введения препарата или 20 мг дексаметазона внутривенно примерно да 30-60 минут до введения препарата или

20 мг дексаметазона внутривенно примерно за 30-60 минут до введения препарата, 50 мг дифенгидрамина (или его эквивалент) внутривенно и 300 мг циметидина или 50 мг ранитидина внутривенно за 30-60 минут до введения препарата.

Пациентам с солидными опухолями повторные курсы лечения препаратом назначаются только после достижения содержания нейтрофилов 1500/мкл (1000/мкл у пациентов с саркомой Капоши, обусловленной СПИДом), а содержание тромбоцитов - 100000/мкл (75000/мкл у пациентов с саркомой Капоши, обусловленной СПИДом). Для пациентов, у которых развилась тяжелая нейтропения (количество нейтрофилов составляло менее 500/мкл в течение более, чем одной недели) или с тяжелой перифирической нейропатией при последующих курсах лечения препаратом следует снизить дозу на 20% (на 25% у пациентов с саркомой Капоши, обусловленной СПИДом).

Нейротоксичность и нейтропения являются дозозависимыми.

Рак яичников

Терапия первой линии

1 раз в 3 недели: 175 мг/м 2 в виде 3-х часовой внутривенной инфузии последующим введением препарата платины или
1 раз в 3 недели: 135 мг/м 2 в виде 24-часовой инфузии с последующим введением препарата платины.

Терапия второй линии (монотерапия)

1 раз в 3 недели: 175 мг/м 2 в виде 3-х часовой внутривенной инфузии.

Рак молочной железы

Адъювантная терапия проводится после стандартного комбинированного лечения. Препарат вводится в дозе 175 мг/м 2 в виде 3-х часовой внутривенной инфузии. Всего рекомендуется проведение 4-х курсов терапии с интервалом 3 недели.

Терапия первой линии

-монотерапия:

-комбинированная терапия:

С трастузумабом: на следующий день после введения первой дозы трастузумаба - 175 мг/м 2 препарата в виде 3-х часовой внутривенной инфузии, каждые 3 недели, при хорошей переносимости трастузумаба - сразу после введения последующих доз трастузумаба.
С доксорубицином (50 мг/м 2): через 24 часа после введений доксорубицина - 220 мг/м 2 препарата в виде 3-х часовой внутривенной инфузии, каждые 3 недели.

Терапия второй линии

175 мг/м 2 в виде 3-х часовой внутривенной инфузии каждые 3 недели.

Немелкоклеточный рак легких

- комбинированная терапия:

175 мг/м 2 в виде 3-х часовой внутривенной инфузии, затем - препарат платины, каждые 3 недели или
135 мг/м 2 в виде 24-часовой инфузии, затем - препарат платины, каждые 3 недели.

- монотерапия:

175 мг/м 2 - 225 мг/м 2 в виде 3-х часовой внутривенной инфузии, каждые 3 недели.

Саркома Капоши, обусловленная СПИДом

Терапия второй линии

135 мг/м 2 в виде 3-х часовой внутривенной инфузии, каждые 3 недели или 100 мг/м 2 внутривенно капельно в течение 3-х часов, каждые 2 недели (45-50 мг/м 2 в неделю). В зависимости от уровня иммуносупрессии у пациентов с далеко зашедшей формой СПИДа, рекомендуются следующие меры:
снижение пероральной дозы дексаметазона (в составе премедикации) до 10 мг,
применение препарата только при содержании нейтрофилов не менее 1000 клегок/мкл крови, тромбоцитов - 75 000/мкл;
при тяжелой нейтропении (менее 500 клеток/мкл крови в течение недели и более) или тяжелой периферической нейропатии - уменьшение дозы препарата на 25% при последующих курсах терапии;
при необходимости - назначение гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (Г-КСФ).

Применение при нарушении функции печени

Пациентам с печеночной недостаточностью и связанным с нею повышенным риском токсичности (в частности, миелосупрессии III-IV степени) рекомендуется коррекция дозы препарата .

Необходимо установить тщательный контроль за состоянием пациентов.

Степень печеночной недостаточности
Активность "печеночных" трансаминаз	Концентрация билирубина в сыворотке крови	Доза препарата*
24 часовая инфузия
	≤ 26 мкмоль/л
2-< 10 х ВГН	≤ 26 мкмоль/л
< 10 х ВГН	28-129 мкмоль/л
	> 129 мкмоль/л
3-х часовая инфузия
< 10 х ВГН	≤ 22 х ВГН
< 10 х ВГН
< 10 х ВГН
≥ 10 х ВГН	> 86 х ВГН

ВГН - верхняя граница нормы.

Побочные эффекты:

Побочные эффекты, как правило, не отличаются по частоте и тяжести при лечении рака яичников, рака молочной железы, немелкоклеточного рака легкого или саркомы Капоши. Однако у пациентов с саркомой Капоши, обусловленной СПИДом, чаще чем обычно отмечаются и тяжелее протекают инфекции (в том числе оппортунистические), угнетение кроветворения, фебрильная нейтропения.

Побочные эффекты при монотерапии

Частота возникновения побочных эффектов приведена в соответствии со следующей шкалой: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 до <1/10); нечасто (≥1/1000 до <1/100); редко (≥1/10000 до <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (не может быть оценена при помощи доступных данных).

ПРИМЕЧАНИЕ: звездочкой отмечены постмаркетинговые данные о побочных эффектах.

Со стороны органов кроветворения : очень часто - миелосупрессия, нейтропения, анемия, тромбоцитопения, лейкопения, лихорадка, кровотечения; редко* - фебрильная нейтропения; очень редко* - острый миелоидный лейкоз, миелодиспластический синдром.

Со стороны иммунной системы: очень часто - незначительнее реакции повышенной чувствительности, в основном проявлявшиеся в виде гиперемии ("приливов" крови) и кожной сыпи; нечасто - выраженные реакции повышенной чувствительности, требующие лечения (например, снижение артериального давления (АД), ангионевротический отек, нарушение функции дыхания, генерализованная крапивница, отек, боли в спине, озноб); редко* - анафилактические реакции (в том числе, с летальным исходом); очень редко* - анафилактический шок.

Со стороны нервной системы: очень часто - нейротоксичность (главным образом, периферическая нейропатия); редко* - двигательная нейропатия (приводящая к незначительной слабости конечностей); очень редко* - спутанность сознания, вегетативная нейропатия, проявляющаяся паралитической непроходимостью кишечника и ортостатической гипотензией, эпилептические припадки типа grand mal , судороги, энцефалопатия, головокружение, головная боль, атаксия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень часто - изменения на ЭКГ, снижение артериального давления (АД); часто - брадикардия; нечасто - повышение артериального давления (АД), тромбоз, тромбофлебит, кардиомиопатия, бессимптомная желудочковая тахикардия, тахикардия с бигеминией, атриовентрикулярная блокада и обморок, инфаркт миокарда; очень редко* - фибрилляция предсердий, суправентрикулярная тахикардия, шок.

Со стороны дыхательной системы: редко* - одышка, плевральный выпот, дыхательная недостаточность, интерстициальная пневмония, фиброз легких, эмболия легочной артерии; очень редко * - кашель.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто - тошнота, рвота, диарея, мукозит; редко* - кишечная непроходимость, перфорация кишечника, ишемический колит, панкреатит; очень редко* - тромбоз брыжеечной артерии, псевдомембранозный колит, эзофагит, запор, асцит, анорексия.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: очень редко* - гепатонекроз (с летальным исходом), печеночная энцефалопатия (с летальным исходом).

Со стороны органа зрения: очень редко* - обратимые поражения зрительного нерва и/или нарушение зрения (мерцательная скотома, или глазная мигрень), фотопсия, деструкция стекловидного тела глаза; частота неизвестна* - макулярный отек.

Со стороны органа слуха: очень редко* - потеря слуха, шум в ушах, вертиго (вестибулярное головокружение), ототоксичность.

Со стороны кожи, подкожной клетчатки и кожных придатков: очень часто - алопеция; часто - временные незначительные изменения кожи и ногтей; редко* - зуд, сыпь, эритема, флебит, воспаление подкожной жировой клетчатки, эксофолиация кожи, некроз и фиброз кожи, поражения кожи, напоминающие последствия лучевой терапии; очень редко* - синдром Стивенса-Джонсона, эпидермальный некролиз, многоформная* экссудативная эритема, эксфолиативный дерматит, крапивница, онихолизис; частота неизвестна* - склеродермия, кожная красная волчанка*.

Со стороны костно-мышечной системы: очень часто - артралгия, миалгия; частота неизвестна* - системная красная волчанка.

Местные реакции: часто - локальный отек, боль, эритема, индурация.

Со стороны лабораторных показателей: часто - повышение активности аспартатаминотрансферазы (ACT), повышение активности щелочной фосфатазы; нечасто - повышение концентрации билирубина; редко* - повышение концентрации сывороточного креатинина.

Прочие: очень часто - присоединение вторичных инфекций; нечасто - септический шок; редко* - пневмония, сепсис, астения, общее недомогание, повышение температуры тела, обезвоживание, периферические отеки; частота неизвестна* - синдром лизиса опухоли.

Побочные эффекты при комбинированной терапии

Препарат Паклитаксел + цисплатин при терапии 1-ой линии рака яичников

Частота и степень тяжести нейротоксичности, артралгии/миалгии и гиперчувствительности выше по сравнению с терапией циклофосфамидом и цисплатином. Напротив, проявления миелосупрессии отмечаются реже и выражены слабее, чем при применении циклофосфамида и цисплатина.

Проявления тяжелой нейротоксичности при применении в комбинации с цисплатином в дозе 75 мг/м 2 отмечаются реже при использовании паклитаксела в дозе 135 мг/м 2 в виде 24-часовой инфузии, чем при его введении в дозе 175 мг/м 2 в виде 3- часовой инфузии.

Препарат Паклитаксел + трастузумаб при терапии рака молочной железы

При применении паклитаксела в комбинации с трастузумабом для терапии 1- ой линии метастатического рака молочной железы нижеперечисленные побочные эффекты отмечались чаще, чем при монотерапии паклитакселом: сердечная недостаточность, инфекции, озноб, лихорадка, кашель, сыпь, артралгия, тахикардия, диарея, повышение артериального давления (АД), носовое кровотечение, акне, герпетические высыпания, случайные травмы, бессонница, ринит, синусит, реакции в месте введения. Применение паклитаксела в комбинации с трастузумабом для терапии 2-ой линии (после препаратов антрациклинового ряда) приводило к повышению частоты и тяжести нарушений сердечной деятельности (в редких случаях - со смертельным исходом) по сравнению с монотерапией паклитакселом. В большинстве случаев побочные эффекты были обратимы после назначения соответствующего лечения.

Анафилаксия и серьезные реакции гиперчувствительности

Менее чем у 1% пациентов, несмотря на проведенную премедикацию, при лечении паклитакселом отмечаются серьезные реакции гиперчувствительности. Частота и тяжесть таких реакций не зависит от дозы и схемы введения препарата. При развитии тяжелых реакций наиболее часто наблюдались удушье, приливы, боль в груди, тахикардия, а также абдоминальные боли, боли в конечностях, повышенное потоотделение, повышение артериального давления (АД).

При развитии тяжелых реакций гиперчувствительности введение препарата следует немедленно прекратить и при необходимости назначить симптоматическое лечение; в таких случаях нельзя назначать повторные курсы лечения препаратом.

Реакции в месте введения

Во время внутривенного введения паклитаксела наблюдались следующие обычно легкие реакции в месте введения: отек, боль в месте введения, эритема, чувствительность в месте введения, уплотнение в месте введения, кровоизлияния, которые могут привести к развитию целлюлита. Такие реакции чаще наблюдались при 24-часовой инфузии чем при 3-часовой. В некоторых случаях начало таких реакций наблюдалось как во время инфузии так и через 7-10 дней после нее.

Миелосупрессия

Подавление функции костного мозга (главным образом, нейтропения) зависит от дозы и схемы применения препарата и является основной токсической реакцией, ограничивающей дозу препарата. Так, например, при введении цисплатина в дозе 75 мг/м 2 и паклитаксела в дозе 175 мг/м 2 в виде 3-часовой инфузии тяжелая нейротоксичность отмечается чаще, чем при введении паклитаксела в дозе 135 мг/м 2 в виде 24-часовой инфузии, т.е. длительность инфузии имеет большее влияние на риск развития миелосупрессии, чем доза. У пациентов с предшествующей рентгенотерапией в анамнезе нейтропения развивалась реже и в более легкой степени, и не усугублялось по мере накопления препарата в организме. У пациентов с раком яичников риск возникновения почечной недостаточности выше при применении комбинации + по сравнению с монотерапией цисплатином. Случаи развития инфекций наблюдались очень часто и иногда со смертельным исходом, включая сепсис, пневмонию и перитонит.

Инфекции мочевыводящих и верхних дыхательных путей отмечались как наиболее частые осложненные инфекции. У пациентов с иммуносупрессией, пациенты с ВИЧ-инфекцией и пациенты с саркомой Капоши, обусловленной СПИДом, была отмечена по меньшей мере одна оппортунистическая инфекция.

Применение поддерживающей терапии, включая гранулоцитарный колониестимулирующий фактор, рекомендовано для пациентов, у которых наблюдалась тяжелая нейтропения. Снижение числа тромбоцитов ниже 100000/мкл отмечалось по меньшей мере раз за все время терапии паклитакселом, иногда содержание тромбоцитов было ниже 50000/мкл. Отмечены также случаи кровотечений, большинство из которых были локальными, и частота их возникновения не связывалась с дозой паклитаксела и схемой введения.

Редко отмечались случаи нарушения вызванного потенциала зрительного нерва у пациентов со стойким повреждением зрительного нерва.

Следует принять во внимание возможное воздействие этанола, который содержится в препарате .

Влияние на желудочно-кишечный тракт

Легкие и средней тяжести случаи тошноты/рвоты, диареи, мукозита очень часто отмечались у всех пациентов. Случаи развития мукозита зависели от схемы введения препарата и чаще наблюдались при 24-часовой инфузии чем при 3-часовой. Редкие случаи нейтропенического энтероколита (тифлита) не смотря на совместное назначение гранулоцитарного колониестимулирующего фактора наблюдались у пациентов, применяющих в виде монотерапии и в комбинации с другими химиотерапевтическими препаратами.

Печеночная недостаточность

Пациенты с печеночной недостаточностью представляют собой группу риска, связанной с токсичностью побочных эффектов, особенно миелосупрессии 3-4 степени. Следует установить тщательный контроль за состоянием пациента и при необходимости рассмотреть вопрос о корректировке дозы препарата.

Лучевой пневмонит зарегистрирован при сопутствующей лучевой терапии.

Пациентам во время лечения препаратом и, по крайней мере, в течение 3-х месяцев после окончания терапии следует использовать надежные методы контрацепции.

Препарат является цитотоксическим веществом, при работе с которым необходимо соблюдать осторожность, пользоваться перчатками и избегать попадания препарата на кожу или слизистые оболочки, которые в таких случаях необходимо тщательно промыть мылом и водой, либо (глаза) большим количеством воды.

Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:

Принимая во внимание профиль побочных эффектов (утомляемость, головокружение и нарушение концентрации внимания), пациентам рекомендовано воздерживаться от управления транспортными средствами и занятием другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Форма выпуска/дозировка:

Концентрат для приготовления раствора для инфузий, 6 мг/мл.

Упаковка:

30 мг/5 мл во флаконах (тип I USP ) 5 мл темного стекла, укупоренных бромбутиловой резиновой пробкой, запечатанных алюминиевыми колпачками с герметизирующими flip - off дисками.

100 мг/16,7 мл во флаконах (тип I USP ) 20 мл темного стекла, укупоренных бромбутиловой резиновой пробкой, запечатанных алюминиевыми колпачками с герметизирующими flip -off дисками.

260 мг/43,3 мл во флаконах тип (I USP ) 50 мл темного стекла, укупоренных бромбутиловой резиновой пробкой, запечатанных алюминиевыми колпачками с герметизирующими flip -off дисками.

300 мг/50 мл во флаконах (тип I USP ) 50 мл темного бромбутиловой резиновой пробкой, запечатанных алюминиевыми колпачками с герметизирующими flip -off дисками.

По 1 флакону помещают в картонную пачку вместе с инструкцией по применению.

Для стационаров. По 5, 10, 30, 50, 100 флаконов вместе с равным количеством инструкций по применению помещают в картонную коробку.

Условия хранения:

В защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности:

Не использовать после истечения срока годности.

Условия отпуска из аптек: По рецепту Регистрационный номер: ЛП-004169 Дата регистрации: 28.02.2017 Дата окончания действия: 28.02.2022 Владелец Регистрационного удостоверения: ДЖОДАС ЭКСПОИМ, ООО Россия Производитель: Представительство: Джодас Экспоим, ООО Дата обновления информации: 31.03.2017 Иллюстрированные инструкции

Клинические исследования и противораковые свойства

“Гемцитабин”;
“Топотекан”;
“Фторурацил”;
“Цисплатин”;
“Циклофосфамид”;
“Этопозид”;
“Винкристин”.

При каких видах рака показан “Паклитаксел”?

Препарат прописывают пациентам страдающим:

раком груди;
саркомой Капоши.

Состав и действующее вещество

безводный этиловый спирт;
азот;
кремофор EL.

Дозировка и правила введения

“ ” в таблетках в дозировке 20 мг (при саркоме Капоши в дозировке от 8 до 20 мг) за 12 ч. и 6 ч. до вливания “Паклитаксела” или инъекций за 0,5-1 ч. до введения противоопухолевого средства.
“Дифенгидрамин” в дозировке 300 мг, “Хлорфенирамин” 10 мг, “Ранитидин” 50 мг, “Циметидин” 300 мг в виде внутривенных инъекций за 30 – 60 минут до инфузий “Паклитаксела”.

Лекарственное средство при раке яичников вводят в виде внутривенных инфузий в следующих дозировках:

В качестве химиотерапии первой линии: в дозировке 175 мг/м 2 на протяжении 3 ч., после этого через каждый 21 день вводят “Цисплатин” или же в дозировке 135 мг/ м 2 в течение суток после чего также каждые 3 недели назначают “Цисплатин” (в таких же дозировках “Паклитаксел” прописывают при немелкоклеточном раке легкого).
В качестве терапии второй линии: в дозировке 175 мг/м 2 каждые 3 недели.

“Паклитаксел” при раке груди прописывают в дозировке 175 мг/м 2 в течение 3 ч. 1 раз в 3 недели:

проводят после завершения стандартного комплексного лечения, всего делают 4 вливания медикамента.
Терапию первой линии назначают после завершения адъювантного лечения.
Терапию второй линии проводят у пациентов, у которых перенесенная химиотерапия была неудачной.

При ангиосаркоме у больных СПИДом “Паклитаксел” рекомендуется прописывать как терапию второй линии, после неудачной химиотерапии. Его назначают в дозе 135 мг/м 2 через каждые 21 день или в дозировке 100 мг/ м 2 , каждые 14 дней. Вводят медикамент в виде 3-х часовых инфузии.

Механизм действия

Противопоказания и важные ограничения к применению

Лекарственное средство противопоказано, если наблюдается:

индивидуальная непереносимость состава препарата;
тяжелые патологии печени;
период вынашивания ребенка;
лактация;
возраст младше 18 лет;
исходное количество нейтрофилом меньше 1,5 ·10 9/л у больных с большими размерами новообразования;
тяжелые неконтролируемые инфекционные заболевания у пациентов, страдающих саркомой Капоши;
исходное или зарегистрированное во время терапии содержание нейтрофилов меньше 1·10 9/л у больных с ангиосаркомой Капоши.

С осторожностью его прописывают онкобольным, страдающим такими патологиями как:

снижение уровня тромбоцитов (ниже 100·10 9/л);
нарушение в работе печени легкой и умеренной тяжести;
инфекции в острой стадии, в том числе вызванные вирусом герпеса;
угнетение костномозгового кроветворения;
тяжелое течение ишемического поражения сердца;
аритмия;
пережитый инфаркт миокарда.

Побочные эффекты

На фоне лечения препаратом могут наблюдаться следующие нежелательные реакции со стороны системы:

Кроветворения : миелосупрессия; снижения количества нейтрофилов, гемоглобина, тромбоцитов, лейкоцитов; кровотечения; нейтропеническая лихорадка; ; острый нелимфобластный лейкоз;
Обмена веществ : синдром распада опухоли.
Слуховой : тугоухость; звон в ушах; головокружение.
Нервной : нейротоксичность; периферическая и вегетативная нейропатия; судороги; цефалгия; нарушения координации движения; энцефалопатия.
Зрительной : повреждения зрительного нерва; глазная мигрень; желтое пятно; фотопсия; появление мушек перед глазами.
Дыхательной : диспноэ; дыхательная недостаточность; эмболия легочной артерии; фиброз легкого; скопления жидкости в плевральной полости; интерстициальное воспаление легких; кашель.
Опорно-двигательного аппарата : суставная и мышечная боль; системная красная волчанка.
Сердечно-сосудистой : кардиомиопатия; гипотония или гипертония; “приливы”; урежение или учащение сердцебиения; шок; инфаркт миокарда; флебит и тромбофлебит; атриовентрикулярная блокада и обморок; тромбоз вен; сердечная недостаточность; фибрилляция желудочков.
Пищеварения : жидкий стул; запор; стоматит; рвота; тошнота; эзофагит; ишемический и псевдомембранозный колит; воспаление поджелудочной железы; кишечная непроходимость; разрыв стенок кишечника; некроз печени; полный отказ от еды; тромбоз брыжеечной артерии; брюшная водянка; печеночная энцефалопатия, которая может стать причиной гибели пациента.
Иммунной : высыпания; отек Квинке; анафилаксия; озноб; чрезмерное потоотделение; генерализованная крапивница.
Кожных покровов и подкожной клетчатки : патологическое выпадение волос; обратимые изменения ногтей и кожи; злокачественная экссудативная эритема; мультиформная эритема; дерматит; отслоение ногтей от ногтевого ложа; склеродермия.

Особые указания

Во время введения препарата нужно контролировать кровяное давление, пульс и дыхание.

Помощь при передозировке

При передозировке у пострадавшего развиваются следующие симптомы:

мукозит (токсико-воспалительное заболевание слизистой рта и подслизистой ткани);
периферическая нейротоксичность;
миелосупрессия (уменьшение количества образующихся в костном мозге клеток крови).

Условия продажи, цена, аналоги

“Биолек”;
“Тева Прайвэт Ко”;
“Pliva”;
“Фармахеми Б.В.”;
“EBEWE PHARMA Ges.m.b.H.Nfg.KG.”.

Стоимость препарата в аптеках начинается от 577 рублей.

Кроме этого, в продаже можно встретить аналоги медикамента:

“Митотакс”;
“Таксол”;
“Интаксел”.

Подбирать аналог должен только специалист!

Самолечение препаратом “Паклитаксел” недопустимо, только врач может подобрать адекватную схему терапии.

Форма выпуска: Жидкие лекарственные формы. Раствор для инфузий.

Общие характеристики. Состав:

Активное вещество: паклитаксел 6 мг
Вспомогательные вещества: макроголглицерол рицинолеат очищенный; этанол безводный, азот q.s.

Описание: прозрачный раствор светло-желтого цвета.

Фармакологические свойства:

Фармакодинамика. Паклитаксел является противоопухолевым препаратом природного происхождения, получаемым полусинтетическим путем из растения Taxus Baccata.
Механизм действия связан со способностью препарата стимулировать «сборку» микротрубочек из димерных молекул тубулина, стабилизировать их структуру и тормозить динамическую реорганизацию в интерфазе, что нарушает митотическую функцию клетки.
Вызывает дозозависимое подавление костномозгового кроветворения. По экспериментальным данным обладает мутагенными и эмбриотоксическими свойствами, вызывает снижение репродуктивной функции.

Фармакокинетика. При внутривенном (в/в) введении в течение 3 часов в дозе 135 мг/м2 максимальная концентрация (Cmax) составляет 2170 нг/мл, площадь под кривой “концентрация-время” (AUC) - 7952 нг/ч/мл; при введении той же дозы в течение 24 часов - 195 нг/мл и 6300 нг/ч/мл, соответственно. Cmax и AUC дозозависимы: при 3 часовой инфузии увеличение дозы до 175 мг/м2 приводит к повышению этих параметров на 68% и 89%, соответственно, при 24 часовом - на 87% и 26%, соответственно.
Связь с белками плазмы - 88-98%. Средний объем распределения - 198-688 л/м2. Время полураспределения из крови в ткани - 30 мин. Легко проникает и адсорбируется тканями, накапливается преимущественно в печени, селезенке, поджелудочной железе, желудке, кишечнике, сердце, мышцах.
Метаболизируется в печени путем гидроксилирования с участием изоферментов цитохрома Р450 CYP2D8 (с образованием метаболита - 6-альфа-гидроксипаклитаксел) и CYP3СА4 (с образованием метаболитов 3-пара-гидроксипаклитаксел и 6-альфа, 3-пара-дигидроксипаклитаксел). Выводится преимущественно с желчью - 90%. При повторных инфузиях не кумулирует.
Период полувыведения и общий клиренс вариабельны и зависят от дозы и длительности в/в введения: 13.1-52.7 ч и 12.2-23.8 л/ч/м2, соответственно. После в/в инфузии (1-24 ч) общее выведение почками составляет 1.3-12.6% от дозы (15-275 мг/м2), что указывает на наличие интенсивного внепочечного клиренса. Общий клиренс - 11-24 л/кв.м.

Показания к применению:

Рак яичников (терапия первой линии больных с распространенной формой заболевания или остаточной опухолью (более 1 см) после (в комбинации с цисплатином) и терапия второй линии при метастазах после стандартной терапии, не давшей положительного результата).
.Рак молочной железы (наличие пораженных лимфатических узлов после стандартной комбинированной терапии (адъювантное лечение); после рецидива заболевания, в течение 6 месяцев после начала адъювантной терапии - терапия первой линии; метастатический после неэффективной стандартной терапии - терапия второй линии).
.Немелкоклеточный легких (терапия первой линии больных, которым не планируется проведение хирургического лечения и/или (в комбинации с цисплатином).
.Саркома Капоши у больных СПИДом (терапия второй линии, после неэффективной терапии липосомальными антрациклинами).

Важно! Ознакомься с лечением ,

Способ применения и дозы:

Для предупреждения тяжелых реакций повышенной чувствительности всем больным должна проводиться премедикация с использованием глюкокортикостероидов, антигистаминных препаратов и антагонистов Н2 гистаминовых рецепторов. Например, 20 мг дексаметазона (или его эквивалент) внутрь приблизительно за 12 и 6 часов до введения препарата Паклитаксел, 50 мг дифенгидрамина (или его эквивалент) внутривенно и 300 мг циметидина или 50 мг ранитидина внутривенно за 30-60 минут до введения препарата Паклитаксел. При выборе режима и доз в каждом индивидуальном случае следует руководствоваться данными специальной литературы.
Паклитаксел вводится внутривенно в виде 3-х часовой или 24-х часовой инфузии в дозе 135-175 мг/м2 с интервалом между курсами 3 недели. Препарат применяется в виде монотерапии или в комбинации с цисплатином (рак яичников и немелкоклеточный рак легких) или доксорубицином (рак молочной железы). Рекомендуемая доза препарата Паклитаксел для лечения Саркомы Капоши у больных со СПИДом составляет 100 мг/м2 в виде 3-х часовой инфузии каждые 2 недели.
Введение препарата Паклитаксел не следует повторять до тех пор, пока содержание нейтрофилов не составит по крайней мере 1500/мкл крови, а содержание тромбоцитов по крайней мере 100000/мкл крови. Больным, у которых после введения Паклитаксела наблюдалась выраженная нейтропения (содержание нейтрофилов < 500/мм3 крови в течение 7 дней или более длительного времени) или тяжелая форма периферической нейропатии в ходе последующих курсов лечения дозу Паклитаксела следует снизить на 20 %.
Раствор препарата готовят непосредственно перед введением, разводя концентрат 0,9% раствором натрия хлорида, либо 5% раствором декстрозы, либо 5% раствором декстрозы в 0,9% растворе натрия хлорида для инъекций, либо 5% раствором декстрозы в растворе Рингера до конечной концентрации от 0,3 до 1,2 мг/мл. Приготовленные растворы могут опалесцировать из-за присутствующей в составе лекарственной формы основы-носителя, причем после фильтрования опалесценция раствора сохраняется.
При приготовлении, хранении и введении препарата Паклитаксел следует пользоваться оборудованием, которое не содержит деталей из ПВХ.
Паклитаксел следует вводить через систему со встроенным мембранным фильтром (размер пор не более 0,22 микрон).

Особенности применения:

Применение Паклитаксела должно осуществляться под наблюдением врача, имеющего опыт работы с противоопухолевыми химиотерапевтическими препаратами.
Для предупреждения тяжелых реакций повышенной чувствительности всем больным должна проводиться с использованием глюкокортикостероидов, антигистаминных препаратов и антагонистов Н2 гистаминовых рецепторов: 20 мг дексаметазона (или его эквивалент) внутрь приблизительно за 12 и 6 часов до введения Паклитаксела, 50 мг дифенгидрамина (или его эквивалент) внутривенно и 300 мг циметидина или 50 мг ранитидина внутривенно за 30-60 минут до введения Паклитаксела.
В случае развития тяжелых реакций гиперчувствительности вливание препарата Паклитаксел следует немедленно прекратить и начать симптоматическое лечение, причем вводить препарат повторно не следует. Макроголглицерол рицинолеат, входящий в состав препарата Паклитаксел, может вызывать экстракцию ДЭГП [ди-(2-гексил)фталата] из пластифицированных поливинилхлоридных (ПВХ) контейнеров, причем степень вымывания ДЭГП увеличивается при увеличении концентрации раствора и со временем. Поэтому, при приготовлении, хранении и введении препарата Паклитаксел следует пользоваться оборудованием, которое не содержит деталей из ПВХ.
Во время лечения необходимо регулярно контролировать картину периферической крови, АД, ЧСС и число дыханий (особенно на протяжении первого чaca инфузии), ЭКГ-контроль (и до начала лечения). В случаях развития нарушений атриовентрикулярной проводимости, при повторных введениях необходимо проводить непрерывный кардиомониторинг.
Если Паклитаксел используется в комбинации с цисплатином, сначала следует вводить Паклитаксел, а затем цисплатин.
Пациентам во время лечения Паклитакселом и, по крайней мере, в течение 3-х месяцев после окончания терапии следует использовать надежные методы контрацепции.
В период лечения необходимо воздерживаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Паклитаксел является цитотоксическим веществом, при работе с которым необходимо соблюдать осторожность, пользоваться перчатками и избегать его попадания на кожу или слизистые оболочки, которые в таких случаях необходимо тщательно промыть мылом и водой либо (глаза) большим количеством воды.

Побочные действия:

Частота и выраженность побочных эффектов носят дозозависимый характер.

Со стороны органов кроветворения: , . Подавление функции костного мозга, главным образом гранулоцитарного ростка, было основным токсическим эффектом, ограничивающим дозу препарата. Максимальное снижение уровня нейтрофилов обычно наблюдается на 8-11 день, нормализация наступает на 22 день.
Аллергические реакции: в первые часы после введения Паклитаксела могут наблюдаться реакции повышенной чувствительности, проявляющиеся бронхоспазмом, снижением артериального давления, болями за грудиной, приливами крови к лицу, кожными высыпаниями, генерализованной крапивницей, ангионевротическим отеком. Описаны единичные случаи и болей в спине.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: снижение артериального давления, реже - повышение АД, возможны , атриовентрикулярная блокада, изменения на ЭКГ, сосудов и .
Со стороны дыхательной системы: , легочной артерии, а также более частое развитие лучевого у больных, одновременно проходящих курс лучевой терапии.
Со стороны нервной системы: главным образом . Редко - судорожные припадки типа grand mal, нарушения зрения, вегетативная нейропатия, проявляющаяся паралитической непроходимостью кишечника и ортостатической гипотонией. Со стороны костно-мышечной системы: , .
Со стороны пищеварительной системы: , мукозиты, . Единичные сообщения об острой , перфорации кишечника, тромбозе брыжеечной артерии, ишемическом колите.
Со стороны функции печени: увеличение активности «печеночных» трансаминаз (чаще АСТ), щелочной фосфатазы и билирубина в сыворотке крови. Описаны случаи развития гепатонекроза и .
Местные реакции: болевые ощущения, отек, эритема, индурация и пигментация кожи в месте инъекции; экстравазация может вызывать воспаление и подкожной клетчатки.
Со стороны кожи и кожных придатков: , редко нарушение пигментации или обесцвечивание ногтевого ложа.
Прочие побочные реакции: астения и общее недомогание.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами:

Цисплатин снижает общий клиренс паклитаксела на 20% (при этом более выраженная миелосупрессия наблюдается в случае, когда паклитаксел вводят после цисплатина).
Одновременное назначение с циметидином, ранитидином, дексаметазоном или дифенгидрамином не влияет на связь паклитаксела с белками плазмы крови.
Ингибиторы микросомального окисления (в т.ч. кетоконазол, циметидин, верапамил, диазепам, хинидин, циклоспорин и др.) подавляют метаболизм паклитаксела.

Противопоказания:

Повышенная чувствительность к препарату, а также другим препаратам, лекарственная форма которых включает макроголглицерол рицинолеат.
.Беременность и период кормления грудью.
.Исходное содержание нейтрофилов менее 1500/мкл у пациентов с солидными опухолями.
.Исходное (или зарегистрированное в процессе лечения) содержание нейтрофилов менее 1000/мкл у пациентов с саркомой Капоши у больных СПИДом.
С осторожностью: тромбоцитопения (менее 100000/мкл), острые инфекционные заболевания (в т.ч. опоясывающий , ветряная оспа, герпес), тяжелое течение , инфаркт миокарда (в анамнезе), .
Применение в педиатрии. Безопасность и эффективность препарата Паклитаксел у детей не установлена.

Передозировка:

Симптомы: аплазия костного мозга, периферическая нейропатия, мукозиты.
Лечение: симптоматическое. Антидот к паклитакселу не известен.

Условия хранения:

Список Б. При температуре не выше 25°C в защищенном от света и недоступном для детей месте. Срок годности 2 года. Препарат не следует использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска:

По рецепту

Упаковка:

По 5 мл или 16,7 мл концентрата (6 мг/мл) во флакон бесцветного стекла, гидролитического класса I, укупоренный пробкой из бромбутила и обкатанный алюминиевым колпачком с полипропиленовой крышкой. По 1 или 10 флаконов, содержащих 5 мл препарата (30 мг) или 1 флакон, содержащий 16,7 мл (100 мг) вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.