Лейкопения - патологическое состояние кровеносной системы, спровоцированное снижением уровня лейкоцитов в составе крови ниже допустимых значений. Подобное нарушение кроветворения белых кровяных телец, пагубно отражается на системах организма, который становится беззащитным против систематически “атакующих” инфекционных агентов (бактерий, вирусов).

Среди задач возложенных на лейкоциты значатся нейтрализация чужеродных микроорганизмов (“захват, уничтожение”), дальнейшая утилизация (очищение организма) останков патогенных микробов. Лейкоцитам доверена роль иммунных защитников организма. При дефиците белых кровяных телец, утрачивается надзорная функция за патогенной флорой.

Однако перечисленными полезными качествами (защита от микробов), функционал данных кровяных клеток не ограничивается.

Продуцируемые антитела обезвреживают инфекционные элементы, повышая степень невосприимчивости (иммунитет), возрастает устойчивость к некоторым патологиям, ранее одолевавшим человека.

Называть лейкопению заболеванием некорректно, такое название в МКБ (международной классификации болезней) отсутствует. Однако снижение в крови уровня белых кровяных телец считается негативным предвестником опасного гематологического нарушения - агранулоцитоза.

Патология характеризуется критическим падением (ниже 0.75×109/л) количества гранулоцитов в крови, или вовсе исчезновением. Диагностирование врождённой формы агранулоцитоза событие редкое, частотность поражения составляет 1/300000, а вот приобретённый вид констатируют чаще, на сто тысяч один случай.

Болезнь способна поразить взрослых и детей. Для женщин, риски в два раза выше, особенно у перешагнувших шестидесятилетний возрастной рубеж.

Этиология лейкопении

У состояния именуемого лейкопенией отчётливо выражена полиэтиологичность. Проблема низких лейкоцитов многогранна, причинных факторов предостаточно. Ситуация со снижением уровня белых кровяных телец способна выступать как самостоятельная патологическая единица, или явиться следствием иных нарушений работоспособности систем организма.

Перечень предпосылок к снижению уровня лейкоцитов:

• опухолевое поражение стволовых клеток костного мозга - фундамента процессов кроветворения
• воздействие
• токсическое воздействие некоторых лекарственных препаратов (ртутные диуретики, обезболивающие, жаропонижающие, блокирующие действие рецепторов свободного гистамина, тиреостатические)
• влияние ионизирующего излучения (радиотерапия)
• анемия (пернициозная, мегалобластическая)
• наследственный фактор
• инфекции (вирусные, бактериальные)
• химиотерапия
• почечная недостаточность
• аутоиммунные разрушительные процессы
• повышенный захват кровяных клеток селезёнкой

Катализирующим фактором считают приём следующих медикаментозных препаратов:

• Аспирин
• Каптоприл
• Пенициллин
• Рифампицин
• Бутадион

Патогенез лейкопении

Остановимся подробней на механизме зарождения и развития данного патологического нарушения.

Фундаментальные предпосылки старта патологического процесса:

• сбой работоспособности органов кроветворения (селезёнка, красный костный мозг) продуцирующих лейкоциты
• перераспределение в крови лейкоцитов по причине нарушения циркуляции
• повышение скорости разрушения нейтрофилов

При здоровом кроветворении, “зона” сосредоточения лейкоцитов - костный мозг, откуда вместе с кровью, происходит транспортировка к органам и тканям.

Допустимые показатели колеблются в диапазоне 4-9×109/л.

Жизненный цикл белых кровяных клеток ограничен, не превышая десяти-двенадцати дней.

При процедурах химиотерапии, лучевого облучения, гибнут растущие клетки костного мозга, что не позволяет полноценно формироваться лейкоцитам.

Проникновение инфекции, влечёт сокращение свободных циркулирующих белых кровяных телец.

У ВИЧ-инфицированных разрушаются стромальные клетки костного мозга, что рушит работоспособность (постоянство) .

Гематологические патологии провоцируют негативные изменения в стволовых клетках костного мозга, являющихся “источником” пролиферации (роста) лейкоцитов.

Классификация

Виды белых клеток крови

• Гранулоциты - внутри клеток присутствуют специфические гранулы. Составляют 60-70% всего состава лейкоцитов.
• Агранулоциты - не содержат гранул, делятся на лимфоциты (25-30%), моноциты (5-10%)

Форма протекания

• острая - длиться 2-3 месяца
• хроническая - месяцами, высокие риски развития агранулоцитоза, комплексное обследование обязательно

Выделяют следующие типы лейкопении

• первичная - обусловлена нарушениями синтеза, повышенным распадом нейтрофилов (основного компонента гранулоцитов)
• вторичная - присутствуют провокационные факторы, пагубно отражающиеся на процессах кроветворения

Степени

• лёгкая - показатель равняется 1.5×109/л., осложнений нет
• средняя - 0.5-0.9×109/л., риски инфекционного поражения
• тяжёлая - менее 0.5×109/л., опасность агранулоцитоза

Симптоматические проявления

Типичных (специфичных) клинических признаков, указывающих на низкий уровень лейкоцитов нет, патологические признаки обусловлены действием инфекционных “агентов” проникших в кровь.

Незначительные отклонения от границ допустимого диапазона приемлемы, жалоб на здоровье пациенты не предъявляют.

В случае сильного отклонения (тяжёлая степень), на первой неделе инфекция “фиксируется” у четверти больных, однако продолжительное (месяц) сохранение такой степени тяжести лейкопении, на 100% свидетельствует о инфекционных осложнениях в организме.

Скоротечность и динамичность развития патологического состояния именуемого лейкопенией - аргументы свидетельствующие в пользу увеличения рисков возникновения инфекционных осложнений.

Заражение организма (попадание в кровь гноеродных микроорганизмов, токсинов) происходит скоротечнее, первичное заболевание, на фоне которого развилась лейкопения протекает тяжело.

Считается превалирующим, часто первичным симптоматическим фактором, указывающим на развитие инфекционного патологического процесса на фоне лейкопении.

Возникшее лихорадочное состояние, которое способно быть продолжительным - неоспоримый аргумент проверить уровень лейкоцитов. Причём температурные колебания у больных разнятся от незначительных (37.2) до ощутимых (39 и выше).

Ротовая полость представляет удобный “плацдарм” для разрастания инфекционных очагов, плотно укомплектованных патогенными микроорганизмами. Кроме лихорадки, перечень клинических проявлений, характерных для больных с дефицитом лейкоцитов включает:

• кровоточивость дёсен
• появление болевых ощущений при глотании
• возникновение язвочек на слизистой оболочке полости рта

Специфичная симптоматика появляется после воздействия препаратов, используемых для лечения онкологических заболеваний, при проведение процедур химиотерапии, лучевого облучения. Возникающая цитостатическая болезнь поражает все ростки кроветворения. В крови наступает дефицит всех форменных элементов, повышается вероятность развития , эритропении. Среди характерных признаков, кроме роста температуры, выделяют:

• отёчность слизистой рта
• язвенный стоматит
• диарея
• слабость организма
• бледность кожи
• кровоизлияния
• метеоризм
• болевые ощущения в животе

Ионизирующая радиация, применение цитостатических препаратов при лечение опухолей, способны крайне пагубно отражаться на состояние организма, происходит гибель клеток (костного мозга, пищеварительного тракта, кожного покрова), находящихся в процессе деления.

Чрезвычайно опасны осложнения цитостатического заболевания, имеющие как инфекционную, так и бактериальную природу, при которой негативный сценарий развития способен привести к летальному исходу.

Клинические проявления: острая недостаточность.

Воспалительный процесс, при недостаче лейкоцитов в крови сопровождается характерными отличительными особенностями:

• поражение мягких тканей - чрезмерное насыщение кровью кожного покрова, незначительные болевые ощущения
• спровоцированное бактериальным натиском - рентген-снимки не фиксируют заметных патологических нарушений, хотя слабость, рост температуры, повышенная потливость, быстрая утомляемость неотъемлемо присутствуют
• некротический энтероколит, характеризуемый вероятным развитием перитонита, парапроктита

Каждый десятый случай сопровождается острыми мышечными болями, отёчными проявлениями.

Грибковая инфекция “дружит” с лейкопенией, вероятная симптоматическая картина следующая:

• повторяющейся кандидоз полости рта
• пиодермия
• диарея
• фурункулы, карбункулы

Лечение лейкопении

Проблема низких лейкоцитов чрезвычайно серьёзная, однако современные медикаментозные возможности обширны, позволяя ожидать позитивной результативности лечебного процесса.

Самолечение в данной ситуации неприемлемо, не стоит доверять советам и рекомендациям друзей. Обязательна консультация, обследование у гематолога.

Первоочередная задача - выявление, устранение причин, влекущих снижение уровня лейкоцитов. Терапевтическими мерами требуется затормозить распространение инфекции.

Незначительное уменьшение уровня белых кровяных клеток, не требует госпитализации, а используемые терапевтические методики направлены на пресечение вероятных инфекционных осложнений. Усилия врачей обращены на устранение первичного заболевания, спровоцировавшего лейкопению .

Тяжёлая стадия, ощутимые отклонения от нормальных показателей, требует обязательной госпитализации в гематологический стационар. Больного помещают в асептические условия:

• отдельная палата, регулярно обрабатываемая ультрафиолетовыми лучами
• строгий постельный режим
• доступ к пациенту только медперсоналу (бахилы, марлевая повязка, предварительная дезинфекция рук - обязательны)

Точная констатация первичного заболевания, несущего ответственность за недостаточность лейкоцитов в крови, считается превалирующим фактором, от которого “отталкивается” процесс лечения.

Аутоиммунный агранулоцитоз, апластическая - иммуносупрессивная терапия. Среди врачебных назначений: Циклоспорин, Азатиоприн, Метотрексат, Даклизумаб. Подбор препарата, выбор дозировки (учитывают вес больного) прерогатива врача. Иммунодепрессанты обладают большим перечнем побочных негативных эффектов, поэтому приём строго под контролем опытного врача, никакой самодеятельности.

Когда дефицит белых кровяных клеток обусловлен нехваткой в организме витаминов (B12), фолиевой недостаточностью, то в списке назначений присутствуют Лейковерин (внутримышечно), фолиевая кислота (дозировка корректируется текущим весом больного)

Если за снижение лейкоцитов ответственна побочная реакция вызванная лекарственными препаратами, то приём подобных лекарств требуется прекратить.

Перечень вспомогательных препаратов, усиливающих клеточную регенерацию, повышающих иммунитет:

• Метилурацил
• Лейкоген
• Пентоксил

Поскольку органы ЖКТ - любимый “объект” для вирусно-бактериальных атак, то больным с диагнозом лейкопения, с целью предотвращения осложнений инфекционного характера рекомендуется процедура деконтаминации кишечника. Показан приём антибактериальных препаратов.

К группе важных препаратов, способных сократить глубину поражения, уменьшить продолжительность заболевания, относятся гормональные лекарства стимулирующие образование нейтрофилов в костном мозге: Молграмостим, Филграмстим.

Питание

Квалифицированно откорректированный рацион питания внесёт положительную лепту в стабилизацию уровня лейкоцитов.

Продукты подавляющие процессы кроветворения берутся под строгий контроль, “санкционный” список включает: грибы, бобовые.

На столе обязаны преобладать растительные продукты, идентичные требования к жирам (сливочное масло замените подсолнечным).

Отдавайте предпочтение овощным бульонам, в приоритете овощи, фрукты, зелень.

Кисломолочные продукты - незаменимый атрибут в диете больного лейкопенией. Кефиры, йогурты, насыщенные полезными бактериями, помогают предотвращать инфекционные осложнения.

Основополагающими критериями диетического вопроса считаются:

• дробность - маленькие порции, до пяти раз за сутки
• калорийность - диапазон 2500-3000

Профилактика

На первый план выходит индивидуальный подход к каждому пациенту, важен грамотный подбор дозировки назначаемых препаратов. Врачу требуется обязательно учитывать степень непереносимости, сопутствующие заболевания, совместимость.

Больной лейкопенией обязан осознавать, что несоблюдение рекомендаций по диете, врачебных назначений, ощутимо повышает риски появления чрезвычайно опасных осложнений (рак, алейкия, ВИЧ-инфекция).

Интересуйтесь здоровьем, до свидания.

Лейкопения или нейтропения - синдром, при котором абсолютное число циркулирующих нейтрофилов в крови ниже 1,5х10 9 /л. Крайнее проявление лейкопении - агранулоцитоз - состояние, при котором число гранулоцитов в крови ниже 0,5х10 9 /л.

Синонимы: нейтропения, лейкопения, гранулоцитопения, агранулоцитоз.

Код по МКБ-10

D70 лейкопения, агранулоцитоз.

Код по МКБ-10

D70 Агранулоцитоз

D72 Другие нарушения белых кровяных клеток

D72.0 Генетические аномалии лейкоцитов

D72.8 Другие уточненные нарушения белых кровяных телец

D72.9 Нарушение белых кровяных клеток неуточненное

Эпидемиология лейкопении

Распространенность лейкопении и агранулоцитоза, обусловленных химиотерапией, определяется эпидемиологией онкологических и гематологических заболеваний. Тяжелая хроническая лейкопения встречается с частотой 1 на 100 000 населения, врожденная и идиопатическая лейкопении - 1 на 200 000, циклическая лейкопения - 1 на 1 млн населения. Лейкопения - частое проявление апластической анемии. В Европе ежегодно выявляют 2 новых случая этого заболевания на 1 млн населения, а в странах Восточной Азии и Африки - в 2-3 раза больше.

Частота лекарственного агранулоцитоза, вызванного назначением нехимиотерапевтических препаратов, в Великобритании ежегодно составляет 7 случаев на 1 млн населения, в Европе - 3,4-5,3 случая, в США - от 2,4 до 15,4 на 1 млн человек. Риск развития лекарственного агранулоцитоза повышается с возрастом лишь в 10% случаев он встречается у детей и молодых людей, более чем в половине случаев - у лиц старше 60 лет. У женщин это осложнение развивается в 2 раза чаще, чем у мужчин. Ванкомицин-индуцированную нейтропению наблюдают у 2% больных, получающих препарат, у больных, принимающих антитиреоидные препараты, - в 0,23% случаев, при лечении клозапином - в 1% случаев.

Причины лейкопении

• При врождённых формах лейкопении причиной развития заболевания бывает тот или иной генетический дефект, передаваемый аутосомно-рецессивно или аутосомно-доминантно, отмечают и спорадические случаи заболевания.
• При онкологических заболеваниях, в том числе онкогематологических, причина развития лейкопении чаще всего - в проводимой химиотерапии, лучевой терапии (миелотоксический агранулоцитоз).
• Апластическая анемия, миелофиброз - приобретенная аплазия кроветворения.
• Подавление нормального кроветворения опухолевыми клетками - опухолевые заболевания системы крови, метастазы опухоли в костный мозг ИДР.
• Метаболические расстройства, в частности дефицит витамина В12, фолиевой кислоты, меди, квашиоркор, нарушения отложения гликогена типа 2b приводят к лейкопении.
• Инфекции - тяжелый сепсис, вирусная инфекция (вирус Эпштейна-Барр, цитомегаловирус, ВИЧ, гепатит, парвовирус В19, вирус краснухи), грибковая и протозойная (лейшманиоз, гистоплазмоз, малярия) инфекции, туберкулёз, бруцеллез - вызывают нейтропению.
• Нехимиотерапевтические ЛС, используемые в клинической практике, в том числе и проведении интенсивной терапии, вызывают тяжелую нейтропению - агранулоцитоз.

Нехимиотерапевтические препараты, вызывающие агранулоцитоз

Класс препаратов	Препараты
Тяжёлые металлы	Препараты, содержащие мышьяк, золото, ртутные диуретики
Анальгетики НПВП	Ацетилсалициловая кислота парацетамол, диклофенак, индометацин ибупро фен, фенилбутазон, пироксикам, теноксикам, феназон
Антипсихотические, седа­тивные препараты анти­депрессанты	Хлордиазепоксид, клозапин, диазепам, галоперидол, имипрамин, мепробамат, фенотиазин, рисперидон, тиаприд, барбитураты
Противосудорожные ЛС
Антитиреоидные ЛС	Тиамазол калия перхлорат, производные тиоурацила
Антигистаминные ЛС	Бромфенирамин, миансерин
Разные ЛС	Ацетазоламид, аллопуринол, колхицин, фамотидин, циметидин, ранитидин, метоклопрамид, леводопа, пероральные сахаропонижающие препараты (глибенкламид), полностью ретиноевая кислота, тамоксифен, аминоглутетимид, флутамид, сульфасалазин, пеницилламин, глюкокортикоиды
Разные химические веще­ства и ЛС	Краска для волос, инсектициды, горчичный газ, ДЦТ, лекарственные травы
Препараты, применяемые в кардиологии	Каптоприл, флурбипрофен фуросемид гидралазин, метилдопа, нифедипин, фениндион, прокаинамид, пропафенон, пропранолол спиронолактон, тиазидные диуретики, лизиноприл, тиклопидин,хинидин этамбутол, тинидазол, гентамицин, изониазид, линкомицин, метронидазол, нитрофураны, пенициллин, рифампицин, стрептомицин, тиоацетазон, ванкомицин, флуцитозин, дапсон, хлорохин, гидроксихпорохин левамизол, мебендазол пириметамин, хинин, ацикловир, зидовудин, тербинафин, сульфаниламиды (салазосульфапиридин и др)

Риск развития агранулоцитоза особенно велик при приеме сульфасалазина, антитиреоидных препаратов, тиклопидина, солей золота, пеницилламина, дипиридона, метамизола натрия, сульфаметоксазол + триметоприма (бисептола). Для некоторых ЛС риск агранулоцитоза ассоциирован с наличием антигена гистосовместимости. Агранулоцитоз, вызванный левамизолом, встречается у лиц с НLА-В27. У евреев, принимающих клозапин, лекарственный агранулоцитоз ассоциирован с гаплотипами НLА-В38, DRB1*0402, DRB4*0101, DQB1*0201, DQB1*0302, у европейцев при приёме клозапина агранулоцитоз возникает при НLА-DR*02, DRB1*1601, DRB5*02 DRB1*0502. Имеет значение и заболевание, на фоне которого развивается агранулоцитоз. Риск развития агранулоцитоза высок у больных ревматоидным артритом, получающих каптоприл, у больных почечной недостаточностью, получающих пробенецид.

Как развивается лейкопения?

Лейкопения может возникать вследствие нарушения продукции, циркуляции или перераспределения нейтрофилов Нейтрофилы в организме распределены в трёх пространствах - костном мозге, периферической крови и тканях. Продуцируются нейтрофилы в костном мозге, покидая который попадают в кровь. В крови присутствуют два пула нейтрофилов - свободно циркулирующие и маргинальные, адгезировавшие к сосудистой стенке. Последние составляют примерно половину нейтрофилов крови. Нейтрофилы покидают кровяное русло в течение 6-8 ч и проникают в ткани.

При химиотерапии и лучевой терапии гибнут молодые, активно пролиферирующие клетки, т. е. костномозговой пул, развивается миелотоксический агранулоцитоз. Нарушение костномозгового кроветворения наблюдают и при опухолевом поражении костного мозга, при котором происходит вытеснение и подавление костномозгового кроветворения опухолевыми клетками. При апластической анемии отмечают уменьшение числа клеток-предшественников миелоидного ряда, а оставшиеся клетки функционально неполноценны, лишены адекватной пролиферативной способности, подвержены апоптозу.

При сепсисе внутрисосудистая стимуляция нейтрофилов активированным комплементом 5 (С5а) и эндотоксином вызывает повышенную миграцию нейтрофилов к сосудистому эндотелию, уменьшение числа циркулирующих нейтрофилов. При сепсисе уменьшается также экспрессия рецепторов Г-КСФ, нарушается миелоидная дифференцировка.

При некоторых врождённых формах лейкопении, апластической анемии, остром лейкозе, миелодиспластическом синдроме происходит нарушение полипотентных миелоидных стволовых клеток, что приводит к уменьшению продукции нейтрофилов.

При врожденной лейкопении имеется мутация гена рецептора Г-КСФ, а также дефект других молекул, отвечающих за передачу сигнала при действии Г-КСФ. В результате Г-КСФ в физиологических дозах не стимулирует гранулоцитопоэз. Циклическую нейтропению вызывает мутация гена, кодирующего нейтрофильную эластазу, вследствие чего нарушается взаимодействие между нейтрофильной эластазой, серпинами и другими веществами, которые влияют на гемопоэз.

Развитие лекарственного агранулоцитоза, не связанного с химиотерапией, может быть обусловлено токсическими, иммунными, аллергическими механизмами.

Симптомы лейкопении

Лейкопения не имеет специфических проявлений и может протекать бессимптомно, её проявления обусловлены присоединением инфекционных осложнений, риск развития которых зависит от глубины и длительности лейкопении. При числе нейтрофилов ниже 0,1х10 9 /л в течение первой недели инфекцию выявляют у 25% больных, а в течение 6 нед - у 100% больных. Имеет значение скорость развития лейкопении больные, у которых число нейтрофилов снизилось быстро, более подвержены инфекционным осложнениям, чем больные с длительно существующей нейтропенией (например, хронической нейтропенией, апластической анемией, циклической нейтропенией и т. д.).

Появление лихорадки при лейкопении - первый и нередко единственный признак инфекции. У 90% больных с нейтропенией лихорадка бывает проявлением инфекции, у 10% она возникает вследствие неинфекционных процессов (реакцией на препараты, опухолевая лихорадка и т д). У больных, получающих глюкокортикоидные гормоны, инфекция может протекать без повышения температуры тела. Почти у половины больных в состоянии лейкопении обнаруживают лихорадку с неустановленным очагом инфекции. У 25% лихорадящих больных с нейтропенией есть микробиологически доказанная инфекция, у большинства из них - бактериемия. Еще у 25% больных инфекцию диагностируют клинически, однако её не удается подтвердить микробиологически Инфицирование больных в состоянии лейкопении происходит, главным образом, за счет эндогенной флоры, колонизировавшей очаги инфекции.

От изолированной лейкопении следует отличать нейтропению при цитостатической болезни, возникающей под действием химиотерапии. Цитостатическая болезнь обусловлена гибелью делящихся клеток костного мозга, эпителия ЖКТ, кишечника, кожи. Нередкое проявление цитостатической болезни - поражение печени. При ней наряду с инфекционными осложнениями обнаруживают анемию, тромбоцитопению, геморрагический синдром, оральный синдром (отек слизистой оболочки рта, язвенный стоматит), кишечный синдром (некротическую энтеропатию или нейтропенический энтероколит). Некротическая энтеропатия - острый воспалительный процесс, обусловленный гибелью клеток эпителия кишечника, который проявляется метеоризмом, частым жидким стулом, болями в животе. Энтеропатия приводит к транслокации микробной флоры с последующим развитием сепсиса, септического шока. Развитию септического шока в состоянии агранулоцитоза некротическая энтеропатия предшествует у 46% больных.

Течение инфекционного процесса у больных в состоянии лейкопении имеет свои отличительные особенности

Скоротечность

От первых признаков появления инфекции до развития тяжелого сепсиса проходит несколько часов. При септическом шоке в состоянии агранулоцитоза треть больных начинают лихорадить лишь за сутки до появления артериальной гипотензии. Исход септического шока у больных гемобластозами в состоянии агранулоцитоза наступает в 2 раза быстрее, чем у той же категории больных без лейкопении.

Особенности воспалительного процесса в условиях лейкопении

При инфекции мягких тканей отсутствует нагноение, локальные проявления воспаления (покраснение, отёк, болевой синдром) могут быть незначительны, при этом выражена общая интоксикация. Некротическая энтеропатия часто приводит к перианальным повреждениям и воспалениям, которые выявляют у 12% больных в агранулоцитозе. Пневмония в состоянии агранулоцитоза протекает без нейтрофильной инфильтрации легочной ткани. В 18% случаев в первые 3 дня при бактериальной пневмонии нет изменений на рентгенограммах, она может быть выявлена только при КТ. Перитонит, осложняющий течение некротической энтеропатии, протекает нередко стерто, без выраженного болевого синдрома, могут отсутствовать перитонеальные симптомы.

Особенности возбудителей

В состоянии агранулоцитоза наряду с распространенными бактериальными патогенами инфекционные осложнения могут быть вызваны возбудителями, которые редко встречаются у больных без лейкопении. При длительной лейкопении может возникнуть спонтанный миоклостридиальный некроз, проявляющийся болями в мышцах, их отёком, молниеносным сепсисом, септическим шоком. Диагноз устанавливают при обнаружении свободного газа в межмышечной ткани на рентгенограмме или при УЗИ, выявлении возбудителя в крови и поражённых тканях. Часто регистрируют герпесвирусные осложнения, вызванные вирусами простого герпеса, цитомегаловирусом, вирусом Эпштейна-Барр. Высока частота микотических инфекций, вызываемых Candida spp и Aspergillus spp.. У каждого десятого больного с ОДН, развившейся в агранулоцитозе, причиной поражения лёгких бывает Pneumocystis carinii. Более чем у половины больных в агранулоцитозе пневмонии, приводящие к ОДН, вызваны сразу несколькими возбудителями.

Классификация лейкопении

По продолжительности:

• Острая лейкопения - продолжительность не превышает 3 мес.
• Хроническая лейкопения - если ее длительность превышает 3 мес.

Различают четыре основные типа хронических нейтропений:

1. врождённая,
2. идиопатическая,
3. аутоиммунная,
4. циклическая.

По времени возникновения:

• Лейкопения может быть врожденной (синдром Костманна, циклическая нейтропения) или приобретенной в течение жизни.

По выраженности лейкопении:

• Глубина снижения уровня нейтрофилов определяет риск развития инфекционных осложнений.

Классификация лейкопении по степени тяжести

Этиопатогенетическая классификация лейкопении

Нарушение образования нейтрофилов в костном мозге

• наследственные заболевания (врожденная, циклическая лейкопения),
• опухолевые заболевания,
• некоторые лекарственные средства (ЛС), облучение,
• дефицит витамина В12 или фолиевой кислоты,
• апластическая анемия.

Повышенное разрушение нейтрофилов

• аутоиммунная лейкопения,
• химиотерапия,
• секвестрация нейтрофилов - в аппарате искусственного кровообращения, в аппарате «искусственная почка» при проведении ГД,
• лейкопения при вирусных инфекциях.

Диагностика лейкопении

Для диагностики лейкопении необходим подсчет абсолютного количества нейтрофилов крови, определение только количества лейкоцитов для этого недостаточно. При ряде заболеваний абсолютное число нейтрофилов может быть резко сниженным, в то время как число лейкоцитов крови остается нормальным или даже повышенным за счёт, например, лимфоцитов, бластных клеток и т. д. Для этого подсчитывают лейкоцитарную формулу, затем суммируют процент всех гранулоцитов и полученную сумму, разделив на 100, умножают на число лейкоцитов. Нейтропению диагностируют при числе нейтрофилов ниже 1,5х10 9 /л. Необходим также подсчет эритроцитов и тромбоцитов. Ассоциация лейкопении с анемией, тромбоцитопенией свидетельствует о возможном опухолевом заболевании системы крови. Диагноз подтверждают обнаружением бластных клеток в периферической крови или в костном мозге.

Исследование пунктата и трепанобиоптата костного мозга позволяет провести дифференциальную диагностику и установить механизм развития лейкопении (нарушение продукции нейтрофилов в костном мозге, повышенное разрушение в крови, обнаружение атипичных или бластных клеток и т д).

При неясном диагнозе необходимо дополнительно исследовать кровь на антинуклеарные антитела, ревматоидный фактор, антигранулоцитарные антитела, провести печёночные тесты (трансаминазы, билирубин, маркеры вирусных гепатитов и т д), исследовать уровни витамина В12, фолатов.

Трудности может представлять диагностика лекарственного агранулоцитоза, не связанного с назначением химиопрепаратов. Почти 2/3 больных принимают более двух ЛС, поэтому всегда сложно однозначно определить, какое из них привело к агранулоцитозу.

Критерии агранулоцитоза, вызванного нехимиотерапевтическими препаратами

• Число нейтрофилов
• Начало агранулоцитоза во время лечения или в течение 7 дней после первого приёма препарата и полное восстановление гранулоцитопоэза (>1,5х10 9 /л нейтрофилов в крови) в течение не позже чем через месяц после прекращения приема препарата.
• Критерии исключения врожденная или иммунная лейкопения в анамнезе, перенесённое недавно инфекционное заболевание (в частности, вирусная инфекция), недавно проведённые химиотерапия или лучевая терапия, иммунная терапия, заболевания системы крови.
• При лекарственном нецитотоксическом агранулоцитозе количество тромбоцитов, эритроцитов и уровень гемоглобина, как правило, нормальные. Исследование костного мозга позволяет исключить другие возможные причины развития агранулоцитоза.
• При лекарственном агранулоцитозе в костном мозге обычно нормальная или умеренно редуцированная общая клеточность, отсутствуют миелоидные клетки-предшественники.
• В некоторых случаях наблюдают недостаток зрелых миелоидных клеток при сохранении незрелых форм (до стадии миелоцита) - так называемый «миелоидный блок», который может быть следствием селективного взаимодействия лекарство/антитела на зрелые клетки или представлять начальную стадию восстановления.
• Отсутствие миелоидных предшественников означает, что до восстановления лейкоцитов в периферической крови должно пройти не менее 14 дней.
• В противоположность этому при миелоидном блоке восстановления числа лейкоцитов крови можно ожидать в течение 2-7 дней.

Появление лихорадки у больных в агранулоцитозе - показание к проведению диагностического поиска возбудителя инфекции. Микробиологическая диагностика определяет выбор адекватных режимов антибактериальной терапии. Инфекция у больных в агранулоцитозе часто полиэтиологична, поэтому выявление лишь одного патогена не должно останавливать диагностический поиск. Наряду с традиционными микробиологическими исследованиями обследование больного в агранулоцитозе включает:

• выявление антигенов грибов (маннанов, галактоманнанов) в крови, БАЛ, СМЖ,
• обнаружение в клетках крови, лаважной жидкости и СМЖ вируса простого герпеса, цитомегаловируса, вируса Эпштейна-Барр, а также антител к ним в сыворотке крови.

Диагностика сепсиса у этой категории больных носит часто вероятностный характер. Достоверный диагноз сепсиса основывается на следующих признаках:

• клинические проявления инфекции или выделение возбудителя,
• ССВР,
• выявление лабораторных маркеров системного воспаления.

Однако у 44% больных в агранулоцитозе лихорадка появляется без установленного очага инфекции, лишь у 25% лихорадящих больных с нейтропенией имеется микробиологически доказанная инфекция. Один из критериев ССВР - нейтропения - всегда присутствует у этих больных. Появление лихорадки у больного в агранулоцитозе, даже в отсутствие очага инфекции, следует рассматривать как возможное проявление сепсиса. Такой лабораторный маркёр воспалительной реакции, как прокальцитонин крови, может быть использован для диагностики сепсиса у больных в агранулоцитозе. Однако присоединение грибковой, вирусной инфекций, протекающих с клинической картиной тяжелого сепсиса, может сопровождаться нормальным, либо незначительно повышенным уровнем прокальцитонина крови.

Наиболее частое инфекционное осложнение у больных в агранулоцитозе - пневмонии. Диагностика инфекционных поражений легких у больных в агранулоцитозе также должна включать наиболее вероятных возбудителей.

Скрининг лейкопении

Подсчет числа лейкоцитов крови, лейкоцитарной формулы, абсолютного числа гранулоцитов крови.

Лечение лейкопении

Больного помещают в отдельную палату (изолятор). При общении с больным персоналу необходимо тщательно соблюдать меры асептики и антисептики (ношение лицевых масок, мытье рук с антисептиками и т. д.).

В большинстве случаев лейкопении и агранулоцитоза в специфическом лечении нет необходимости. Основные профилактические и лечебные мероприятия сводятся к предупреждению инфекции, лечению уже возникших инфекционных осложнений и основного заболевания, приведшего к лейкопении. Ошибочными следует считать предпринимаемые для лечения лейкопении переливания цельной крови или эритроцитарной массы, лейкоцитарной взвеси, назначение глюкокортикоидных гормонов. Последние можно применять только в рамках лечения основного заболевания, приведшего к развитию лейкопении, например системной красной волчанки, ревматоидного артрита, некоторых форм острых лейкозов, аутоиммунной лейкопении и т. д. Следует иметь в виду, что назначение глюкокортикоидов в условиях агранулоцитоза резко повышает риск развития инфекционных осложнений. В зависимости от основного заболевания (например, при апластической анемии, синдроме Фелти, аутоиммунном агранулоцитозе) для лечения лейкопении могут быть применены спленэктомия, иммуносупрессивная терапия (циклоспорин, циклофосфамид, азатиоприн, метотрексат и др.).

При дефиците фолатов, витамина В12 показано назначение витамина В12, фолиевой кислоты в дозе до 1 мг/сут, лейковорина по 15 мг в сутки. При лекарственном нехимиотерапевтическом агранулоцитозе обязательна отмена препарата, который мог его вызвать.

Особенности лечения инфекционных осложнений

Основной метод борьбы с осложнениями, обусловленными нейтропенией, - проведение мероприятий, направленных на профилактику и терапию инфекции. Больные в состоянии агранулоцитоза в случае присоединения инфекционных осложнений нуждаются в помещении в изолированные палаты. В большинстве случаев источником инфекции, прежде всего бактериальной и грибковой этиологии, служит ЖКТ, поэтому при развитии агранулоцитоза проводят деконтаминацию кишечника. С этой целью применяют антибактериальные препараты, чувствительные в отношении грамотрицательной флоры (ципрофлоксацин), триметоприм/сульфаметоксазол. Последний также обладает активностью в отношении пневмоцистной инфекции.

В отсутствие бактериальной инфекции с профилактической целью антибиотики не назначают. При появлении признаков инфекции немедленно начинают эмпирическую антибактериальную терапию, которая затем может быть изменена с учетом клинически выявленного очага инфекции и/или микробиологически подтверждённых возбудителей. Отсроченное назначение антибиотиков в условиях агранулоцитоза, особенно при грамотрицательной инфекции, значительно повышает смертность от сепсиса и септического шока.

Лечение сепсиса и септического шока проводят по принятым правилам. При септическом шоке для осуществления инвазивного мониторинга даже при наличии тромбоцитопении после переливания концентрата тромбоцитов катетеризируют лучевую или бедренную артерию, в обязательном порядке - центральную вену. Для проведения инвазивного мониторинга у этих больных, несмотря на лейкопению, может быть применена катетеризация легочной артерии с помощью катетера Сван-Ганса, транспульмональная термодилюция с помощью специального артериального катетера.

У 16% больных, умерших от септического шока, в состоянии агранулоцитоза обнаруживают массивные кровоизлияния в надпочечники, у подавляющего большинства больных, получавших глюкокортикоидные гормоны в курсах химиотерапии, при септическом шоке выявляют относительную надпочечниковую недостаточность. Следовательно, включение в терапию септического шока малых доз (250-300 мг в сутки) гидрокортизона патогенетически оправдано.

Особенности респираторной терапии

Успехи респираторной терапии при ОДН у больных в состоянии лейкопении связаны, прежде всего, с использованием неинвазивной вентиляции лёгких. Она позволяет избежать интубации трахеи у трети больных, у которых течение агранулоцитоза осложнилось развитием ОДН.

При интубации трахеи и переводе больного на ИВЛ рекомендовано выполнение ранней (в первые 3-4 дня) трахеостомии, что особенно важно при наличии у больного сопутствующего геморрагического синдрома вследствие тромбоцитопении.

Особенности нутритивной поддержки

Лейкопения не является противопоказанием к энтеральному питанию. Больным в агранулоцитозе назначают щадящую диету без консервированных продуктов, избытка клетчатки. Как и у больных без лейкопении, энтеральное питание предупреждает транслокацию микрофлоры из кишечника, развитие дисбактериоза, повышает защитные свойства слизистой оболочки, снижая риск возникновения вторичных инфекционных осложнений. Помимо общепринятых показаний к переводу больных на полное парентеральное питание, у больных в агранулоцитозе его назначают при выраженном мукозите, некротической энтеропатии, клостридиальном энтероколите.

Важен вопрос о доступе для проведения энтерального питания. При выраженных мукозите, эзофагите, которые нередко возникают у больных в агранулоцитозе, энтеральное питание может осуществляться через назогастральный зонд, а при сопутствующем гастропарезе, который возникает после курсов химиотерапии, особенно с использованием винкристина, метотрексата, при сепсисе - через назоинтестинальный зонд. При длительно сохраняющемся мукозите, эзофагите метод выбора для проведения энтерального питания - гастростомия. В ряде случаев после курсов химиотерапии (особенно с метотрексатом) мукозит, саливация, снижение кашлевого рефлекса бывают столь выражены, что для разобщения дыхательных путей и предупреждения аспирации больным даже без признаков дыхательной недостаточности выполняют трахеостомию. Применение колониестимулирующих факторов.

Продолжительность и глубина лейкопении может быть уменьшена с помощью применения КСФ, в частности Г-КСФ. Эффективность и показания к применению КСФ различны в зависимости от причины развития агранулоцитоза и состояния больного.

В онкологии показания к назначению КСФ для профилактики лейкопении и при возникновении фебрильной лейкопении зависят от состояния больного, его возраста, интенсивности проводимой химиотерапии, нозологии и стадии основного заболевания.

При лекарственном агранулоцитозе применение КСФ может укоротить продолжительность лекарственного агранулоцитоза в среднем на 3-4 дня Г-КСФ или гранулоцитарно-макрофагальный КСФ (ГМ-КСФ, филграстим, молграмостим) назначают в дозе 5 мкг/кг в сутки до повышения уровня гранулоцитов (лейкоцитов) выше 1,5-2х109/л. Однако Г-КСФ не может быть рекомендован для рутинного использования при лекарственном агранулоцитозе, поскольку наряду с данными, подтверждающими эффективность данного ЛС, имеются и результаты неудовлетворительного его применения при лекарственном агранулоцитозе. Применение переливаний концентрата гранулоцитов.

Тяжесть инфекционных осложнений в период агранулоцитоза можно уменьшить переливанием концентрата гранулоцитов. Концентрат гранулоцитов, в отличие от концентрата лейкоцитов и лейковзвеси, получают после специальной подготовки доноров. Донорам за 12 ч до сбора гранулоцитов назначают глюкокортикоидные гормоны (обычно 8 мг дексаметазона) и 5-10 мкг/кг Г-КСФ подкожно, после чего выполняют аферез гранулоцитов на специальных автоматических фракционаторах крови. Такой режим позволяет собрать от одного донора до (70-80)х10 9 клеток. В России нет законодательных норм, позволяющих вводить донорам гормональные препараты и КСФ. Данные об эффективности использования трансфузий гранулоцитов для лечения сепсиса у больных в агранулоцитозе противоречивы. Кроме того, данный метод лечения имеет большое число побочных эффектов (риск передачи вирусной инфекции, аллоиммунизация, легочные осложнения). Таким образом, трансфузия концентратов гранулоцитов не может быть пока рекомендована для рутинного использования при лечении сепсиса у больных в агранулоцитозе.

Как предотвращается лейкопения?

Профилактику лейкопении, вызываемой химиотерапией, как правило, не проводят. При нарушении функции почек и/или печени дозы химиотерапевтических препаратов должны быть редуцированы, поскольку возможна кумуляция препаратов, что может привести к длительному, иногда и необратимому агранулоцитозу. У отдельных категорий онкологических и онкогематологических больных при проведении химиотерапии для предупреждения лейкопении и/или укорочения ее продолжительности проводят профилактическое введение гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (Г-КСФ).

Для профилактики агранулоцитоза, вызываемого нехимиотерапевтическими препаратами, необходимо учитывать данные анамнеза, указания на развитие лейкопении при назначении лекарственных препаратов.

Прогноз лейкопении

Смертность при осложнениях лейкопении, возникших в процессе лечения онкологических заболеваний, колеблется от 4 до 30%. При лекарственном нехимиотерапевтическом агранулоцитозе за последние десятилетия смертность снизилась с 10-22% в 90-х годах прошлого столетия до 5-10% в настоящее время. Это снижение произошло благодаря лучшему уходу за больными, адекватной антибактериальной терапии инфекционных осложнений, в некоторых случаях применению КСФ. Более высокую смертность наблюдают при лекарственном агранулоцитозе у пожилых, а также у больных, у которых он развился на фоне почечной недостаточности либо осложнился бактериемией, септическим шоком.

Лимфогранулематоз, нейтропения, лейкопения, моноцитоз - все эти довольно распространенные заболевания связывает только одно - патологические изменения на уровне белых кровяных телец. В данной статье мы подробно рассмотрим только один вариант из этого списка.

Лейкопения - это патологическое состояние, которое характеризуется нарушением на уровне кроветворения белых кровяных телец. К сожалению, в последнее время распространенность данного недуга растет. Чем это объясняется?

Что такое лейкопения у взрослых?

Это особое патологическое состояние, которое подразумевает под собой пониженное содержание в крови белых кровяных телец, когда их количество падает ниже отметки в 3,7Х10 9 /л. Такая ситуация говорит об уменьшении выработки лейкоцитов непосредственно в самом костном мозге. Это может являться следствием различного рода нарушений и заболеваний.

Иначе они называются фагоцитами. Специалисты их прозвали так потому, что они отличаются способностью уничтожать микроорганизмы.

Таким образом, следует различать повышенное содержание белых кровяных телец и пониженное. Именно последнее и носит название лейкопения.

Причины

Лечение данного заболевания невозможно до тех пор, пока врач не будет точно знать главную причину, которая и вызвала лейкопению. В противном случае будет назначена неправильная терапия, а болезнь продолжит прогрессировать.

Факторов, провоцирующих развитие данного недуга, специалисты называют великое множество. Однако чаще всего это нарушение функционирования костного мозга, при котором наблюдается угнетение синтеза нейтрофилов вследствие:

• неоднократного воздействия ионизирующего излучения (частые и длительные рентгенологические исследования, лучевая болезнь);
• инфекционных болезней (ВИЧ, септические заболевания, герпетическая инфекция);
• длительного приема некоторых групп лекарственных препаратов (антибиотики, нестероидные противовоспалительные средства, сульфаниламиды);
• отравления токсинами и бытовыми ядами;
• дефицита витаминов группы В и некоторых микроэлементов;
• диспластических и опухолевых поражений непосредственно самого костного мозга, которые также являются причиной заболевания лейкопения (лейкоз, метастатические поражения и т. д.).

По словам специалистов, стремительное разрушение так называемых гранулоцитов наблюдается вследствие:

1. Аутоиммунных деструктивных процессов в организме.
2. Применения химиотерапии.
3. Задержки лейкоцитов в аппарате на фоне осуществления гемодиализа.

Клинические проявления

На начальной стадии развития болезни явные признаки лейкопении практически всегда отсутствуют. У пациента могут появиться головные боли, слабость, головокружение. Как правило, на эти сигналы никто не обращает внимания, однако клиническая картина в это время продолжает стремительно меняться. На фоне ослабленного организма зачастую происходит его инфицирование, что сопровождается:

Достаточно часто появляются поражения слизистой ЖКТ в виде многочисленных язв и эрозий, воспалительные процессы в ротовой полости.

Следует уделить внимание и особенностям течения недуга. Все инфекционные процессы в организме протекают в несколько раз тяжелее. К примеру, небольшое раздражение на кожных покровах может привести к флегмоне. Очень часто после химиотерапии наблюдается поражение селезенки, печени и клеток кишечника. Любая инфекция в данном случае становится опасной для жизни пациента. Благодаря анализу крови, как правило, обнаруживается не только лейкопения. Тромбоцитопения, к примеру, практически всегда неизбежно развивается на фоне угнетения продуцирования тромбоцитов.

Чем опасно данное заболевание?

Стойкая лейкопения, по словам врачей, приводит к снижению иммунитета и одновременному повышению чувствительности ко многим инфекциям и онкологическим недугам, что нередко влечет за собой летальный исход. Крайними проявлениями заболевания считаются следующие: агранулоцитоз, нейтропения и алейкия. В этом случае организм практически полностью перестает продуцировать те или иные типы лейкоцитов.

Классификация

Достаточно часто снижение уровня белых кровяных телец носит временный характер. Как известно, причины лейкопении у взрослых нередко кроются в приеме некоторых лекарственных препаратов (средства «Бисептол», «Анальгин»). После окончания действия поражающего фактора все симптомы проходят. Здесь речь прежде всего идет о так называемой транзиторной лейкопении. Она обнаруживается во время очередного исследования крови и не имеет каких-либо серьезных последствий для здоровья.

Более длительную реакцию специалисты подразделяют на следующие виды:

• острая (до трех месяцев);
• хроническая (более трех месяцев).

Подобные состояния нередко вызывают подозрение на агранулоцитоз и всегда требуют более детального обследования.

Также заболевание лейкопения подразделяется на:

• первичную форму (возникает вследствие нарушения синтеза нейтрофилов);
• вторичную форму (появляются факторы, угнетающие привычное кроветворение).

Исходя из степени снижения числа лейкоцитов, в диагнозе может быть указано три варианта:

• легкая степень - 1,5Х10 9 /л (полное отсутствие осложнений);
• средняя - от 0,5 до 1,0Х10 9 /л (существует риск инфекционных осложнений);
• тяжелая - до 0,5Х10 9 /л (агранулоцитоз с тяжелыми проявлениями).

Именно по последней классификации чаще всего и разделяется лейкопения. Степени развития данного патологического состояния зависят исключительно от вероятности присоединения инфекции.

Диагностика

Чтобы подтвердить данное заболевание, врач назначает пациенту общий анализ крови. По его результатам можно судить о наличии недуга. Затем, как правило, назначается консультация у терапевта и даже гематолога. На ней врач рассказывает, что представляет собой заболевание лейкопения, причины возникновения данного патологического состояния. Важно заметить, что, если специалист не будет знать, какие именно факторы спровоцировали развитие болезни, могут возникнуть трудности с назначением терапии и ее последующей эффективностью.

Принципы лечения

В первую очередь пациента помещают в отдельную палату. Врачи и другие медработники в обязательном порядке обрабатывают руки антисептиком, пользуются марлевыми повязками и переодеваются в стерильные халаты. В самой палате уборка осуществляется с использованием дезинфицирующих средств, применяются бактерицидные лампы.

Как лечить лейкопению? В случае умеренного варианта заболевания назначаются следующие препараты: «Лейкоген», «Батилол», «Пентоксил». При возникновении бактериальных осложнений, когда на кожных покровах появляются повреждения, с первых дней рекомендуются антибиотики широкого спектра (средства «Цепорин», «Ампициллин», «Гентамицин»).

Лейкопения после курса химиотерапии лечится лекарствами, полученными посредством генной инженерии (препараты «Ленограстим», «Сарграмостин», «Филграстим»).

Важно заметить, что потребуется достаточно много времени, чтобы окончательно побороть такой недуг, как лейкопения. Причины возникновения заболевания, как уже было отмечено выше, зачастую кроются в дефиците некоторых витаминов и микроэлементов. Именно поэтому в процессе лечения необходимо уделять особое внимание соответствующей диете.

Благотворно влияют на созревание новых клеток и синтез гемоглобина продукты, богатые фолиевой и аскорбиновой кислотой. Ежедневный рацион в обязательном порядке должен состоять из разнообразных фруктов и овощей, свежей зелени и ягод. Рекомендуется кушать каши из рисовой, гречневой и других круп.

Как видно, диета не отличается особой строгостью, однако от некоторых продуктов все же придется отказаться. В эту группу входит жирное мясо, сладкая газировка, фастфуд.

В случае инфекционного заражения назначается терапия, состоящая преимущественно из препаратов, не воздействующих на сам костный мозг. В обязательном порядке применяются витамины, иммуномодуляторы, переливание тромбоцитарной и лейкоцитарной массы. В особо тяжелых случаях врачи прибегают к удалению селезенки. Оперативное вмешательство назначается в том случае, если была доказана ее роль в разрушении лейкоцитов.

Возможные последствия

Современная медицина выделяет различные виды лейкопении, классификация которых в первую очередь зависит от факторов, способствующих резкому снижению числа белых кровяных телец. Однако, вне зависимости от вида заболевания, следует незамедлительно принять все необходимые меры для борьбы с ним. Если своевременно не будет назначено лечение, велика вероятность развития осложнений, причем опасных для жизни пациента.

Многие, увидев анализ крови, не знают, чем в действительности грозит лейкопения. Большинство полагает, что негативные последствия могут вызвать исключительно те заболевания, которые и спровоцировали резкое снижение белых кровяных телец. На самом деле, такое мнение неправильно. Лейкопения ослабляет защитные функции организма. Отсутствие отличного иммунитета нередко приводит к тому, что присутствие самой банальной бактериальной инфекции в организме может стать чрезвычайной ситуацией. Более того, при лейкопении практически в два раза увеличивается риск приобрести опухолевое заболевание. Также к возможным последствиям данного патологического состояния можно отнести агранулоцитоз и алейкию (поражение костного мозга).

Профилактика и прогноз

Очень часто после развивается лейкопения. После химиотерапии лечение и профилактика данного недуга в первую очередь подразумевают под собой точный подбор дозировки препаратов. Важно заметить, что это зависит не только от опыта врачей, но также и от возможностей специализированных аппаратов. Именно поэтому для лучевой терапии применяется максимально целевое воздействие. Смертность в случае лейкопении у онкологических больных не превышает 30% от всех случаев.

Особое внимание важно уделять индивидуальному подходу в лечении пациентов в поликлиниках. При назначении тех или иных препаратов врач в обязательном порядке должен учитывать наличие непереносимости некоторых компонентов, совместимость препаратов, сопутствующие недуги. Здесь особая роль принадлежит самостоятельному лечению и следованию советам близких и родных. Всякая терапия должна назначаться только после диагностического обследования, а также консультации у специалиста.

В данной статье мы максимально подробно рассказали о том, что представляет собой лейкопения. Причины возникновения данного заболевания могут быть самыми различными, начиная с нехватки некоторых витаминов и заканчивая серьезными поражениями костного мозга. В любом случае, только грамотная терапия способна помочь в борьбе с этим недугом. Будьте здоровы!

Лейкопения (она же нейтропения) – это снижение уровня лейкоцитов в крови человека до 1.5х109/л и меньше. Лейкопения у детей ставится при показателях лейкоцитов 4,5×109 \л и ниже. Крайняя степень заболевания, когда количество лейкоцитов стремится к нулю, называется .

Лейкопения не является заболеванием, но служит грозным симптомом неполадок в организме. Человек может даже не подозревать, что у него лейкопения. Причины возникновения, симптомы и лечение этого состояния стоит знать всем, независимо от пола и возраста.

Причины возникновения лейкопении

Лейкопения может возникать по трём механизмам:

• недостаточная выработка лейкоцитов костным мозгом;
• повышенное разрушение лейкоцитов;
• неправильное распределение лейкоцитов в крови.

По происхождению эта болезнь может быть врождённой (циклическая нейтропения) и приобретённой.

Снижение синтеза лейкоцитов возникает:

• при генетических заболеваниях (врождённая лейкопения);
• при злокачественных новообразованиях, в том числе поражающих органы кроветворения;
• при апластической анемии и миелофиброзе;
• при приёме некоторых антидепрессантов, противоаллергических, противовоспалительных, антибиотиков, анальгетиков и диуретиков;
• при долгосрочном взаимодействии с химикатами (пестициды, бензол);
• при продолжительной лучевой терапии;
• при недостатке фолиевой кислоты, меди или витамина В12, неправильном отложении гликогена 2b типа.

Повышенное разрушение нейтрофилов возникает:

• в результате химиотерапии больных с онкологией (миелотоксическая лейкопения);
• при аутоиммунных заболеваниях (тиреоидит, системная красная волчанка);
• при ВИЧ-инфекции и СПИДе.

Неправильное распределение лейкоцитов в крови возникает в результате инфекционного поражения организма:

• вирусами (краснухи, гепатита, цитомегаловирусом, Эпштейна-Барра, парвовирус В12);
• бактериями (туберкулёз, бруцеллёз, тяжёлый сепсис);
• грибками (гистаплазмоз);
• простейшими (малярия, лейшманиоз).

Точную причину лейкопении устанавливает врач-гематолог по результатам анализов и обследования пациента.

У ребёнка возможно возникновение особой формы лейкопении – транзиторная. Это состояние не нуждается в лечении и считается вариантом нормы. Такая лейкопения возникает у новорождённых под действием антител матери, поступивших в кровеносное русло ребёнка во время беременности.

У ребёнка диагностируется уменьшение количества гранулоцитов в крови (до 15%) на протяжении длительного времени. Показатели общего количества лейкоцитов крови при этом находятся в пределах нормы. Транзиторная лейкопения проходит без медикаментозного вмешательства до достижения ребёнком четырех лет.

Возможные симптомы лейкопении

Это заболевание не имеет определённого перечня симптомов, по которым её можно установить со 100% уверенностью. Симптомы лейкопении строго индивидуальны.

Лейкопения может довольно долго никак себя не проявлять. Больные чувствуют лишь лёгкое недомогание и не идут к врачу, списывая на усталость. Заметное ухудшение состояния отмечается лишь после присоединения инфекции.

Чем дольше организм находится в состоянии дефицита лейкоцитов, тем выше вероятность возникновения инфекции на фоне этого состояния. А также вероятность присоединения инфекции зависит от того, насколько быстро нарастает лейкопения.

Чем быстрее уменьшается количество лейкоцитов в крови, тем выше вероятность развития инфекционного осложнения. Если количество лейкоцитов снижается медленно (при апластической анемии, хронической или нейтропении), риск возникновения инфекции ниже.

Инфекция при лейкопении часто вызывается микроорганизмами, которые ранее себя никак не проявляли. Например, герпесвирусная инфекция, цитомегаловирусная инфекция, грибковые поражения кожи и слизистых оболочек. Поэтому при появлении признаков этих заболеваний, нужно незамедлительно обратиться к врачу, который направит на анализ крови на лейкоциты.

Главные симптомы лейкопении

Основным признаком того, что возникло инфекционное осложнение, является фебрильная лихорадка. На 90% резкий подъём температуры означает инфекцию, но 10% приходится на осложнения неинфекционного генеза (опухолевая лихорадка, индивидуальная реакция на препараты и т. д.).

Иногда температура поднимается не сразу, а держится субфебрильной с периодическими скачками до высоких цифр. У людей с лейкопенией, но принимающих глюкокортикостероиды, температура обычно не повышается.

Основными входными воротами инфекции при лейкопении выступает ротовая полость. Поэтому немаловажные признаки возможной лейкопении являются:

• болезненные язвы во рту;
• кровоточащие десна;
• болезненное глотание вследствие увеличения миндалин;
• осипший голос в сочетании с лихорадкой.

Инфекционные болезни при лейкопении протекают значительно тяжелее, у таких больных часто стёрта клиническая картина из-за отсутствия типичных признаков воспаления (краснота, отёк, боль). Велик риск развития молниеносного , когда первое проявление инфекции доходит до генерализованного септического поражения за считанные часы.

Летальность от септического шока среди людей с лейкопенией в 2 раза выше, чем среди людей с нормально функционирующей системой крови. Наряду с типичными бактериальными возбудителями, при лейкопении инфекцию могут вызывать микроорганизмы, не встречающиеся среди людей без недостатка лейкоцитов (атипичные возбудители).

Сначала появляется лихорадка, затем из-за тромбоцитопении возникает геморрагический синдром, проявляющийся кровотечениями и кровоизлияниями. По причине эритропении присоединяется анемический синдром (бледный цвет кожи, общая слабость). Такое состояние очень опасно и требует немедленной госпитализации, где для стабилизации состояния больному сделают переливание крови.

К другим признакам цитостатической болезни стоит отнести:

• поражение печени;
• оральный синдром (отёк слизистой рта, некротически-язвенный стоматит);
• кишечный синдром (нейтропенический энтероколит или некротическую энтеропатию).

Нейропенический энтероколит – острое воспаление кишечника, возникающее из-за гибели эпителиальных клеток кишечника. Проявляется это состояние болями в области живота без определённой локализации, метеоризмом, диареей. Почти у половины больных с лейкопенией нейропенический энтероколит предшествует сепсису, переходящему в септический шок.

Лечение лейкопении

Как лечить лейкопению зависит от степени тяжести состояния. При небольшом отклонении количества лейкоцитов от нормы лечение больных заключается в устранении причины лейкопении и комплексе мероприятий по профилактике инфекций.

При тяжёлой форме лейкопении больному нужны особые условия – изолированный бокс с ограниченным доступом (только для медперсонала в специальной стерильной одежде и с обработанными антисептиком руками).

Палата убирается с дезраствором, используют бактерицидные УФ-лампы. Лечение должно проводиться комплексное:

• устранение факторов, ставших причиной лейкопении (прекращение приёма лекарственных средств, восполнение дефицита макро и микроэлементов в организме больного, лечение первичной инфекции, прекращение использования химических веществ или регулярного облучения);
• постельный режим и максимальная стерильность помещения;
• профилактика возможных или возникших инфекционных осложнений антибиотиками и антимикотиками;

• гормональная терапия глюкокортикостероидами (малыми дозами гидрокортизона);
• переливание части крови, а именно лейкоцитарной массы (при отсутствии антител к антигенам лейкоцитов);
• стимуляция лейкопоэза лекарственными средствами;
• снятие интоксикации организма;
• применение народных методов – например, приём алтайского мумиё, настойки на пиве из листьев и цветов шандры, настоя на спирту кореньев барбариса, пустырника, отвара овса, настойки донника, настоя прополиса с полынью, травы полевого хвоща;
• особый рацион.

Диете для больных лейкопенией стоит уделить особое внимание. Следует избегать употребления в пищу сырых овощей, а молоко должно проходить обязательную пастеризацию. Все продукты должны проходить тщательную термическую обработку (варка, кипячение).

Животные жиры рекомендовано заменить оливковым или подсолнечным маслом. Под строгим запретом находятся консервированные продукты. С большой осторожностью следует употреблять продукты, в составе которых имеется кобальт, свинец и алюминий, так как эти вещества способны подавлять кроветворение.

Питание при лейкопении направлено на то, чтобы в организм поступало как можно больше натуральных витаминов, особенно группы B.

Это необходимо для созревания и формирования лейкоцитов. А для восполнения сил организму нужно большое количество белка.

Такие продукты, как печень трески, молочные продукты (в том числе сыры), зелень, мясо индейки, капуста полностью отвечают этим требованиям. И также рекомендованы супы на овощном и рыбном бульоне, так как жидкая форма пищи проще для усвоения ослабленным организмом.

Если к лейкопении присоединился стоматит, больному показано питание полужидкой пищей. В случае проявлений некротической энтеропатии или клостридиального энтероколита больным противопоказаны продукты, в которых содержится клетчатка. Таких пациентов переводят на парентеральное питание.

Помимо основного лечения и диеты, применяется вспомогательная терапия. Это препараты, улучшающие на клеточном уровне метаболизм в тканях организма, что косвенно ускоряет образование лейкоцитов. Кроме этого, ускоряется регенерация тканей, повышается клеточный и общий иммунитет.

Если к лейкопении присоединилась острая дыхательная недостаточность (ОДН), решают вопрос о неинвазивной искусственной вентиляции лёгких. Если состояние больного не позволяет использовать неинвазивную вентиляцию, больному проводят раннюю (на 3–4 день) трахеостомию и таким образом подключают к аппарату искусственной вентиляции лёгких (ИВЛ).

Большую роль в лечении лейкопении играют такие препараты, как колониестимулирующие факторы. Они способны уменьшать глубину и продолжительность лейкопении. Колониестимулирующие факторы применяют в целях профилактики возникновения лейкопении на фоне химиотерапии у больных с онкологией.

Лейкопения: типы, признаки, проявления, врачебное и народное лечение, опасность болезни

Одной из составляющих крови человека являются лейкоциты - кровяные тельца белого цвета. Эти клетки входят в систему иммунитета, поэтому их называют иммунокомпетентными. На них возложена роль защиты организма от различных вирусов и инфекций. Количество лейкоцитов в крови может увеличиваться или уменьшаться. Когда их число снизится до 4,0х10 9 /л, о лейкопении (лейкоцитопении, нейтропении) говорить рано, однако такое состояние уже требует наблюдения. Обследованию подлежат люди, имеющие в лейкоцитарной формуле уровень лейкоцитов ниже 3,7х109/л. Считается, что это сигнал недостаточного образования белых кровяных телец в костном мозге, вследствие его поражения и потери нормальных функциональных способностей. Если количество белых кровяных телец снижается ниже 1,7х109/л, то речь уже идет об , и врач вправе заподозрить тяжелое заболевание крови.

Как она проявляется?

Часто лейкопения протекает вообще без всяких симптомов, а ее проявления зависят от присоединившихся инфекционных агентов или от факторов, вызвавших снижение лейкоцитов. Однако первым (и зачастую единственным) проявлением этого синдрома является повышение температуры тела, сопровождаемое ознобом, к которому вскоре прибавляется быстрая утомляемость, слабость и головокружение , возникающие без видимых причин. При этом сердце начинает биться чаще, появляются головные боли. Это первые симптомы лейкопении. Пониженное образование лейкоцитов приводит к снижению иммунитета. Человек начинает чаще болеть простудными и инфекционными заболеваниями, ослабляющими его организм. К внешним признакам заболевания можно отнести увеличение миндалин и опухание желез, истощение.

Рисунок: повышенное число лейкоцитов при (слева) и сниженное — при лейкопении (справа)

В чем опасность лейкопении?

Многие люди не имеют представления, в чем опасность резкого снижения уровня лейкоцитов в крови. Они считают, что это происходит после перенесенного ими заболевания. Может быть и так, поскольку многие патологические состояния способны стать причиной лейкопении. Однако, бывает и наоборот — многие болезни могут быть вызваны лейкопенией. Происходит это вследствие снижаения защитных сил организма, когда открывается доступ различной бактериально-вирусной инфекции. У людей, с измененной лейкоцитарной формулой и сниженным числом лейкоцитов в крови, риск возникновения онкологических заболеваний, вирусного гепатита, СПИДа и прочих инфекций возрастает в два раза. Для детей этот синдром опасен тем, что, если не обследовать и не лечить ребенка, то можно пропустить тяжелое заболевание крови — лейкоз, поскольку его дебют может проявляться как лейкоцитозом, так и лейкопенией . Медикаментозная терапия (особенно цитостатики) также способна стать причиной у детей.

Почему возникает?

Лейкопения, хотя широко распространена и довольна известна, но все-таки возникает значительно реже, чем . Этиология и патогенез синдрома весьма обширны. Наиболее распространены следующие факторы, приводящие к снижению уровня лейкоцитов в крови:

• Наследственные заболевания, вызывающие различную патологию кроветворения.
• Нередко к лейкопении приводит острый дефицит витаминов В 1 и , железа, меди и фолиевой кислоты, необходимых для созревания и пролиферации лейкоцитов. К этому состоянию могут привести даже погрешности в питании.
• Опухоли с метастазами в костный мозг, апластическая анемия.
• Но основные причины лейкопении кроются в повышенном разрушении белых кровяных телец. Чаще всего оно вызывается аутоиммунными процессами, сильнодействующими химическими препаратами, которые используются в лечении онкологических и инфекционных заболеваний. К ним относятся цитостатики, антибактериальные средства, некоторые противовоспалительные медикаменты. Иногда лейкопению могут вызвать лекарства для лечения эпилепсии.
• Частой причиной снижения образования всех видов кровяных клеток является поражение костного мозга (аплазия и гипоплазия), вызванное облучением и повышенным радиационным фоном.

Самые распространенные причины лейкопении у взрослых - разрушение и уничтожение лейкоцитов вследствие усиления функционирования селезенки на фоне некоторых трудно поддающихся лечению заболеваний, таких как лимфогранулематоз, туберкулез, цирроз печени, сифилис, вирусный гепатит и т.д.

Лейкопения в детском возрасте

Таблица: нормы лейкоцитов у детей по возрасту и их соотношение

Разновидности лейкопении

Различают наследственные (врожденные) и приобретенные типы. Наследственная лейкопения делится на постоянную (число лейкоцитов понижено и не меняется ) и периодическую (время от времени происходит изменение лейкоцитарной формулы ).

Приобретенные виды заболевания по характеру течения делятся на острые и хронические. Хронические формы заболевания подразделятся на три подвида: перераспределительная или относительная лейкопения, иммунная и идиопатическая.

1. Перераспределительная хроническая лейкопения наблюдается, когда белые кровяные клетки задерживаются в расширенных капиллярах некоторых органов (печень, легкие, кишечник). Это поведение лейкоцитов весьма характерно для гемотрансфузионного или анафилактического шока.
2. Самой распространенной является хроническая иммунная форма. Она возникает, когда человек использует антибиотики, антибактериальные и противовоспалительные препараты слишком часто, тем самым способствуя снижению иммунитета (лекарства медленно убивают его). Часто эта форма лейкопении является вторичной на фоне различных тяжелых заболеваний и при химиотерапии.
3. Самой редкой разновидностью является идиопатическая хроническая лейкопения. Ее еще называют невинной. Она имеет стабильное, бессимптомное течение, нарушений в составе костного мозга не наблюдается. Чтобы удостоверится в том, что у больного действительно невинная лейкопения, необходимо наблюдать за ним на протяжении не менее трех лет, проводя раз в полгода исследование состава крови. Он должен оставаться неизменным.

Фото: кровь больного лейкопенией при острой форме. Численность лейкоцитов крайне низка я

Резкое снижение количества лейкоцитов до уровня 1,5х10 9 /л, а гранулоцитов до 0,75х10 9 /л считается острой формой лейкопении. Ее название - агранулоцитоз. Это самая тяжелая, патологическая форма заболевания. Этот вид лейкопении чаще наблюдается у женщин среднего возраста. В пожилом возрасте им болеют представители и того, и другого пола. У детей агранулоцитоз генетически детерминирован и сопровождается повышением эозинофилов в составе крови. У него есть еще одно название - синдром Костманна .

Диагностика заболевания

Современный уровень медицины и регулярное диспансерное профилактическое обследование позволяют своевременно выявить это заболевание и не дать перейти ему в более тяжелые формы, приводящие к полному истощению организма.

Для диагностирования лейкопении необходимы развернутые (клинические) анализы крови, при проведении которых подсчитывается количество каждого вида входящих в лейкоцитарную формулу кровяных телец (нейтрофилов, эозинофилов, базофилов , и ) по отдельности. В норме общее число лейкоцитов должно быть больше 4,0х10 9 /л, но меньше 9,0х10 9 /л. Отклонении от этих величин наблюдается при нарушении кроветворения или в случае усиленного разрушения лейкоцитов под воздействием неблагоприятных для них факторов.

Медикаментозная терапия

Лейкопения крови чаще всего сопровождает начало патологических процессов, связанных с разрушением белых кровяных телец . Она опасна на всех стадиях , поэтому желательно начинать ее устранение с первых симптомов. Для этого используют лекарственные средства, действие которых направлено на стимуляцию лейкопоэза. Они делятся на две группы:

• Для стимуляции метаболических процессов. К ним относятся Пентоксил , Метилурацил , Лейкоген и т.п. Они обладают свойствами регенерации клеток и способностью восстановления иммунитета на клеточном и гуморальном уровне.
• Для повторения колониестимулирующих факторов. Это - Саграмостим , Филграстим , Ленограстим .

Препараты обеих групп можно использовать при всех видах лейкопении. Хорошим дополнением к лекарствам служат БАДы, которые обычно рекомендует лечащий врач.

Как повысить уровень лейкоцитов в домашних условиях?

Лечение лейкопении наиболее эффективно, когда медикаментозная терапия дополняется средствами нетрадиционной народной медицины. Одним из лучших средств для увеличения количества эритроцитов и лейкоцитов является мумие . Принимают его по специальной схеме, постепенно увеличивая дозировку.

Схема приема мумие

1. утром после пробуждения;
2. перед обедом (за полтора часа);
3. перед сном.

Дозировка:

• 0,2 г на протяжении первых десяти дней;
• 0,3 г - следующие десять дней;
• 0,4 г - в последние десять дней.

После этого необходим перерыв в течение 10 дней.
Взрослые могут справиться с истощение организма и упадком сил, принимая 25% спиртовую настойку корней барбариса или настоянные на светлом пиве цветки и листья шандры.

Рецепт приготовления настойки из шандры

Две столовые ложки сухого растения залить литром пива. Настоять 4 дня. Процедить. Пить по четверти стакана перед едой.

Лейкопения и онкология

То, что лекарственные средства для химиотерапии негативно сказываются на формировании и развитии всех клеток крови, не является секретом. Но на сегодняшний день, это один из самых эффективных методов лечения рака. Противораковые лекарственные средства вводятся в систему кровообращения. Но они воздействуют не только на пораженные опухолью клетки. При этом происходит разрушение костного мозга и формулы крови. И в первую очередь поражаются лейкоциты, так как их период существования более короткий. Возникает лейкопения. Эритроциты и другие составляющие крови делятся гораздо медленнее, и живут дольше, поэтому по причине их угнетения встречается намного реже. Врачи делают все возможное, чтобы свести к минимуму побочные эффекты от этой процедуры. Им на помощь приходят лекарственные средства, разработанные генной инженерией. Они способствуют формированию гранулоцитов и лимфоцитов.

Тяжелые степени лейкопении с успехом лечатся Лейкомаксом , Молграмостимом , Филграстимом и Ленограстимом . Из традиционных препаратов хорошо зарекомендовал себя Гранацит .

Природная помощь организму после химиотерапии

Чтобы быстрее преодолеть негативные последствия лечения онкологических заболеваний, необходимо пройти восстановительный лечебный курс. Он рассчитан на месяц и проводится отваром из семян льна. Семена льна обладают уникальной способностью выводить из организма различные токсины:

• Для приготовления отвара на 2л кипятка берется 4 столовые ложки льняных семян. Нагревать на водяной бане в течение двух часов. Пить в неограниченном количестве во второй половине дня (ежедневно).

После восстановительного периода наступает черед переходного. На протяжении месяца необходимо пить настой душицы и отвар овса. Настой душицы готовится обычным способом. А вот для приготовления овсяного отвара необходимо использовать следующий рецепт:

• Овес должен быть в шелухе, неочищенным, но тщательно промытым. Им на четверть заполняется трехлитровая кастрюля и заливается доверху водой. Настаивается в течение ночи, а затем отваривается в течение 30 минут на слабом огне. Пить в течение дня в неограниченном количестве.

На этом лечение народными средствами лейкопении не ограничивается. Если лейкоцитов в крови мало, рекомендуется каждое утро съедать порцию измельченной моркови, заправленной растительным маслом или сметаной. А в течение дня пить по половине стакана настоя донника. Повышению лейкоцитов способствует молочный кисель из неочищенных зерен овса. Для его приготовления любая емкость заполняется наполовину зерном и заливается молоком. Варить 20 минут на медленном огне. Использовать для питья вместо воды.

Правильное питание — важная составляющая лечения

Пациент должен помочь докторам, соблюдая все предписания, правильно питаясь и ведя здоровый образ жизни. Питание при лейкопении должно быть сбалансированным. В рационе должны присутствовать продукты, способствующие повышению гемопоэтической функции костного мозга. Очень полезны мидии, устрицы и прочие морепродукты. В них большое содержание витаминов группы В, меди и полезных аминокислот. На столе постоянно должны присутствовать зелень (шпинат, спаржа, сельдерей), капуста брюссельская и брокколи. Обязательно употребление сыров и молочных продуктов. Желательно больше употреблять блюд из фасоли, чечевицы, гороха, тыквы и свеклы. Это - источники фолиевой кислоты. Следует отказаться от жирных сортов мяса и рыбы, печени и почек. Разрешается употребление крольчатины и индюшатины. Полезна печень тресковых рыб.

Кошки тоже страдают от лейкопении

Оказывается, что лейкопенией болеют и кошки в молодом возрасте. При этом у них отмечается высокая температура и рвотные позывы . У кошек снижается количество лейкоцитов, а в частности, нейтрофилов. Животное настолько сильно ослабевает, что не в состоянии самостоятельно принимать пищу. Наблюдается сильное обезвоживание, проявляющееся в сухости шерстного покрова. Заболевание протекает скоротечно, так как его признаки не всегда правильно распознаются хозяевами. Домашняя любимица погибает через несколько дней после начала болезни.

*** Чтобы избежать лейкопении, следите за своим здоровьем. Помните, что любое недомогание всегда вызывается сбоем в работе той или иной системы организма.

Видео: лейкоциты в программе «Жить здорово»