Контрацепция с антиандрогенным эффектом. Противозачаточные с антиандрогенным эффектом - контрацептивы гормональные для лечения гиперандрогении

Возникающие на коже лица и тела высыпания смотрятся не эстетично и негативно сказываются на самооценке человека и на общем психологическом состоянии. Особенно неприятны прыщи в том случае, если период полового созревания давно закончился, имеется стабильная половая жизнь, а прыщи никак не хотят расставаться с человеком. В этом случае помочь смогут препараты с антиандрогенным эффектом.

Антиандрогены и их влияние на организм

Медики и сами пациентки давно заметили, что гормональные контрацептивы с антиандрогенным действием оказывают на кожу крайне благоприятный «побочный эффект» — избавляют ее от прыщей и повышенной жирности.

На основании наблюдений были проведены длительные и кропотливые исследования, приведшие к положительным результатам. Выяснилось, что антиандрогенные вещества способны угнетать особый фермент, называющийся 5альфа-редуктаза. В его функции входит превращение мужского полового гормона тестостерона в активированный андроген. Он приводит к усилению функции сальных желез, появлению прыщей, выпадению волос и усиленному росту растительности на лице и теле.

Применение средств, содержащих антиандрогены, вызывает у мужчин снижение функции половых желез, ослабление полового влечения и «замораживание» изменений в тканях предстательной железы. Такое действие обусловило применение антиандрогенов при выявлении рака простаты, а также для лечения прыщей, себореи, гирсутизма (повышенного оволосения) и облысения (алопеции). Все эти явления могут возникать при слишком высоком уровне тестостерона, который понижается при помощи антиандрогенных препаратов.

У женщин противозачаточные с антиандрогенным эффектом вызывают не только отсутствие месячных и невозможность забеременеть, но и сказываются на состоянии жирности кожи и волос, используются для лечения акне, себореи и выпадения волос, избыточного образования волос на лице и теле.

Важно! Необходимо помнить, что все антиандрогенные средства являются гормональными препаратами, бесконтрольное применение которых может нанести непоправимый вред организму. Их можно использовать только по предписанию врача и строго в тех дозах, которые им указаны.

Виды и принцип действия антиандрогенных препаратов

Антиандрогены — это особые вещества, вырабатываемые организмом для подавления чрезмерного количества тестостерона. Под влиянием этого гормона происходит так называемая гиперандрогенизация, то есть гормональные изменения в организме женщины, вызванные большими количествами эндогенного (вырабатываемого собственным организмом) тестостерона. Она проявляется гирсутизмом (повышенным оволосением, формирующимся по мужскому типу), бурным ростом скелета и слишком ранним половым созреванием у детей обоего пола, а также образованием акне — угревой сыпи, которая распространяется по коже лица, спины и груди.

Антиандрогенное действие — это угнетение выработки андрогенов, в результате чего повышается уровень женских половых гормонов и улучшается функционирование яичников, надпочечников и щитовидной железы у женщин, а у мужчин изменяется состояние тканей предстательной железы, перерождающихся под влиянием гиперандрогении.

В зависимости от структуры и происхождения антиандрогены делятся на следующие виды:

1. Стероидные.
2. Нестероидные.

Стероидные антиандрогены воздействуют на уровень выработки гормонов, влияя на очень важный орган человеческого тела, расположенный в мозге — гипофиз. Вместе с половыми железами и щитовидной железой гипофиз принимает активное участие в выработке гормонов и создании равновесия этих важных веществ в организме.

Антиандрогенные препараты для женщин способствуют постепенному нивелированию и исчезновению признаков вирилизации, или появлению комплекса признаков, характерных для мужского организма. Под их влиянием постепенно исчезают волосы на коже лица, уменьшается чрезмерный рост волос и их количество на теле, улучшается состояние волос на голове, снижается сальность и пористость кожи.

Антиандрогены входят в состав противозачаточных таблеток, препятствующих наступлению беременности, чем и объясняется их приятный косметический эффект, связанный с уменьшением или полным исчезновением проявлений угревой сыпи.

Важно! Не «назначайте» себе самостоятельно противозачаточные таблетки только потому, что они прекрасно подействовали на вашу подругу или сестру. У всех разные организмы и различный уровень гормонов, поэтому подбором необходимого препарата должен заниматься ваш гинеколог.

Антиандрогены для мужчин крайне редко используются для устранения косметических недостатков. Их применение возможно только в том случае, если наличие акне и высокой жирности кожи непосредственно связано со слишком высоким уровнем андрогенов. Это состояние несет непосредственную угрозу здоровью молодого человека и обязательно нуждается в коррекции, так как может стать причиной патологических изменений в клетках предстательной железы и развития онкологических заболеваний. В таких случаях назначения антиандрогенной терапии полностью оправданно и приносит существенную пользу организму мужчины. При этом назначение антиандрогенных препаратов может заодно улучшить и состояние кожи больного.

При нормальном уровне андрогенов в организме мужчины терапия антиандрогенами не применяется никогда.

Как проводится лечение прыщей антиандрогенными препаратами

Антиандрогенный эффект контрацептивов широко применяется для лечения женщин детородного возраста, страдающих от прыщей. Можно назвать целый список средств, обладающих антиандрогенным действием:

• Андрокур.
• Билумид.
• Визанна.
• Диане-35.
• Зерлон.
• Калумид.
• Простамол Уно.
• Флутамид и многие другие.

Часть из этих препаратов является оральными контрацептивами, как, например, препарат Диане-35, широко применяемый для лечения прыщей у женщин. Другие, например, Простамол Уно, используются для лечения мужчин при простатите и опухолевых поражениях предстательной железы. Все они имеют приятный «побочный эффект» — положительно сказываются на состоянии кожи и волос.

Оральные контрацептивные средства применяются исключительно у женщин, мужчинам они категорически запрещены, так как способны радикально исказить их гормональный фон содержащимися в них женскими половыми гормонами - эстрогеном и прогестероном. Это приведет к развитию феминизации, нарушению нормальной половой функции, атрофии мужских половых органов и формированию вторичных половых признаков по женскому типу.

У женщины неоправданно высокое количество антиандрогенов приведет к излишнему развитию волосяного покрова на теле и отсутствию менструаций, набору лишнего веса и другим изменениям. Во время лечения противозачаточными средствами беременность невозможна, поэтому женщина, планирующая иметь ребенка, должна позаботиться об отмене гормональных контрацептивов минимум за три месяца до возможного зачатия.

Если юноша или молодой мужчина страдает от акне, но в половом плане здоров, ни один врач не выпишет ему антиандрогенные препараты, т.к. они пагубно скажутся на его сексуальной функции и принесут вред. В этом случае придется использовать другие средства.

Женщинам противозачаточные препараты могут назначаться с целью избавления от акне в том случае, если они не могут навредить ее здоровью. Если женщина планирует беременность или имеет патологии половых органов, несовместимые с применением антиандрогенов, их использование невозможно.

Важно! Антиандрогены от прыщей не являются самостоятельными профильными препаратами, направленными исключительно на косметические цели. Это очень серьезные гормональные средства, которые призваны лечить основные заболевания или действовать как противозачаточные препараты. Помощь в очищении кожи от прыщей — это своеобразный бонус от их применения. Использование таких лекарств у здоровых женщин и тем более мужчин исключительно с косметическими целями запрещено и может быть очень опасно для здоровья.

Эффективность антиандрогенных препаратов не означает, что они являются панацеей о прыщей гормонального происхождения. Их применение для лечения возможно лишь по предписанию врача и под его постоянным контролем и наблюдением. Только в этом случае лечение может принести исключительно положительные результаты.

В наше время существует огромный выбор методов контрацепции, предотвращающих наступление незапланированной беременности. Несмотря на это, в России процент совершаемых абортов только растет. Отрицательное отношение женщин к гормональным противозачаточным средствам базируется на имеющихся мифах о вреде их применения. Однако контрацептивные средства нового поколения отличаются от предыдущих минимальным содержанием гормонов, а также минимальным количеством побочных эффектов. При этом гормональные противозачаточные могут также применяться молодыми нерожавшими женщинами, которые имеют несколько половых партнеров.

Противозачаточные таблетки обладают самой высокой эффективностью предотвращения наступления беременности среди имеющихся средств контрацепции (98% случаев). Это обусловлено содержанием в составе гормональных контрацептивов искусственно синтезированных половых гормонов. Следует отметить, что после прекращения приема гормональных таблеток все изменения, которые произошли в женском организме, достаточно быстро восстанавливаются, в результате чего наступает желанная беременность. Так же стоит сказать, что прием гормональных контрацептивов существенно улучшает состояние кожи, волос и ногтей, а также общее самочувствие женщины.

Противозачаточные могут назначаться врачом для лечения гормональных нарушений. Не забывайте о том, что только гинеколог может назначить вам те или иные противозачаточные средства. Самостоятельно делать это не рекомендуется, поскольку при подборе средства врач учитывает индивидуальные особенности организма конкретной пациентки. Кроме того, обязательно перед назначением того или иного гормонального средства контрацепции врач направляет пациентку на сдачу анализов на гормоны. Только после получения результатов анализов он может подобрать для вас тот или иной препарат.

Механизм действия.
Гормональные противозачаточные препараты делятся на две группы: комбинированные оральные контрацептивы (КОК) и мини-пили (некомбинированные оральные контрацептивы). В состав первой группы относят искусственно синтезированные гормоны (этинилэстрадиол и прогестины). Препараты данной группы подавляют овуляцию, изменяют строение внутренней слизистой оболочки эндометрия (полости матки), исключая имплантацию эмбриона даже в случае оплодотворения яйцеклетки. Кроме того, КОК способствуют сгущению слизи в цервикальном канале, в результате чего проникновение сперматозоидов в полость матки значительно затрудняется. Таким образом, комбинированные оральные контрацептивы оказывают многоступенчатый уровень защиты от наступления незапланированной беременности. Поэтому таблетки на сегодняшний день являются наиболее надежным и предпочтительным противозачаточным методом.

В состав мини-пили входят только прогестагены. Таблетки данной группы рекомендуются женщинам в период кормления грудью, поскольку никак не влияют на организм женщины. Механизм действия таких препаратов прост: они способствуют загустению шеечной слизи и изменяют структуру внутренней слизистой оболочки полости матки, что препятствует имплантации зародыша.

Польза противозачаточных таблеток нового поколения:

• Обладают высокоэффективным контрацептивным действием.
  Нормализуют менструальный цикл у женщин с нерегулярным циклом.
• Способствуют снижению объемов кровопотери, а также устраняют проявления ПМС и болезненные ощущения в период менструации.
• Предотвращают развитие такого заболевания, как железодефицитная анемия.
• Снижает вероятность развития раковой опухоли яичников и эндометрия.
• Существенно понижает риск развития заболеваний половой сферы воспалительного характера.
• Некоторые препараты обладают выраженным терапевтическим эффектом (в случае с миомой значительно улучшается состояние или, в некоторых случаях, наступает полное излечение).
• Некоторые препараты обладают антиандрогенным действием.
• В несколько раз снижает риск развития остеопороза.
• Обладают положительным воздействием на кожные покровы, волосы и ногти, а также лечебным эффектом при заболеваниях кожи на фоне гормональных сбоев.
• Являются отличным профилактическим средством против миомы матки и эндометриоза .
• Профилактика внематочной беременности .

Новые противозачаточные таблетки.
Среди комбинированных оральных таблеток с учетом содержания в них гормонов выделяют: микродозированные, низкодозированные, среднедозированные, а также таблетки с высоким содержанием гормонов.

Микродозированные гормональные противозачаточные таблетки прекрасно переносятся и рекомендуются молодым и еще не рожавшим женщинам, которые ведут регулярную половую жизнь (один раз в неделю и более). Идеальный вариант для женщин, которые никогда не пользовались гормональными противозачаточными средствами. Благодаря минимальному количеству гормонов в препаратах данной группы вероятность развития побочных эффектов сводится к минимуму. Наиболее популярными микродозированными препаратами являются: Мерсилон, Линдинет, Минизистон, Новинет, Ярина, Джес с антиандрогенным эффектом, Три-Мерси, Логест.

Низкодозирванные гормональные препараты в форме таблеток назначаются молодым женщинам, не имеющим в анамнезе роды и ведущим регулярную половую жизнь, при отсутствии положительного результата от применения микродозированных препаратов. Кроме того, препараты данной группы подходят женщинам позднего репродуктивного возраста. Имеют некоторые побочные эффекты. Самыми популярными в группе являются препараты: Линдинет-30, Силест, Минизистон 30, Марвелон (может стать причиной нарушения менструального цикла), Микрогинон, Фемоден, Регулон, Ригевидон, Жанин (с антиандрогенным действием), Белара (с антиандрогенным действием).

Среднедозированные гормональные таблетки идеальны для применения рожавшим женщинам и женщинам в позднем репродуктивном периоде, ведущих регулярную половую жизнь. Препараты обладают высокой степенью защиты и способствуют нормализации менструального цикла: Хлое (обладает антиандрогенным действием), Диане-35 с антиандрогенным эффектом, Демулен, Триквилар, Тризистон, Три-регол, Милване.

Высокодозированные гормональные таблетки назначаются только врачом в качестве лечебных препаратов. Такого рода контрацепция рекомендуется для женщин, имеющих детей, а также женщин позднего репродуктивного возраста, ведущих регулярную половую жизнь в случае отсутствия эффекта от применения низко- и среднедозированных препаратов. Наиболее распространенными представителями данной группы контрацептивов являются: триквилар тризистон, нон-овлон, Овидон.

Мини-пили.
В составе мини-пили присутствуют только прогестагены. Данный вариант контрацепции подходит рожавшим женщинам и женщинам позднего репродуктивного возраста, ведущим регулярную половую жизнь при наличии противопоказаний к применению КОК. Данные препараты оказывают меньше побочных явлений, но уступают по эффективности КОК. Это такие препараты, как: лактинет, Норколут, Экслютон, Микронор, Чарозетта, Микролют.

Недостатки применения.
У женщин, использующих КОК в качестве средств предупреждения наступления незапланированной беременности, может периодически повышаться артериальное давление (в трех-пяти процентах случаев), а также в некоторых случаях может наступить ухудшение течения имеющейся гипертонической болезни.

КОК не способствует развитию желчнокаменной болезни. Однако в случае наличия у женщины желчных камней, может наблюдаться учащение случаев проявления желчной колики.

Принимая противозачаточные гормональные таблетки, стоит знать, что в первые месяцы приема могут наблюдаться нарушения менструального цикла. Обычно возникают мажущие кровянистые выделения, либо менструация вообще не наступает. Данные явления абсолютно нормальны, спустя некоторое время (обычно два-три месяца) после начала приема таблеток процесс нормализуется. Если же этого не случилось, а такое возникает в редких случаях, женщине следует обратиться к врачу гинекологу для подбора другого наиболее подходящего препарата.

Прием КОК, вопреки распространенному мнению, не влияет на увеличение массы тела. Если и происходит набор лишнего веса, то его причиной являются не гормональные препараты, а неправильный режим питания и низкий уровень физической активности. Правильно подобранные противозачаточные средства нового поколения с низким содержанием в составе гормонов не влияют на массу тела никоим образом.

Некоторые средства контрацепции вследствие их применения могут вызывать неприятные ощущения в молочных железах. Это может выражаться в появлении чувства напряжения или болевых ощущениях. Проявление симптомов схоже с состоянием беременности на ранних сроках. Беспокоиться по этому поводу также не стоит. Все пройдет само собой после нескольких приемов препарата.

В редких случаях прием КОК может вызвать сильные головные боли. Если случаи возникновения головных болей стали частыми, при этом в сочетании с нарушениями слуха и зрения, рекомендуется прекратить прием препарата и обратиться к гинекологу.

Нередко женщины после сорока при приеме данных оральных контрацептивов ощущают приступы тошноты, которые в редких случаях переходят в рвоту. Специалисты объясняют это возрастными гормональными изменениями в женском организме. Обычно прием таблеток непосредственно перед сном помогает существенно снизить проявления данных приступов.

В некоторых случаях после приема препарата женщины испытывают эмоциональные перепады настроения. Несмотря на то, что врачи отрицают связь этого явления с приемом КОК, все же стоит обратиться к врачу.

Прием гормональных таблеток положительно сказывается на либидо женщины, значительно усиливая его. Но в некоторых случаях эффект может быть обратным. Пугаться этого не стоит, поскольку данное явление носит временный характер.

Во время приема оральных гормональных контрацептивов могут возникнуть пигментные пятна , особенно на открытых участках тела, которые чаще всего подвергаются солнечному воздействию. В данном случае рекомендуется прекратить принимать данный препарат. Обычно такое явление носит временный характер.

Правильно подобранные контрацептивы индивидуально для каждой женщины сводят риск развития побочных эффектов к минимуму.

Противопоказания применения КОК:

• наличие ишемической болезни сердца сейчас или в прошлом;
• курящие женщины (15 и более сигарет в день) старше 35 лет;
• женщины с эстрогензависимыми опухолями;
• показания артериального давления выше 160/100 мм рт.ст;
• поражения клапанного аппарата сердца;
• сахарный диабет в тяжелой форме;
• наличие сосудистых изменений и тромботический осложнений;
• опухоли и нарушения функции печени.

Данной группе женщин в качестве замены могут быть назначены мини-пили.

Для цитирования: Никитин С.В. Влияние различных прогестагенов на антиандрогенное действие современных комбинированных оральных контрацептивов // РМЖ. 2002. №18. С. 823

В от уже более 40 лет используются комбинированные оральные контрацептивы (КОК) . Учитывая значительный перевес преимуществ современных КОК над побочными эффектами и редкими осложнениями, в настоящее время в мире более 150 миллионов женщин отдают им предпочтение. Хотя в России отмечается стойкая тенденция к снижению абортов (абсолютное их число в 2000 г. по сравнению с 1995 г. уменьшилось на 20%), все же частота использования современных высокоэффективных методов контрацепции остается недостаточной. По данным Министерства здравоохранения России, в 2000 г. число женщин, использующих гормональные методы контрацепции, составило 2,8 млн. (3% от числа женщин фертильного возраста), внутриматочные средства - 6,3 млн. (16,3%).

Снижение содержания эстрогенов, появление высокоселективных прогестагенов с низкой андрогенной активностью в современных КОК позволили свести к минимуму влияние на метаболические показатели. В сочетании с простотой использования и быстрой обратимостью контрацептивного действия положительные неконтрацептивные эффекты КОК (контроль менструального цикла; снижение числа случаев мено- и метроррагий, анемий функционального характера; положительное влияние на вегето-сосудистые и психоэмоциональные реакции; коррекция предменструального синдрома; профилактика и лечение миомы матки и эндометриоза; профилактика и редукция функциональных кист яичников; антиандрогенный эффект) делают их особенно привлекательными для молодых нерожавших, планирующих беременность женщин. Учитывая выраженное антиандрогенное действие некоторых современных КОК, рекомендуется их использование для лечения кожных проявлений гиперандрогении.

Половые стероиды, и более всего андрогены, играют важную роль в определении типа и распределении волос. Андрогены стимулируют рост терминальных волос (Chieffi M., 1949; Hamilton J.B., 1950; Reynolds E.L., 1951; Futterweit W. et al., 1986), увеличивают размер волосяного фолликула, толщину волоса и время фазы роста (анаген) в цикле развития терминальных волос (Ebling F.J.G., 1986; Messenger A.G., 1993; Randall V.A., 1994). Андрогены влияют на характер и объем секреции потовых и сальных желез (Hay J. и Hodjins M., 1978; Takayasu S. et al., 1980; Itami S. и Takayasu S., 1981; Rosenfield R.L. et al., 1984; Lucky A.W. et al., 1994). Увеличение объема кожного сала в период ранней половой зрелости (адренархе или «надпочечниковая половая зрелость») и acne vulgaris у девушек в пубертате связывают с повышением уровня андрогенов (Stewart M.E. et al., 1992; Lucky A.W. et al., 1994; Lucky A.W. et al., 1997). Основным местом образования тестостерона у женщин является кожа (табл. 1), которая содержит все необходимые ферменты для преобразования прогормонов дегидроэпиандростерона и андростендиона в тестостерон и наиболее сильный андроген дигидротестостерон (Rosenfield R.L., 1986; Djikstra A.C. et al., 1987; Itami S. et al., 1988; Sawaya M.E. et al., 1991; Rosenfield R.L. и Lucky A.W., 1993).

Большинство авторов (Mowszowicz I. et al., 1983; George F. et al., 1991; Normington K. и Russell D.W., 1992; Andersson S. et al., 1993; Beckmann M.W. et al., 1993; Wilson J.D. et al., 1993; Russell D.W. et al., 1994) связывают активность андрогенов в отношении потовых и сальных желез с присутствием 5a -редуктазы, являющейся микросомальным НАДФ-H-зависимым ферментом (табл. 2). Андрогенные рецепторы на коже в большинстве своем локализуются в дермальном сосочке и эпителии сальной железы (Choudhry R. et al., 1992; Blauer M. et al., 1991; Liang T. et al., 1993; Randall V.A. et al., 1993; Itami S. et al., 1991).

R.L. Rosenfield и D. Deplewski (1995) смоделировали взаимодействие чувствительности рецепторов к андрогенам и уровня андрогенов в развитии кожных проявлений андрогенного избытка. При нормальной концентрации тестостерона только небольшой процент женщин с высокой чувствительностью кожи к андрогенам будет иметь гирсутизм или acne vulgaris (идиопатического характера). При умеренном повышении уровня тестостерона большинство женщин будет иметь эти кожные проявления. При значительном повышении уровня тестостерона практически все женщины будут иметь гирсутизм или acne vulgaris . Остается неясным, что регулирует природу ответа (чрезмерный, по мужскому типу рост волос и/или акне и/или алопеция). И гирсутизм, и угревая сыпь, и алопеция являются проявлением андрогенного избытка. Сальная железа и волосяной фолликул формируют единую морфологическую единицу. Чем же вызваны различия в выражении андрогенного действия? Возможно, различиями в метаболизме андрогенов или с генетическими изменениями модулирующих эффекты андрогенов факторов.

Таким образом, патогенетически оправдано использование для лечения акне и себореи современных КОК , которые подавляют секрецию гонадотропинов, стимулируют синтез связывающего половые стероиды глобулина и снижают активность 5a -редуктазы,.

Согласно рекомендациям ВОЗ (Improving Access to Quality Care in Family Planning, 2002) и Международной федерации планирования семьи (IMAP Statement on Steroidal Oral Contraception, 1998), содержание этинилэстрадиола в КОК не должно превышать 35 мкг. В исследованиях Е. Spitzer et al. (1996), О. Lidegaard et al. (1998), М.А. Lewis et al. (1999) приводится следующая классификация КОК :

• первого поколения - содержащие і50 мкг этинилэстрадиола и прогестаген;
• второго поколения - содержащие Ј35 мкг этинилэстрадиола и прогестаген, включая норгестимат, но не гестоден и не дезогестрел;
• третьего поколения - содержащие 20-30 мкг этинилэстрадиола и гестоден или дезогестрел.

Основные различия в клинических и метаболических эффектах КОК определяются их прогестагенным компонентом . Прогестагены, входящие в состав контрацептивных препаратов, относятся к производным прогестерона и тестостерона.

Для нортестостероидных соединений характерны следующие особенности химического строения - отсутствие в положении 19 метильной группы и наличие при С 17 этинильной (17a -этиниловые гонаны) либо метильной группы (17a -метиловые гонаны), которыми объясняется выраженное антигонадотропное и прогестагенное действие. Все производные 19-нортестостерона в большей или меньшей степени обладают остаточной андрогенной и анаболической активностью, фактически и определяющей частоту возникновения побочных эффектов.

Из современных прогестагенов особый интерес представляет дезогестрел (активный метаболит 3-кето-дезогестрел). В многочисленных исследованиях (Kloosterboer H. et al., 1988; Pollow K., Jichem M., 1989; Phillips A. et al., 1990; Fuchrman U. et al., 1995; Kuhl H., 1996) подтверждена самая высокая селективность его действия - при высокой антигонадотропной и прогестагенной активности дезогестрел имеет самую низкую андрогенную активность (табл. 3). В модификации D. Upmalis, A. Phillips (1991) индекс селективности , представленный как соотношение:

ИНДЕКС СЕЛЕКТИВНОСТИ = A/B, где

A - Концентрация прогестагена, необходимая для вытеснения из связи с андрогеновыми рецепторами 50% эталонного стероида,
B - Концентрация прогестагена, необходимая для вытеснения из связи с рецепторами прогестерона 50% эталонного стероида,

составляет у 3-кето-дезогестрела 33, гестодена - 28, левоноргестрела - 11. Глюкокортикоидное и минералокортикоидное действие дезогестрела сопоставимо с действием натурального прогестерона. Несмотря на то, что реальная биологическая активность прогестагена in vivo не всегда полностью коррелирует с полученными in vitro рецепторными характеристиками, последние используются для обоснования фармакологических эффектов и терапевтических показаний.

В комбинации с этинилэстрадиолом дезогестрел оказывает выраженное антиандрогенное действие и может использоваться при акне и себорее. Дезогестрел имеет низкое сродство с глобулинами, переносящими половые стероиды (табл. 4), что позволяют не препятствовать индуцированному эстрогенами повышению уровня глобулина, связывающего половые стероиды (ГСПС) и снижению концентрации в сыворотке крови активных андрогенов.

В последнее время в отечественной и зарубежной литературе все чаще обсуждаются особенного использования нового «гибридного» (структурно связанного с прогестероном и тестостероном) прогестагена диеногест . Как и все производные 19-нортестостерона, диеногест оказывает некоторое антипрогестагенное, низкое эстрогенное и антиэстрогенное действие. Помимо этого, указывается на антиандрогенный эффект, составляющий около 30% от активности ципротерона ацетата (т.е. сопоставимый с антиандрогенным эффектом дезогестрела). Умеренно выраженная антигонадотропная активность диеногеста объясняет его преимущественное использование для гормонозаместительной терапии.

Важным свойством прогестагена, определяющим целесообразность его использования, является его биологическая активность.

Адекватная трансформация эндометрия вызывается прогестагенами в дозах:

3-кето-дезогестрел - 2 мг/цикл

гестоден - 3 мг/цикл

левоноргестрел - 4 мг/цикл

диеногест - 6 мг/цикл

ципротерона ацетат - 20 мг/цикл.

Блокирующая овуляцию доза составляет:

гестоден - 40 мкг/сут

3-кето-дезогестрел - 60 мкг/сут

левоноргестрел - 60 мкг/сут

диеногест - 1000 мкг/сут

ципротерона ацетат - 1000 мкг/сут.

В исследовании D. Mango et al. (1996) показано более выраженное увеличение содержания ГCПС при приеме содержащего 30 мкг этинилэстрадиола и 150 мкг дезогестрела КОК, чем при приеме содержащего 30 мкг этинилэстрадиола и 75 мкг гестодена КОК. M. Levrier et al. (1988), R. Erkkola et al. (1991), C. Charoenvisal (1996) не выявили существенных различий у женщин с акне и себореей, использовавших КОК со 150 мкг дезогестрела и 2 мг ципротерона ацетата.

С целью изучения клинической эффективности современного трехфазного комбинированного перорального контрацептива Три-Мерси с дезогестрелом у женщин с акне и себореей было проведено исследование, в которое были включены путем случайной выборки 1873 пациентки. До начала приема Три-Мерси и через 3 месяца приема КОК проводилось анкетирование. В ходе исследования изучали влияние на чистоту кожи, переносимость препарата, частоту побочных эффектов.

Статистическую обработку полученных результатов проводили с использованием общепринятых методов непараметрической статистики. Вариабельность выборки в приведенных результатах исследования описывали медианой и интерквартильным размахом (указываемым в виде 25%-го и 75%-го перцентилей, т.е. верхней границы 1-го квартиля и нижней границы 4-го квартиля). Критический уровень достоверности нулевой гипотезы (об отсутствии различий и влияний) принимали равным 0,05. Вычисления выполнялись с использованием прикладного пакета статистического анализа Statistica®5.1 (StatSoft, США). Cтатистический анализ данных не проводился для женщин, которые неверно или не полностью заполнили анкеты. В 200 случаях (10,7%) результаты повторного опроса были представлены на первичных бланках, где отсутствует информация о наличии и характере побочных эффектов, наблюдавшихся на фоне приема КОК. В 145 анкетах (7,7%) содержится неполная информация (т.е. отсутствуют ответы на один или более пунктов). Выбывшие женщины составили 18,4% (345 женщин). Группа женщин с правильно заполненными анкетами была сопоставима с группой всех опрошенных. Пациентки с правильно и неправильно заполненными анкетами не различались между собой по возрасту, типам кожи и приему контрацептивных препаратов в прошлом (табл. 5). Возрастная характеристика принимавших участие в исследовании женщин представлена в табл. 6.

В ходе работы проводилась оценка частоты использования различных методов контрацепции в прошлом. КОК принимали 656 (42,9%) женщин. Из них современные микродозированные препараты (содержащие 20 мкг этинилэстрадиола и гестоден, дезогестрел) принимали 128 (19,5%) женщин, современные низкодозированные КОК (содержащие 30-35 мкг этинилэстрадиола и гестоден, дезогестрел, норгестимат) - 170 (25,9%) женщин. Использовали препараты с высоким (более 35 мкг) содержанием этинилэстрадиола 19 (2,9%) женщин. Посткоитальный препарат Постинор применялся 8 (1,2%) женщинами.

Тип I кожи имела 151 (22,4%) женщина, тип II - 1004 (65,6%) и тип III - 373 (24,4%) женщины (рис. 1).

Рис. 1. Распределение женщин в изученной выборке по типам кожи

На фоне приема препарата отмечалось статистически значимое снижение жирности кожи и угревой сыпи (рис. 2,3).

Рис. 2. Уменьшение угревой сыпи на фоне приема Три-Мерси

Рис. 3. Уменьшение жирности кожи на фоне приема Три-Мерси

На фоне приема Три-Мерси отмечалось уменьшение жирности волос. Если в начале исследования на то, что их волосы очень быстро становятся жирными, жаловались 295 (19,3%) женщин, то через три месяца приема Три-Мерси - лишь 53 (3,5%) женщины (рис. 4).

Рис. 4. Уменьшение жирности волос на фоне приема Три-Мерси

Трудности с укладкой волос в начале исследования испытывали 1198 (78,4%) женщин (рис. 5). На фоне приема Три-Мерси их число уменьшилось до 473 (31,0%) женщин, из которых лишь 53 (3,5%) женщины отметили, что укладывать их волосы очень трудно.

Рис. 5. Состояния волос головы при приеме Три-Мерси

Побочные эффекты на фоне приема Три-Мерси отмечались 308 (20,2%) женщинами. Основные из них - тошнота, которую отмечали 109 (7,1%) женщин, скудные кровянистые выделения - 87 (5,7%), нагрубание молочных желез - 35 (2,3%), увеличение массы тела - 32 (2,1%) женщины.

Свою удовлетворенность приемом Три-Мерси отметили 1453 (95,1%) женщин (рис, 6). Более того, 1430 (93,6%) женщин выразили желание рекомендовать использовать Три-Мерси своим знакомым.

Рис. 6. Результаты приема Три-Мерси

Самая высокая селективность и низкая андрогенная активность дезогестрела, оптимальное сочетание его с этинилэстрадиолом (позволяющее не препятствовать индуцированному этинилэстрадиолом повышению уровня связывающего половые стероиды глобулина), низкое цикловое содержание дезогестрела выгодно отличают Три-Мерси от других современных КОК. Прием Три-Мерси в течение 3 месяцев значительно уменьшает кожные проявления гиперандрогении , что в сочетании с высокой контрацептивной эффективностью и хорошей его переносимостью позволяют считать его контрацептивом первого выбора, особенно для молодых женщин с кожными проявлениями гиперандрогении. Литература:

1. Andersson S., Chan H.K., Einstein M., Geissler W.M., Patel S. The molecular genetics of steroid 5(-reductase // J. Endocrinol. - 1993. - Vol. 139, Suppl. - P. 17.

2. Beckmann M.W., Wieacker P., Dereser M.M., Flecken U., Breckwoldt M. Influence of steroid hormones on 5(-reductase activity in female and male genital skin fibroblasts in culture // Acta Endocrinol. (Copenh.). - 1993. - Vol. 128. - P. 161-167.

3. Blauer M., Vaalasti A., Pauli S.L., Ylikomi T., Joensuu T., Tuohimaa P. Location of androgen receptor in human skin // J. Invest. Dermatol. - 1991. - Vol. 97. - P. 264-268.

4. Charoenvisal C., Thaipisuttikul Y., Pinjaroen S., Krisanapan O., Benjawang W., Koster A., Doesburg W. Effects on acne of two oral contraceptives containing desogestrel and cyproterone acetate // Int. J. Fertil. Menopausal. Stud. - 1996. - Vol. 41. - P. 423-429.

5. Chieffi M. Effect of testosterone administration on the beard growth of elderly males // J. Gerontol. - 1949. - Vol. 4. - P. 200-204.

6. Choudhry R., Hodgins M.B., van der Kwast T.H., Brinkmann A.O., Boersma W.J. Localization of androgen receptors in human skin by immunohistochemistry: implications for the hormonal regulation of hair growth, sebaceous glands and sweat glands // J. Endocrinol. - 1992. - Vol. 133. - P. 467-475

7. Deplewski D., Rosenfield R.L. Role of hormones in pilosebaceous unit development // Endocrine Reviews. - 2000. - Vol. 21. - P. 363-392.

8. Dijkstra A.C., Goos C.M., Cunliffe W.J., Sultan C., Vermorken A.J. Is increased 5(-reductase activity a primary phenomenon in androgen-dependent skin disorders? // J. Invest. Dermatol. - 1987. - Vol. 89. - P. 87-92.

9. Ebling F.J.G. Hair follicles and associated glands as androgen targets // Clin. Endocrinol. Metab. - 1986. - Vol. 15. - P. 319-339.

10. Erkkola R., Hirvonen E., Luikku J., Lumme R., Mannikko H., Aydinlik S. Ovulation inhibitors containing cyproterone acetate or desogestrel in the treatment of hyperandrogenic symptoms // Acta Obstet. Gynecol. Scand. - 1990. -Vol. 69. - P. 61-65.

11. Fuhrmann U., Slater E.P., Fritzemeier K-H. (Characterization of the novel progestin gestodene by receptor binding studies and transactivation assays // Contraception. - 1995. - Vol. 51. - P. 45-52.

12. Futterweit W., Weiss R.A., Fagerstrom R.M. Endocrine evaluation of forty female-to-male transsexuals: increased frequency of polycystic ovarian disease in female transsexualism // Arch. Sex. Behav. - 1986. - Vol. 15. - P. 69-78.

13. George F.W., Russell D.W., Wilson J.D. Feed-forward control of prostate growth: dihydrotestosterone induces expression of its own biosynthetic enzyme, steroid 5(-reductase // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 1991. - Vol. 88. - P. 8044-8047.

14. Hamilton J.B. Quantitative measurement of a secondary sex character, axillary hair // Ann. NY Acad. Sci. - 1950. - Vol. 53. - P. 585-599.

15. Hay J., Hodgins M. Distribution of androgen metabolizing enzymes in isolated tissues of human forehead and axillary skin // J. Endocrinol. - 1978. - Vol. 79. - P. 29-39.

16. IMAP Statement on steroidal oral contraception // IPPF Medical Bulletin.- 1998.- Vol.32.-P.1-5.

17. Improving access to quality care in family planning. Medical eligibility criteria for contraceptive use. Second Edition. - Geneva: WHO, 2002.

18. Itami S., Kurata S., Sonoda T., Takayasu S. Characterization of 5(-reductase in cultured human dermal papilla cells from beard and occipital scalp hair // J. Invest. Dermatol. -1991. - Vol. 96. - P. 57-60.

19. Itami S., Kurata S., Sonoda T., Takayasu S. Mechanism of action of androgen in dermal papilla cells // Ann. NY Acad. Sci. - 1991. - Vol. 642. - P. 385-395.

20. Itami S., Takayasu S. Activity of 17(-hydroxysteroid dehydrogenase in various tissues of human skin // Br. J. Dermatol. - 1981. - Vol. 105. - P. 693-699.

21. Kloosterboer H.J., Vonk-Noordegraaf C.A., Turpijn E.W. Selectivity in progesterone and androgen receptor binding of progestagens used in oral contraceptives // Contraception. - 1988. - Vol. 39. - P. 325-332.

22. Kuhl H. Comparative pharmacology of newer progestogens // Drugs. - 1996. - Vol. 51. - P. 188-215.

23. Levrier M., Degrelle H., Bestaux Y., Bourry-Moreno M., Brun J.P., Sailly F. Efficacy of oral contraceptives on acne. Apropos of a comparative study of Varnoline vs Diane in 69 women with acne // Rev. Fr. Gynecol. Obstet. - 1988. - Vol. 83. - P. 573-576.

24. Lewis M.A., MacRae K.D., Kuhl-Hadich D., Bruppacher R., Heinemann L.A.J., Spitzer W.O. The differential risk of oral contraceptives: The impact of full exposure history // Hum. Reprod.- 1999.- Vol.14.- P.1493-1999.

25. Liang T., Hoyer S., Yu R., Soltani K., Lorincz A.L., Hiipakka R.A., Liao S. Immunocytochemical localization of androgen receptors in human skin using monoclonal antibodies against the androgen receptor // J. Invest. Dermatol. - 1993. - Vol. 100. - P. 663-666.

26. Lidegaard O., Edstrom B., Kreiner S. Oral contraceptives and venous thromboembolism, a case-control study // Contraception. - 1998. - Vol. 57. - P. 291-301.

27. Lucky A.W., Biro F.M., Huster G.A., Leach A.D., Morrison J.A., Ratterman J. Acne vulgaris in premenarchal girls. An early sign of puberty associated with rising levels of dehydroepiandrosterone // Arch. Dermatol. - 1994. - Vol. 130. - P. 308-314.

28. Lucky A.W., Biro F.M., Simbartl L.A., Morrison J.A., Sorg N.W. Predictors of severity of acne vulgaris in young adolescent girls: results of a five-year longitudinal study // J. Pediatr. - 1997. - Vol. 130. - P. 30-39.

29. Mango D., Ricci S., Manna P., Miggiano G.A., Serra G.B. Clinical and hormonal effects of ethinylestradiol combined with gestodene and desogestrel in young women with acne vulgaris // Contraception. - 1996. - Vol. 53. - P. 163-170.

30. Messenger A.G. The control of hair growth: an overview // J. Invest. Dermatol. - 1993. - Vol. 101. - P. 4S-9S.

31. Mowszowicz I., Melanitou E., Kirchhoffer M.O., Mauvais-Jarvis P. Dihydrotestosterone stimulates 5(-reductase activity in public skin fibroblasts // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 1983. - Vol. 53. - P. 320-325.

32. Normington K., Russell D.W. Tissue distribution and kinetic characteristics of rat steroid 5(-reductase isozymes // J. Biol. Chem. - 1992. - Vol. 267. - P. 19548-19554.

33. Phillips A., Demarest K., Hahn D.W., Wong F., McGuire J.L. Progestational and androgenic receptor binding affinities and in vivo activities of norgestimate and other progestins // Contraception. - 1990. - Vol. 41. - P. 399-410.

34. Pollow K., Juchem M. Gestoden: a novel synthetic progestin-characterization of binding to receptor and serum proteins // Contraception. - 1989. - Vol. 40. - P. 325-341.

35. Randall V.A. Androgens and human hair growt // Clin. Endocrinol. (Oxf.). - 1994. - Vol. 40. - P. 439-457.

36. Randall V.A., Thornton M.J., Messenger A.G., Hibberts N.A., Loudon A.S., Brinklow B.R. Hormones and hair growth: variations in androgen receptor content of dermal papilla cells cultured from human and red deer (Cervus elaphus) hair follicles // J. Invest. Dermatol. - 1993. - Vol. 101. - P. 114S-120S.

37. Reynolds E.L. The appearance of adult patterns of body hair in man // Ann. NY Acad. Sci. - 1951. - Vol. 53. - P. 576-584.

38. Rosenfield R.L. Pilosebaceous physiology in relation to hirsutism and acne // Clin. Endocrinol. Metab. -1986. - Vol. 15. - P. 341-362.

39. Rosenfield R.L., Deplewski D. Role of androgens in the developmental biology of the pilosebaceous unit // Am. J. Med. - 1995. - Vol. 98. - P. 80S-88S.

40. Rosenfield R.L., Lucky A.W. Acne, hirsutism and alopecia in adolescent girls. Clinical expressions of androgen excess // Endocrinol. Metab. Clin. North. Am. - 1993. - Vol. 22. - P. 507-532.

41. Rosenfield R.L., Maudelonde T., Moll G.W. Biologic effects of hyperandrogenemia in polycystic ovary syndrome // Semin. Reprod. Endocrinol. - 1984. - Vol. 2. - P. 281-296.

42. Russell D.W., Berman D.M., Bryant J.T., Cala K.M., Davis D.L., Landrum C.P., Prihoda J.S., Silver R.I., Thigpen A.E., Wigley W.C. The molecular genetics of steroid 5(-reductases // Recent. Prog. Horm. Res. - 1994. - Vol. 49. - P. 275-284.

43. Sawaya M.E., Honig L.S., Garland L.D., Hsia S.L. Delta 5-3beta-hydroxysteroid dehydrogenase activity in sebaceous glands of scalp in male-pattern baldness // J. Invest. Dermatol. - 1988. - Vol. 91. - P. 101-105.

44. Spitzer W.O., Lewis M.A., Heinemann L.A., Thorogood M., MacRae K.D. Third generation oral contraceptives and risk of venous thromboembolic disorders: An international case-control study // Br. Med. J.- 1996.- Vol.312.- P.83-88.

45. Stewart M.E., Downing D.T., Cook J.S., Hansen J.R., Strauss J.S. Sebaceous gland activity and serum dehydroepiandrosterone sulfate levels in boys and girls // Arch. Dermatol. - 1992. - Vol. 128. - P. 1345-1348.

46. Takayasu S., Wakimoto H., Itami S., Sano S. Activity of testosterone 5(-reductase in various tissues of human skin // J. Invest. Dermatol. - 1980. - Vol. 74. - P. 187-191.

47. Upmalis D., Phillips A. Receptor binding and in vivo activities of the new progestins // J. Soc. Obstet. Gynecol. Can. - 1991. - Vol. 13, Suppl. - P. 35-39.

48. Wilson J.D., Griffin J.E., Russell D.W. Steroid 5(-reductase 2 deficiency // Endocr. Rev. - 1993. - Vol. 14. - P. 577-593.

В связи с установлением ключевой роли андрогенов в развитии обычного облысения и проявлений синдрома гиперандрогении, в лечении указанных заболеваний используются вещества, обладающие антиандрогенными свойствами. Механизм действия антиандрогенов различен. Подавление эффекта андрогенов достигается либо путем ингибирования активности энзи ма 5а-редуктазы, либо блокадой рецепторов андрогенов в тканях-мишенях либо за счет повышения выработки глобулина, связывающего половые гормоны.

Антиандрогены стероидной структуры

1. Финастерид (Проскар, Пропеция) - синтетический 4-азостероид, специфический ингибитор 5а-редуктазы II типа; при пероральном примененм снижает уровень ДТС, не изменяя уровни тестостерона, кортизола, пролактина, тироксина, эстрадиола и глобулина, связывающего половые гормоны

В ежедневной дозе 5 мг, финастерид (Проскар) используется при лечении аденомы предстательной железы.

Для лечения обычного облысения у мужчин финастерид рекомендован в дозе 1 мг в день (Пропеция). Пропеция предупреждает прогрессирование облысения и способствует росту новых волос. Препарат предназначен для длительного (12-24 месяца) применения. Терапевтический эффект заметен уже через 3-6 месяцев общего лечения, однако значительное клиническое улучшение наблюдается к концу первого года терапии у 48% пациентов и к концу второго года - у 80%. Препарат показан для лечения андрогенного облысения только у мужчин: наиболее эффективен при начальном и умеренно выраженном облысении (I-III типы по Дж. Гамильтону); не влияет на рост волос в области битемпоральных залысин.

Противопоказания:

• Финастерид противопоказан беременным женщинам и женщинам детородного возраста. Так как препарат является специфическим ингибитором 5а-редуктазы II типа, возможна гипоспадия (нарушения наружных половых органов) у плода мужского пола. Беременные не должны даже касаться таблеток с нарушенной капсулой (раздробленные, сломанные таблетки) из-за опасности абсорбции.
• Непереносимость компонентов препарата.

Предостережения - с осторожностью назначать пациентам с функциональными нарушениями печени, так как именно в печени финастерид наиболее активно метаболизируется.

Побочные эффекты: у 1,2% пациентов развивается импотенция, снижение либидо, уменьшение объема эякулята, гинекомастия. Эти осложнения проходят при прекращении приема препарата и не нуждаются в дополнительном лечении.

Дозировка: 1 мг (1 табл.) 1 раз в день независимо от приема пищи. Рекомендуется длительное применение. Прекращение лечения возвращает пациента к стартовому состоянию облысения приблизительно через год после отмены препарата.

1. Ципротерона ацетат (Андрокур, Андрокур-депо) - производное гидроксипрогестерона. По своей структуре ципротерон является прогестагеном, однако его гестагенные свойства выражены слабо. Обладая мощным антиандрогенным действием, препарат эффективен при лечении обычного облысения и других заболеваний кожи андрогенного генеза у женщин. Ципрогерон замещает андрогены в цитоплазматических рецепторах волосяных фолликулов. Так как препарат оказывает антиэстрогенное действие, Для поддержания регулярности менструального цикла необходимо назначение эстрогенов. Комбинированное лечение ципротероном и этинилэстрадиолой проводится по схеме, получившей название «циклическая анти-андрогенная терапия».

Оптимальная доза ципротерона ацетата (ЦПА) для лечения обычного облысения еще не отработана. Хорошие результаты были получены при назначении высоких доз ЦПА (ежедневно 50-100 мг с 5-го по 14-й дни менструального цикла) в комбинации с 0,050 мг этинилэстрадиола с 5-го по 25-й дни цикла. Контроль эффективности, проведенный через год для избежания возможных сезонных колебаний, объективно показал увеличение диаметра волос и количества волос в фазе анагена. Было отмечено, что оптимальный результат достигается у женщин с нормальным уровнем в сыворотке крови витамина В12 и железа.

Согласно другой точке зрения, низкие дозы ЦПА при обычном облысении более эффективны, чем высокие. В этой связи заслуживает внимание контрацептивный препарат Диане-3 5 (Diane-3 5), 1 драже которого содержит 2 мг ЦПА и 0,035 мг этинилэстрадиола. Препарат принимают по 1 драже в день с 1-го дня менструального цикла по обозначенной на упаковке схеме. Продолжительность лечения при обычном облысении составляет 6-12 месяцев.

В дозе 100 мг в день и выше ЦПА гепатотоксичен. В последние годы появились сообщения о повышенном риске развития злокачественных новообразований печени на фоне приема ЦПА. Назначение препарата должно быть согласовано с гинекологом - эндокринологом.

1. Эстрогены и гестагены.

В течение многих лет комбинированные оральные контрацептивы, содержащие эстрогены и гестагены, применяются для лечения у женщин андрогенного облысения и других проявлений синдрома гиперандрогении. Эстрогены повышают выработку глобулина, связывающего половые гормоны; в результате происходит снижение уровня тестостерона в сыворотке крови. Гестагены ингибируют 5а-редуктазу, а также связывают цитозольные рецепторы андрогенов. В настоящее время предпочтение отдается гестагенам III поколения, которые лишены побочного антиэстрогенного эффекта (дезогестрел, норгестимат, гестаден). Хорошие результаты достигнуты прр использовании препарата силест, содержащего норгестимат и этинилэстра диол. К сожалению, длительное (более 5 лет) применение этих препарате вызывает дисменорею. Назначение оральных контрацептивов должно быть согласовано с гинекологом - эндокринологом.

Местное использование эстрогенов и гестагенов, раздельно или в комбинации, оказалось малоэффективным как у женщин, так и у мужчин.

1. Спиронолактон (Альдактон, Верошпирон) является минералкортикоидом, обладает диуретическим и антигипертензивном действием. Препара: является также конкурентным антагонистом альдостерона. При пероральном приеме в дозе 100-200 мг/сутки оказывает выраженное антиандрогенное действие, благодаря способности ингибировать выработку тестостерона надпочечниками и блокировать рецепторы ДТС в месте транслокации комплекса в ядро клетки волосяного фолликула.

Назначается женщинам старше 30 лет в течение 6 месяцев. В ежедневной дозе 200 мг спиронолактон апробирован как средство лечения обычного облысения у 6 женщин; достигнут хороший косметический результат. В качестве побочных эффектов отмечено набухание молочных желез, дисменорея. Так как препарат вызывает феминизацию плода мужского пола, необходимо назначение оральных контрацептивов. Длительный прием спиронолактона повышает риск возникновения опухолей молочной железы.

У мужчин спиронолактон вызывает снижение либидо и гинекомастию. Препарат противопоказан при острой почечной недостаточности, нефротической стадии хронического нефрита. Следует проявлять осторожность при назначении препарата пациентам с неполной атриовентрикулярной блокадой.

Антиандрогены нестероидной структуры

• Бикалутамид (Касодекс)
• Нимутамид (Анандрон)
• Флутамид (Флулем, флуцином)

Препараты с очень сильным антиандрогенным действием; блокируют рецепторы андрогенов клеток-мишеней, препятствуя развитию биологических эффектов эндогенных андрогенов. Применяются для паллиативного лечения рака предстательной железы. Сведений о системном применении для лечения обычного облысения нет. Сообщается об опыте местного применения флутамида в небольших дозах в сочетании с миноксидилом. Такая комбинация дала более заметные результаты, чем монотерапия миноксидилом.

Антиандрогены растительного происхождения.

1. Плоды карликовой пальмы (Serenoa repens)

В плодах карликовой пальмы содержится ряд жирных кислот (каприновая, каприловая, лауриновая, олеиновая и пальмитиновая), большое количество фитостеролов (бета-ситостерол, циклоартенол, стигмастерол, люпеол и др.), а также смолы и таннины. Красные ягоды карликовой пальмы издавна использовались в народной медицине для лечения простатита, энуреза, атрофии яичек, импотенции.

Экстракт Serenoa repens является активным веществом препаратов Простасерен, Пермиксон, Простамол-уно, Трикоксен. Механизм антиандрогенного действия экстракта еще не полностью выяснен. Было выявлено его ингибирующее влияние на уровне эстрогенных и андрогенных рецепторв ядра. Препараты рекомендованы для лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы, не влияют на уровни Т, ФСГ и ЛГ в плазма крови у мужчин. Данных о действии экстракта плодов карликовой пальмы на процесс облысения пока недостаточно для того, чтобы он мог быть рекомендован для лечения андрогенетической алопеции, хотя уже опубликованы положительные результаты, причем у женщин. При применении в рекомендованных дозах препараты хорошо переносятся пациентами, не влияют на половую активность, аппетит, массу тела, АД, ЧСС; о случаях передозировки не сообщалось. До настоящего времени клинически значимых взаимодействий указанных препаратов с другими лекарственными средствами не выявлено.

1. Плоды пальмы сабаль (Sabal serrulata).

Липофильный экстракт из плодов пальмы сабаль ингибирует ферменты 5а-редуктазу и ароматазу, тем самым угнетая образование дигидротестостерона и 17-эстрадиола из тестостерона; является активным веществом фитопрепарата Простаплант. Препарат применяется для лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы у взрослых мужчин, не имеет противопоказаний. О случаях передозировки препарата Простаплант не сообщалось, лекарственное взаимодействие не описано.

Сведений об использовании Простапланта для лечения андрогенной алопеции в настоящее время нет, однако в будущем Простаплант, как и другж фитопрепараты, может составить серьезную конкуренцию финастериду, обладающему целым рядом серьезных побочных эффектов.

Таким образом системное применение антиандрогенов эффективно в предупреждении и лечении обычного облысения, однако необходимость длительного (возможно пожизненного) приема этих препаратов неутешительна.

Прочие препараты

1. Симвастин используется при ожирении для снижения массы тела Препарат понижает уровень холестерина в крови, вследствие чего снижается и уровень тестостерона (Т синтезируется из холестерина). Антиандрогенное действие Симвастина оценивается как слабое.
2. Циметидин (Тагамет, Беломет и др.)

Циметидин относится к I поколению блокаторов гистаминовых Н2-рецепторов, применяется при лечении язвенной болезни; является также ингибитором ДТС. Как средство для лечения обычного облысения препарат был апробирован на 10 женщинах, получавших по 300 мг циметидина 5 раз в день в течение 9 месяцев. Результаты терапии оценены как хорошие и отличные. В то же время имеется публикация, описывающая алопецию, вызванную приемом циметидина.

При применении циметидина могут наблюдаться различные побочные явления: диарея, боли в мышцах, головная боль, головокружение, депрессия. При длительном приеме высоких доз препарата может развиться гинекомастия, что связано с его способностью стимулировать секрецию пролактина. Применение циметидина у мужчин может привести к импотенции и потере либидо.

В женском организме в небольшом количестве имеются мужские гормоны андрогены, отвечающие за нормализацию менструального цикла и рост волос в интимных зонах. При высокой выработке гормона у женщин начинают появляться залысины в области висков, а также повышается растительность на других участках тела. Бороться с таким процессом призваны антиандрогенные препараты для женщин, которые мы рассмотрим ниже.

При андрогенной алопеции назначают специальные лекарства

«Андрокур»

Данный лекарственный препарат имеет таблетированную форму выпуска. Его основным назначением является блокирование рецепторов андрогенов. У представительниц женского пола он имеет следующие показания к использованию:

Андрокур приводит к ослаблению влияния андрогена на женский организм

• появление растительности на лице и теле;
• себорея;
• угревая болезнь.

«Андрокур» приводит к ослаблению влияния андрогена на женский организм, а также способствует устранению патологических изменений в виде повышенной растительности.

Дозировка и продолжительность курса лечения лекарством должны определяться строго врачом. Препарат запрещено применять у лиц, страдающих следующими патологиями:

• затяжная депрессия;
• тромбозы;
• печеночные патологии;
• сахарный диабет.

Прием лекарственного средства также противопоказан в период беременности и грудного вскармливания у женского пола.

Среди побочных явлений, которые отмечаются на фоне приема препарата, следует выделить аллергические реакции, сопровождаемые сыпью, боли в области живота, чувство тошноты, апатичное состояние. Так как медикамент может приводить к снижению концентрации внимания, в период лечения им следует воздержаться от управления транспортными средствами, а также занятием деятельности, требующей быстрой реакции и концентрации.

«Визанна»

Визанна должна назначаться только врачом

Медикамент имеет такие показания к применению, как эндометриоз. Также он назначается при возникновении повышенной растительности на теле, которая вызвана выработкой в больших количествах андрогенов в женском организме.

Это достаточно серьезный препарат с большим списком противопоказаний, поэтому без назначений врача его не используют. «Визанна» противопоказана при наличии таких патологий, как патологии сердечно-сосудистой системы, печени, внутренние кровотечения, желтуха. Также лекарственное средство не назначают при наличии сахарного диабета, тромбофлебите, дефиците лактазы.

Обычно препарат принимают раз в сутки с равным количеством временного интервала между приемами. Длительность лечения должно определяться строго врачом.

Препарат может приводить к таким осложнениям, как влагалищные кровотечения, боли в голове, возникновение депрессивного состояния.

«Марвелон»

У Марвелона большой список противопоказаний и побочных действий

Данный медикамент относится к контрацептивам, который может быть использован в терапии у женщин при появлении повышенной растительности на фоне гипервыработке андрогенов в организме. Длительность приема и дозировка лекарства должны определяться исключительно специалистом.

У «Марвелона» большой список противопоказаний и побочных действий. Препарат нельзя принимать в следующих случаях:

• вагинальные кровотечения;
• сахарный диабет;
• частые, сильные головные боли;
• тяжелые печеночные патологии;
• панкреатит;
• никотиновая зависимость у лиц старше 35 лет;
• недостаточность лактазы;
• патологии сердечно-сосудистой системы.

На фоне приема лекарства возможно развитие таких негативных явлений, как развитие патологий желудочно-кишечного тракта, появление аутоиммунных заболеваний, в частности красная волчанка, развитие депрессивных состояний и т.д.

Стоит учесть, что медикамент несовместим со многими группами препаратов, поэтому перед началом его приема следует внимательно ознакомиться с инструкцией по применению.

«Диане 35»

Диане 35 подавляет повышенную выработку андрогенов в организме женщины

Данный препарат подавляет повышенную выработку андрогенов в организме женщины, за счет чего устраняется патологический процесс, приводящий к появлению избыточной растительности в нежелательных местах. Назначается лекарственное средство также и при таком виде дерматита, как себорея волосистой части головы.

Под воздействием препарата происходит снижение выработки сальных желез организмом, волосяные фолликулы становятся более крепкими, что предотвращает преждевременное выпадение локонов. Также препарат способствует устранению повышенной волосатости лица. Для получения результата понадобится длительная терапия на протяжении нескольких месяцев. Сколько конкретно принимать лекарство должен решать непосредственно врач.

Медикамент нельзя использовать в терапии у пациентов, страдающих разными видами тромбозов, сахарным диабетом, желтухой, патологиями печени и вагинальными кровотечениями.

Среди побочных реакций, провоцируемых препаратом, следует выделить развитие мигрени, снижение либидо, аллергические высыпания. После отмены лекарственного средства обычно нежелательные явления исчезают.

«Жанин»

Жанин относится к контрацептивам

Препарат относится к контрацептивам, использование которого допустимо при повышенной растительности у женского пола на фоне повышенной выработки мужских гормонов организмом.

Прием препарата проводится на протяжении нескольких недель. Когда следует отменить медикамент, должен решать врач. Рекомендуется применять драже через равные интервалы времени для более лучшего лечебного воздействия.

У «Жанина» очень много противопоказаний, среди которых различные тромбозы, патологии печени, период после родов . Также препарат нельзя принимать определенной группе диабетиков, а также пациентам, страдающим мигренью. При наличии кровотечений средство также нельзя использовать.

«Жанин» несовместим со многими медикаментами, поэтому перед приемом следует внимательно ознакомиться с инструкцией.

Среди побочных явлений, которые может спровоцировать препарат, выступают вагинит, цистит, анемия, снижение веса и т.д.

«Логест»

Логест назначается только врачом

Данный медикамент выступает пероральным контрацептивом, назначаемым у женщин при повышенной растительности на теле и облысении на голове.

Дозировка и продолжительность терапии определяются сугубо специалистом. Появление первых положительных результатов не следует ожидать быстро. Результативность от терапии наступает через несколько месяцев.

При любом виде тромбоза, а также при наличии таких патологий, как сахарный диабет, опухоли, печеночные патологии, сильные головные боли и вагинальные кровотечения, лекарственное средство не назначается. В случае превышения дозировки имеется высокий риск возникновения маточных кровотечений.

Препарат имеет плохую совместимость с антибиотиками группы тетрациклинов и пенициллинов. Также лекарственное средство не рекомендуется применять одновременно с медикаментами, которые содержат карбамазепин и фенобарбитал.

В некоторых случаях лекарственное средство может формировать такие нежелательные реакции, как возникновение мигрени, апатии, снижение либидо, массы тела, появление аллергии и т.д.

«Спиронолактон»

Спиронолактон назначается при тяжелых видах акне и себорее

Медикамент группы антиадрогенов назначается при тяжелых видах акне и себорее. Также его используют для снижения растительности на нежелательных участках тела. Он способствует нормализации работы сальных желез и укрепляет волосяные луковицы.

Препарат также относится к сильным диуретикам, поэтому его нередко назначают в период беременности при наличии сильных отеков.

Лекарственное средство запрещено использовать при печеночной недостаточности, наличии сахарного диабета, тромбофлебите.

Обычно медикамент прописывают для трехкратного приема в сутки. Продолжительность терапии будет зависеть во многом от степени тяжести патологического процесса.

Длительный прием препарата может приводит к развитию гастрита, появлению кровотечений в органах желудочно-кишечного тракта, сонливости и т.д.

«Спиронолактон» способен снижать концентрацию внимания, по этой причине во время лечения запрещается управлять транспортными средствами.

«Ципротерон Тева»

Ципротерон Тева относится к наиболее эффективным препаратам