Лекарственный справочник гэотар. Условия и сроки хранения

Инструкция по применению Карведилол
Купить Карведилол тб 25мг
Лекарственные формы
таблетки 25мг
Производители
Зентива (Лечива и Словакофарма) (Чехия)
Группа
Альфа- и бета-адреноблокаторы
Состав
Активное вещество: Карведилол.
Международное непатентованное название
Карведилол
Синонимы
Акридилол, Ведикардол, Дилатренд, Карведигамма, Карведилол Зентива, Карведилол Оболенское, Карведилол Сандоз, Карведилол Штада, Карведилол-OBL, Карведилол-Тева, Кардивас, Кориол, Таллитон
Фармакологическое действие
Антиангинальное, гипотензивное, антиоксидантное, сосудорасширяющее, антипролиферативное. Блокирует бета и альфа1-адренорецепторы. Оказывает выраженный сосудорасширяющий эффект. Вследствие артериолярной вазодилатации снижает постнагрузку на сердце и тормозит нейрогуморальную вазоконстрикторную активацию сосудов и сердца. Активность ренина плазмы снижается. Не имеет собственной симпатомиметической активности. При введении внутрь всасывается быстро и достаточно полно. Максимальная концентрация достигается через 1 час. Период полувыведения - около 6 часов. Выводится с желчью.
Показания к применению
Артериальная гипертензия, стенокардия напряжения, хроническая сердечная недостаточность.
Противопоказания
Повышенная чувствительность, декомпенсированная сердечная недостаточность (IV функциональный класс по NYHA), выраженная брадикардия, AV блокада II-III степени, синоатриальная блокада, синдром слабости синусного узла, шок, хронические обструктивные заболевания легких, бронхиальная астма, тяжелые поражения печени, беременность, лактация, детский и юношеский возраст (до 18 лет).
Побочное действие
Головокружение, головная боль, слабость, синкопальные состояния, депрессия, расстройства сна, парестезии, брадикардия, нарушение AV проводимости, постуральная гипертония, отеки, ухудшение периферического кровообращения, прогрессирование сердечной недостаточности, острая почечная недостаточность, тошнота, боли в животе, диарея, обстипация, рвота, заложенность носа, бронхоспастические реакции, боли в конечностях, ксерофтальмия, повышение уровня трансаминаз в крови, тромбоцитопения, лейкопения, гипергликемия, увеличение массы тела, кожные аллергические высыпания.
Взаимодействие
Возможно замедление AV проводимости при применении совместно с сердечными гликозидами или дилтиаземом. Увеличивает содержание дигоксина в сыворотке крови. Анестетики усиливают отрицательный инотропный и гипотензивный эффекты карведилола. Ускоряют метаболизм и снижают концентрацию в плазме фенобарбитал, рифампицин. Диуретики и ингибиторы АПФ потенцируют гипотонию. Несовместим с в/в введением антагонистов кальция.
Способ применения и дозировка
Внутрь, после еды, с небольшим количеством жидкости. Доза подбирается индивидуально. Артериальная гипертензия: рекомендуемая доза в первые 7-14 дней - 12,5 мг/сутки утром после завтрака или разделенная на 2 приема по 6,25 мг, затем - 25 мг/сутки однократно утром или разделенная на 2 приема по 12,5 мг. Через 14 дней доза может быть снова увеличена. Стабильная стенокардия: начальная доза - 12,5 мг 2 раза в сутки, через 7-14 дней под контролем врача доза может быть увеличена до 25 мг 2 раза в сутки. Через 14 дней при недостаточной эффективности и хорошей переносимости препарата дозу можно еще увеличить. Общая суточная доза не должна превышать 100 мг (по 50 мг 2 раза в сутки), в возрасте старше 70 лет - 25 мг. При необходимости отмены препарата снижение дозы необходимо производить постепенно в течение 1-2 недель.
Передозировка
Симптомы: выраженная гипертензия (сАД 80 мм рт.ст. и ниже), брадикардия, сердечная недостаточность, кардиогенный шок, нарушение дыхательной функции. Лечение: кардиотоники, мониторинг функции сердечно-сосудистой и дыхательной систем, функции почек.
Особые указания
С осторожностью следует применять у лиц пожилого возраста, при сахарном диабете, недавнем ухудшении течения сердечной недостаточности. Дозу следует снижать постепенно для предотвращения развития синдрома отмены. В период лечения исключается употребление алкоголя. С осторожностью назначают пациентам, работа которых связана с необходимостью повышенного внимания и скорости реакции.
Условия хранения
Список Б. В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °C.

Бета 1 -,бета 2 -адреноблокатор. Альфа 1 -адреноблокатор

Действующее вещество

Форма выпуска, состав и упаковка

Таблетки желтого цвета, с вкраплениями, с риской для деления на одной стороне и с гравировкой цифры "6" - на другой.

Вспомогательные вещества: сахароза - 13.285 мг, 30 - 0.638 мг, лактозы моногидрат 200 - 90.193 мг, кремния диоксид коллоидный - 0.531 мг, кроскармеллоза натрия - 2.444 мг, магния стеарат - 1.594 мг, железа оксид желтый - 0.065 мг.

Таблетки коричневато-желтого цвета, с вкраплениями, с риской для деления на одной стороне и с гравировкой цифры "12" - на другой.

Вспомогательные вещества: сахароза - 12.5 мг, повидон 30 - 0.6 мг, лактозы моногидрат 200 - 84.865 мг, кремния диоксид коллоидный - 0.5 мг, кроскармеллоза натрия - 2.3 мг, магния стеарат - 1.5 мг, железа оксид желтый - 0.23 мг, железа оксид красный - 0.005 мг.

15 шт. - блистеры (1) - пачки картонные.
15 шт. - блистеры (2) - пачки картонные.

Таблетки коричневато-желтого цвета, с вкраплениями, с риской для деления на одной стороне и с гравировкой цифры "25" - на другой.

Вспомогательные вещества: сахароза - 25 мг, повидон 30 - 1.2 мг, лактозы моногидрат 200 - 169.73 мг, кремния диоксид коллоидный - 1 мг, кроскармеллоза натрия - 4.6 мг, магния стеарат - 3 мг, железа оксид желтый - 0.46 мг, железа оксид красный - 0.01 мг.

10 шт. - блистеры (3) - пачки картонные.

Фармакологическое действие

Бета 1 -, бета 2 -адреноблокатор. Альфа 1 -адреноблокатор. Оказывает вазодилатирующее, антиангинальное и антиаритмическое действие. Карведилол представляет собой рацемическую смесь R(+) и S(-) стереоизомеров, каждый из которых обладает одинаковыми альфа-адреноблокирующими свойствами. Бета-адреноблокирующее действие карведилола носит неселективный характер и обусловлено левовращающим S(-) стереоизомером.

Препарат не имеет собственной симпатомиметической активности, обладает мембраностабилизирующими свойствами.

Вазодилатирующий эффект связан, главным образом, с блокадой α 1 -адренорецепторов. Благодаря вазодилатации снижает ОПСС.

Эффективность

У пациентов с артериальной гипертензией снижение АД не сопровождается увеличением ОПСС, не снижается периферический кровоток (в отличие от ). Карведилол подавляет РААС посредством блокады β-адренорецепторов почек, вызывая снижение активности ренина плазмы. ЧСС снижается незначительно.

У пациентов с ИБС оказывает антиангинальное действие. Уменьшает пред- и постнагрузку на сердце. Не оказывает выраженного влияния на липидный обмен и содержание ионов калия, натрия и магния в крови. При применении препарата соотношение ЛПВП/ЛПНП остается нормальным.

У пациентов с нарушениями функции левого желудочка и/или сердечной недостаточностью благоприятно влияет на гемодинамические показатели и улучшает фракцию выброса и размеры левого желудочка.

Карведилол снижает показатель смертности и уменьшает частоту госпитализаций, уменьшает симптоматику и улучшает функцию левого желудочка у пациентов с хронической сердечной недостаточностью ишемического и неишемического генеза.

Эффекты карведилола являются дозозависимыми.

Фармакокинетика

Всасывание

Карведилол быстро всасывается из ЖКТ. Обладает высокой липофильностью. C max в плазме крови достигается примерно через 1 ч. Биодоступность препарата - 25%. Прием пищи не влияет на биодоступность.

Распределение

Карведилол обладает высокой липофильностью. Связывается с белками плазмы крови на 98-99%. V d составляет около 2 л/кг и увеличивается у пациентов с циррозом печени. Была продемонстрирована энтерогепатическая циркуляция исходного вещества у животных.

Метаболизм

Карведилол подвергается биотрансформации в печени путем окисления и конъюгации с образованием ряда метаболитов. 60-75% абсорбированного препарата метаболизируется при "первом прохождении" через печень. Показано существование кишечно-печеночной циркуляции исходного вещества.

Метаболизм карведилола в результате окисления является стереоселективным. R-стереоизомер метаболизируется в основном с помощью CYP2D6 и CYP1А2, a S-стереоизомер – в основном с помощью CYP2D9 и в меньшей степени с помощью CYP2D6. К другим изоферментам Р450, участвующим в метаболизме карведилола, относятся CYP3A4, CYP2E1 и CYP2C19. C max R-стереоизомера в плазме приблизительно в 2 раза превышает таковую для S-стереоизомера.

R-стереоизомер метаболизируется, главным образом, путем гидроксилирования. У медленных метаболизаторов CYP2D6 возможно увеличение плазменной концентрации карведилола, в первую очередь, R-стереоизомера, что выражается в увеличении альфа-адреноблокирующей активности карведилола.

В результате деметилирования и гидроксилирования фенольного кольца образуются 3 метаболита (их концентрации в 10 раз ниже, чем концентрация карведилола) с бета-адреноблокирующей активностью (у 4’-гидроксифенольного метаболита она примерно в 13 раз сильнее, чем у самого карведилола). 3 активных метаболита обладают менее выраженными вазодилатирующими свойствами, чем карведилол. 2 гидроксикарбазольных метаболита карведилола являются чрезвычайно мощными антиоксидантами, причем их активность в этом отношении в 30-80 раз превышает таковую у карведилола.

Выведение

Т 1/2 карведилола составляет около 6 ч, плазменный клиренс – около 500-700 мл/мин. Выведение происходит главным образом через кишечник, основной путь выведения – с желчью. Небольшая часть дозы выводится почками в виде различных метаболитов.

Карведилол проникает через плацентарный барьер.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

При длительной терапии карведилолом интенсивность почечного кровотока сохраняется, скорость клубочковой фильтрации не изменяется.

У пациентов с артериальной гипертензией и умеренной (КК 20-30 мл/мин) или тяжелой (КК <20 мл/мин) почечной недостаточностью концентрация карведилола в плазме крови была приблизительно на 40-55% выше, чем у пациентов с нормальной функцией почек. Однако полученные данные отличаются значительной вариабельностью. Учитывая то, что выведение карведилола происходит главным образом через кишечник, значительное увеличение его концентрации в плазме крови пациентов с нарушением функции почек мало вероятно.

Существующие данные по фармакокинетике у пациентов с различной степенью нарушения функции почек позволяют полагать, что пациентам с умеренной и тяжелой степенью почечной недостаточности коррекции дозы карведилола не требуется.

У пациентов с циррозом печени системная биодоступность препарата увеличивается на 80% вследствие уменьшения выраженности метаболизма при "первом прохождении" через печень. Следовательно, карведилол противопоказан пациентам с клинически манифестным нарушением функции печени.

В исследовании у 24 пациентов, страдающих сердечной недостаточностью, клиренс R и S стереоизомеров карведилола был значительно ниже по сравнению с ранее наблюдавшимся клиренсом у здоровых добровольцев. Данные результаты свидетельствуют о том, что фармакокинетика R и S стереоизомеров карведилола при сердечной недостаточности значительно изменяется.

Возраст не оказывает статистически значимого влияния на фармакокинетику карведилола у пациентов с артериальной гипертензией. Согласно данным клинических исследований, переносимость карведилола у пациентов с артериальной гипертензией или ИБС пожилого и старческого возраста не отличается от таковой у пациентов более молодого возраста.

У пациентов, страдающих сахарным диабетом 2 типа и артериальной гипертензией, карведилол не влияет на концентрацию в крови натощак и после еды, содержание гликозилированного гемоглобина (HbA1) в крови или дозу гипогликемических средств. В клинических исследованиях было показано, что у пациентов с сахарным диабетом 2 типа карведилол не вызывает снижения толерантности к глюкозе. У пациентов с артериальной гипертензией, имевших инсулинорезистентность (синдром X), но без сопутствующего сахарного диабета, карведилол улучшает чувствительность к инсулину. Аналогичные результаты были получены у пациентов с артериальной гипертензией и сахарным диабетом 2 типа.

Показания

— артериальная гипертензия;

— ИБС: стабильная стенокардия;

— хроническая сердечная недостаточность (в составе комбинированной терапии).

Противопоказания

— острая и хроническая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации (IV функциональный класс по классификации NYHA), требующая в/в введения инотропных средств;

— клинически значимые нарушения функции печени;

— АV-блокада II-III степени (за исключением пациентов с искусственным водителем ритма сердца);

— выраженная брадикардия (ЧСС <50 уд/мин);

— СССУ (включая синоатриальную блокаду);

— выраженная артериальная гипотензия (систолическое АД <85 мм рт. ст.);

— кардиогенный шок;

— бронхоспазм и бронхиальная астма (в анамнезе);

— возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);

— беременность;

— непереносимость фруктозы, лактозы, дефицит лактазы, сахаразы/изомальтазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция (препарат содержит лактозу и сахарозу);

— повышенная чувствительность к карведилолу или другим компонентам препарата.

С осторожностью следует назначать препарат при ХОБЛ, стенокардии Принцметала, тиреотоксикозе, окклюзионных заболеваниях периферических сосудов, феохромоцитоме, псориазе, почечной недостаточности, АV-блокаде I степени, обширных хирургических вмешательствах и общей анестезии, сахарном диабете, гипогликемии, депрессии, миастении.

Дозировка

Препарат принимают внутрь, независимо от приема пищи, запивая достаточным количеством жидкости.

Артериальная гипертензия

Начальная доза составляет 12.5 мг 1 раз/сут в первые 2 дня лечения. Затем - по 25 мг 1 раз/сут. Возможно постепенное увеличение дозы с интервалом не менее 2 недель.

При недостаточности гипотензивного эффекта через 2 недели терапии доза может быть увеличена в 2 раза. Максимальная рекомендованная суточная доза препарата составляет 50 мг 1 раз/сут (можно разделить дозу на 2 приема).

ИБС: стабильная стенокардия

Начальная доза составляет 12.5 мг 2 раза/сут в первые 2 дня лечения. Затем - по 25 мг 2 раза/сут. При недостаточности антиангинального эффекта через 2 недели терапии доза может быть увеличена в 2 раза. Максимальная рекомендованная суточная доза препарата составляет 100 мг/сут, разделенная на 2 приема.

Не установлены.

Хроническая сердечная недостаточность

Дозу следует подбирать индивидуально, под тщательным медицинским контролем.

Карведилол можно применять в качестве дополнения к стандартной терапии, однако он также может применяться у пациентов с непереносимостью ингибиторов АПФ или у пациентов, которые не получают препараты наперстянки, гидралазин или нитраты. Дозы дигоксина, диуретиков и ингибиторов АПФ следует подбирать до начала лечения карведилолом.

Рекомендуемая начальная доза составляет 3.125 мг (1/2 таб. препарата Карведилол Зенитива 6.25 мг с риской) 2 раза/сут в течение 2 недель. При хорошей переносимости дозу увеличивают с интервалом не менее 2 недель до 6.25 мг 2 раза/сут, затем до 12.5 мг 2 раза/сут, далее – до 25 мг 2 раза/сут. Дозу следует увеличивать до максимальной, которая хорошо переносится пациентом.

Рекомендуемая максимальная доза составляет 25 мг 2 раза/сут для всех пациентов с хронической сердечной недостаточностью тяжелой степени, а также для пациентов с хронической сердечной недостаточностью легкой и средней степенью тяжести с массой тела <85 кг.

У пациентов с хронической сердечной недостаточностью легкой и средней степенью тяжести с массой тела >85 кг рекомендуемая максимальная доза составляет 50 мг 2 раза/сут.

В начале лечения или при повышении дозы возможно преходящее усиление симптомов сердечной недостаточности, особенно у пациентов с тяжелой хронической сердечной недостаточностью и/или получающих большие дозы диуретиков. Как правило, отменять лечение не нужно, однако дозу препарата увеличивать не следует. После начала применения или повышения дозы карведилола за состоянием пациента должен наблюдать врач/кардиолог. Перед каждым увеличением дозы следует провести обследование для выявления возможного усиления симптомов сердечной недостаточности или чрезмерной вазодилатации (включая определение показателей функции почек, массы тела, АД, частоты и ритма сердечных сокращений). При прогрессировании симптомов сердечной недостаточности или задержке жидкости следует увеличить дозу диуретиков; в такой ситуации дозу карведилола не следует повышать до тех пор, пока состояние пациента не стабилизируется. При возникновении брадикардии или в случае удлинения времени AV-проведения, в первую очередь необходимо контролировать дозу дигоксина. В некоторых случаях может потребоваться уменьшение дозы карведилола или временная отмена лечения. Однако даже в таких случаях зачастую можно успешно продолжить титрование дозы карведилола.

Во время титрования дозы следует проводить регулярный мониторинг почечной функции, показателей количества тромбоцитов и гликемии (при наличии сахарного диабета 1 или 2 типа). После проведения титрования дозы частоту мониторинга можно уменьшить.

Пациенты пожилого возраста

Безопасность и эффективность применения у детей и подростков в возрасте до 18 лет не установлены.

Карведилол не следует применять у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени . У пациентов с печеночной недостаточностью средней степени тяжести может потребоваться коррекция дозы.

У пациентов с почечной недостаточностью дозу карведилола следует подбирать индивидуально, однако, исходя из фармакокинетических параметров, коррекции дозы, как правило, не требуется.

Прекращение лечения

Лечение карведилолом не следует прекращать внезапно, особенно у пациентов, страдающих ИБС. Лечение следует прекращать постепенно, в течение 7-10 дней, например, уменьшая суточную дозу препарата вдвое каждые 3 дня.

Побочные действия

В данном разделе представлены побочные реакции, зарегистрированные при применении карведилола, с разделением на группы в соответствии с терминологией MedDRA и следующими категориями частоты согласно с классификацией ВОЗ: очень частые (более 1/10), частые (от >1/100 до <1/10), нечастые (от >1/1000 до <1/100), редкие от >1/10 000 до <1/1000), очень редкие (от <1/10 000, включая отдельные сообщения).

Со стороны иммунной системы: очень редкие – гиперчувствительность.

Со стороны системы кроветворения: частые – анемия; редкие – тромбоцитопения; очень редкие – лейкопения.

Со стороны нервной системы: очень частые – головокружение, головная боль; нечастые – предобморочное состояние, обморок, парестезии.

Со стороны органа зрения: частые – нарушения зрения, уменьшение слезоотделения (сухость глаз), раздражение глаз.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень частые недостаточность в период увеличения дозы, выраженное снижение АД; частые – брадикардия, отеки, гиперволемия, задержка жидкости, ортостатическая гипотензия, нарушения периферического кровообращения (похолодание конечностей, заболевания периферических сосудов, обострение синдрома перемежающейся хромоты и синдрома Рейно); нечастые – AV-блокада II-III степени, стенокардия.

Со стороны дыхательной системы: частые – одышка, отек легких, астма у предрасположенных пациентов, бронхит, пневмония, инфекции верхних дыхательных путей; редкие – заложенность носа.

Со стороны пищеварительной системы: частые – тошнота, диарея, рвота, диспепсия, боли в животе; нечастые – запор, сухость во рту.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: очень редкие – повышение активности АЛТ, АСТ и ГГТ.

Со стороны кожи и подкожных тканей: нечастые – кожные реакции (например, аллергическая экзантема, дерматит, крапивница, кожный зуд, псориазоподобные и лишаеподобные поражения кожи, алопеция); очень редкие – многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз.

Со стороны костно-мышечной системы: частые – боли в конечностях.

Со стороны мочевыделительной системы: частые – инфекции мочевыводящих путей, нарушение мочеиспускания, почечная недостаточность и нарушение функции почек у пациентов с диффузным васкулитом и/или нарушением функции почек; очень редко – недержание мочи у женщин (обратимое после отмены препарата).

Со стороны половых органов и молочной железы: нечастые – эректильная дисфункция.

Со стороны обмена веществ и питания: частые – гиперхолестеринемия, гипергликемия или гипогликемия у пациентов с сахарным диабетом.

Общие расстройства: очень частые – астения, повышенная утомляемость; частые - увеличение массы тела.

Головокружение, обморок, головная боль и астения обычно легкой степени чаще возникают в начале терапии препаратом Карведилол Зентива.

При применении препарата у пациентов с хронической сердечной недостаточностью и низким АД (систолическое АД <100 мм рт. ст.), ИБС и диффузными изменениями сосудов и/или почечной недостаточностью отмечалось обратимое нарушение функции почек.

Наличие у препарата бета-адреноблокирующих свойств не исключает возможность манифестации латентно протекающего сахарного диабета, декомпенсации уже имеющегося сахарного диабета или угнетения контринсулярной системы.

Передозировка

Симптомы: выраженное снижение АД (сопровождающееся головокружением или обмороком), брадикардия, одышка (вследствие бронхоспазма), рвотa. В тяжелых случаях возможны нарушение дыхания, спутанность сознания, генерализованные судороги, сердечная недостаточность, нарушения сердечной проводимости, кардиогенный шок, остановка сердца.

Лечение: проведение симптоматической терапии. Необходимо проводить мониторинг и поддержание жизненно важных функций организма, при необходимости – в отделении интенсивной терапии. При выраженной брадикардии целесообразно в/в применение м-холиноблокаторов (атропин по 0.5-2 мг) для поддержания сердечно-сосудистой деятельности; глюкагон по 1-10 мг в/в струйно, затем по 2-5 мг в час в виде длительной инфузии. Если в клинической картине передозировки преобладает выраженное снижение АД, вводят симпатомиметики (норэпинефрин (норадреналин), эпинефрин (адреналин), добутамин) в различных дозах, в зависимости от массы тела и ответа на проводимую терапию, в условиях непрерывного контроля показателей кровообращения. При резистентности к лечению брадикардии показано применение искусственного водителя ритма. При бронхоспазме вводят бета-адреномиметики в виде аэрозоля (при неэффективности – в/в) или аминофиллин в/в. При судорогах в/в медленно вводят диазепам или клоназепам. Поскольку при тяжелой передозировке с симптоматикой шока возможно удлинение Т 1/2 карведилола и выведение препарата из депо, необходимо продолжать поддерживающую терапию достаточно длительное время.

Лекарственное взаимодействие

Фармакокинетическое взаимодействие

Поскольку карведилол является как субстратом, так и ингибитором гликопротеина Р, при его одновременном применении с препаратами, транспортируемыми гликопротеином Р, биодоступность последних может увеличиваться. Кроме того, биодоступность карведилола может изменяться под действием индукторов или ингибиторов гликопротеина Р.

Ингибиторы и индукторы CYP2D6 и CYP2C9 могут стереоселективно изменять системный и/или пресистемный метаболизм карведилола, приводя к увеличению или снижению концентраций R и S стереоизомеров карведилола в плазме крови. Некоторые примеры подобных взаимодействий, наблюдавшихся у пациентов или у здоровых добровольцев, перечислены ниже, однако данный список не является полным.

При одновременном применении карведилола и дигоксина концентрации дигоксина повышаются примерно на 15%. В начале терапии карведилолом, при подборе его дозы или отмене препарата, рекомендуется регулярный контроль концентрации дигоксина в плазме крови.

В двух исследованиях при применении карведилола у пациентов, перенесших пересадку почки и сердца и получавших циклоспорин перорально, отмечалось повышение концентрации циклоспорина в плазме крови. Оказалось, что вследствие ингибирования активности гликопротеина Р в кишечнике, карведилол увеличивает всасывание циклоспорина при его пероральном приеме. Чтобы поддерживать концентрации циклоспорина в терапевтическом диапазоне, потребовалось уменьшение дозы циклоспорина в среднем на 10-20%. В связи с выраженными индивидуальными колебаниями концентрации циклоспорина рекомендуется тщательный мониторинг его концентрации после начала терапии карведилолом и, при необходимости, соответствующая коррекция суточной дозы циклоспорина. При в/в введении циклоспорина какого-либо взаимодействия с карведилолом не ожидается.

В исследовании с участием 12 здоровых добровольцев рифампицин снижал плазменные концентрации карведилола, вероятнее всего, путем индукции гликопротеина Р, приводя к снижению всасывания карведилола в кишечнике и снижению его антигипертензивного действия.

У пациентов с сердечной недостаточностью амиодарон снижал клиренс S стереоизомера карведилола, подавляя CYP2C9. Средняя концентрация R стереоизомера карведилола не изменялась. Следовательно, в связи с повышением концентрации S стереоизомера карведилола возможен риск увеличения бета-адреноблокирующего действия.

В рандомизированном исследовании с перекрестным дизайном у 10 пациентов с сердечной недостаточностью одновременное применение флуоксетина (ингибитора CYP2D6) приводило к стереоселективному подавлению метаболизма карведилола - к повышению среднего показателя AUC для R(+) на 77%. Однако, разницы в побочных действиях, величине АД или ЧСС между двумя группами не отмечалось.

Фармакодинамическое взаимодействие

Препараты с бета-адреноблокирующими свойствами могут усиливать гипогликемическое действие инсулина или гипогликемических препаратов для приема внутрь. Симптомы гипогликемии, особенно тахикардия, могут маскироваться или ослабевать. Пациентам, получающим инсулин или гипогликемические средства для приема внутрь, рекомендуется регулярный контроль содержания глюкозы в крови.

Пациенты, принимающие одновременно препараты с бета-адреноблокирующими свойствами и препараты, снижающие содержание катехоламинов (например, резерпин и ингибиторы МАО), должны находиться под тщательным наблюдением в связи с риском развития артериальной гипотензии и/или выраженной брадикардии.

Комбинированная терапия бета-адреноблокаторами и дигоксином может приводить к дополнительному замедлению AV-проводимости.

Применение верапамила, дилтиазема, амиодарона или других антиаритмических средств одновременно с карведилолом может повысить риск нарушения AV-проводимости.

Одновременное применение клонидина с бета-адреноблокаторами может потенцировать гипотензивный и брадикардический эффект. Если планируется прекратить комбинированную терапию препаратом бета-адреноблокатором и клонидином, первым следует отменить бета-адреноблокатор, а через несколько дней можно отменить клонидин, постепенно уменьшая его дозу.

При одновременном применении карведилола и дилтиазема отмечались отдельные случаи нарушений сердечной проводимости (редко – с нарушениями показателей гемодинамики). Применение карведилола вместе с блокаторами медленных кальциев каналов (например, верапамил или дилтиазем) рекомендуется проводить под контролем ЭКГ и АД.

Как и другие препараты с бета-адреноблокирующей активностью, карведилол может усиливать действие других одновременно принимаемых гипотензивных средств (например, альфа-адреноблокаторов) или препаратов, которые вызывают артериальную гипотензию в качестве побочного действия.

Следует проводить тщательное наблюдение за основными показателями жизнедеятельности организма при проведении общей анестезии в связи с возможностью синергичного отрицательного инотропного действия карведилола и средств для общей анестезии.

Одновременное применение НПВС и бета-адреноблокаторов может приводить к артериальной гипертензии и снижению контроля АД.

Поскольку некардиоселективные бета-адреноблокаторы препятствуют бронхолитическому эффекту бронходилататоров, являющихся стимуляторами β-адренорецепторов, необходимо тщательное наблюдение за пациентами, получающими данные препараты.

Особые указания

У пациентов с хронической сердечной недостаточностью в период подбора дозы препарата Карведилол Зентива может отмечаться нарастание симптомов хронической сердечной недостаточности или задержка жидкости. При возникновении таких симптомов необходимо увеличить дозу диуретиков и не повышать дозу препарата Карведилол Зентива до стабилизации показателей гемодинамики. Иногда бывает необходимо уменьшить дозу препарата Карведилол Зентива или, в редких случаях, временно отменить препарат. Подобные эпизоды не препятствуют дальнейшему правильному подбору дозы препарата.

Карведилол Зенитва с осторожностью используют в комбинации с сердечными гликозидами (возможно чрезмерное замедление AV-проводимости).

При применении препарата Карведилол Зентива у пациентов с хронической сердечной недостаточностью и низким АД (систолическое АД <100 мм рт. ст.), ИБС и диффузными изменениями сосудов и/или почечной недостаточностью отмечалось обратимое ухудшение функции почек. Дозу препарата подбирают в зависимости от функционального состояния почек.

Пациентам с ХОБЛ (в т.ч. с бронхоспастическим синдромом), не получающим пероральных или ингаляционных противоастматических средств, препарат Карведилол Зенитва следует назначать только в том случае, если возможные преимущества его применения превышают потенциальный риск.

При наличии предрасположенности к бронхоспастическому синдрому при приеме препарата Карведилол Зентива в результате повышения сопротивления дыхательных путей может развиться одышка. В начале приема и при увеличении дозы препарата Карведилол Зентива необходимо тщательно наблюдать за состоянием таких пациентов, снижая дозу препарата при появлении начальных признаков бронхоспазма.

С осторожностью Карведилол Зентива назначают пациентам с сахарным диабетом, поскольку препарат может маскировать или ослаблять симптомы гипогликемии (особенно тахикардию). У пациентов с хронической сердечной недостаточностью и сахарным диабетом применение препарата может сопровождаться колебаниями гликемии.

Необходимо соблюдать осторожность при применении препарата Карведилол Зенитва у пациентов с заболеваниями периферических сосудов (в т.ч. с синдромом Рейно), поскольку бета-адреноблокаторы могут усиливать симптомы артериальной недостаточности.

Как и другие бета-адреноблокаторы, препарат Карведилол Зентива может уменьшать выраженность симптомов тиреотоксикоза.

С осторожностью следует назначать препарат пациентам, которым проводится хирургическое вмешательство под общей анестезией, из-за возможности усиления отрицательных эффектов препарата Карведилол Зентива и средств для общей анестезии.

Препарат Карведилол Зентива может вызывать брадикардию, при ЧСС <55 уд./мин дозу препарата следует уменьшить.

Необходимо соблюдать осторожность при применении препарата Карведилол Зентива у пациентов с тяжелыми реакциями повышенной чувствительности в анамнезе или проходящих курс десенсибилизации, поскольку бета-адреноблокаторы могут повысить чувствительность к аллергенам и степень тяжести анафилактических реакций.

Пациентам с указаниями в анамнезе на возникновение или обострение псориаза при применении бета-адреноблокаторов Карведилол Зентива следует назначать только после тщательной оценки соотношения возможной пользы и риска.

У пациентов, одновременно принимающих блокаторы медленных кальциевых каналов (например, верапамил или дилтиазем), а также другие антиаритмические средства, необходимо регулярно проводить мониторинг ЭКГ и АД.

Пациентам с феохромоцитомой до начала применения любого бета-адреноблокатора необходимо назначить альфа-адреноблокатор. Хотя препарат Карведилол Зентива обладает как бета-, так и альфа адреноблокирующими свойствами, опыта его применения у таких пациентов нет, поэтому препарат с осторожностью следует назначать пациентам с подозрением на феохромоцитому.

Неселективные бета-адреноблокаторы могут провоцировать появление болей у пациентов со стенокардией Принцметала. Опыта применения препарата Карведилол Зентива у таких пациентов нет. Несмотря на то, что альфа-адреноблокирующие свойства препарата Карведилол Зентива могут предотвратить подобную симптоматику, назначать препарат в таких случаях следует с осторожностью.

Пациентам, использующим контактные линзы, следует помнить о возможности уменьшения количества слезной жидкости.

Лечение препаратом Карведилол Зентива проводится длительно. Терапию не следует прекращать резко, необходимо постепенно уменьшать дозу препарата с недельными интервалами. Это особенно важно у пациентов с ИБС.

При необходимости проведения хирургического вмешательства с использованием общей анестезии следует предупредить врача-анестезиолога о предшествующей терапии препаратом Карведилол Зентива.

В период лечения следует исключить употребление алкоголя.

Следует с осторожностью применять препарат у пациентов с депрессией, метаболическим ацидозом и злокачественной миастенией (myasthenia gravis).

Карведилол Зентива содержит сахарозу. Пациентам с редкими наследственными заболеваниями, связанными с непереносимостью галактозы, синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы и недостаточностью сахаразы-изомальтазы не следует принимать препарат.

Карведилол Зентива содержит лактозу. Пациентам с редкими наследственными заболеваниями, связанными с непереносимостью галактозы, недостаточностью лактазы lapp или нарушением всасывания глюкозы-галактозы, не следует принимать препарат.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Специальных исследований влияния препарата на способность к управлению транспортными средствами и работе с механизмами не проводилось. В связи с возможностью развития таких побочных реакций, как головокружение и утомляемость, способность к управлению транспортными средствами и работе с механизмами может быть нарушена. Особенно это следует учитывать в начале лечения, после увеличения дозы, при смене препаратов, а также при употреблении алкоголя.

Беременность и лактация

Данные, полученные в исследованиях на животных, являются недостаточными для определения влияния на беременность, развитие эмбриона/плода, роды или постнатальное развитие. Потенциальный риск для человека не известен.

Бета-адреноблокаторы уменьшают плацентарный кровоток, что может приводить к внутриутробной гибели плода и преждевременным родам. Кроме того, у плода и новорожденного могут возникать нежелательные реакции (в частности, гипогликемия и брадикардия, осложнения со стороны сердца и легких).

Достаточного опыта применения препарата Карведилол Зентива у беременных нет. Препарат противопоказан к применению при беременности, за исключением случаев, когда предполагаемая польза для матери превосходит потенциальный риск для плода.

Данные о выделении карведилола с грудным молоком отсутствуют, поэтому, если применение препарата Карведилол Зентива необходимо в период лактации, то грудное вскармливание необходимо прекратить.

Применение в детском возрасте

Противопоказано применение препарата у детей и подростков в возрасте до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

Пациенты пожилого возраста могут быть более чувствительны к действию карведилола, поэтому за их состоянием следует наблюдать особенно тщательно.

Условия отпуска из аптек

Препарат отпускается по рецепту.

Условия и сроки хранения

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30°С. Срок годности - 2 года.

Зентива к.с.

Страна происхождения

Чешская Республика

Группа товаров

Сердечно-сосудистые препараты

Бета1-,бета2-адреноблокатор. Альфа1-адреноблокатор

Формы выпуска

10 - упаковки ячейковые контурные (3) - пачки картонные.

Описание лекарственной формы

таблетки

Фармакологическое действие

Альфа- и бета-адреноблокатор без внутренней симпатомиметической активности. Блокирует альфа1-, бета1 и бета2-адренорецепторы. Оказывает вазодилатирующее, антиангинальное и антиаритмическое действие. Вазодилатирующий эффект связан, главным образом, с блокадой альфа1-адренорецепторов. Благодаря вазодилатации снижает ОПСС. Обладает мембраностабилизирующими свойствами. Сочетание вазодилатации и блокады бета-адренорецепторов приводит к следующим эффектам: у больных с артериальной гипертензией снижение АД не сопровождается увеличением ОПСС, не снижается периферический кровоток (в отличие от бета-адреноблокаторов). ЧСС уменьшается незначительно. У больных ИБС оказывает антиангинальное действие. Уменьшает пред- и постнагрузку на сердце. Не оказывает выраженного влияния на липидный обмен и содержание калия, натрия, и магния в плазме крови. У больных с нарушениями функции левого желудочка или недостаточностью кровообращения, благоприятно влияет на гемодинамические показатели и улучшает фракцию выброса и размеры левого желудочка. Оказывает антиоксидантное действие, устраняя свободные кислородные радикалы.

Фармакокинетика

Всасывание После приема внутрь карведилол быстро и практически полностью всасывается из ЖКТ. Биодоступность составляет 25% (из-за высокой степени метаболизма в печени). Концентрация в плазме крови пропорциональна принятой дозе. Cmax в плазме крови достигается через 1 ч. Прием пищи замедляет всасывание карведилола, не влияя на его биодоступность. Распределение Связывание с белками плазмы почти полное - 98-99%. Проникает через плацентарный барьер, выделяется с грудным молоком. Метаболизм Метаболизируется с образованием метаболитов, обладающих высокой способностью блокировать?-адренорецепторы. Выведение T1/2 - 6-10 ч. Выводится, в основном, с желчью. Фармакокинетика в особых клинических случаях У пожилых пациентов концентрация карведилола в плазме крови приблизительно на 50% выше, чем у молодых пациентов. У больных с нарушениями функции печени биодоступность может возрастать до 80%.

Особые условия

С осторожностью следует назначать препарат пациентам с бронхоспастическим синдромом, хроническим бронхитом, эмфиземой легких. В начале лечения Карведилолом и при повышении дозы препарата возможно резкое снижение АД и ортостатические реакции. Может наблюдаться головокружение вплоть до обмороков, особенно у пожилых пациентов, при сердечной недостаточности, при применении комбинированной антигипертензивной терапии или при применении диуретиков. Препарат не рекомендован к применению пациентам с низким АД. Лечение Карведилолом не должно резко прекращаться, в особенности у пациентов со стенокардией, т.к. это может привести к ухудшению состояния. Снижение дозы препарата должно быть постепенным в течение 1-2 недель. В период применения Карведилола необходимо контролировать функцию почек у пациентов с почечной недостаточностью, ИБС, заболеваниями периферических сосудов, артериальной гипотензией и/или сердечной недостаточностью. При ухудшении функции почек препарат следует отменить. Назначение бета-адреноблокаторов пациентам с заболеваниями периферических сосудов, с псориазом и анафилактическими реакциями в анамнезе может привести к ухудшению течения заболевания, а при стенокардии Принцметала может провоцировать появление загрудинных болей. Кроме того, применение Карведилола может снижать чувствительность аллергических проб. Назначение препарата может маскировать симптомы тиреотоксикоза и ранние симптомы гипергликемии. При сахарном диабете рекомендуется регулярный контроль уровня глюкозы в крови и при необходимости коррекция гипогликемической терапии. На фоне применения Карведилола с осторожностью следует проводить общую анестезию с использованием препаратов с отрицательным инотропным действием (эфир, циклопропан, трихлорэтилен). Пациент должен проинформировать врача о приеме Карведилола. Перед обширными хирургическими вмешательствами рекомендуется постепенная отмена препарата. Необходимо соблюдать осторожность при применении препарата в случае выраженного метаболического ацидоза. При применении препарата у пациентов с феохромоцитомой перед началом терапии назначают альфа-адреноблокаторы. Следует избегать применения препарата при ношении контактных линз из-за уменьшения слезоотделения. В период применения препарата следует избегать употребления алкоголя. Следует учитывать, что при необходимости отмены комбинированной терапии Карведилолом и клонидином Карведилол следует отменять первым, за несколько дней до постепенного уменьшения дозы клонидина. Использование в педиатрии Безопасность и эффективность применения Карведилола у детей и подростков в возрасте до 18 лет не установлены. Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами Следует иметь в виду, что в начале лечения и при повышении дозы Карведилола АД может чрезмерно снижаться, вызывая головокружение. Поэтому в период лечения пациентам следует воздерживаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенно

Состав

Карведилол 12,5мг; вспомогательные в-ва: сахароза, повидон, лактозы моногидрат, кремния диоксид коллоидный, кроскармеллоза натрия, магния стеарат, железа оксид желтый Карведилол 25мг; вспомогательные в-ва: сахароза, повидон, лактозы моногидрат, кремния диоксид коллоидный, кроскармеллоза натрия, магния стеарат, железа оксид желтый Карведилол 6,25мг; вспомогательные в-ва: сахароза, повидон, лактозы моногидрат, кремния диоксид коллоидный, кроскармеллоза натрия, магния стеарат, железа оксид желтый

Карведилол Зентива показания к применению

- артериальная гипертензия (в качестве моно- или комбинированной терапии); - стабильная стенокардия; - хроническая сердечная недостаточность (в составе комбинированной терапии).

Карведилол Зентива противопоказания

- тяжелая печеночная недостаточность; - выраженная брадикардия (ЧСС менее 50 уд./мин); - СССУ; - AV-блокада II и III степени (за исключением пациентов с искусственным водителем ритма); - хроническая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации; - острая сердечная недостаточность; - кардиогенный шок; - артериальная гипотензия (систолическое АД менее 85 мм рт.ст); - беременность; - лактация (грудное вскармливание); - детский и подростковый возраст до 18 лет; - повышенная чувствительность к карведилолу и другим компонентам препарата. С осторожностью назначают препарат при стенокардии Принцметала, тиреотоксикозе, окклюзионных заболеваниях периферических сосудов, феохромоцитоме, псориазе, почечной недостаточности, AV-блокаде I степени, обширных хирургических вмешательствах и общей анестезии, при сахарном диабете, гипогликемии, депрессии, миастении.

Карведилол Зентива дозировка

12,5 мг 25 мг 6,25 мг

Карведилол Зентива побочные действия

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: головная боль, головокружение, синкопальные состояния, мышечная слабость (чаще в начале лечения), нарушения сна, депрессия, парестезии. Со стороны сердечно-сосудистой системы: брадикардия, ортостатическая гипотензия, стенокардия, AV-блокада; редко - нарушения периферического кровообращения, перемежающаяся хромота, прогрессирование сердечной недостаточности. Со стороны пищеварительной системы: сухость во рту, тошнота, абдоминальные боли, диарея, запор, рвота, повышение активности печеночных трансаминаз. Со стороны системы кроветворения: тромбоцитопения, лейкопения. Со стороны мочевыделительной системы: тяжелые нарушения функции почек, отеки. Аллергические реакции: кожные реакции (экзантема, крапивница, зуд, сыпь), обострение псориаза, чиханье, заложенность носа, бронхоспазм, одышка (у предрасположенных пациентов). Прочие: гриппоподобный синдром, боли в конечностях, уменьшение слезоотделения, увеличение массы тела.

Лекарственное взаимодействие

На фоне терапии Карведилолом дилтиазем и верапамил нельзя назначать в/в из-за возможного выраженного уменьшения ЧСС и выраженного снижения АД. Некоторые антиаритмические препараты, препараты для наркоза, антигипертензивные препараты, антиангинальные препараты, другие бета-адреноблокаторы (в т.ч. применяемые в виде глазных капель), ингибиторы МАО, симпатолитики (резерпин) и сердечные гликозиды могут усиливать эффект Карведилола. При одновременном назначении с Карведилолом дозы данных препаратов следует подбирать с осторожностью. При одновременном применении с индукторами печеночных ферментов (например, с рифампицином, фенобарбиталом) концентрация карведилола в плазме крови может снижаться, а при совместном применении с ингибиторами печеночных ферментов (например, циметидином) концентрация карведилола в плазме может возрастать. При одновременном применении Карведилол может увеличивать концентрацию дигоксина в плазме крови.

Условия хранения

хранить при комнатной температуре 15-25 градусов
беречь от детей

Информация предоставлена

Альфа- и бета-адреноблокаторы

Показания

Артериальная гипертензия, ИБС (стабильная стенокардия), хроническая сердечная недостаточность (в составе комбинированной терапии).

Противопоказания

Гиперчувствительность, артериальная гипотензия (сАД менее 85 мм рт. ст.), декомпенсированная сердечная недостаточность (IV функциональный класс по NYHA), требующая назначения инотропных препаратов, вазодилататоров, диуретиков); выраженная брадикардия, AV блокада II-III степени, синоатриальная блокада, синдром слабости синусного узла, кардиогенный шок, хронические обструктивные заболевания легких с бронхоспастическим компонентом, бронхиальная астма (сообщалось о двух летальных исходах вследствие развития астматического статуса после приема однократной дозировки карведилола), тяжелые поражения печени.

Применение при беременности и кормлении грудью

При беременности вероятно, если ожидаемый результат терапии превышает потенциальный риск для плода (адекватных и строго контролируемых исследований у человека не проведено).

Категория действия на плод по FDA — C. На время лечения надлежит отказаться от грудного вскармливания (неизвестно, проникает ли карведилол в грудное молоко у человека).

Побочные действия

Со стороны нервной системы и органов чувств: головокружение, головная боль, астения, синкопальные состояния (редко и, в основном, только в начале лечения), мышечная слабость (чаще в начале лечения), расстройства сна, депрессия, парестезия, ксерофтальмия, понижение слезовыделения.

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): брадикардия, нарушение AV проводимости, постуральная гипотензия, боль в груди, стенокардия, ухудшение периферического кровообращения, прогрессирование сердечной недостаточности, обострение симптомов синдрома Рейно, отечный синдром, тромбоцитопения, лейкопения, повышенная кровоточивость и образование кровоподтеков.Со стороны органов ЖКТ: сухость во рту, тошнота, рвота, боль в животе, диарея, обстипация, повышение уровня трансаминаз в крови.Со стороны респираторной системы: заложенность носа, чиханье, одышка (у предрасположенных заболевших), бронхоспастические реакции.Со стороны мочеполовой системы: нарушение мочеиспускания, гематурия, острая почечная недостаточность.Аллергические реакции: кожные высыпания, в т.ч. аллергическая экзантема, крапивница, зуд.Прочие: отеки и боль в конечностях, увеличение массы тела, гипергликемия, гипербилирубинемия, гиперхолестеринемия, гриппоподобный синдром, обострение симптомов псориаза.

Меры предосторожности

В процессе терапии нужен мониторинг функций печени и почек, гемодинамических показателей, контроль концентрации глюкозы в крови, массы тела пациента. При развитии брадикардии до 55 ударов в минуту препарат надлежит отменить. У заболевших с недостаточностью кровообращения, гипотензией (сАД менее 100 мм рт. ст.), диффузными изменениями сосудов и/или почечной недостаточностью нужно контролировать функцию почек и при ее ухудшении — уменьшить дозу или отменить препарат.

С осторожностью надлежит использовать у людей приклонного возраста (назначаются половинные дозировки), при недавнем ухудшении течения сердечной недостаточности. Во всех случаях лечение начинают низкими дозами с последующим медленным их повышением до эффективной. При прогрессировании сердечной недостаточности на фоне лечения предлогается повысить дозу диуретиков, а при почечной недостаточности дозу регулируют в зависимости от функционального состояния почек. Для предотвращения развития синдрома отмены дозу надлежит снижать постепенно. У людей, страдающих тяжелой аллергией или проходящих курс десенсибилизации, может усиливать выраженность реакций гиперчувствительности. У пациентов с сахарным диабетом и гиперфункцией щитовидной железы может маскировать или ослаблять симптомы, вызываемые гипогликемией (при необходимости корректируют дозировки гипогликемических средств) или тиреотоксикозом. При феохромоцитоме надлежит одновременно использовать альфа-адренолитики. Людям, пользующимся контактными линзами, нужно учитывать способность уменьшения слезоотделения. При отмене комбинированной терапии с клонидином нужно постепенно отменять карведилол за несколько дней до начала постепенного уменьшения дозировки клонидина. При комбинированной терапии сердечной недостаточности в случае выраженного понижения АД предлогается первоначально понизить дозу диуретиков или ингибиторов АПФ. В период лечения исключается потребление алкоголя. С осторожностью прописывают пациентам, работа которых связана с необходимостью повышенного внимания и скорости реакции.

Инструкция по медицинскому применению

лекарственного средства

Карведилол-Зентива

Торговое название

Карведилол-Зентива

Международное непатентованное название

Карведилол

Лекарственная форма

Таблетки, 6,25 мг, 12,5 мг и 25 мг

Состав

Одна таблетка содержит

активное вещество - карведилол 6,25 мг, 12,5 мг и 25 мг,

вспомогательные вещества : сахароза, повидон 30, лактозы моногидрат 200, кремния диоксид коллоидный, натрия кроскармеллоза, магния стеарат, железа оксид желтый, железа оксид красный, вода очищенная.

Описание

Таблетки 6,25 мг: таблетки желтого цвета со светлыми вкраплениями, с риской для деления типа «karate» на одной стороне таблетки и рельефной цифрой «6» на другой стороне.

Таблетки 12,5 мг: таблетки коричневато-желтого цвета со светлыми вкраплениями, с риской для деления типа «karate» на одной стороне таблетки и рельефной цифрой «12» на другой стороне.

Таблетки 25 мг: таблетки коричневато-желтого цвета со светлыми вкраплениями, с риской для деления типа «karate» на одной стороне таблетки и рельефной цифрой «25» на другой стороне.

Фармакотерапевтическая группа

Бета адреноблокаторы.

Альфа- бета адреноблокаторы. Карведилол

Код АТХ C07AG02

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

После перорального приема карведилол достигает максимального уровня в плазме крови примерно через час. Биодоступность составляет около 25%. Существует линейная взаимосвязь между дозой и сывороточной концентрацией. Прием пищи не влияет на биологическую доступность и максимальную сывороточную концентрацию, тем не менее, время, необходимое для достижения максимальной концентрации затягивается. Карведилол является в высокой степени липофильным и связывается с белками плазмы крови примерно на 98-99%. Объем его распределения составляет примерно 2 л/кг и увеличивается у пациентов с циррозом печени.

Печеночно-кишечная рециркуляция исходного вещества была доказана у животных.

Средний биологический полураспад карведилола составляет 6-10 часов. Плазменный клиренс равен около 590 мл/мин. Карведилол выводится, главным образом, с желчью и калом. Небольшая часть выводится через почки в виде различных метаболитов.

Карведилол метаболизируется в ряд метаболитов, которые выводятся, в основном с желчью. Карведилол метаболизируется в печени, преимущественно, связываясь с глюкуроновой кислотой. В результате деметилирования и гидроксилирования фенольного кольца образуются 3 метаболита с бета-адреноблокирующей активностью. Исходя из доклинических исследований, метаболит 4-гидроксифенол обладает примерно в 13 раз более сильным бета-блокирующим эффектом, чем карведилол. По сравнению с карведилолом три активных метаболита проявляют слабую вазодилатационную активность. У человека их концентрация в 10 раз ниже, чем уровень исходного вещества. Два из гидроксикарбазольных метаболитов карведилола являются чрезвычайно мощными антиоксидантами, причем их активность в этом отношении в 30-80 раз превышает таковую карведилола.

У пожилых пациентов уровень карведилола в плазме крови примерно на 50% выше, чем у молодых людей. В исследовании с участием пациентов с циррозом печени биологическая доступность карведилола была в четыре раза выше, а пиковые плазматические концентрации в пять раз выше, чем у здоровых субъеков.

Сообщалось, что у пациентов - гипертоников с поражением почечным от средней (клиренс креатинина 20-30 мл/мин) до тяжелей степени (клиренс креатинина < 20 мл/мин) отмечается 40-55% рост концентраций карведилола в плазме по сравнению с пациентами- гипертониками с нормальной почечной функцией.

Фармакодинамика

Карведилол-Зентива - блокатор α1-, ß1-, и ß2 - адренорецепторов, является вазодилататором и мощным антиоксидантом, устраняющим свободные кислородные радикалы,. Карведилол представ-ляет собой рацемическую смесь R(+) и S(-) стереоизомеров, каждый из которых обладает одинаковыми α-адреноблокирующими и антиоксидантными свойствами. Бета-адреноблокирующее действие карведилола носит неселективный характер и обусловлено левовращающим S(-) стереоизомером.

Карведилол не обладает внутренней симпатомиметической активностью и, подобно пропранололу, обладает мембраностабилизирующими свойствами. Блокируя бета-адренорецепторы, он снижает активность ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, уменьшая высвобождение ренина, поэтому задержка жидкости (характерная для селективных альфа-адреноблокаторов) возникает редко.

Селективно блокируя α-адренорецепторы, карведилол уменьшает общее периферическое сосудистое сопротивление.

Карведилол-Зентива не оказывает негативного влияния на профиль липидов, сохраняя нормальное соотношение липопротеинов высокой и низкой плотности (ЛВП/ЛНП).

У больных артериальной гипертензией снижение АД не сопровождается одновременным увеличением общего периферического сосудистого сопротивления, которое наблюдается при приеме неселективных бета-адреноблокаторов. Частота сердечных сокращений несколько уменьшается. Почечный кровоток и функция почек у больных с артериальной гипертензией сохраняются. Показано, что карведилол не изменяет ударный объем и уменьшает общее периферическое сосудистое сопротивление; не нарушает кровоснабжение органов и периферический кровоток, в том числе, скелетной мускулатуры предплечий, нижних конечностей, кожных покровах, головном мозге и сонной артерии.

Похолодание конечностей и повышенная утомляемость во время физической нагрузки отмечаются редко.

У больных с ишемической болезнью сердца , карведилол оказывает противоишемическое и антиангинальное действие, сохраняющиеся при длительной терапии. Карведилол достоверно снижает потребность миокарда в кислороде и активность симпатоадреналовой системы. Также уменьшает преднагрузку и постнагрузку.

У больных с дисфункцией левого желудочка или с хронической сердечной недостаточностью Карведилол-Зентива оказывает благоприятный эффект на гемодинамические параметры и увеличение фракции выброса.

Показания к применению

Эссенциальная гипертензия

Ишемическая болезнь сердца (стабильная стенокардия)

Хроническая сердечная недостаточность (в составе комплексной терапии)

Способ применения и дозы

Таблетки следует принимать во время еды, запивая достаточным количеством жидкости.

Эссенциальная гипертензия

Начальная доза составляет 12.5 мг в день в первые 2 дня, затем 25 мг в сутки. При необходимости дозу можно постепенно увеличивать с интервалами не менее 2 недель. Максимальная суточная доза - 50 мг, в один прием или с разделением на два приема.

Применение у п ожилых лиц.

Ишемическая болезнь сердца

Начальная доза составляет 12.5 мг два раза в сутки в первые 2 дня, затем 25 мг 2 раза в сутки. При необходимости дозу можно постепенно увеличивать с интервалами не менее 2 недель. Максимальная суточная доза составляет 100 мг (принимаемых разделенными дозами в два приема). Максимальная суточная доза для пожилых пациентов составляет 50 мг (принимаемых разделенными дозами в два приема).

Применение у п ожилых лиц. Требует тщательного наблюдения.

Хроническая сердечная недостаточность

Подбор дозы препарата Карведилол-Зентива осуществляется индивидуально. Необходимо тщательное наблюдение врача. Карведилол можно использовать в качестве дополнения к стандартной терапии, а также можно использовать у пациентов, которые не переносят ингибиторы АПФ, или у пациентов, которые принимают препараты наперстянки, нитраты, гидралазин.

Доза и назначение других лекарственных средств (таких как дигоксин, диуретики и ингибиторы АПФ) должны быть откорректированы до назначения Карведилола.

Начальная доза составляет по 3,125 мг (½ таблетке 6,25 мг) 2 раза в сутки в течение 2 недель. При переносимости, дозу можно увеличивать с интервалами в 2 недели, до 6,25 мг 2 раза в сутки, затем до 12,5 мг 2 раза в сутки и наконец до 25 мг 2 раза в сутки. Дозу следует увеличивать до самого высокого уровня, переносимого пациентом. Максимальная доза для пациентов с тяжелой застойной сердечной недостаточностью и пациентов с застойной сердечной недостаточностью легкой и умеренной степени и массой тела менее 85 кг составляет 25 мг 2 раза в сутки, пациентам с массой тела более 85 кг - 50 мг 2 раза в сутки.

Временное ухудшение симптомов сердечной недостаточности может возникнуть в начале лечения или при увеличении дозы, особенно у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью и/или при лечении высокими дозами диуретика. Обычно это не требует прекращения лечения, но дозу не следует увеличивать. Пациент должен быть под наблюдением врача/кардиолога в течение двух часов после начала лечения или увеличения дозы.

Перед каждым увеличением дозы врач должен осмотреть больного для выявления симптомов ухудшения сердечной недостаточности или симптомов чрезмерной вазодилатации (расширения сосудов) (например, почечная недостаточность, вес тела, артериальное давление, сердечный ритм и частота пульса). При нарастании симптомов сердечной недостаточности или задержке жидкости следует увеличить дозу диуретика, а дозу карведилола не следует увеличивать до тех пор, пока состояние пациента не стабилизируется. При появлении брадикардии, или в случае удлинения времени AV-проводимости, сначала следует выполнить мониторинг уровня дигоксина.

Иногда может потребоваться уменьшение дозы карведилола или временное прекращение лечения вообще. Даже в данных случаях титрование дозы карведилола можно зачастую успешно продолжать.

Следует регулярно проводить мониторинг во время титрования дозы за функцией почек, уровнем глюкозы в крови (в случае инсулиннезависимого и/или инсулинозависимого сахарного диабета) количеством тромбоцитов.

Тем не менее, после титрования дозы частоту проведения мониторинга можно уменьшить.

Если терапия Карведилол-Зентива прерывается более чем на 2 недели, ее нужно возобновить с дозы с 3,125 мг 2 раза в сутки, и постепенно увеличивать в соответствии с рекомендацией, приведенной выше.

Применение у п ожилых лиц. Пожилые пациенты могут быть более восприимчивыми к эффектам Карведилол-Зентива, и требуют тщательного наблюдения.

Применение у пациентов с печеночной недостаточностью. Карведилол-Зентива не следует применять у пациентов с тяжелой печеночной дисфункцией (см. пункт 4.3 «Противопоказания»). При умеренной печеночной недостаточности может потребоваться коррекция дозы.

Применение у пациентов с почечной недостаточностью. Дозировка должна определяться для каждого пациента индивидуально, но согласно фармакокинетическим параметрам. Нет доказательств того, что корректировка дозы карведилола является необходимой.

Прекращение лечения:

Использование карведилола не следует прекращать внезапно, особенно у пациентов с ишемической болезнью сердца. Лечение следует прекращать постепенно в течении 7-10 дней, например, путем уменьшения наполовину суточной дозы на каждый третий день.

Побочные действия

У больных с хронической сердечной недостаточностью:

Очень часто (≥ 1/10)

Головокружение, головная боль, астения, повышенная утомляемость, депрессия

Часто (≥ 1/100 до < 1/10)

Увеличение массы тела, гиперхолестеринемия, у больных с уже существующим сахарным диабетом - гипергликемия или гипогликемия, декомпенсация углеводного обмена

Брадикардия

Нарушения зрения

Тошнота, диарея, рвота

Ортостатическая гипотензия, гипотензия

Отеки (различной локализации) - в том числе генерализованные, периферические, зависящие от положения тела, отеки нижних конечностей, отеки промежности, гиперволемия, задержка жидкости

Нечасто (≥ 1/1000 до < 1/100)

Обмороки (включая предобморочные состояния),

Атриовентикулярная блокада, сердечная недостаточность (в период увеличения дозы препарата)

Редко(≥ 1/10 000 до < 1/1000)

Тромбоцитопения

Острая почечная недостаточность и нарушение функции почек у больных с диффузным поражением сосудов и/или нарушением функции почек

Очень редко (< 1/10000 )

Лейкопения.

У больных с артериальной гипертензией и ишемической болезнью сердца:

Часто (≥ 1/100 до < 1/10)

Головокружение, головная боль, усталость, обычно легкая, возникающие в начале лечения

Брадикардия, ортостатическая гипотензия, синкопальные состояния, особенно в начале терапии

Уменьшение слезоотделения и раздражение глаз

Диспептические расстройства (в т.ч. тошнота, боли в животе, диарея)

Боли в конечностях

Нечасто (≥ 1/1000 до < 1/100)

Обморок, особенно в начале лечения

Парестезии

Подавленное настроение, бессонница

Нарушения периферического кровообращения (похолодание конечностей, обострение синдрома «перемежающейся» хромоты и синдром Рейно),

Атриовентикулярная блокада, стенокардия, симптомы сердечной недостаточности и периферические отеки

Нарушение зрения

Бронхоспазм и одышка у предрасположенных пациентов

Рвота, запор

Нарушение мочеиспускание

Кожные реакции (аллергическая сыпь, дерматит, крапивница, зуд), реакции сходные с плоским лишаем)

Снижение потенции

Редко(≥ 1/10 000 до < 1/1000)

Заложенность носа

Сухость во рту и нарушения мочеиспускания

Тромбоцитопения и лейкопения

Очень редко (< 1/10000 )

Кожные аллергические реакции (экзантема, крапивница, зуд, высыпания)

Обострение псориатических высыпаний, чиханье, заложенность носа

Бронхоспазм, одышка (у предрасположенных пациентов), гриппоподобный синдром.

В связи с эффектом b-адреноблокаторов, может проявиться латентный сахарный диабет, в то время как выраженный диабет и регуляция уровня глюкозы в крови ухудшаются.

Противопоказания

Декомпенсированная хроническая сердечная недостаточность, относящаяся к IV классу по классификации NYHA (New York Heart Association), требующая внутривенного введения инотропных средств

Выраженное нарушение функции печени

Повышенная чувствительность к карведилолу или любому другому компоненту препарата

Бронхиальная астма, хроническая обструктивная болезнь легких с бронхоспазмами, лёгочное сердце

Атриовентикулярная блокада II степени и полная, выраженная брадикардия (<50 ударов в минуту), синдром слабости синусового узла, включая синоаурикулярную блокаду

Артериальная гипотензия (систолическое артериальное давление ниже 85 мм рт. ст.)

Кардиогенный шок

Феохромоцитома (адекватно не контролируемая α- адреноблокаторами)

Стенокардия Принцметала

Метаболический ацидоз

Тяжелые нарушения периферического кровообращения

Одновременное внутривенное введение верапамила или дилтиазема

Беременность и период лактации

Детский возраст до 18 лет (безопасность и эффективность не установлена).

Лекарственные взаимодействия

Карведилол усиливет действие одновременно используемых антигипертензивных препаратов (например, антагонистов альфа1-рецепторов)

или препаратов, при применении которых гипотензия развивается в качестве неблагоприятной реакции на лекарственное средство.

Одновременное применение Карведилол-Зентива с блокаторами кальциевых каналов (верапамил, дилтиазем) и антиаритмическими средствами (особенно I класса) может повысить риск нарушения атриовентикулярной проводимости. Необходим тщательный ЭКГ мониторинг и контроль артериального давления в случае одновременного приема карведилола и указанных выше препаратов. Данные препараты не следует вводить в/в в одно и то же время.

При одновременном приеме Карведилол-Зентива с дигоксином концентрация дигоксина повышается примерно на 16%. В начале терапии, при подборе его дозы или отмене препарата Карведилол-Зентива рекомендуется регулярный контроль за концентрацией дигоксина в плазме крови.

Клонидин при одновременном назначении с Карведилолом-Зентива может потенцировать антигипертензивный и урежающий сердечный ритм эффекты.

При одновременном применении отмена должна быть постепенной, начиная с карведилола, затем через несколько дней может быть постепенно прекращен прием клонидина.

Карведилол усиливает действие инсулина и пероральных противодиабетических препаратов. Симптомы гипогликемии могут быть искажены или ослаблены (особенно тахикардия). Необходим регулярный мониторинг уровня глюкозы в крови.

При одновременном применении Карведилол-Зентива с:

Рифампицином - ускорение метаболизма и снижение концентрации карведилола в плазме крови

Циметидином - увеличение концентрации карведилола в плазме крови

Анестетиками - усиление инотропного и гипотензивного эффекта Карведилола-Зентива и анестетиков

Циклоспорином - повышение уровня циклоспорина в плазме крови (при необходимости коррекция дозы циклоспорина)

Резерпином, гуанетидином, метилдопой, гуанфацином и ингибиторами моноамин-оксидазы (за исключением ингибиторов моноаминоксидазы-В) - снижение частоты пульса

Дигидропиридином - риск сердечной недостаточности и тяжелой гипотензии

Нестероидными противовоспалительными средствами, эстрогенами и кортикостероидами - снижение антигипертензивного эффекта Карведилола-Зентива в связи с задержкой воды и натрия

Эрготамином - повышенное сужение сосудов

Нейромышечными блокаторами - повышенная нервно-мышечная блокада.

Особые указания

Безопасность и эффективность Карведилол-Зентива у пациентов младше 18 лет не установлена.

Карведилол-Зентива следует с осторожностью применять у пациентов с хронической сердечной недостаточностью, получающих лечение дигоксином, диуретиками и/или ингибиторами АПФ, так как дигоксин и карведилол замедляют атриовентикулярную проводимость.

Терапию следует начинать под наблюдением лечащего врача. Терапию следует начинать, только если состояние пациента стабилизируется на традиционной базисной терапии как минимум на 4 неделе. Декомпенсированные пациенты должны быть компенсированы. Пациентам с выраженной сердечной недостаточностью, солевым истощением и дегидратацией, пожилым пациентам и пациентам с низким основным артериальным давлением следует проводить мониторинг в течение примерно двух часов после приема первой дозы или после увеличения дозы, так как может возникнуть гипотензия. Гипотензия из-за чрезмерной вазодилатации первоначально лечится путем уменьшения дозы диуретика. Если симптомы по-прежнему сохраняются, дозу любого ингибитора АПФ можно снизить.

В период подбора дозы Карведилол-Зентива возможно нарастание симптомов сердечной недостаточности или задержка жидкости. При возникновении таких симптомов следует увеличить дозу диуретиков, а дозу Карведилол-Зентива следует уменьшить или отменить. Дозу карведилола не следует увеличивать до тех пор, пока симптомы, вызванные ухудшением сердечной недостаточности, или гипотензия, вызванная вазодилатацией, не будут контролироваться.

Следует соблюдать осторожность при применении карведилола, т.к. могут быть замаскированы или ослаблены симптомы острой гипогликемии, поэтому пациентам с сахарным диабетом и с хронической сердечной недостаточностью препарат следует назначать осторожно, необходимо регулярно проводить мониторинг уровня глюкозы в крови в начале лечения или при повышении дозы.

У пациентов с хронической сердечной недостаточностью, если у них исходное систолическое артериальное давление менее 100 мм рт ст или имеются сопутствующие заболевания - ишемическая болезнь сердца, диффузное поражение сосудов и/или нарушения функции почек возможно обратимое ухудшение функции почек, поэтому следует проводить тщательный мониторинг функции почек у пациентов с хронической сердечной недостаточностью и данными факторами риска при повышении дозы, и использование препарата следует прекратить или его дозировку следует уменьшить.

У пациентов с хроническим обструктивным заболеванием легких с бронхоспастическим составляющим, которые не лечатся пероральными или ингаляционными лекарственными препаратами, карведилол можно использовать, только если предусматриваемая польза перевешивает потенциальный риск такого лечения.

Нарушения дыхания могут развиться у пациентов со склонностью к бронхоспазму как следствие потенциальной интенсификации сопротивления дыхательных путей. За пациентом следует проводить мониторинг в начале лечения и при повышении доз карведилола. Дозу карведилола необходимо снижать в случае появления бронхоспазма.

Носителям контактных линз следует указывать на возможность уменьшения продукции слезной жидкости.

Как и с другими β-адреноблокаторами , прием Карведилол-Зентива нельзя прерывать внезапно, особенно у пациентов с ишемической болезнью сердца, следует прекращать постепенно в течение 1-2-х недель.

Карведилол-Зентива необходимо использовать с осторожностью у пациентов с болезнью периферических сосудов, так как бета-блокаторы могут вызывать или ухудшать симптомы артериальной недостаточности.

У пациентов, страдающих нарушениями периферического кровообращения (синдром Рейно) может наблюдаться обострение симптомов.

Карведилол подобно другим бета-блокаторам может маскировать симптомы тиреотоксикоза.

Осторожность следует проявлять в случае пациентов, подвергаемых хирургическому вмешательству, в связи с синергическим отрицательным инотропным и гипотензивным эффектом карведилола и анестетиков.

Карведилол может вызывать брадикардию. Если частота пульса уменьшается ниже 55/мин, дозировку карведилола необходимо уменьшить.

Осторожность требуется проявлять при назначении карведилола пациентам с серьезными проявлениями повышенной сенсибилизации в анамнезе и пациентам, проходящим десенсибилизирующее лечение, так как бета-блокаторы могут увеличивать как восприимчивость к аллергенам, так и возможность развития анафилактического шока.

Пациентов с псориазоподобным заболеванием в анамнезе в связи с использованием бета-блокаторов можно лечить карведилолом только после рассмотрения соотношения польза/риск такой терапии.

ЭКГ и артериальное давление должны подвергаться тщательному мониторингу у пациентов, одновременно принимающих блокаторы кальциевых каналов, такие как верапамил или дилтиазем, или другие противоаритмические средства.

Карведилол необходимо использовать с осторожностью у пациентов с лабильной или вторичной гипертензией.

Пациентов, страдающих феохромоцитомой необходимо лечить альфа-блокирующим средством перед использованием бета-блокирующего средства. При условиях наличия как альфа-, так и бета-блокирующих фармакологических эффектов нет опыта использования карведилола. Следовательно, осторожность необходимо проявлять при назначении карведилола пациентам с подозрением на феохромоцитому.

Лекарственные препараты с неселективной бета-блокирующей активностью могут вызывать боль в груди у пациентов со стенокардией Принцметала. Отсутствует опыт клинического использования карведилола у данных пациентов, однако альфа-блокирующий эффект карведилола может ингибировать данные симптомы. В любом случае проявление осторожности неизбежно при назначении карведилола пациентам с подозрением на стенокардию Принцметала.

Осторожность необходима в случае пациентов с депрессией и миастенией гравис.

Беременность и период лактации

Отсутствует опыт клинического исследования карведилола у беременных женщин. Тератогенные эффекты карведилола не были доказаны в тестах на животных.

Бета-блокаторы уменьшают кровоснабжение плаценты, что может привести к внутриутробной гибели плода, рождению недоношенного ребенка или преждевременным родам. Сообщались различные неблагоприятные воздействия на плод или новорожденного (главным образом, гипогликемия и брадикардия). Риск развития сердечных и легочных осложнений возрастает во время родов и в послеродовом периоде.

Эмбриотоксичность была отмечена только после введения больших доз у кроликов. Актуальность этих выводов не известна.

Карведилол не следует использовать во время беременности, если потенциальный риск такого лечения превышает его пользу.

Карведилол следует использовать для лечения беременных женщин, только если потенциальная польза для матери превышает потенциальный риск для плода/новорожденного. Лечение следует прекратить за 2-3 дня до предполагаемых родов. Если это невозможно, за новорожденным необходимо проводить мониторинг в течение первых 2-3 дней жизни.

Исследования грудного вскармливания на крысах показали, что карведилол и/или его метаболиты выводятся с молоком кормящих матерей. Таким образом, грудное вскармливание ребенка не рекомендуется во время приема данного препарата.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Карведилол-Зентива может оказывать влияние на снижение внимательности при управлении транспортным средством или работе с механизмами. Особенно в начале лечения, при изменении лечения или также в связи с употреблением алкоголя.

При хорошем терапевтическом контроле не известно о том, чтобы карведилол снижал способность к вождению или управлению механизмами.

Передозировка

Симптомы: выраженная гипотензия, брадикардия, сердечная недостаточность, кардиогенный шок, остановка сердца; возможны нарушения дыхания, бронхоспазм, рвота, спутанность сознания и генерализованные припадки (судороги).

Лечение: необходимо проводить мониторинг и коррекцию жизненно важных показателей, при необходимости - в отделении интенсивной терапии. Можно применить следующие мероприятия:

а) при выраженной брадикардии - атропин по 0.5-2 мг внутривенно

б) для поддержания сердечно-сосудистой деятельности - глюкагон по 1-10 мг внутривенно струйно, затем по 2-5 мг в час в виде длительной инфузии

в) симпатомиметики (добутамин, изопреналин, орципреналин или адреналин в зависимости от массы тела и эффективности).

При выраженной периферической вазодилатации пациенту вводят норадреналин в условиях непрерывного мониторинга кровообращения. При резистентной к лечению брадикардии показано применение кардиостимулятора. При бронхоспазме вводят b-адреномиметики в виде аэрозоля (или внутривенно) или аминофиллин внутривенно. При гегерализованных спазмах (судорогах) вводят диазепам или клоназепам внутривенно медленно. В случае тяжелой интоксикации с симптомами шока дополнительную терапию с использованием антидотов необходимо выполнять в течение достаточно длительного периода, так как можно ожидать удлинения периода полувыведения и повторного распределения карведилола. Продолжительность поддерживающей/ дезинтоксикационной терапии зависит от тяжести передозировки, ее следует продолжать до стабилизации состояния больного.

Форма выпуска и упаковка

По 15 таблеток помещают в контурные ячейковые упаковки из пленки ПВХ/ПВДХ и фольги алюминиевой.

По 1, 2 или 4 контурные упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках вкладывают в пачку картонную.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 30˚С.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

Не применять после истечения срока годности.

Условия отпуска из аптек

По рецепту