Лекарственный справочник гэотар. Осложнения и противопоказания к применению наркоза пропофол
Латинское название:
Propofol-Lipuro
Состав и форма выпуска:
Эмульсия для внутривенного введения 10 мг/мл.
Состав (1000 мл эмульсии):
По 20 мл в ампулы бесцветного стекла, по 5 ампул в картонной пачке с инструкцией по применению. По 50 мл в стеклянные флаконы, укупоренные резиновой пробкой серого цвета и алюминиевым колпачком серебристого цвета с пластмассовой заглушкой голубого цвета. По одному флакону в картонной пачке с инструкцией по применению. По 10 флаконов в картонной коробке с инструкциями по применению (для стационаров). Пропофол-Липуро является средством для неингаляционной анестезии, обладающим быстрым (через 30-60 сек) и кратковременным действием. После внутривенного введения препарата быстро наступает снотворный эффект. Промежуток времени от инъекции до введения в анестезию составляет от 30 до 40 секунд. Продолжительность действия после разового болюсного введения короткая (4-6 минут) из-за быстрой скорости метаболизма и экскреции. Практически не оказывает обезболивающего действия. Пробуждение обычно происходит быстро и с ясным сознанием, частота случаев головной боли, послеоперационной тошноты и рвоты – низкая. При применении пропофола для вводной анестезии и поддержания общей анестезии могут наблюдаться снижение артериального давления и брадикардия (проявление ваголитической активности), тем не менее, во время поддержания общей анестезии гемодинамические параметры обычно остаются относительно устойчивыми. После введения пропофола, как и при применении других внутривенных средств для анестезии, может возникать угнетение дыхания и другие эффекты, легко поддающиеся контролю в клинических условиях. Пропофол уменьшает церебральный кровоток, внутричерепное давление и снижает церебральный метаболизм (более выражено у больных с повышенным исходным значением внутричерепного давления). После внутривенного введения около 98 % пропофола связывается с белками плазмы. После болюсного внутривенного введения первоначальный уровень содержания пропофола в крови быстро снижается, благодаря быстрому распределению в различных тканях (α-фаза). Период полувыведения в этой фазе составляет 2-4 минуты. Во время элиминации снижение уровня содержания в крови замедляется. Период полувыведения во время β-фазы составляет от 30 до 60 минут. Далее следует более медленная конечная фаза, для которой характерно перераспределение пропофола из слабо перфузируемых тканей в кровь. Объем распределения лежит в интервале 0,2-0,79 л/кг массы тела, устойчивый объем распределения – 1,8-5,3 л /кг массы тела. Хорошо преодолевает гистогематические барьеры (в т.ч. плацентарный, вызывает подавление ЦНС плода). Метаболизм происходит, в основном, в печени в виде глюкуронидов пропофола и глюкуронидов и сульфатов его соответствующих производных. Все метаболиты неактивны. Около 88 % введенной дозы выводится в виде метаболитов с мочой, около 0,3 % - в неизменном виде с калом. Препарат быстро выводится из организма – общий клиренс составляет примерно 2 л/мин. Клиренс у детей выше, чем у взрослых. В пределах рекомендуемых скоростей вливания фармакокинетика носит линейный характер. Используется для кратковременной внутривенной общей анестезии в следующих случаях: С осторожностью
следует соблюдать осторожность в отношении больных: Безопасность пропофола во время беременности до сих пор не установлена. Поэтому пропофол не следует применять у беременных женщин без четких показаний. Препарат проникает через плацентарный барьер и его применение может вызывать депрессию плода. У беременных следует избегать применения высоких доз (более 2,5 мг/кг массы тела/ч для вводного наркоза и 6 мг/кг масссы тела/ч для поддерживающей анестезии). Безопасность для новорожденных, кормящим матерям которых применяли пропофол, не установлена, поэтому следует приостановить грудное вскармливание в период применения препарата и в течение 24 часов после введения пропофола. Вводится внутривенно путем однократного или продолжительного введения. Методика разведения и применения препарата:
Введение препарата может проводить только специально обученный персонал при обеспечении возможности немедленного проведения ИВЛ, оксигенотерапии и реанимационных мероприятий в полном объеме. Разведение пропофола проводят в ПВХ-инфузионных пакетах или стеклянных флаконах следующими растворами для внутривенного введения: 5% раствор глюкозы; 0,9% раствор натрия хлорида; 0,18% раствор калия хлорида в 4% растворе глюкозы. Максимальное разведение не должно превышать соотношения 1 части пропофола к 4 частям выбранного раствора (минимальная концентрация 2 мг пропофола/мл). Смесь готовится в асептических условиях непосредственно перед введением и должна быть использована в течение 6 часов после приготовления. Контейнеры перед употреблением взбалтывать! Перед применением шейка ампулы или поверхность резиновой пробки на флаконе должна быть продезинфицирована. Пропофол-Липуро не содержит консервантов, поэтому он должен вводиться в асептических условиях стерильным шприцем или стерильной инфузионной системой немедленно после вскрытия ампулы или пробки флакона. Введение должно осуществляться без задержки со строгим соблюдением правил асептики. При введении нескольких препаратов совместно с пропофолом при использовании одной инфузионной системы эти препараты необходимо вводить максимально близко к внутривенной канюле. Инфузионная система не должна содержать микробиологического фильтра. Содержимое ампулы или флакона с пропофолом используется однократно только для одного пациента. Любые оставшиеся неиспользованными количества препарата выбрасываются. Введение пропофола:
Во время продолжительного введения разведенного или неразведенного препарата для контроля скорости введения должны использоваться прецизионные регуляторы-капельницы, шприцевые насосы или волюметрические инфузионные насосы во избежание введения излишних доз. Продолжительность введения через одну инфузионную систему не должна превышать 12 часов, что общепринято для парентерального введения всех видов жировых эмульсий. Дозы:
Дозы устанавливаются индивидуально, исходя из состояния пациента и вида процедуры. Общая анестезия для взрослых:
Вводная анестезия:
Для вводной анестезии препарат вводится методом титрования (20-40 мг пропофола каждые 10 секунд) до появления клинических признаков анестезии. Пациентам в возрасте до 55 лет обычно требуется от 1,5 до 2,5 мг пропофола на кг массы тела. Пациентам старше 55 лет и пациентам Ш и 1Y классов ASA (Американское общество анестезиологов), особенно с сердечной недостаточностью, доза пропофола должна быть снижена до 1 мг на кг массы тела, скорость введения препарата также снижается (соответственно 2 мл, что равнозначно 20 мг каждые 10 секунд). Поддерживающая анестезия:
Анестезия поддерживается либо продолжительным введением препарата, либо повторными болюсными инъекциями. При использовании повторных болюсных инъекций в зависимости от клинических показаний вводят от 25 мг (2,5 мл Пропофол-Липуро 10 мг/мл) до 50 мг (5,0 мл Пропофол-Липуро 10 мг/мл). Для поддержания анестезии методом продолжительной инфузии необходимая дозировка обычно находится в интервале 6 – 12 мг/кг массы тела в час. Для пожилых пациентов и пациентов с тяжелым общим состоянием, пациентов Ш и 1Y классов ASA, пациентов с гиповолемией доза снижается до минимальной, составляющей 4 мг/кг массы тела в час. Общая анестезия для детей.
Вводная анестезия:
Для вводной анестезии пропофол вводится методом титрования до появления клинических признаков анестезии. Дозировка зависит от возраста и/или массы тела. Детям от 1 месяца до 3 лет требуется дозировка от 3,5 до 4 мг/кг массы тела в час; от 3 до 8 лет - 2,5 – 3,5 мг/кг массы тела в час; старше 8 лет назначают обычно 2,5 мг препарата на кг массы тела в час. Для детей с повышенным риском (ASA Ш и 1Y классов) рекомендуется снижение дозировки. Поддерживающая анестезия:
Для поддержания общей анестезии у детей старше 3 лет рекомендуется продолжительная инфузия со скоростью введения 9-15 мг/кг массы тела в час. Детям с 1 месяца до 3 лет требуется увеличение дозировки препарата по сравнению с рекомендуемой для детей старше 3 лет. Дозировка подбирается индивидуально. Продолжительность использования при поддерживающей анестезии для детей до 3 лет обычно составляет 20 минут с максимально допустимой продолжительностью до 75 минут. Рекомендуемая максимальная продолжительность использования, составляющая около 60 минут, не должна превышаться, если нет специальных показаний по ее продлению, например молниеносная гиперпирексия (осложнение наркоза), при которой следует избегать применения средств для ингаляционного наркоза. Пропофол нельзя применять для водной и поддерживающей анестезии детям младше 1 месяца. Обеспечение седативного эффекта у взрослых:
При интенсивной терапии:
В случае применения препарата у пациентов, находящихся на ИВЛ (искусственной вентиляции легких), рекомендуется метод продолжительного введения. В этом случае скорость введения будет зависеть от требуемой степени седации и составляет обычно 0,3-4,0 мг/кг массы тела в час. При проведении диагностических или хирургических процедур у пациентов, находящихся в сознании:
Доза и скорость введения препарата выбираются в зависимости от клинической картины. Большинству пациентов для достижения седативного эффекта требуется доза 0,5-1,0 мг в течение 1-5 минут. Поддержание седативного эффекта достигается путем титрования пропофола до достижения необходимого уровня седации. Большинству пациентов требуется 1,5-4,5 мг/кг массы тела в час. Для быстрого достижения седативного эффекта препарат вводится в виде болюсной инъекции 10-20 мг (1-2 мл Пропофола-Липуро 10 мг/мл). Для пациентов старше 55 лет, пациентов Ш и 1Y классов ASA, дозы и скорость введения должны быть снижены. Детям до 16 лет для достижения седативного эффекта при проведении интенсивной терапии пропофол не назначается. Продолжительность применения:
Максимальный период введения пропофола составляет 7 дней. Наиболее частыми побочными эффектами пропофола являются артериальная гипотензия и угнетение дыхания, которые зависят от дозы пропофола, а также вида премедикации и сопутствующей медикаментозной терапии. Отмечались следующие побочные эффекты: Со стороны иммунной системы
Редкие (≥ 1/10000, Психические нарушения
Редкие (≥ 1/10000, Со стороны нервной системы
Частые (≥ 1/100, Нечастые (≥ 1/1000, Редкие (≥ 1/10000, Очень редкие ( В послеоперационном периоде может развиться бессознательное состояние, не зависящее от того, находится пациент в фазе сна или бодрствования. Это состояние может сопровождаться повышением мышечного тонуса. Со стороны сердечно-сосудистой системы
Частые (≥ 1/100, Нечастые (≥ 1/1000, Редкие (≥ 1/10000, Брадикардия вплоть до асистолии во время общей анестезии. При лечении этого состояния необходимо учесть, вводились ли внутривенно антихолинэргические препараты перед введением или во время поддержания анестезии. Со стороны дыхательной системы
Частые (≥ 1/100, Нечастые (≥ 1/1000, Редкие (≥ 1/10000, Очень редкие ( Со стороны желудочно-кишечного тракта
Частые (≥ 1/100, Редкие (≥ 1/10000, Очень редкие ( Со стороны мочеполовой системы
Редкие (≥ 1/10000, Общие расстройства и состояние места введения
Очень частые (> 1/10): Боль в месте пункции, которая может возникнуть во время первого введения Пропофола-Липуро. Местная болевая реакция может быть минимизирована путем совместного введения с лидокаином, а также использования вен предплечья и локтевой ямки большего диаметра. После совместного введения с лидокаином могут возникать следующие побочные эффекты: головокружение, рвота, сонливость, конвульсии, брадикардия, сердечная аритмия и шок. Частые (≥ 1/100, Редкие (≥ 1/10000, Тромбоз и флебит.
Очень редкие ( Выраженные местные реакции после случайного внесосудистого введения. В результате доклинических исследований не обнаружено никаких вредных, в том числе геноповреждающих воздействий на человека при обычных исследованиях, введении повторных доз. Токсикологические исследования выявили нарушение репродуктивной функции только при очень высоких дозах. Тератогенные эффекты не выявлены. При передозировке возможно угнетение дыхательной и сердечно-сосудистой системы. Лечение:
ИВЛ с применением кислорода, при угнетении сердечно-сосудистой деятельности следует приподнять ноги, при необходимости ввести плазмозамещающие и вазопрессорные препараты. Пропофол можно использовать в комбинации с другими препаратами для анестезии (ингаляционными анестетиками, анальгетиками, мышечными релаксантами, местными анестетиками, препаратами для премедикации). Некоторые из этих препаратов могут вызывать гемодинамические нарушения и депрессию дыхания, которые увеличиваются при совместном введении с пропофолом, например, использование бенодиазепинов, парасимпатолитиков или ингаляционных анестетиков может приводить к пролонгации анестезии и снижению частоты дыхания. Совместное применение пропофола и средств, угнетающих ЦНС, например, алкоголя, наркотических анальгетиков, приводит к усилению их седативного эффекта. При использовании опиоидов при премедикации могут учащаться случаи возникновения апноэ и его продолжительность. При совместном введении с суксаметонием или неостигмином может наблюдаться брадикардия, вплоть до остановки сердца. После применения фентанила уровень пропофола в крови может временно возрастать. Пропофол нельзя смешивать с другими растворами для инъекций и инфузий, однако возможно совместное введение с 5 % раствором глюкозы или 0,9 % раствором натрия хлорида или 0,18 % раствором калия хлорида в 4 % растворе глюкозы для внутривенного введения через Y-образный коннектор как можно ближе к месту инъекции. Для уменьшения болевых ощущений при инъекции пропофол можно смешивать с раствором лидокаина 1 % для инъекций, не содержащим консервантов (в соотношении 20:1). Фармакологическая совместимость
Перед применением пропофол не следует смешивать с какими-либо инъекционными растворами, кроме: 5 % раствор декстрозы, лидокаина гидрохлорид для инъекций, альфентанил для инъекций. При введении миорелаксантов атракуриума и мивакуриума не следует использовать ту же систему для внутривенного вливания, что и для пропофола, без предварительного ее промывания. После введения препарата пациент должен находиться под медицинским наблюдением до полного пробуждения. Для обеспечения гарантий полного восстановления пациента после общей анестезии необходим определенный период времени для наблюдения за ним до выписки из стационара. Следует избегать употребления алкоголя в реабилитационный период. С осторожностью применять у пациентов с сердечно-сосудистой, дыхательной, почечной или печеночной недостаточностью, при гиповолемии и у больных эпилепсией. У этих пациентов скорость введения пропофола должна быть снижена. Необходимо, по возможности, перед введением пропофола компенсировать состояние гиповолемии, сердечно-сосудистую и дыхательную недостаточность. Перед анестезией больных эпилепсией следует убедиться, что пациент получил противоэпилептическую терапию. Следует иметь в виду, что введение пропофола у эпилептических больных может увеличить риск возникновения приступа. Поскольку пропофол обладает недостаточной ваголитической активностью, может возрасти риск относительной ваготонии. Целесообразно перед использованием пропофола внутривенное введение антихолинэргических средств, в особенности в случаях преобладания тонуса блуждающего нерва или при использовании пропофола со средствами, способными вызывать брадикардию. В случае неправильного ведения, например, для седации у детей с инфекцией дыхательных путей были описаны случаи серьезных побочных эффектов, вплоть до летального исхода, однако причинной связи с пропофолом не было установлено. С особой осторожностью следует применять пропофол для анестезии у детей до 3-х лет, хотя значительных различий по безопасности применения по сравнению с детьми старше 3-х лет не предусматривается. Для пациентов, получающих парентеральное питание, необходимо производить подсчет жиров в вводимых пропофолом из расчета: 1,0 мл пропофола содержит 0,1 г жира. Мониторинг уровня липидов в крови следует проводить через три дня после начала терапии. Вследствие высоких доз, обычно применяемых у пациентов с излишним весом, следует принять во внимание повышенный риск нежелательных гемодинамических осложнений. Особенное внимание следует проявлять к пациентам с высоким внутричерепным давлением и низким артериальным давлением, поскольку имеется риск существенного уменьшения внутричерепного давления. Добавление лидокаина противопоказано пациентам с наследственной острой порфирией. Перед употреблением взбалтывать!
Неиспользованные объемы препарата уничтожаются! Эмульсию использовать только в том случае, если после взбалтывания она однородна, а флакон не поврежден. Вождение автомобиля и работа с оборудованием.
При применении препарата необходимо воздерживаться от вождения автотранспорта и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и психомоторных реакций.
Интересно:
Противопоказания:
Применение при беременности и кормлении грудью:
Инструкция по применению лекарственного средства для специалистов
ПРОПОФОЛ® (РRОРОFОL®)
Торговое название
Пропофол®
Международное непатентованное название
Пропофол
Лекарственная форма
Эмульсия для внутривенного введения
20 мл эмульсия содержит
активные вещества - пропофол 200 мг,
вспомогательные вещества:
масло соевое, яичные фосфатиды, глицерин, натрия гидроксид,вода для инъекций.
Описание
Почти белая однородная эмульсия
Фармакотерапевтическая группа
Другие средства для наркоза
Код АТС NО1АХ10
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Пропофол на 97% связывается с белками плазмы. Периодполувыведения после внутривенной инфузии составлял от 277 до 403 минут.Кинетика пропофола после внутривенной болюсной инъекции может быть представленав виде трехфазовой модели: быстрая фаза распределения (период полувыведения 2-4минут), В-фаза элиминации (период полувыведения 30-60 минут) и Y-фазаэлиминации (период полувыведения 200-300 минут). В ходе Y-фазы понижениеконцентрации препарата в крови происходит медленно вследствие медленногоперераспределения из глубоких участков жировых тканей. В клинических условияхэта фаза не влияет на время пробуждения. Пропофол метаболизируетсяпреимущественно путем конъюгации в печени при клиренсе около 2 л/мин, нометаболизм происходит также вне печени. Неактивные метаболиты выводятся большейчастью почками (около 88%).
При поддержании анестезии в обычном режиме не наблюдалосьзначительной кумуляции пропофола после хирургических процедурпродолжительностью до 6 часов.
Фармакодинамика
Средство для неингаляционной общей анестезии, обладающеебыстрым (через 30-60 с) и кратковременным действием. Не оказываетпервоначального возбуждающего действия.
Снижает общее периферическое сосудистое сопротивление, артериальное давление, минутный объем крови, внутричерепноеи внутриглазное давление.
Развитие сна обусловлено неспецифическим влиянием на ионные каналы мембраннейронов в ЦНС. Усиливает ГАМК-ергические процессы в мозге.
Выход из анестезии обычно не сопровождается головной болью, послеоперационнойтошнотой и рвотой.
У большинствапациентов общая анестезия наступает через 30-60 секунд, Продолжительностьанестезии в зависимости от дозы и сопутствующих препаратов составляет от 10 минутдо 1 часа.
Показания к применению
Вводный наркоз,поддержание общей анестезии
Седация пациентов,находящихся на искусственном дыхании вовремя интенсивной терапии
Седация во времяпроведения хирургических или диагностических процедур при регионарной илиместной анестезии.
Способ применения и дозы
Пропофол® назначается только внутривенно. Не рекомендуетсяприменять Пропофол® в виде болюсных инъекций. Перед использованием слегкавстряхнуть. Остатки любых растворов следует выбрасывать.
Все действия с Пропофолом и оборудованием, необходимым дляего введения, должны проводиться в условиях строжайшей стерильности, посколькуПропофол® не содержит каких-либо противомикробных консервантов и, как любая жироваяэмульсия, поддерживает рост бактерий и других микроорганизмов. Пропофол®набирают в стерильный шприц в стерильных условиях непосредственно послевскрытия флакона, а затем незамедлительно вводят. Пропофол® не вводят черезмикробиологический фильтр.
Каждый флакон перед инъекцией следует внимательно осмотретьна предмет выявления отклонений. При обнаружении каких-либо изменений препаратиспользовать нельзя. Перед использованием слегка встряхнуть. Неиспользованные остаткипрепарата следует уничтожать.
Для обеспечения требуемой скорости инфузии необходимоиспользовать надлежащее оборудование. Для этой цели вполне пригодны счетчикикапель, мерные инфузионные или шприцевые насосы. Использование обычногоинфузионного набора не позволяет с достаточной степенью надежностипредотвратить случайную передозировку. При определении максимального объемапропофола в бюретке, необходимо учитывать опасность неконтролируемой инфузии.
Доза Пропофола® индивидуально подбирается опытныманестезиологом в зависимости от массы тела пациента, чувствительности кпропофолу и другим сопутствующим лекарствам. Рекомендуется подбирать дозу Пропофолав зависимости от реакции пациента вплоть до появления клинических признаковнаступления анестезии.
Для вводной анестезии, независимо от наличия или отсутствияпремедикации, взрослым (со средней массой тела, при удовлетворительном общемсостоянии) - в/в, путем "титрования" по 40 мг каждые 10 с допоявления клинических признаков анестезии.
Для большинства пациентов в возрасте до 55 лет и пациентам Iи II классов ASA (American Society of Anesthesiologist) доза - 1.5-2.5 мг/кг;старше 55 лет и пациентам III и IV классов ASA более низкие дозы - 1-1.5 мг/кг(приблизительно 20 мг каждые 10 с до индукции общей анестезии).
Детям старше 8 лет в/в медленно, до появления клиническихпризнаков наступления сна. Дозу подбирают согласно возрасту и/или массе тела.Средняя доза - 2.5 мг/кг; для детей младше 8 лет дозы могут быть выше. Детям сриском анестезии III и IV классов ASA - в меньших дозах.
Для поддержания анестезии - либо в/в капельно, либо - повторноболюсно. При проведении постоянной инфузии скорость введения устанавливаютиндивидуально. Как правило, скорость в пределах 4-12 мг/кг/ч обеспечиваетподдержание адекватной анестезии. При повторных болюсных введениях, взависимости от клинической картины анестезии, назначают в дозах 25-50 мг.
Детям для обеспечения адекватной общей анестезии вводят со скоростью 9-15мг/кг/ч или посредством повторных болюсных доз, требуемых для поддержаниянеобходимой глубины анестезии.
Для обеспечения седативного эффекта во время проведенияинтенсивной терапии у больных, находящихся на ИВЛ, вводят в/в. Скорость инфузииустанавливают индивидуально, с учетом желаемой глубины седативного эффекта. Какправило, скорость инфузии в пределах 0.3-4 мг/кг/ч обеспечивает достижение удовлетворительногоснотворного эффекта. Постоянное введение не должно превышать 7 дней.
Продолжительность непрерывной инфузии неразведенногопропофола не должна превышать 12 ч.
Введение после предварительного разведения: смешивают 1часть пропофола и 5 частей 5% раствора декстрозы для в/в вливаний в мешках изполивинилхлорида или в стеклянных флаконах. Концентрация активного вещества вразведенном растворе должна не быть менее чем 2 мг/мл. При разведении в мешкахиз поливинилхлорида рекомендуется заполнять мешок полностью; подготовкуразведенного раствора следует осуществлять, удалив раствор для вливания ипроведя его замену эквивалентным объемом пропофола. Раствор готовят васептических условиях непосредственно перед применением. Смесь сохраняетстабильность в течение 6 ч при температуре 2-25 град.С.
Побочные эффекты
При введении в наркоз могут развиться понижение давления ивременная остановка дыхания, которые могут проявляться в тяжелой степени,особенно у пациентов с общим ухудшенным состоянием. Реже наблюдалисьэпилептоформные движения, конвульсии и опистотонус, иногда через несколькочасов или дней после введения препарата. Также сообщалось о случаях отекалегких. Иногда при пробуждении сознание вновь ухудшается на короткое время. Внекоторых случаях наблюдались аллергические реакции, ассоциированным санафилактическими симптомами, такими как выраженная гипотензия,бронхоспазм,отек или эритема лица. На фоне использования пропофола возникала брадикардия ив некоторых случаях остановка
сердца (асистопия). В очень редких случаях при использованиипропофола для седации во время интенсивной терапии в дозах выше 4 мг/кг/чнаблюдались рабдомиолиз, метаболический ацидоз гиперкалиемия или сердечнаянедостаточность, иногда со смертельным исходом. Очень редко после введенияпропофола развивался панкреатит, но причинно-следственная взаимосвязь не былаподтверждена со всей очевидностью. Также отмечались послеоперационный озноб,жар, ощущения холода и эйфория. На фоне длительного применения пропофола может наблюдаться окрашивание мочи в зеленыйили красновато-коричневый цвет, вызываемое хинольными метаболитами пропофола ине представляющее опасности. Могут наблюдаться изменения в сексуальномповедении, как и при использовании других анестетиков. После многократноговведения пропофола наблюдалось легкая тромбопения.
Часто в месте инъекции возникает боль, которую можноуменьшить посредством введения препарата в одну из крупных вен на предплечьеили в локтевой ямке. Редко наблюдаются флебиты и тромбоз вен. В отдельныхслучаях после паравенозного введения пропофола возникали тяжелые тканевыереакции
Противопоказания
Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата
Вводный наркоз и поддержание анестезии у детей до 3 лет
Подростковый возраст младше 16 лет (для обеспеченияседативного эффекта при проведении искусственной вентиляции легких).
Применять с осторожностью у пожилых или ослабленных пациентов,детей, пациентов с нарушениями функций сердца, почек или печени, а также у пациентов с гиповолемией.
Лекарственное взаимодействие
Следует учитывать, что применение пропофола вместе со средствамипремедикации, ингаляционными препаратами или анальгетиками может усилитьанестезию, также и побочные реакции со стороны сердечно-сосудистой системы.Если для премедикации используются опиоды, то остановка дыхания может возникатьчаще и отличаться большей продолжительностью.
Концентрация пропофола в крови может временно возрастатьпосле введения фентанила. Корректировать поддерживающую дозу нет необходимости.
У пациентов, получающих циклоспорин, при введениилипидосодержащих эмульсий, подобных Пропофолу®, в некоторых случаях наблюдалосьлейкоэнцефалопатия.
При использовании Пропофола® в качестве дополнения ксредствам для местной анестезии могут оказаться достаточными более низкие дозыпропофола. Одновременно введение опиоидов может усугубить вызванное пропофолом угнетениедыхание.
Особые указания
Пропофол (для анестезии и седации) следует использоватьтолько в больницах или клиниках, при этом из-за необходимости поддержаниявентиляции и достаточной артериальной оксигенации в непосредственной близости должно находиться реанимационноеоборудование.
Вводя Пропофол®, надлежит постоянно наблюдать за состояниемпациентов с целью выявления на достаточно ранней стадии возможного понижениядавления, обструкции дыхательных путей, гиповентиляции или недостаточногопоступления кислорода. Необходимо уделять особое внимание пациентам, которымвводится Пропофол® для седации во время хирургических или диагностическихпроцедур без использования искусственной вентиляции.
Безопасность и эффективность пропофола для седации детеймладше 16 лет не были доказаны.
Несмотря на отсутствие доказательств, причинно-следственнойвзаимосвязи, во время нелицензированного применения препарата регистрировалисьсерьезные побочные эффекты (включая смертельные исходы) при седации пациентовмладше 16 лет. К этим побочным действиям относятся, в частности, развитиеметаболического ацидоза, гиперлипидемия, некроз скелетных мышц и/или сердечнаянедостаточность. Такие побочные действия чаще всего наблюдались у детей синфекциями дыхательных путей, получавших препарат для седации в отделенииинтенсивной терапии в дозах, превышающих рекомендуемые пределы для взрослых.
Также очень редко сообщалось о случаях метаболическогоацидоза, рабдомиолиза, гиперкалиемии и/или быстро прогрессирующей сердечнойнедостаточности (иногда со смертельным исходом) среди взрослых пациентов,получавших препарат в течение более 58часов в дозах, превышающих 5мг/кг/ч. Этобольше, чем максимальная доза в 4мг/кг/ч, рекомендуемая в настоящее время дляседации во время интенсивной терапии. Сердечная недостаточность в таких случаяхобычно не снималась инотропной терапией.
Специалистам, назначающим препарат, рекомендуется повозможности не превышать дозу в 4мг/кг/ч, которая обычно бывает достаточной дляседации пациентов с искусственной вентиляцией при проведении интенсивнойтерапии (при продолжительности лечения более 1 дня). Специалисты должны бытьготовы к развитию подобных нежелательных эффектов, и при первом появлениисимптомов им необходимо сократить дозу или перейти на другой седативныйпрепарат.
Пропофол не обладает ваголитической активностью, и егоприменение сопровождалось случаями брадикардии, иногда глубокой, а такжеасистолии. Следует рассмотреть возможность внутривенного введенияантихолинергичекого средства перед вводным наркозом или во время поддержанияанестезии, особенно при использовании пропофола совместно с другимипрепаратами, способными вызвать брадикардию, а также в случаях вероятногопреобладания вагусного тонуса.
В качестве эмульгатора Пропофол® содержит яичный лецитин. Врезультате растворения образуется лизолецитин-соединение, у которого in vitroбыли обнаружены гемолитические свойства. В клинических условиях, даже приполном растворении, риск развития гемолиза остается низким, если соблюдаютсярекомендуемые дозировки. При наличии патологий (печеночной и/или почечнойнедостаточности) при низкой концентрации альбумина этот риск возрастает, ипоэтому следует регулярно проверять соответствующие показатели.
Необходимо соблюдать особую осторожность при введении Пропофола®пациентам с высоким внутричерепным давлением и низким показателем среднегоартериального давления из-за риска значительного снижения внутримозговогоперфузионного давления.
Поскольку Пропофол® представляет собой липидную эмульсию,необходимо принимать соответствующие меры предосторожности при введениипрепарата пациентам с тяжелыми нарушениями липидного обмена, такими как,например, патологическая гиперлипидемия. При назначении Пропофола® пациентам сособым риском переизбытка жиров следует наблюдать за показателями концентрациилипидов крови и, при необходимости, сократить дозу. Если пациент кроме Пропофола®получает другие парентеральные липидные эмульсии, при подсчете общегопотребления жиров следует учитывать количество жира, содержащегося в Пропофоле®(0,1г/мл).
Необходимо следить за концентрацией липидов у всехпациентов, находящихся на седации более 3 дней.
У пациентов, страдающих эпилепсией, Пропофол может вызватьсудороги. Перед проведением анестезии пациентов с эпилепсией необходимо удостоверитьсяв том, что пациенту были даны необходимые противоэпилептические средства. Прилечении электрошоком использовать Пропофол не рекомендуется.
Собственный анальгетический эффект пропофола недостаточен.Для обеспечения достаточного обезболивания рекомендуется использоватьанальгетики.
Перед переводом пациента в обычное отделение следуетубедиться в его полном пробуждении от общей анестезии. Необходимо отметить, чтопоследствия общей анестезии могут отрицательно повлиять на способность пациентавоспринимать инструкции, которые даются ему после проведенной операции.
Пропофол® и любое оборудование, необходимое для еговведения, предназначаются каждому пациенту индивидуально. Согласно общимрекомендациям по использованию жировых эмульсий, продолжительность инфузий неразведенного пропофола не должна превышать 12 часов единовременно. Оставшийся Пропофол®и инфузионную систему следует выбросить после окончания инфузий или не позже,чем через 12 часов после начала инфузий. При необходимости инфузию можно назначитьповторно.
При выписке из больницы пациента следует сопроводить домой.Пациенту следует рекомендовать отказаться от потребления алкоголя.
Беременность и лактация
Беременность
Пропофол проходит через плацентарный барьер и можетоказывать угнетающее действие на плод. По этой причине Пропофол противопоказанво время беременности, а также в высоких дозах для анестезии природоразрешении, за исключением прекращением беременности.
Лактация
Следует прекратить грудное вскармливание.
Особенности влияния на способность управлять автомобилем иработать с механизмами
Необходимо соблюдать осторожность при вожденииавтотранспорта и занятии потенциально опасными видами деятельности, требующимиповышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Передозировка
Передозировка может вызвать угнетение сердечно-сосудистой идыхательной систем.
Лечение: При угнетении дыхательной системы рекомендуетсяискусственная вентиляция кислородом, а при угнетении сердечно-сосудистойсистемы следует изменить положение пациента таким образом, чтобы его голованаходилась выше, а ноги - ниже. При необходимости можно использоватьвазопрессорные и плазмозаменяющие средства или растворы электролитов типараствора Рингера.
Формы выпуска и упаковка
По 20 эмульсии для внутривенного введения в ампулах и по 5ампул с инструкцией по применению - в картонной коробке.
Условия хранения
При температуре от +2ºС до +25ºС в защищенном от светаместе. Не замораживать. Хранить в местах, недоступных для детей!
Срок хранения
После вскрытия флакона препарат следует использоватьнемедленно.
Не применять по истечении срока годности!
Форма отпуска из аптек
По рецепту
Производитель
Xi"an Lipont Pharmaceutical Co., Ltd
C -708 Chuangye Building, Keji 1st Road, Xi"an Hi-tech Zone,China
Оформляли ли Вы больничный лист из-за боли в спине?
Как часто Вы сталкиваетесь с проблемой боли в спине?
Можете ли вы переносить боль без приёма болеутоляющих средств?
Узнать больше как можно быстрее справиться с болью в спине
В одном миллилитре в/в эмульсии содержится 10 или 20 мг пропофола – активный ингредиент.
В зависимости от производителя, в качестве дополнительных веществ, препарат может содержать: масло соевых бобов, среднецепочечные триглицериды, , фосфолипиды яичного желтка, кислоту олеиновую, гидроксид натрия, воду для инъекций.
Форма выпуска
Препарат Пропофол выпускается в форме в/в эмульсии, по 5/10 ампул или флаконов в одной упаковке.
Фармакологическое действие
Общеанестезирующее.
Фармакодинамика и фармакокинетика
Пропофол это лекарственный препарат, предназначенный для проведения общей , который обладает кратковременным и быстрым эффектом (действие препарата развивается на протяжении 30-60 секунд) и не проявляет первичного возбуждающего воздействия.
Сообщалось о единичных случаях бронхоспазма , сексуального растормаживания и . В дозе больше 4 мг/кг/ч зарегистрировано несколько случаев формирования рабдомиолиза .
Пропофол, инструкция по применению
Для вводной анестезии , инструкция по применению Пропофола предполагает в/в введение препарата взрослым, в зависимости от веса.
В детском возрасте после 8-ми лет, дозу раствора препарата рассчитывают соответственно массе тела (в среднем 2,5 мг/кг).
В/в введение препарата осуществляют медленно, вплоть до возникновения клинических симптомов наркоза . Доза для пациентов младше 8-ми лет может быть больше.
Людям старше 3-х лет, квалифицированным по 3 и 4 градации ASA, рекомендуют назначение Пропофола в меньших дозировках.
С целью поддержания состояния анестезии проводят инфузийное введение в дозе для взрослых — 4-12 мг/кг в час. Детская дозировка в среднем составляет — 9-15 мг/кг в час. Также возможно повторное болюсное введение препарата в дозах, требующихся для поддержания адекватного наркоза .
Для обеспечения седативного действия пропофола при ИВЛ, назначают взрослым по 300 мкг/кг в час.
Передозировка
Передозировка пропофолом может привести подавлению сердечно-сосудисто й деятельности и .
В случае симптоматики угнетения системы дыхания , рекомендуют проведение ИВЛ . При подавлении сердечно-сосудистой деятельности необходимо первоначально изменить позу пациента так, чтобы его голова находилась выше ног.
Возможно применение плазмозамещающих , вазопрессорных средств, а также растворов электролитов , например растворов Рингера .
Взаимодействие
При сочетаемом применении с ингаляционными , миорелаксантами , возможно понижение АД и увеличение подавляющего воздействия на систему дыхания , что усиливает данные эффекты пропофола .
Параллельный прием опиоидных анальгетиков усиливает риск подавления дыхания .
Введение может временно повышать уровень пропофола в крови.
Возможно введение в место, намеченное для инъекции пропофола .
Пропофол (диприван) выпускают в ампулах по 10 мл в виде водной изотонической эмульсии, содержащей в 1 мл 10 мг пропофола .
Методика . В клинической практике используют методики болюсного (фракционного) и непрерывного капельного введения препарата. Учитывая, что раствор пропофола является хорошей питательной средой для микрофлоры, следует вскрывать ампулы непосредственно перед его введением, а собственно введение препарата следует осуществлять сразу же после его забора в шприц .
Пропофол оказывает слабое анальгетическое действие и не способен блокировать интероренцепуию с рефлексогенных зон. Поэтому в премедикацию желательно включать наркотические или ненаркотические анальгетики. Наличие у препарата чётко выраженных ваготонических свойств диктует необходимость обязательного применения для премедикации воголитических средств (атропин, метацин).
Болюсное введение пропофола заключается во внутривенном его введении шприцем в неразведённом виде из расчёта медленно (60-90 с) из-за опасности нарушений внешнего дыхания и гемодинамики . В случае необходимости можно пролонгировать анестезию повторным введением 20-50 мг пропофола.
Непрерывная инфузия пропофола позволяет поддерживать его постоянную концентрацию в крови. Капельное в/в введение препарата осуществляют в течение всего оперативного вмешательства со скоростью 4-8 мг/кг/ч. Пропофол можно вводить в неразведённом виде, но учитывая его побочные свойства, предпочтение следует отдавать инфузии этого анестетика в сочетании с 5% раствором глюкозы в объёмном соотношении 1:5 . Скорость введения пропофола зависит от возраста пациента, его общего состояния.
Клиника . Так называемая хирургическая стадия общей анестезии пропофолом развивается спокойно, без видимых признаков возбуждения пациента через 20-30 с от начала его введения. Глазные яблоки фиксированы в центральном положении, зрачки узкие, роговичный и корнеальный рефлексы сохранены. В большинстве случаев после введения препарата отмечается брадипноэ до 10-12 дыханий в минуту или апноэ продолжительностью от 30 с до 3 мин . Причиной этого, по всей вероятности, является угнетающее действие пропофола на дыхательный цент. В связи с этим ещё до начала анестезии необходимо подготовить аппаратуру для проведения ВВЛ или ИВЛ.
Введение пропофола приводит к снижению систолического и диастолического артериального давления на 15-25% от исходного уровня; возможна брадикардия - до 60 и даже до 40 ударов в минуту . Эти изменения могут быть следствием ваготропного, периферического вазодилятирующего и умеренного кардиодепрессивного эффектов, присущих пропофолу. Выраженность изменений гемодинамики зависит от возраста и общего состояния пациента, дозы препарата и скорости его введения . Поэтому нужно подготовить всё необходимое для коррекции нарушений гемодинамики путём дополнительной атропинизации, ускорения инфузии плазмозаменителей, в ряде случаев - введения прессорных аминов.
После однократного введения клинической дозы пропофола длительность анестезии составляет 6-9 мин. Пробуждение пациента спокойное, без развития психоэмоциональных реакций. Уже через 1-2 мин после пробуждения пациента способны адекватно реагировать на окружающую обстановку.
Осложнения и побочные эффекты
Наиболее характерными побочными эффектами, свойственными пропофолу, являются нарушения внешнего дыхания (брадипноэ, апноэ) и гемодинамики (брадикардия, снижение АД).
При введении возможно появление мышечных фибрилляций, двигательного возбуждения. В редких случаях повышается слюноотделение, возникают спазмы жевательных мышц, стридор.
В период пробуждения лишь у немногих пациентов возникают тошнота и рвота (хотя пропофол и оказывает противорвотное действие), непродолжительная головная боль . У сенсибилизированных пациентов нередко, особенно в ответ на повторное введение пропофола, развиваются аллергические реакции чаще всего в виде эритемы, реже - частичного бронхоспазма, анафилактического шока.
Удлинение времени пробуждения до 20 мин и более наблюдаются у пациентов с хроническим гепатитом, цирозом печени. Это, объясняется тем, что дезактивация пропофола осуществляется печенью .
Из локальных реакций на введение пропофола следует отметить довольно частое появление болевых ощущений в месте его инъекции, реже - развитие флебита. С целью профилактики этих побочных реакций для введения препарата следует использовать только крупные вены. Индукцию пропофола желательно осуществлять после предварительного введения в эту же вену 0,25-0,5% раствора новокаина.
Показания : вводная анестезия, моноанестезия при обезболивании краткосрочных хирургических операций и манипуляций; тотальная внутривенная анестезия (в сочетании с малыми дозами наркотических анальгетиков, транквилизаторов, кетамина) при не травматических оперативных вмешательствах средней продолжительности.
Противопоказания
Пропофол не следует применять у пациентов с дыхательной, сердечно-сосудистой недостаточностью, при гиповолемии независимо от её причины, а также при указаниях в анамнезе пациента на аллергические реакции после введения пропофола; у пациентов с флебитами или тромбофлебитами.
См. неингаляционная анестезия
Саенко И. А.
Источники:
- Зарянская В. Г. Основы реаниматологии и анестезиологии для медицинских колледжей (2-е изд.)/Серия "Среднее профессиональное образование".- Ростов н/Д: Феникс, 2004.
- Справочник медицинской сестры по уходу/Н. И. Белова, Б. А. Беренбейн, Д. А. Великорецкий и др.; Под ред. Н. Р. Палеева.- М.: Медицина, 1989.
1 мл эмульсии содержит: активное вещество: пропофол 10 мг;
вспомогательные вещества: соевое бобов масло 100 мг, глицерол 22,5 мг; фосфолипиды яичного желтка 12,0 мг; кислота олеиновая (для коррекции pH) 0,4 - 0,8 мг; натрия гидроксид (для коррекции pH) 0,05 - 0,11 мг; вода для инъекций до 1 мл.
Описание
Белая гомогенная эмульсия.
Фармакологическое действие
Пропофол (2,6-диизопропилфенол) является короткодействующим средством для общей анестезии с быстрым началом действия. В зависимости от скорости введения время наступления анестезии составляет 30-40 секунд. Время действия после введения болюсной дозы в зависимости от метаболизма и элиминации составляет 4-6 мин.
Клиническая эффективность и безопасность
При применении Пропофола Фрезениус в соответствии с рекомендациями не наблюдается клинически значимого накопления пропофола после нескольких инъекций или инфузий. Пациенты быстро восстанавливают сознание.
При применении Пропофола Фрезениус для индукции анестезии могут наблюдаться брадикардия и снижение артериального давления, что вероятно связано с ваготоническим эффектом и ингибированием симпатической активности. Гемодинамические параметры обычно нормализуются во время анестезии.
Дети и подростки
Ограниченные исследования по длительности анестезии у детей показывают, что безопасность и эффективность остаются неизменными при анестезии продолжительностью до 4 часов. Литературные данные по применению пропофола у детей для длительной анестезии также демонстрируют безопасность и эффективность.
Фармакокинетика
Пропофол Фрезениус на 97% связывается с белками плазмы. Кинетика препарата после внутривенной болюсной инъекции может быть представлена в виде модели из трех частей: быстрая фаза распределения (период полувыведения 2-4 минуты), P-фаза (период полувыведения 30-60 минут) и у-фаза (период полувыведения 200-300 минут). В ходе у- фазы понижение концентрации препарата в крови происходит медленно вследствие медленного перераспределения из слабо перфузируемых, вероятно, жировых тканей. В клинических условиях эта фаза не влияет на время пробуждения. Пропофол Фрезениус метаболизируется преимущественно путем конъюгации в печени при клиренсе около 2 л/мин, но метаболизм происходит также вне печени. Клиренс у детей выше, чем у взрослых. Период полувыведения после внутривенной инфузии составлял от 277 до 403 минут. Неактивные метаболиты выводятся большей частью почками (около 88%). При поддержании общей анестезии в обычном режиме не наблюдалось значительной кумуляции Пропофола Фрезениус после хирургических процедур продолжительностью не менее 5 часов. В пределах рекомендуемых скоростей вливания фармакокинетика носит линейных характер.
Показания к применению
Для вводной анестезии и ее поддержания у взрослых и детей старше 1 месяца;
Для обеспечения седативного эффекта у взрослых и детей старше 16 лет, получающих интенсивную терапию и находящихся на ИВЛ (искусственной вентиляции легких);
В целях обеспечения седативного эффекта у взрослых находящихся в сознании, при проведении хирургических и диагностических процедур.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата, беременность, детский возраст до 1 месяца. Для седации пациентов в возрасте до 16 лет во время интенсивной терапии.
Аллергия на сою или арахис.
При наличии сердечной, циркуляторной или дыхательной недостаточности ее следует компенсировать до введения Пропофола Фрезениус.
У больных с тяжелой сердечной недостаточностью и другими тяжелыми заболеваниями сердца, если при этом не обеспечивается крайняя осторожность и интенсивное наблюдение за пациентом.
Особую осторожность следует проявлять в отношении больных с высоким внутричерепным давлением и низким средним артериальным давлением, которые имеют повышенный риск значительного падения внутричерепного перфузионного давления.
Беременность и период лактации
Пропофол Фрезениус проникает через плацентарный барьер и может оказывать угнетающее действие на плод. По этой причине препарат противопоказан во время беременности, а также в высоких дозах для общей анестезии при родоразрешении, за исключением операций по прекращению беременности.
Исследования, проведенные с участием кормящих женщин, показали, что пропофол в небольших количествах выделяется в грудное молоко. Поэтому кормящие матери должны прекратить грудное вскармливание на 24 ч после введения пропофола, а также сцедить и выбросить грудное молоко.
Способ применения и дозы
Только внутривенно. При введении Пропофола Фрезениус в распоряжении врача должно быть оборудование, обычно используемое при проведении общей анестезии, в том числе средства контроля работы сердечно-сосудистой системы (ЭКГ, пульс, оксиметрия) и средства реанимации.
Доза Пропофола Фрезениус подбирается индивидуально в зависимости от реакции больного на премедикацию. Как правило, при использовании препарата требуется дополнительное введение анальгезирующих препаратов.
Общая анестезия у взрослых Вводная анестезия
Для индукции общей анестезии Пропофол Фрезениус вводят дробно (примерно 20-40 мг каждые 10 секунд) до появления клинических признаков анестезии. Обычная доза для взрослых в возрасте до 55 лет составляет 1,5-2,5 мг/кг массы тела. При непрерывной инфузии вводят 0,3-4,0 мг/кг массы тела/час. Не рекомендуется превышать скорость инфузии 4,0 мг/кг массы тела/час.
В более старшем возрасте требуемая доза в целом снижается. У больных, соответствующих III и IV классам по классификации Американского общества анестезиологов (ASA), индукция анестезии развивается более медленно, что требует более медленного введения Пропофола Фрезениус: примерно 2 мл (20 мг) каждые 10 секунд.
Поддержание анестезии
При использовании Пропофола Фрезениус поддержание анестезии достигается либо посредством постоянной инфузии, либо посредством повторных болюсных введений.
Для поддержания анестезии путем непрерывной инфузии дозу и скорость введения подбирают индивидуально, обычно вводят 4-12 мг/кг массы тела/час пропофола. При малых операциях, например при минимально инвазивных процедурах, может быть достаточна меньшая поддерживающая доза - примерно 4 мг /кг массы тела/час.
Снижение дозы Пропофола Фрезениус до 4 мг/кг массы тела/час рекомендуется также для пожилых больных, больных с гиповолемией и больных с III-IV степенью тяжести состояния по классификации ASA.
Для поддержания анестезии посредством повторных болюсных инъекций Пропофол Фрезениус следует вводить в дозе от 25 до 50 мг, что соответствует 2,5 - 5 мл препарата.
У пожилых больных быстрое болюсное введение не показано в связи с возможностью возникновения сердечно-легочной депрессии.
Общая анестезия у детей старше 1 месяца
Из-за отсутствия опыта применения Пропофола Фрезениус не следует применять у детей младше 1 месяца.
Вводная анестезия
Во время применения с целью индукции рекомендуется титровать дозу до появления клинических признаков начала общей анестезии. Доза должна быть изменена с учетом возраста и/или веса пациента. При индукции общей анестезии у детей старше 8 лет обычно требуется примерно Пропофола Фрезениус 2,5 мг/кг массы тела. Необходимо вводить препарат медленно повторными дробными дозами до появления клинических признаков общей анестезии. Детям меньшего возраста может требоваться более высокая доза. Начальная доза Пропофола Фрезениус должна составлять 3 мг/кг массы тела, и при необходимости можно дополнительно вводить по 1 мг/ кг массы тела.
Из-за отсутствия опыта клинического применения для маленьких детей из групп высокого риска (III - IV степень тяжести состояния по классификации ASA) рекомендуются более низкие дозы.
Поддержание анестезии
Для поддержания анестезии у детей посредством постоянной инфузии рекомендуемые дозы Пропофола Фрезениус составляют 9-15 мг/кг массы тела в час. Детям младше 3 лет может требоваться более высокая доза в пределе рекомендованных доз, по сравнению с детьми более старшего возраста. Доза должна быть подобрана индивидуально и особенно следует обратить внимание на адекватность обезболивания. Максимальная продолжительность применения не должна превышать примерно 60 минут, за исключением специфических ситуаций, требующих более длительного использования, например злокачественная гипертермия, когда не могут быть использованы ингаляционные анестетики.
Применение Пропофола Фрезениус в качестве седативного средства в период интенсивной терапии у взрослых
Дозу подбирают в зависимости от требуемой глубины седативного эффекта. При поддержании общей анестезии посредством постоянной инфузии применяют дозу Пропофола Фрезениус от 0,3 до 4,0 мг/кг массы тела в час. Не рекомендуется использовать скорость введения выше 4,0 мг/кг массы тела в час. При введении пациенту жировых эмульсий необходимо учитывать, что 1 мл Пропофола Фрезениус содержит 0,1 г жира.
Пропофол Фрезениус не следует использовать в качестве седативного средства у детей в возрасте до 16 лет.
Пожилым больным, больным с заболеваниями сердца, органов дыхания, почек или печени, а также больным с гиповолемией и эпилепсией Пропофол Фрезениус следует вводить со сниженной скоростью.
Способы введения
Допускается вливание Пропофола Фрезениус в неразведенном виде. Разведение Пропофола Фрезениус рекомендуется только 5% раствором глюкозы для внутривенного введения или 0,9% раствором натрия хлорида для внутривенного введения в стеклянных флаконах.
Перед введением встряхивать!
Используют только гомогенную эмульсию из неповрежденного контейнера.
Перед использованием резиновую мембрану контейнера или шейку ампулы опрыскивают спиртовым аэрозолем или протирают с тампоном, смоченным в спирте.
Поскольку Пропофол Фрезениус представляет собой жировую эмульсию, не содержащую консервантов и не обладающую противомикробной активностью, препарат может служить благоприятной средой для быстрого роста микроорганизмов. При вскрытии флакона или ампулы, содержащей Пропофол Фрезениус, необходимо строго соблюдать правила асептики. Введение препарата необходимо начинать без промедления.
В течение всего периода введения Пропофола Фрезениус должны соблюдаться правила асептической работы с препаратом и системой для парентерального вливания. При совместном вливании Пропофола Фрезениус с другими лекарственными средствами и растворами в одной и той же системе, введение последних рекомендуется осуществлять ближе к канюле. Пропофол Фрезениус нельзя вводить через микробиологический фильтр. Пропофол Фрезениус и другие инфузионные системы, содержащие пропофол, предназначены для однократной инъекции или вливания только одному пациенту индивидуально.
Вливание неразведенного Пропофола Фрезениус
При инфузии неразведенного Пропофола Фрезениус рекомендуется всегда использовать приспособления для контроля объема вводимого препарата, такие, как счетчик капель, шприцевые насосы или волюметрические инфузионные насосы.
При введении жировых эмульсий, в том числе и Пропофола Фрезениус, рекомендуется использовать одну и ту же инфузионную систему не более 12 часов. Через 12 часов использования систему, содержащую Пропофол Фрезениус, или емкость с препаратом следует заменить.
Вливание разведенного Пропофола Фрезениус
Для введения разведенного Пропофола Фрезениус возможно использование различных вариантов систем для внутривенных вливаний. Однако применение стандартных систем не гарантирует от случайного неконтролируемого введения больших объемов разведенного Пропофола Фрезениус. В систему для внутривенных вливаний следует включать приспособления для контроля объема вводимого препарата, такие, как счетчик капель, бюретку или волюметрический насос для инфузий. При определении максимального разведения бюретки следует принимать во внимание риск введения больших доз пропофола. Рекомендуемое разведение Пропофола Фрезениус - 1 часть пропофола и 4 части 5% раствора глюкозы для внутривенного введения или 0,9% раствора натрия хлорида для внутривенного введения (содержание активного вещества в разведенном растворе не должно быть менее 2 мг/мл). Разведение готовят в асептических условиях непосредственно перед введением препарата, вливание следует завершить не позже, чем через 6 часов после приготовления разведения. Пропофол Фрезениус не следует разводить другими растворами для инфузий или инъекций. Совместное введение 5% раствора глюкозы, 0,9% раствора натрия хлорида с Пропофолом Фрезениус допускается через тройник с клапаном в непосредственной близости к месту введения препарата.
Для снижения болезненности в месте введения Пропофола Фрезениус допустимо смешивать его непосредственно перед введением со свободным от консерванта 1 % раствором лидокаина гидрохлорида для инъекций (20 частей Пропофола Фрезениус + 1 часть 1% раствора лидокаина гидрохлорида для инъекций).
Препараты миорелаксантов типа атракурия безилат и мивакурия хлорид могут вводиться в месте введения Пропофола Фрезениус только после струйного промывания.
Пропофола Фрезениус не следует использовать после истечения срока годности.
Введение эмульсии Пропофола Фрезениус должно быть начато немедленно после вскрытия ампулы или флакона.
Система для введения неразведенного Пропофола Фрезениус должна быть заменена по окончании 12-часового периода после вскрытия ампулы или флакона. Разведения Пропофола Фрезениус 5% раствором глюкозы для внутривенного введения или 0,9% раствором натрия хлорида для внутривенного введения должны быть приготовлены в асептических условиях непосредственно перед вливанием, их введение должно быть завершено в течение 6 часов после приготовления разведения.
Любые остатки содержимого ампул или флаконов после применения должны быть уничтожены.
Побочное действие
При введении в общую анестезию могут развиться понижение давления и временная остановка дыхания, которые могут проявляться в тяжелой степени, особенно у пациентов с общим ухудшенным состоянием. Реже наблюдались эпилептоформные движения, судороги и опистотонус, иногда через несколько часов или дней после введения препарата. Также сообщалось о случаях отека легких. Иногда при пробуждении сознание вновь ухудшается на короткое время. В некоторых случаях наблюдались аллергические реакции при наличии анафилактических симптомов, таких как выраженная гипотензия, бронхоспазм, отек или эритема лица. На фоне использования Пропофола Фрезениус возникала брадикардия, аритмия и в некоторых случаях остановка сердца (асистолия). В очень редких случаях при использовании Пропофола Фрезениус для седации во время интенсивной терапии в дозах выше 4 мг/кг/ч наблюдались: рабдомиолиз, метаболический ацидоз, гиперкалиемия или сердечная недостаточность. Очень редко после введения Пропофола Фрезениус развивался панкреатит; но причинно-следственная взаимосвязь не была подтверждена со всей очевидностью. Также отмечались послеоперационный озноб, жар ощущение холода и эйфория. На фоне длительного применения Пропофола Фрезениус может-лаблюдаться
окрашивание мочи в зеленый или красновато-коричневый цвет, вызываемое хинольными метаболитами пропофола и не представляющее опасности. Могут наблюдаться изменения в сексуальном поведении, как и при использовании других анестетиков. После многократного введения Пропофола Фрезениус наблюдалась легкая тромбоцитопения. В период пробуждения - тошнота, рвота, головокружение, головная боль, кашель.
Обычно Пропофол Фрезениус хорошо переносится. Часто в месте инъекции возникает боль, которую можно уменьшить, смешивая препарат с лидокаином или посредством введения препарата в одну из крупных вен на предплечье или в локтевой ямке. Редко наблюдаются флебиты и тромбоз вен. В отдельных случаях после внутривенного введения Пропофола Фрезениус возникали тяжелые реакции ткани.
Ниже приводятся нежелательные эффекты, которые классифицируются как следующие:
Очень частые (>1:10)
Частые (от >1:100 до <1:10)
Нечастые (от > 1:1 ООО до < 1:100)
Редкие (от > 1:10000 до <1:1000)
Очень редкие (<1:10000)
Неизвестные (не могут быть оценены на основании доступных данных)
В рамках каждой группы нежелательные эффекты представлены в порядке убывания их значимости.
Иммунные нарушения
Редкие: анафилактические реакции, в том числе отек Квинке, бронхоспазм, эритема и артериальная гипотония.
Очень редкие: аллергические реакции на соевое масло.
Метаболические нарушения
Частые: гипертриглицеридемия.
Психические расстройства
Редкие: эйфория и повышение сексуальной функции во время восстановительного периода. Неврологические расстройства
Частые: спонтанные движения и миоклонус во время введения в анестезию, минимальное возбуждение.
Редкие: головная боль, головокружение, озноб и ощущения холода во время восстановительного периода. Эпилептиформные движения, включая судороги и опистотонус.
Очень редкие: поздние эпилептиформные приступы, развивающиеся через несколько часов или дней. Риск развития судорог у пациентов с эпилепсией после введения пропофола. Случаи отсутствия сознания после операции.
Изменения со стороны сердца / сосудистые нарушения
Частые: во время введения в анестезию гипотония, брадикардия, тахикардия, приливы.
Нечастые: выраженная гипотония. Может потребоваться снижение скорости введения Пропофола Фрезениус и/или заместительное введение жидкости, при необходимости - сосудосуживающих средств. Следует учитывать возможность резкого снижения артериального давления у пациентов с нарушенным коронарным или церебральным кровотоком или больных с гиповолиемией.
Нарастающая брадикардия (вплоть до асистолии) во время общей анестезии. Возможно внутривенное введение антихолинергических препаратов во время введения в общую анестезию или во время поддерживающего наркоза.
Редкие: аритмия в восстановительный период. Тромбоз и флебит в месте введения.
Изменения со стороны системы дыхания, грудной клетки и средостения
Частые: при введении в анестезию гипервентиляция, преходящее апноэ, кашель, икота.
Нечастые: кашель во время поддерживающего наркоза.
Редкие: кашель во время восстановительного периода. "
Очень редкие: отек легких.
Желудочно-кишечные нарушения
Редкие: тошнота и рвота во время восстановления.
Очень редкие: После введения пропофола описаны случаи панкреатита, хотя причинно- следственная связь не установлена.
Изменения со стороны кожи и подкожных тканей
Очень редкие: тяжелые изменения тканей после случайного паравенозного введения. Изменения со стороны почек и мочевых путей
Редкие: изменение цвета мочи после длительного применения пропофола.
Общие и местные реакции
Очень частые: боль в месте инъекции в начале введения.
Боль в месте инъекции пропофола можно свести к минимуму путем одновременного введения лидокаина или его инфузии в более крупную вену предплечья или локтевую ямку. При совместном введении лидокаина редко (от >1:10000 до<1:1000) наблюдались следующие нежелательные эффекты: головокружение, рвота, сонливость, судороги, брадикардия, сердечная аритмии и шок.
Редкие: послеоперационная лихорадка.
Очень редкие: описаны отдельные случаи тяжелых нежелательных эффектов в виде комплекса симптомов: рабдомиолиз, метаболический ацидоз, гиперкалиемия и сердечная недостаточность, иногда с летальным исходом. В большинстве случаев эти симптомы наблюдались в отделениях интенсивной терапии у больных, получавших дозу, превышающую 4 мг/кг/ч.
Передозировка
Симптомы:
Угнетение сердечно-сосудистой и дыхательной систем.
При угнетении дыхания рекомендуется искусственная вентиляция кислородом, а при угнетении сердечно-сосудистой системы следует изменить положение пациента таким образом, чтобы его голова находилась в приподнятом положении. При необходимости можно использовать вазопрессорные средства, плазмозамещающие средства или растворы электролитов типа растворов Рингера, симптоматическую терапию.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Пропофол Фрезениус может быть использован совместно с другими лекарственными препаратами, обычно применяемыми для премедикации, ингаляционного наркоза, миорелаксантами или местными анестетиками. Случаи фармакологической несовместимости до сих пор не зарегистрированы. Снижение дозы препарата требуется в том случае, если общая анестезия сопровождается местным обезболиванием.
Применение бензодиазепинов, парасимпатолитиков или ингаляционных анестетиков совместно с Пропофолом Фрезениус продлевает анестезирующее действие и снижает частоту дыхания.
После совместной премедикации опиатами может повышаться частота и длительность апноэ. На фоне введения суксаметония или неостигмина может возникнуть брадикардия и остановка сердца.
Пропофол Фрезениус в сочетании с указанными препаратами, обладающими гипотензивным действием и влияющими на дыхание, может усиливать эти явления.
Следует принимать во внимание, что использование Пропофола Фрезениус на фоне премедикации одновременно с ингаляционными или другими анальгетиками, может потенцировать анестезию и побочные эффекты со стороны сердечно-сосудистой системы. Совместное применение с ним препаратов, угнетающих центральную нервную систему, например, алкоголя, общих анестетиков или наркотических анальгетиков ведет к выраженному проявлению их седативного действия. Если введение Пропофола Фрезениус комбинируется с вводимыми парентерально лекарственными среде центральную нервную систему, возможно тяжелое угнетение дыхания и сердечной деятельности.
После введения фентанила уровень содержания в крови Пропофола Фрезениус временно возрастает. Имеются данные, что введение жировых эмульсий, таких, как Пропофол Фрезениус, больным, получающим циклоспорин, вызывает лейкоэнцефалопатию.
Особенности применения
Пропофол Фрезениус не снижает тонуса блуждающего нерва, и его применение в ряде случаев сопровождается брадикардией (иногда выраженной), а также асистолией. Перед индукцией или в процессе поддержания общей анестезии Пропофолом Фрезениус следует рассмотреть возможность внутривенного введения холинолитиков, особенно в случаях предположительно усиленного тонуса блуждающего нерва или при использовании Пропофола Фрезениус совместно с другими препаратами, способными вызывать брадикардию.
Для ослабления боли в месте инъекции при индукции общей анестезии Пропофолом Фрезениус перед введением эмульсии препарата можно ввести лидокаин. При использовании лидокаина следует учитывать, что его нельзя применять у больных с наследственной порфирией.
Пропофол Фрезениус могут применять только врачи, прошедшие подготовку по анестезиологии или интенсивной терапии.
Эффективность и безопасность Пропофола Фрезениус для (фоновой) релаксации детей моложе 16 лет не изучена. При нелицензированном применении препарата для (фоновой) релаксации детей моложе 16 лет зарегистрированы случаи серьезных побочных эффектов, включая смерть, хотя причинно-следственная связь в этих случаях не установлена. В частности, отмечены случаи метаболического ацидоза, гиперлипидемии, рабдомиолиза и/или сердечной недостаточности. Эти эффекты чаще всего наблюдались у детей с инфекциями дыхательных путей, получавших в условиях отделений интенсивной терапии дозы препарата, превышающие дозы для взрослых. Аналогично, у взрослых, получавших препарат дольше 48 часов со скоростью более 5 мг/кг/час, отмечены редкие случаи метаболического ацидоза, рабдомиолиза, гиперкалиемии и/или быстро прогрессирующей сердечной недостаточности (в некоторых случаях со смертельным исходом). Эта скорость превышает максимальную скорость 4 мг/кг/час, рекомендованную для применения препарата с целью релаксации больных в условиях отделений интенсивной терапии. Сердечная недостаточность в таких случаях обычно не чувствительна к поддерживающей терапии инотропными препаратами.
Еще раз напоминаем врачам по возможности не превышать дозировку 4 мг/кг/час, которая обычно достаточна для релаксации больных, находящихся на искусственной вентиляции легких в условиях отделений интенсивной терапии (при длительности лечения более 1 дня). Врачи должны проявлять настороженность в отношении указанных побочных эффектов, и при первых признаках их появления снизить дозу или перейти на другие седативные препараты.
В отдельных случаях после применения Пропофола Фрезениус отмечался период послеоперационного бессознательного состояния больного, сопровождающийся повышенным мышечным тонусом. Хотя сознание самостоятельно возвращалось, за больными, находящимися в бессознательном состоянии, требуется тщательное наблюдение.
Пропофол Фрезениус содержит соевое масло, которое в редких случаях может вызывать тяжелые аллергические реакции.
Перед выпиской больного из клиники следует убедиться в его полном восстановлении после общей анестезии.
В течение всего периода инфузии следует соблюдать принципы асептики как в отношении препарата Пропофол Фрезениус, так и в отношении инфузионного оборудования. Параллельное введение других веществ через инфузионную систему для Пропофола Фрезениус следует осуществлять как можно ближе к канюле. Препарат не следует вводить через антибактериальный фильтр.
Пропофол Фрезениус и все инфузионное оборудование для его введения могут использоваться только один раз и только для одного больного.
Скорость введения Пропофола Фрезениус должна быть снижена у больных с врожденным слабоумием, больных эпилепсией, при нарушениях функции сердца, легких, печени и почек, при гиповолемических состояниях.
Специальные меры предосторожности должны быть предприняты у больных с нарушением жирового обмена, а также при иных состояниях, требующих осторожности при вливании жировой эмульсии, так как 1 мл Пропофола Фрезениус содержит 0,1 г жира.
При необходимости введения повышенной дозы препарата больным с избыточным весом следует принимать во внимание повышенный риск гемодинамических нарушений и неблагоприятного воздействия на сердечно-сосудистую систему.
Через 3 дня применения Пропофола Фрезениус в условиях отделения интенсивной терапии следует проверить уровень липидов. Через 3 дня применения Пропофола Фрезениус в условиях отделения интенсивной терапии следует проверить уровень липидов.
Из-за повышенной дозы препарата, необходимой для больных с сильным ожирением, следует учитывать риск изменения гемодинамики и влияния на сердечно-сосудистую систему.
Применение Пропофола Фрезениус в качестве седативного средства у взрослых может проводиться только врачами, имеющими специальную подготовку по анестезиологии и интенсивной терапии.
Пропофол Фрезениус не должен вводиться персоналом, проводящим диагностические или хирургические манипуляции.
Хотя не была установлена причинно-следственная связь, применение Пропофола Фрезениус у детей в качестве седативного средства вызывало серьезные осложнения, в отдельных случаях вплоть до летального исхода. Такие случаи чаще всего наблюдали при несанкционированном использовании у детей с инфекционным поражением дыхательных путей, при этом доза превышала рекомендованную для взрослых.
Эпилепсия
Пациенты с эпилепсией до введения в анестезию должны получить антиэпилептическую терапию. Хотя в ряде исследований эффективность пропофола в отношении эпилептического статуса была доказана, использование пропофола у пациентов с эпилепсией может повышать риск возникновения судорог. Пропофол Фрезениус не рекомендуется использовать во время проведения электрошоковой терапии.
Вождение автомобиля и работа с механизмами
После введения Пропофола Фрезениус больной должен соответствующее время находиться под наблюдением врача. Больного следует проинформировать о том, что он не должен управлять транспортными средствами и механизмами, должен избегать приема алкоголя и работ в потенциально опасных условиях. Больной может быть отпущен домой только с сопровождающим лицом.
