Как помочь человеку при гликозидной интоксикации. Острые отравления сердечными гликозидами Признаком передозировки сердечных гликозидов является

Сердечные (в том числе цианогенные) гликозиды – это лекарственные препараты растительного происхождения, обладающие лечебным действием и токсичностью одновременно. При передозировке может возникнуть дигиталисная интоксикация сердечными гликозидами.

Дигиталисная интоксикация возникает при преизбыточном приеме «дигиталисов» — препаратов, входящую в группу лекарств для сердца. Их прописывают при лечении хронических нарушений ритма, сердечной недостаточности. Дигиталис, Дигитоксин, Дигоксин вырабатываются из компонентов растения наперстянки.

Прием препаратов может вызвать отравление, если существуют состояния здоровья:

пожилой возраст;
нарушения работы щитовидной железы;
болезни выводящих органов – печени и почек;
дисбаланс минералов в крови (нехватка калия, избыток кальция) после приема диуретиков;
гипоксия (недостаток кислорода), вызванная острой сердечной, дыхательной недостаточностью;
постинфарктное состояние, перенесенные операции на сердце, любые патологии.

Особенностью лечения сердечными гликозидами является их долгая циркуляция в крови. Дигиталисные препараты провоцируют усиление сокращений, возникает дисбаланс в работе сердца. Происходит гликозидная интоксикация, особенно при наличии проблем с почками, печенью.

Симптомы гликозидной интоксикации

Проявление симптомов зависит от степени отравления, могут быть разной интенсивности. Признаки отравления:

Кардиальная симптоматика: резкая стенокардия — сдавливающая, жгучая боль в области сердца, проходящая без приема медикаментов через 10-15 минут. Возникает аритмия, явное ощущение перебоев работы сердца.
Сбои в работе пищеварительной системы: боли в животе, отсутствие аппетита, понос, рвота, тошнота.
Головные боли, мигрень, состояние тревожности, сонливости, апатии.
Появление «мушек» в глазах, понижение уровня зрения вплоть до слепоты.
Сильное понижение артериального давления.
Тяжелые признаки тяжелой гликозидной интоксикации: эпилептические судороги, в том числе в бессознательном состоянии; сильное поражение центральной нервной системы, впадение в кому, смертельный исход.

Интоксикация в тяжелой форме вызывает моментальное прекращение работы сердца.

Во время длительного лечения дигиталисными препаратами у пациентов периодически берут анализ крови, который показывает концентрацию сердечных гликозидов в плазме.

При кардиальных симптомах отравление дигиталисом, дигоксином диагностируется после проведения электрокардиограммы. Особенно важно назначить ЭКГ на ранней стадии интоксикации, отравление гликозидами может носить хронический или острый характер.

Симптоматика хронической интоксикации отличается от острого отравления меньшей интенсивностью, сложностью выявления. Исследование электрокардиографией должно показать, каков кардиологический механизм воздействия дигоксина на определенных участках сердца.

Правила оказания неотложной помощи

Чем острее проявляются признаки отравления, тем тяжелее степень интоксикации больного, состояние которого может ухудшаться с каждой минутой. В таких случаях требуется экстренная помощь, применение противоядий и антидотов. При наличии признаков передозировки необходимо срочно вызвать скорую помощь, во время ожидания которой можно оказать посильные меры в домашних условиях:

срочное прекращение приема гликозидов, в легких случаях отравления – снижение дозы;
вызов рвоты после большого количества выпитой воды;
выведение токсинов с помощью использования солевых растворов, приема активированного угля, других адсорбентов. Промывание ЖКТ производят в крайних случаях и под медицинским контролем;
напоить больного теплым сладким питьем, уложить в проветриваемой комнате;
при бессознательном состоянии повернуть голову больного набок, чтобы он не задохнулся рвотными массами.

Первая медицинская помощь устранения последствий отравления сердечными гликозидами включает меры:

Многократное проведение ЭКГ для точной диагностики состояния пациента, степени тяжести, восстановления после передозировки.
Использование препаратов калия, магния, при тяжелых состояниях – внутривенно.
После выявления вида аритмии – назначают противоаритмические препараты.
Назначение специальных антидотов, дозу которых назначает врач.
Электрокардиостимуляция сердца в экстренных случаях.

При тяжелых отравлениях проводят гемодиализ – специальную процедуру, очищающую кровь от токсинов с помощью аппарата искусственной почки.

Обеспечение покоя больному и тщательное наблюдение.

Использование антидота

По Международной классификации болезней (МКБ) отравление сердечными гликозидами классифицируется под шифром Т 46.0.

Для устранения последствий острой интоксикации больному назначают антидот сердечных гликозидов. Терапия заключается в связывании в плазме крови свободного дигоксина, прекращении его влияния на кардиологические клетки.

Антидот – фрагменты особых, специфических антител, работающих против дигиталиса, которые образуются в организме овец. Изучая патогенез интоксикации, ученые пришли к выводу, что эти антитела находятся в родстве с молекулами дигоксина. Возникают соединения их на молекулярном уровне с белком и постепенный вывод из организма.

По причине риска возникновения аллергической реакции, с осторожностью назначают дигиталисный антидот людям, не переносящим белок: куриный или овечий.

Назначают противоядие в дозе, пропорциональной дозе всосавшегося дигиталисного гликозида. В инструкции к антидоту присутствует формула расчета дозировки. Наиболее известны такие антагонисты дигиталиса: Дифенин, Дигибинд, Унитиол, Дигиталис-антидот БМ.

Обзор средств, применяемых при интоксикации сердечными гликозидами

Во время нахождения пациента в клинике для устранения последствий передозировки сердечными гликозидами, ему в индивидуальном порядке назначаются препараты, восстанавливающие организм. Лечение зависит от многих факторов: возраста, сроков употребления препаратов, функционирования печени, почек, наличия хронических заболеваний.

В обязательном порядке после принятия антидота (назначение антидота зависит от тяжести интоксикации), токсины выводят адсорбентами: активированным углем, Энтеросгелем, Сорбексом. Среди других средств, назначаемых при отравлении, могут быть:

для устранения гипокалиемии, восполнения калия в кардио органах, против обезвоживания — хлорид калия, инсулин, глюкоза, Панангин, оротат калия, Аспаркам;
при брадикардии (замедленном пульсе), рвоте, тошноте – Атропин, повышающий сердечные сокращения. Необходимо учитывать, что Атропин противопоказан при тахикардии, как и использование адреналина (во избежание фибрилляции сердечных желудочков);
препарат сульфат магния, при условии, что нет нарушений в работе почек;
для образования и выведения соединений кальция, нарушающего работу сосудов – Трилон Б, цитратные соли;
для прекращения аритмии – Пропранолол, Лидокаин, Анаприлин, Новокаиномид. Устраняет желудочковые аритмии Фенитоин;
при необходимости назначают противосудорожные средства Аминозин, натрия оксибутират, Сибазон;
проводят оксигенотерапию, устраняющую кислородное голодание органов;
назначают витаминотерапию витамином Е, группы В, для поддержания работы сердечно-сосудистой системы Рибоксин, Аспикард.

Возможные осложнения и профилактика

Сердечные гликозиды наперстянки успешно используют в лечении нарушений работы сердца. Главные рекомендации – проведение ЭКГ, контроль уровня калия, наблюдение специалистами. Польза от лечения дигиталисом многократно превышает риски отравления. При должном приеме риск возникновения интоксикации – около 5%. Препараты назначают даже беременным, кормящим женщинам под наблюдением состояния ребенка и матери.

Основной профилактической мерой возможного отравления сердечными гликозидами является соблюдение дозировки препаратов наперстянки. Сроки употребления гликозидов важны, по причине их способности накапливаться.

Во время приема необходимо внимательное наблюдение за самочувствием. Нужно употреблять продукты, содержащие калий: курагу, финики, изюм, молодой картофель.

При обнаружении симптомов отравления — срочно обращаться за медицинской помощью.

Гликозидная интоксикация – это состояние острого или хронического отравления препаратами группы дигиталиса, применяющимися для лечения сердечных заболеваний. Сердечные гликозиды – вещества, выделяемые из растения наперстянка (на латыни – Digitális), они применяются для лечения хронической сердечной недостаточности. Как правило, это наиболее часто назначаемый сердечным больным препарат «Дигоксин», либо назначаемые в стационаре «Дигитоксин» или «Целанид».

Суть интоксикации в том, что в клетках сердца нарушается электролитический баланс и накапливается чрезмерное количество кальция и натрия, а вот содержание калия резко уменьшается. Вследствие этого усиливаются сердечные сокращения. Кроме того, нарушается и проводящая система сердца, и импульсы возникают в тех участках сердечной мышцы, где это не предусмотрено при нормальном функционировании, а в целом проведение импульсов в сердце замедляется.

Нередко это тяжёлое осложнение возникает вследствие передозировки сердечных гликозидов (они имеют очень строгие терапевтические «границы» и превысить необходимую дозу слишком легко). Также интоксикация сердечными гликозидами может возникнуть и при нормальной концентрации препаратов в крови из-за снижения толерантности организма к препаратам, проявляющегося в силу ряда причин:

Старость (и как следствие – нарушение сопротивляемости к любым стрессовым воздействиям, а также ухудшение качества работы всех органов и систем и замедление обмена веществ).
Нарушение работы щитовидной железы.
Почечная недостаточность (проблемы в работе выделительной системы, из-за чего токсичные вещества накапливаются, не выводясь из организма), а также печёночная недостаточность (отсутствие у организма возможности эффективно бороться с токсинами).
Болезни системы кровообращения (проблемы с циркуляцией веществ в организме также приводят к подобному эффекту, ведь кровь – его основная транспортная система).
Патологически низкое содержание в организме магния и калия (к примеру, при приёме мочегонных препаратов, выводящих калий из организма), чрезмерно высокое содержание кальция.
Низкое содержание кислорода в организме (гипоксия) из-за тяжёлой сердечной недостаточности или лёгочных заболеваний.
Перенесённые ранее сердечные операции, стенокардия, инфаркт миокарда и его последствия.

Кроме больных-сердечников, риску дигиталисной интоксикации подвергаются люди, неумело использующие лекарственные растения или же лица, предпринимающие попытку суицида. Впрочем, следует отметить, что летальная доза сердечных гликозидов на порядок превышает терапевтическую, поэтому погрешность при приёме лекарств в большинстве случаев ведёт именно к отравлению, но не к гибели.

Явление интоксикации сердечными гликозидами достаточно распространённое, это состояние встречается от 5 до 25% больных, постоянно принимающих препараты дигиталиса (наперстянки) или другие сердечные гликозиды.

Симптомы отравления сердечными гликозидами

Для своевременного и корректного оказания помощи очень важно вовремя установить, с чем мы на самом деле имеем дело. Для этого важно знать клиническую картину дигиталисной интоксикации – что это такое, как проявляется и каковы основные синдромы. Их несколько:

гастросиндром (нарушение работы желудочно-кишечного тракта), проявляющийся в виде выраженного снижения или полного отсутствия аппетита, тошноты, неостановимой рвоты с жёлчью (реже с кровью), поноса и как следствие обезвоживания организма, а также болей в животе;
головная боль и головокружение вследствие нарушения работы центральной нервной системы;
неврологический синдром в виде судорог, перевозбуждения или, напротив, депрессивного состояния, бессонницы или появления ночных кошмаров, иногда – бреда и галлюцинаций;
нарушение зрения и снижение его остроты вплоть до слепоты, светобоязнь, появление перед глазами зелёных или жёлтых пятен, точек;
нарушения дыхания: одышка, гипоксия (кислородное голодание) и как следствие – цианоз (синеватый оттенок кожи);
сердечно-сосудистые нарушения – экстрасистолия, брадикардия, тахикардия, мерцательная аритмия; кроме того, дигиталисная интоксикация на ЭКГ обнаруживается достаточно легко: определяются расстройства ритма и всех типов проводимости (особенно тревожными признаками, которые могут привести к летальному исходу из-за удушья или остановки сердца, считаются развитие желудочковой экстрасистолии, пароксизмальной тахикардии и мерцания предсердий и желудочков).

Первая помощь при дигиталисной интоксикации

Важно помнить, что чем сильнее степень интоксикации, тем более выражены симптомы, и тем быстрее они проявляются (за минуты или часы после приёма препарата). При этом состояние быстро ухудшается, поэтому помощь должна быть незамедлительной. Данное состояние требует использования антидотов и реанимационных мероприятий.

Для начала необходимо прекратить применение сердечных гликозидов (отменить препарат).
Далее следует ряд мер для выведения токсических веществ из организма: использование солевых слабительных (через зонд) и назначение активированного угля для абсорбции токсинов и недопущения их дальнейшего всасывания (промывание желудка рекомендуется лишь в крайних случаях).
Необходимо также пресечь циркуляцию отравляющего вещества в организме, для чего принимают внутрь, например, вазелиновое масло.
Назначается кислородная ингаляция и внутривенное введение глюкозы с инсулином, витамина В 6 .
Очень важная задача – нормализация сердечного ритма и сердечной проводимости путём применения средств против аритмии (вплоть до электрокардиостимуляции и дефибрилляции, если не помогают препараты).
Если пострадавший перевозбуждён, внутривенно вводят нейролептики.
Сократительную функцию миокарда регулируют путём снижения воздействия кальция путём введения блокираторов кальциевых каналов.
Возбудимость миокарда нормализуют в случае аритмии или кардиогенного коллапса, вводя тетацин кальция в растворе глюкозы или в изотоническом растворе.
При недостаточности калия (гипокалиемии) назначают препараты калия.

В любом случае, если имеет место дигиталисная интоксикация, лечение должен назначать только врач и проводить в его необходимо в условиях стационара.

Антидот сердечных гликозидов

Действие антидота дигоксина заключается в связывании свободного дигоксина в организме и прекращения его взаимодействия с клетками миокарда. В качестве антидотов выступают фрагменты антител против дигоксина в количестве, адекватном дозе гликозида, который всосался в кровь (формула расчёта дозы всегда прилагается в инструкции к препарату-антидоту). Через полчаса после получения антидота в организме вырастает содержание гликозида, он соединяется с белком, теряет свою активность и выводится из организма.

Поскольку антидот получают путём синтеза антител, образовавшихся в организме овец, у людей, предварительно получавших препараты, содержащие овечий или куриный яичный белок, может наблюдаться аллергическая реакция.

Лечение дигиталисной интоксикации

Схема лечения такова:

введение антидота путём введения препаратов « », «Дигибинд» или «Дигиталис-антидот БМ»;
устранение барикардии и рвоты с помощью сульфата атропина;
снимается аритмия введением дифенина или поляризующей смеси (глюкоза, хлорид калия, инсулин и кокарбоксилаза);
нормализуют сердечную деятельность с помощью рибоксина;
восполняют потерю влаги организмом в результате обезвоживания, вводя инфузионные растворы;
при наличии судорог снимают их противосудорожными препаратами;
общее состояние организма улучшают путём назначения курса витаминов и кислородной терапии;
при отсутствии позитивной динамики проводят гемосорбцию, тяжёлых случаях – гемодиализ.

Профилактика отравления сердечными гликозидами

Если вы вынуждены принимать сердечные гликозиды для лечения хронической сердечной недостаточности, ни в коем случае не превышаете дозировку и обращайте внимание на малейшие негативные изменения вашего состояния, перечисленные в списке симптомов интоксикации сердечными гликозидами. Даже небольшое увеличение дозы может привести к печальным последствиям и даже к летальному исходу, к тому же следует учитывать, что сердечные гликозиды имеет свойство накапливаться в организме.

Если же вы занимаетесь траволечением и являетесь поклонником фитотерапии важно помнить, что отравление сердечными гликозидами может произойти главным образом при использовании наперстянки в качестве лекарственного растения (также подобный эффект может дать отравление такими растениями, как олеандр и ). Важно знать, что в настоящее время любое самостоятельное применение наперстянки в качестве лекарственного растения запрещено. Как лекарственное растение наперстянка применялась при лечении сердца, а также для уменьшения отёков и усиления мочеотделения. Она известна не менее 4 тысяч лет, в Европе она была популярна уже в 16-17 веке, однако вследствие частых случаев отравления периодически попадала под запрет. Но в 18 веке в Великобритании был открыт гликозид дигиталиса, однако использовали его крайне осторожно из-за сложности подобрать безопасную, но эффективную дозу (передозировка возникает чрезвычайно легко из-за высокой токсичности). Словом, наперстянка – классическая иллюстрация к бессмертному изречению Парацельса: «Всё есть яд и всё есть лекарство, дело лишь в дозе».

Наибольший токсикологический интерес представляют кумулируюшие в организме сердечные гликозиды и препараты из различных видов наперстянки - дигитоксин, гитоксин, целанид, лантозид, дигален-нео и другие, а также примыкающие к ним по фармакологическим свойствам гликозиды из олеандра. Всасываются с неодинаковой скоростью из желудка и кишок: препараты наперстянки пурпурной медленно, шерстистой (целанид) - быстро.

В крови они адсорбируются белками плазмы крови, выделяются медленно (кумулируются) почками.

Отравление наперстянкой и ее препаратами может возникнуть либо вследствие передозировки, либо при продолжительном применении из-за способности данной группы сердечных гликозидоз ку-мулировать в организме, а также вследствие повышенной к ним чувствительности.

Смертельная доза листьев наперстянки и луковиц морского лука 2-4 г, дигитоксина - 2-4 мг; для других дигиталисоподобных препаратов она в 20-50 раз больше поддерживающей дозы.

Патогенез и симптомы отравления . В патогенезе отравления сердечными гликозидами группы наперстянки имеет значение ухудшение работы сердца при прямом действии на него токсических доз данных препаратов, а также непосредственное влияние на центральную нервную систему, в частности, стимулирующее воздействие на центры блуждающего нерва. В результате резкого ухудшения предсердно-желудочковой проводимости и повышения возбудимости могут возникнуть значительные нарушения ритма сердца: экстрасистолия, бигеминия, частичная или полная атриовентрикулярная блокада с явлениями мерцания предсердий, тахисистолии и пароксизмальной тахикардии желудочкового происхождения. Воздействие на центральную нервную систему, в частности стимуляция рвотного центра, вызывает анорексию, тошноту, рвоту. Реже наблюдаются нервно-психические расстройства, связанные с гипоксическими сдвигами и влиянием препаратов на деятельность коры большого мозга (двигательное возбуждение, бред, судороги, потеря сознания). Отмечающееся в период отравления торможение диуреза связано с центральным нарушением функции блуждающего нерва и со спазмом почечных сосудов.

Симптомы острого отравления сердечными гликозидами : анорексия, тошнота, упорная рвота, икота, коликообразная боль в надчревной области и животе, понос с задержкой диуреза. Пульс резко замедленный, неправильный. Расстройства ритма - от отдельных экстрасистол, бигеминии до мерцания желудочков, желудочковой пароксизмальной тахикардия (при полной атриовентрикулярной блокаде). Характерны изменения на ЭКГ - удлинение интервала РQ, смещение сегмента ST под изо-электрическую линию. Может нарушаться зрение: ксантопсия, диплопия, фотофобия и др. Зрачки расширены (реже сужены), наблюдаются экзофтальм, парез глазных мышц.

Отмечаются головная боль, слабость, сонливость, при тяжелых отравлениях - бред, одышка, цианоз, коматозное состояние, судороги, снижение артериального давления, фибрилляция желудочков, остановка сердечной деятельности в стадии диастолы.

Симптомы раздражения пищеварительной системы (колика, рвота, понос) отчетливо проявляются и при отравлении олеандром и его препаратами.

Первая помощь и лечение при отравлении сердечными гликозидами . Промывание желудка через зонд взвесью активированного угля (20-30 г в 1 л воды) или 0,2-0,5% раствором танина с последующим введением солевого слабительного и очистительной клизмы. Рвотные средства при отравлении препаратами наперстянки и их аналогами противопоказаны. Токсическое влияние сердечных гликозидов на миокард (аритмии, кардиогенный коллапс) купируется хлоридом калия. При нормальной функции почек последний назначают (при отсутствии рвоты) через рот по 0,5 г (растворенных в воде) каждые 15 мин либо в виде 0,3% раствора хлорида калия (в 5% растворе глюкозы) медленно внутривенно - до тех пор, пока на ЭКГ не будет заметно улучшение или содержание калия в крови не возрастет до 5 ммоль/л.

При пониженной функции почек необходимо перед введением хлорида калия предварительно определить содержание калия в сыворотке крови. Максимальная доза хлорида калия в первые сутки после отравления - 4 г; в последующие сутки - 2г. Внутривенно капельно вводят 20 мл 10% раствора теташш-калььщя с 300 мл 5% раствора глюкозы.

Для уменьшения токсического эффекта сердечных гликозидов используют также унитиол (внутримышечно по 5 мл 5% раствора 4 раза в сутки) и динатриевую соль ЭДТА (2-4 г в 5% растворе глюкозы внутривенно капельно на протяжении 3-4 ч).

Применяют анаприлин (по 10-30 мг 3 раза в день), новокаин-амид- внутрь по 0,5-1 г каждые 2 ч (всего до 4 г) или внутримышечно по 5-10 мл 10% раствора 3-4 раза в день, а также хинидина сульфат - внутрь по 0,2 г 3-4 раза в день, новокаин - внутривенно по 2-5 мл 0,25% раствора 2-3 раза в день. Резкая брадикардия, тошнота, рвота купируются повторным введением атропина сульфата (0,5-1 мл 0,1% раствора под кожу).

Для борьбы с обезвоживанием организма рекомендуется парентеральное введение жидкости (изотонического раствора хлорида натрия, 5% раствора глюкозы). Для устранения гипоксии используют вдыхание кислорода. Явления возбуждения купируют барбитуратами. В случае кардиогенного коллапса сосудосуживающие средства (адреналина гидрохлорид, норадреналина гидротартрат) могут обусловить возникновение фибрилляции желудочков и поэтому противопоказаны. При лечении острого отравления сердечными гликозидами необходим строгий постельный режим.

Лечение острых отравлений, 1982 г.

Вопросы по ССС

Сердечные гликозиды: источники получения; химическое строение; механизм кардиотонического действия; фармакологические эффекты.

Сердечные гл. - сложные безазотистые соединения растительной природы, обладающие избирательным воздействием на сердце, которое реализуется, главным образом, через выраженный кардиотонический эффект.

Ист. Получ . - различные виды наперстянки (крупноцветковая, пурпурная, ржавая, шерстистая), горицвет весенний, олеандр, ландыш майский, обвойник.

Химическое строение - в структуре сердечных гликозидов выделяют две основные части:

Сахаристая часть (гликон), представляющая собой цепочку сахаров, которых может быть от одного до четырех,

Несахаристая часть (агликон), в которую входит стероидный фрагмент и лактонное кольцо. В молекулах г. остатки сахаров связаны с агликоном, который является фармакологически активной частью гликозида.

МД : Малые дозы повышают содержание катехоламинов в миокарде, стимулируют Na+-К+насос и оказывают положительный инотропный эффект. Более высокие дозы угнетают Na+-К+насос, увеличивают внутриклеточное содержание ионов натрия и активируют транссарколеммную систему обмена Na+-Са2+, стимулируя поступление в клетки ионов кальция, что способствует дальнейшему усилению позитивного инотропного эффекта.

основные механизмы:

1) увеличение коэффициента полезного действия утомленной мышцы без повышения снабжения ее кислородом с увеличением расхода энергии на сокращение и с уменьшением расхода энергии на теплообразование; 2) антидистрофическое влияние при гипоксии, перегрузке сердца, 3) угнетение автоматизма вследствие повышения тонуса парасимпатической нервной системы и непосредственного влияния на синусовый узел;

4) замедление проводимости; 5) повышение возбудимости, особенно вторичных и третичных центров, находящихся в желудочках.

Фарм. Эф . - Сердечные гликозиды обладают положительным инотропным, отрицательным дромотропным, хронотропным действием, в малых дозах - отрицательным, а в больших - положительным батмотропным. Препараты усиливают и укорачивают продолжительность систолы, увеличивают минутный и ударный объем, удлиняют диастолу, улучшают кровоснабжение, приближают к норме артериальное и венозное давление, уменьшают объем циркулирующей крови, отеки, повышают диурез, оказывают успокаивающее действие на ЦНС.

Сравнительная характеристика сердечных гликозидов: дигитоксина, дигоксина, строфантина, ланатозида.

Всасываемость: у дигитоксина наиболее высока – до 100%, Дигоксин – 60-80%, страфантин - гидрофобен, не всасывается, Ланатозид – 20-60%.

Начало действия: дигитоксин –ч/з 20-30 мин, макс. ч/з 2 ч, дигок. 1-3 ч, строф. 5-10 мин, ланат. 5-30 мин.

Макс. Действие дигитокс. – ч-з 6-12 часов, дигок. 4-6 ч, строф. 1,5-2 ч, ланатозид в вену 2-3 ч, внутрь – 4-6ч.

Продолжит. Дейст-я: дигит. 14-21 день, дигокс – 5 дней, строф. 2-3 дн

T1/2: дигит – 5 дн, дигок – 36 ч, строф. 23ч, лан. 28- 36 ч.

Дозы: дигит. насыщение 1-1,5 мг в сек., поддерж. 0,1 мг, дигокс. Насыщ. 1 – 1, 5 мг в сек, поддерж. 0,125 – 0,5 мг, стровантин насыщ. 0,5 – 0, 75мг в сек, лан насыщ – 0, 5 мг, поддерж – 0, 2- 0,4 в вену, внутрь – 0,5 – 0,25 мг.

Передозировка сердечными гликозидами: клинические проявления, лечение отравления.

Клиника

ССС: брадикардия, экстрасистолия (особенно бигеминия) , тахикардия (особенно пароксизмаль-ная тахикардия из предсердно-желудочкового узла), возникающая после периода нормализации ЧСС или брадикардии, мерцательная аритмия. ЖКТ: боли в животе, тошнота, рвота ЦНС: головная боль, головокружение, ночные кошмары, депрессия, галлюцинации ЭКГ-признаки: Удлинение интервала P-Q >0,20 с, Укорочение интервала Q-T, синусовая брадикардия, экстрасистолы, блокада ножек пучка Киса

Лаб. Диагн. Повышение содержания СГ в крови, Гипокалиемия.

Лечение

Режим - стационарный с ограничением физической активности , отмена препаратов наперстянки, поддержание оптимальной концентрации электролитов плазмы крови, калий – 5,5.

При брадикардии - атропин.

При интоксикации на фоне гипокалиемии - препараты калия.

При желудочковых аритмиях -лидокаин

Препараты магния показаны каждому больному с подозрением на диг. Интокс.

Коррекция ацидоза.

Наблюдение

Частое проведение ЭКГ, определение концентраций калия и СГ в плазме крови, контроль за функциями почек.

4. Кардиотонические средства негликозидной структуры: классификация, характеристика.

Кардиотони́ческие сре́дства Лек. средства, увелич сократимость миокарда вне зависимости от изменений пред- и постнагрузки на сердце.Общим свойством К. с. является положительное инотропное действие на сердце, т.е. способность повышать силу сердечных сокращений(увеличение ударного объема и сердечного выброса). Объем в конце диастолы, давление наполнения желудочков, легочное и системное венозное давление под влиянием К. с.могут снижаться.

По механизму действия первая группа негликозидных кардиотоников может быть представлена следующим образом. Средства, повышающие содержание в кардиомиоцитах цАМФ и ионов Са 2+ : 1)Средства, стимулирующие β 1 -адренорецепторы Дофамин Добутамин(стимуляция β 1 -адрен сердца-активируется аденилатциклаза=> повыш содержания в кардиомиоцитах цАМФ => увеличивается концент ионов Са => возрастает сила сердечных сокращений). 2) Ингибиторы фосфодиэстеразы Амринон Милринон. ДОФАМИН(допмин) действует на: 1) дофаминовые рецепторы 2)опосредованно стимулирует α- и β-адренц 3) в сред.рерап.дозах оказывает положительное инотропное действие (за счет стимуляции β 1 -адренорецепторов сердца)-расшир почечных и мезентериальных сосудов.ПРИМЕНЯЕТСЯ при кардиогенном шоке. Может выз тахикардию, аритмию, чрезмерное повышение периферического сопротивления сосудов и работы сердца.

Более избирательно действует производное дофамина - ДОБУТАМИН, являющийся β 1 -адреномиметиком. Он хар-тся выраженной кардиотонической активностью.Применяют добутамин для непродолжительной стимуляции сердца при его декомпенсации. Вводят дофамин и добутамин внутривенно путем инфузии. АМРИНОН - (производное биспиперидина) повышает сократительную активность миокарда и вызывает вазодилатацию. Применяют только кратковременно (вв) при острой сердечной декомпенсации. Может вызвать небольшую гипотензию,сердечные аритмии. Внутрь не назначают-вызывает многие побочные эффекты и при длительном применении укорачивает продолжительность жизни.Аналогич по струк и действию Милринон.К негликозидным кардиотоникам относятся также препараты, повышающие чувствительность миофибрилл к ионам кальция - ЛЕВОСИМЕНДАН (симдакс) – Мех.дейст - Сенсибилизация миофибрилл сердца к ионам кальция=>увеличению силы сердечных сокращений без повышения потребления миокардом кислорода.ОН вызывает расширение коронарных и других сосудов (вен и артерий)-активация К АТФ -каналов гладких мышц сосудов)В выс конц он ингибирует и фосфодиэстеразу III. Сосудорасширяющее действие левосимендана проявляется улучшением коронарного кровообращения, снижением общего периферического сопротивления сосудов, понижением давления в емкостных сосудах и легочных артериях, снижением пред- и постнагрузки на сердце. Все это благоприятствует нормализации работы сердца при его недостаточности. применяют для лечения острой сердечной декомпенсации ПД возможны головная боль, артериальная гипотензия, головокружение, тошнота, гипокалиемия.

5.Противоаритмические средства: классификация: I. Средства, преимущественно блокирующие ионные каналы кардиомиоцитов (проводящей системы сердца и сократительного миокарда) 1. Средства, блокирующие натриевые каналы (мембраностабилизирующие средства; группа (I)Подгруппа IA (хинидин и хинидиноподобные средства): Хинидина сульфат Дизопирамид Новокаинамид Аймалин Подгруппа IB:Лидокаин Дифенин Подгр IC(Флекаинид Пропафенон Этмозин Этацизин) 2. Средства, блокирующие кальциевые каналы L-типа (группа IV) Верапамил Дилтиазем 3. Средства, блокирующие калиевые каналы (средства, увеличивающие продолж-ть реполяр и ПД; группа III)Амиодарон Орнид Соталол

4. Средства, избирательно блокирующие Na+-K+ входящий ток (I f) синусного узла (группа V; брадикардические средства)Ивабрадин Фалипамил Алинидин

II. Средства, влияющие преимущественно на рецепторы эфферентной иннервации сердцаСредства , ослабляющие адренергические влияния (группа II)β-Адреноблокаторы: Анаприлин и др. Средства, усиливающие адренергические влиянияβ-Адреномиметики: ИзадринСимпатомиметики: Эфедрин Средства, ослабляющие холинергические влиянияМ-холиноблокаторы: Атропин

III. Разные средства, обладающие противоаритмической активностью Препараты калия и магния Сердечные гликозиды Аденозин Химические средства, обладающие противоаритмической активностью, относятся к разным классам соединений. Хинидин, новокаинамид, этмозин, этацизин и аймалин используют только в качестве противоаритмических средств. I группа - блокаторы натриевых каналов (подгруппа 1А - хинидин и хинидиноподобные средства; подгруппа IB - лидокаин и дифенин; подгруппа IC - флекаинид, энкаинид и др.); II группа - средства, угнетающие адренергические влияния на сердце (β-адреноблокаторы);III группа - средства, увеличивающие длительность процесса реполяризации и удлиняющие потенциал действия (амиодарон, орнид, соталол);IV группа - средства, блокирующие кальциевые каналы (верапамил);V группа - избирательные брадикардические средства (алинидин, ивабрадин);VI группа - сердечные гликозиды (дигоксин, дигитоксин);VII группа - средства, усиливающие влияние (тонус) блуждающих нервов при суправентрикулярной тахикардии (мезатон, эдрофоний).

По применению противоаритмические средства могут быть представлены следующими группами.А . Средства, применяемые при тахиаритмиях и экстрасистолии1) Блокаторы натриевых каналов2) Блокаторы кальциевых каналов3) Блокаторы калиевых каналов4) Брадикардические средства5) β-Адреноблокаторы6) Сердечные гликозиды (препараты наперстянки) Аденозин 7) Препараты калия и магния Б. Средства, применяемые при брадиаритмиях и нарушении проводимости 1) М-холиноблокаторы 2) β –Адреномиметики

Сердечные гликозиды являются группой кардиотонически активных, противоотёчных препаратов, которые изготавливают из растений рода наперстянка, горицвет, ландыш, желтушник и некоторых других. В каждом из этих растений содержится сразу несколько гликозидов, но современная фармацевтическая промышленность научилась производить препараты дигиталиса их отдельных разновидностей – ланатозид С, дигоксин, адонизид, строфантин, коргликон, милдронат.

Гликозидная интоксикация возможна при передозировке дигиталисными препаратами, но у каждого лекарства будет своя граничная доза, потому-что фармакокинетические параметры веществ – баланс агликона и гликона у гликозидсодержащих – растений очень сильно отличается.

Для смертельно опасной интоксикации необходимо превысить разовую терапевтическую дозировку в 5-10 раз, в зависимости от разновидности лекарства.

Причины передозировки

В большинстве случаев, интоксикация сердечными гликозидами является уделом больных, страдающих от хронической сердечной недостаточности – мерцательной аритмии и наджелудочковой тахиаритмии, для лечения которых применяются препараты, изготовленные из наперстянки.

Тем не менее возможно и отравление во время неконтролируемого использования лекарств, изготовленных из ландыша, олеандра или луковиц морского лука. Справедливости ради стоит упомянуть, что хоть и редко, но гликозиды могут быть применимы для суицида.

Отравления сердечными гликозидами целанид и дигитоксин, встречаются крайне редко, и только по причине медицинской халатности. Эти лекарства имеют крайне узкое терапевтическое окно, при выходе за границы которого возможны тяжелые последствия, вплоть до летального исхода, поэтому они применяются только в условиях стационара.

Самая часто встречающаяся дигиталисная интоксикация – это гликозидная интоксикация дигоксином, поскольку он является самым назначаемым препаратом. При этом важно помнить, что принимать это лекарство без назначения врача опасно.

Перед назначением дигоксина кардиолог должен провести тщательный опрос, осмотр, проанализировать результаты исследований крови, мочи и ЭКГ, и только после этого подобрать терапевтическую индивидуальную дозировку и схему приёма. Это связано с тем, что чувствительность к диоксину может быть повышена из-за следующих состояний, заболеваний или факторов:

инфаркт миокарда;
кардиосклероз и другие поражения сердца;
заболевания щитовидной железы;
состояния гипокалиемии или гипомагниемию – ускоренное выведение калия или магния;
почечная или печёночная недостаточность;
гемодиализ;
перенесённые операции на сердечной мышце;
пожилой возраст.

Самой частой причиной отравления является неправильный приём препарата из-за возрастного ухудшения памяти, поэтому приём лекарства старыми людьми должен проводиться под контролем родственников.

Важно уточнить, что для пожилых людей обязательно постепенное уменьшение ежедневной дозировки, потому, что дигоксин очень медленно выводится из организма, и уже через 5-6 дней, его повышенная концентрация в крови может быть причиной отравления.

К перечню причин, которые могут вызывать отравления сердечными гликозидами, следует также отнести:

одновременный приём их с антибиотиками из группы макролидов или с диуретиками;
продолжение лечения ими на фоне резкого обезвоживания организма, в том числе и при приступах рвоты.

Симптомы отравления

Симптомы передозировки сердечных гликозидов складываются из сердечно-сосудистого, гастроинтестинального и психоневрологического синдромов, а также характерных расстройств зрения.

Гастроинтестинальный синдром и аллергические проявления

Первыми признаками отравления становятся следующие проявления со стороны желудочно-кишечного тракта и мочевыделительной системы, которые могут присутствовать в полном объёме или с некоторыми исключениями:

частично или полностью пропадает аппетит;
возникают боли в эпигастральной области;
преследуют приступы тошноты, возможна рвота с примесью жёлчи;
быстро развиваются диспепсические расстройства и понос;
уменьшается объём выделяемой мочи.

В некоторых случаях признаки передозировки дополняются поражением кожных покровов – крапивницей, а в анализе крови фиксируется типичная для аллергических реакций, выраженная эозинофилия. Хроническая гликозидная интоксикация может являться причиной развития анорексии.

Сердечно-сосудистый синдром

Кардиальные признаки при интоксикации сердечными гликозидами развиваются в следующем порядке:

резко падает ЧСС, при этом возможно развитие резкой тахикардии;
развиваются гетеротопные очаги возбуждения, вызывающие тахиаритмию и экстрасистолию;
постепенно нарушается атриовентрикулярная проводимость и возникают боли в сердце;
появляется характерная синюшность губ и носогубного треугольника;
развивающаяся гипоксия приводит к возникновению тяжёлой одышки;
на ЭКГ – увеличивается интервал PQ, уменьшается интервал ST, а зубец Т становится отрицательным или приплюснутым, хорошо видны нарушение проводимости и блокады.

Опасными для жизни считается возникновение желудочковой экстрасистолии и фибрилляции предсердий (мерцательной аритмии). Дигиталисная интоксикация может привести к смерти, которая обусловлена удушьем и остановкой сердца.

Психоневрологический синдром

Со стороны психической и нервной систем, симптоматика интоксикации проявляется так:

у пожилых людей – дигиталистный делирий (психоз);
вялость, слабость, заторможенность и быстрая утомляемость;
головные боли, головокружения;
нарушение сна;
судороги;
расстройства сознания;
потеря ориентации;
галлюцинации.

«Зрительные» симптомы

При остром отравлении высокой дозой дигиталиса возможны следующие нарушения:

падение остроты зрения;
нарушение цветового восприятия – всё окрашено в жёлтый или зелёный цвет, перед глазами могут мелькать мушки, непонятные пятна, при рассматривании предметов они могут «дергаться и дрожать».

Эндокриноподобные признаки

Достаточно редко, но симптомы могут дополняться эндокриноподобным нарушением – гинекомастией (увеличение грудных желез у мужчин).

Неотложная помощь и последующее лечение при дигиталисном отравлении

При обнаружении любых из симптомов отравления сердечными гликозидами следует принять срочные меры помощи в следующем порядке:

Немедленно отказаться от приёма препарата и вызвать неотложную кардиологическую помощь.
Промыть желудок.
Принять сорбент, а затем, солевое слабительное и 200 мг вазелинового масла.
Через 10-15 минут выпить дифенин (фенитоин) из расчёта 50-150 мг/кг. Дозировка этого препарата, используемого при оказании самостоятельной неотложной помощи, оговаривается и рассчитывается при назначении сердечного гликозида и зависит от состояния больного, его веса и возраста

Медики скорой помощи, при необходимости могут:

Ввести антидот – дигифаб, дигибинд, дигиталис-антидот БМ или другой препарат, применяемый в таких случаях. Эти противоядия изготовляются на основе fab-фрагментов специфических антител к дигоксину.
Возможны инъекции унитола, атропина, анаприлина, трилона Б.
В тяжёлых случаях проводится госпитализация и оказание реанимационных мероприятий, в том числе возможен гемодиализ, с последующим специализированным лечением по показаниям.

После оказания первой помощи необходима консультация специалиста и лечение. Кардиолог подберёт индивидуальный терапевтический курс из дифенина, рибоксина, капельниц инсулина с 5% раствором глюкозы, пропишет необходимые витамины и минералы.

Профилактика отравления сердечными гликозидами

Несмотря на то, что интоксикация гликозидами в лёгкой степени практически неизбежна, снизить риски её возникновения всё-таки можно. Следует придерживаться следующих принципов:

принимать препараты только по назначению врача;
контролировать приём у пожилых пациентов;
обязательно консультироваться с лечащим специалистом по поводу параллельного приёма любых других лекарственных средств;
периодически делать контрольные ЭКГ;
во время лечения соблюдать режим лечебного питания с применением продуктов, богатых калием, а также пить в оговоренной дозировке панангин, аспаркам или калия оротат.

Во время лечения отравления гликозидами, продолжать лечение сердца с их применением категорически запрещено.