Как колоть метотрексат-эбеве раствор для инъекций. Метотрексат уколы назначение и дозировка

Действующее вещество

Метотрексат (methotrexate)

Форма выпуска, состав и упаковка

50 шт. - банки полимерные (1) - пачки картонные.

Фармакологическое действие

Противоопухолевое, цитостатическое средство группы антиметаболитов, подавляет дигидрофолатредуктазу, участвующую в восстановлении дигидрофолиевой кислоты в тетрагидрофолиевую кислоту (переносчик углеродных фрагментов, необходимых для синтеза пуриновых нуклеотидов и их производных).

Тормозит синтез, репарацию ДНК и клеточный митоз. Особо чувствительны к действию быстропролиферирующие ткани: клетки злокачественных опухолей, костного мозга, эмбриональные клетки, эпителиальные клетки слизистой оболочки кишечника, мочевого пузыря, полости рта. Наряду с противоопухолевым обладает иммунодепрессивным действием.

Фармакокинетика

Всасывание при пероральном приеме зависит от дозы: при приеме 30 мг/м 2 всасывается хорошо, средняя биодоступность - 60%. Всасывание снижается при приеме в дозах, превышающих 80 мг/м 2 .

У детей с лейкемией абсорбция колеблется от 23% до 95%. Время достижения C max - от 40 мин до 4 ч. Пища замедляет всасывание и снижает C max . Связь с белками - около 50%, преимущественно с альбумином.

После распределения в тканях высокие концентрации метотрексата в форме полиглутаматов обнаруживаются в печени, почках и особенно в селезенке, в которых метотрексат может удерживаться в течение нескольких недель или даже месяцев.

При приеме в терапевтических дозах практически не проникает через гематоэнцефалический барьер. Проникает в грудное молоко.

После перорального введения частично метаболизируется кишечной флорой, основная часть - в печени (независимо от пути введения) с образованием фармакологически активной полиглутаминовой формы, также ингибирующей дигидрофолатредуктазу и синтез тимидина. Т 1/2 у больных, получающих менее 30 мг/м 2 препарата, в начальной фазе составляет 2-4 ч, а в конечной фазе (которая является продолжительной) - 3-10 ч при использовании малых и 8-15 ч - при использовании больших доз препарата. При хронической почечной недостаточности обе фазы выведения препарата могут быть значительно пролонгированы.

Выводится преимущественно почками в неизмененном виде путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции, с желчью выводится до 10% (с последующей реабсорбцией в кишечнике). Выведение препарата у больных с нарушением функции почек, выраженным асцитом или транссудатом значительно замедлено. При повторном введении накапливается в тканях в виде полиглутаматов.

Показания

— острый лимфобластный лейкоз и неходжкинские лимфомы;

— трофобластические опухоли;

— грибовидный микоз в далеко зашедших стадиях;

— тяжелые формы псориаза;

— ревматоидный артрит (при неэффективности других методов терапии).

Противопоказания

Применение метотрексата противопоказано при беременности и в период кормления грудью, при выраженных изменениях функции почек и печени, при гематологических расстройствах (таких как гипоплазия костного мозга, лейкопения, тромбоцитопения, анемия), при острой стадии инфекционных заболеваний, синдроме иммунодефицита, при повышенной чувствительности к метотрексату или другим составным частям таблетки, детям до 3-х лет.

С осторожностью. При асците, выпоте в плевральную полость, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, язвенном колите, обезвоживании, подагре или нефролитиазе в анамнезе, ранее проводившейся лучевой терапии или химиотерапии, инфекционных заболеваниях вирусной, грибковой или бактериальной природы.

Дозировка

Метотрексат в таблетках применяют внутрь. Дозы и сроки лечения устанавливают индивидуально в зависимости от схемы химиотерапии.

Трофобластические опухоли:

— 15-30 мг внутрь ежедневно в течении 5 дней с интервалом в одну или более недель (в зависимости от признаков токсичности). Курсы лечения обычно повторяют от 3 до 5 раз.

— по 50 мг 1 раз в 5 дней с интервалом не менее 1 месяца. На курс лечения требуется 300-400 мг.

Острый лимфобластный лейкоз (в составе комплексной терапии):

— по 3.3 мг/м 2 в комбинации с до достижения ремиссии, затем по 15 мг/м 2 раза в неделю или 2.5 мг/кг каждые 14 дней.

Неходжкинские лимфомы (в составе комплексной терапии):

— по 15-20 мг/м 2 за 1 прием 2 раза в неделю;

— по 7.5 мг/м 2 ежедневно в течении 5 дней.

Ревматоидный артрит:

Начальная доза обычно составляет 7.5 мг один раз в неделю, которая принимается одномоментно или разделяется на три приема с интервалом в 12 ч. Для достижения оптимального эффекта недельная доза может быть повышена, при этом она не должна превышать 20 мг. Когда достигается оптимальный клинический эффект, следует начинать снижение дозы до достижения наиболее низкой эффективной дозы. Оптимальная длительность терапии не известна. При ювенильном хроническом артрите для детей эффективными являются дозы 10-30 мг/м 2 /нед (0.3-1 мг/кг).

Псориаз:

Терапия метотрексатом проводится в дозах от 10 до 25 мг в неделю. Дозу обычно наращивают постепенно, при достижении оптимального клинического эффекта начинают снижение дозы до достижения наиболее низкой эффективной дозы.

Грибовидный микоз:

— по 25 мг 2 раза в неделю. Снижение дозы или отмена введения препарата определяется реакцией больного и гематологическими показателями.

Побочные действия

Со стороны системы кроветворения: анемия (в том числе апластическая), тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, эозинофилия, панцитопения, лимфопролиферативные заболевания, гипогаммаглобулинемия, лимфаденопатия.

Со стороны пищеварительной системы: анорексия, тошнота, рвота, стоматит, гингивит, фарингит, энтерит, эрозивно-язвенные поражения и кровотечение из ЖКТ (в том числе мелена, гематемезис), гепатотоксичность (острый гепатит, фиброз и цирроз печени, печеночная недостаточность, гипоальбуминемия, повышение активности "печеночных" трансаминаз), панкреатит.

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, сонливость, дизартрия, афазия, гемипарез, парез, судороги; при использовании в высоких дозах - транзиторное нарушение когнитивных функций, эмоциональная лабильность; необычная краниальная чувствительность, энцефалопатия (в том числе лейкоэнцефалопатия).

Со стороны органа зрения: коньюнктивит, нарушение зрения (в том числе преходящая слепота).

Со стороны сердечно-сосудистой системы: перикардит, перикардиальный выпот, снижение АД, тромбоэмболия (в том числе артериальный тромбоз, тромбоз церебральных сосудов, тромбоз глубоких вен, тромбоз вен сетчатки, тромбофлебит, легочная эмболия).

Со стороны дыхательной системы: редко - фиброз легких, дыхательная недостаточность, альвеолит, интерстициальный пневмонит (в том числе фатальный), хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ), симптомы потенциально серьезной интерстициальной пневмонии - сухой не продуктивный кашель, отдышка, лихорадка.

Со стороны мочеполовой системы: тяжелая нефропатия или почечная недостаточность, азотемия, цистит, гематурия, протеинурия, нарушение спермато- и овогенеза, транзиторная олигоспермия, снижение либидо, импотенция, дисменорея, вагинальные выделения, гинекомастия, бесплодие, выкидыш, гибель плода, дефекты развития плода.

Со стороны кожных покровов: эритематозная сыпь, зуд кожи, крапивница, фоточувствительность, нарушение пигментации кожи, алопеция, экхимоз, телеангиоэктазия, угри, фурункулез, мультиформная эритема (в том числе синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз, изъязвление и некроз кожи, эксфолиативный дерматит. При лечении псориаза - ощущение жжения кожи, болезненные эрозивные бляшки на коже.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: артралгия, миалгия, остеопороз, остеонекроз, переломы.

Новообразования: лимфома (в том числе обратимая).

Общие реакции: аллергические реакции вплоть до анафилактического шока, аллергический васкулит, синдром лизиса опухоли, некроз мягких тканей, внезапная смерть, угрожающие жизни оппортунистические инфекции (в том числе пневмоцистная пневмония), цитомегаловирусные (ЦМВ) инфекции (в том числе ЦМВ-пневмония), сепсис (в том числе фатальный), нокардиоз, гистоплазмоз, криптококкоз, инфекции, вызванные Herpes zosterи Herpes simplex (в том числе диссеминированный герпес), сахарный диабет, повышенная потливость.

Передозировка

Специфические симптомы передозировки метотрексатом отсутствуют, диагностируется по концентрации метотрексата в плазме.

Лечение: Введение специфического антидота - кальция фолината по-возможности немедленно, желательно в течение первого часа, в дозе, равной или превышающей дозу метотрексата; последующие дозы вводят по мере надобности, в зависимости от концентрации метотрексата в сыворотке крови. Для предупреждения преципитации метотрексата и/или его метаболитов в почечных канальцах проводят гидратацию организма и подщелачивание мочи, что ускоряет выведение метотрексата. Чтобы свести к минимуму риск нефропатии в результате образования осадка препарата или его метаболитов в моче, необходимо дополнительно определять рН мочи перед каждым введением и каждые 6 ч на протяжении всего периода применения кальция фолината в качестве антидота, пока концентрация метотрексата в плазме не станет ниже 0.05 мкмоль/л, для обеспечения рН выше 7.

Лекарственное взаимодействие

Повышает аитикоагулянтную активность производных кумарина или индандиона и/или повышает риск кровотечений за счет снижения синтеза в печени прокоагулянтного фактора и нарушения образования тромбоцитов.

Повышает концентрацию мочевой кислоты в крови, поэтому при лечении больных с сопутствующей гиперурикемией и подагрой может потребоваться коррекция дозы лекарственных средств (аллопуринол, колхицин, сульфинпиразон); применение урикозурических противоподагрических лекарственных средств может увеличивать риск развития нефропатии, связанной с повышенным образованием мочевой кислоты на фоне лечения метотрексатом (предпочтительно использовать ). Одновременный прием салицилатов, фенилбутазона, фенитоина, сульфаниламидов, производных сульфонилмочевины, аминобензойной кислоты, пириметамина или триметоприма, ряда антибиотиков (пенициллин, тетрациклин, хлорамфеникол), непрямых антикоагулянтов и гиполипидемических лекарственных средств (колестирамин) усиливает токсичность за счет вытеснения метотрексата из связи с и/или снижения канальцевой секреции, что в ряде случаев может обусловливать развитие тяжелого токсического действия, иногда даже с летальным исходом.

Нестероидные противоспалительные препараты (НПВП) на фоне высоких доз метотрексата увеличивают концентрацию и замедляют элиминацию последнего, что может привести к смертельному исходу от тяжелой гематологической и желудочно-кишечной интоксикации. Рекомендуется прекратить прием фенилбутазона за 7-12 дней, пироксикама за 10 дней, дифлунизала и индометацина за 24-48 ч, кетопрофена и НПВП с коротким T 1/2 за 12-24 ч до проведения инфузии метотрексата в умеренных и высоких дозах и в течение по крайней мере 12 ч (в зависимости от концентрации метотрексата в крови) после ее окончания. Следует соблюдать осторожность при сочетании НПВП с низкими дозами метотрексата (возможно снижение выведения метотрексата почечными канальцами). Лекарственные средства, блокирующие канальцевую секрецию (например пробенецид), повышают токсичность метотрексата за счет уменьшения выведения его почками.

Антибиотики, плохо всасывающиеся в ЖКТ (тетрациклины, хлорамфеникол), снижают абсорбцию метотрексата и нарушают его метаболизм вследствие подавления нормальной микрофлоры кишечника.

Ретиноиды, азатиоприн, сульфасалазин, этанол и другие гепатотоксические лекарственные средства повышают риск развития гепатотоксичности.

L-аспарагиназа снижает выраженность противоопухолевого действия метотрексата за счет ингибирования репликации клеток.

Проведение анестезии с использованием динитрогена оксида может привести к развитию непредсказуемой тяжелой миелосупрессии и стоматита.

Применение цитарабина за 48 ч до или в течение 10 мин после начала терапии метотрексатом может обусловливать развитие синергидного цитотоксического эффекта (коррекцию режима дозирования рекомендуется проводить на основании контроля гематологических показателей).

Гематотоксические лекарственные средства повышают риск развития гематотоксичности метотрексата.

Метотрексат снижает клиренс теофилина.

Неомицин для приема внутрь может снижать абсорбцию метотрексата. У нескольких пациентов с псориазом или грибовидным микозом, получавших лечение метотрексатом в комбинации с PUVA-терапией (метоксален и ультрафиолетовое облучение (УФО)), был выявлен рак кожи.

Сочетание с лучевой терапией может увеличивать риск угнетения костного мозга. Метотрексат может снижать иммунный ответ на вакцинацию живыми и инактивированными вирусными вакцинами.

Назначение амиодарона пациентам, получающим терапию метотрексатом по поводу псориаза, может вызывать изъявление кожи.

Особые указания

Метотрексат является цитотоксичным препаратом, поэтому в обращении с ним необходимо соблюдать осторожность. Препарат должен назначаться врачом, имеющим опыт применения метотрексата и знакомым с его свойствами и особенностями действия. Ввиду возможного развития тяжелых и даже фатальных побочных реакций, пациенты должны быть полностью информированы врачом о возможных рисках и рекомендуемых мерах безопасности. За проходящими терапию метотрексатом пациентами следует осуществлять надлежащее наблюдение с тем, чтобы признаки возможного токсического воздействия и побочных реакций выявлялись и оценивались своевременно.

Перед началом или возобновлением терапии метотрексатом должен быть выполнен полный общий анализ крови с определением уровня тромбоцитов, биохимический анализ крови с определением значений ферментов печени, билирубина, сывороточного альбумина, рентгенологическое обследование грудной клетки, исследование функции почек, при необходимости - тесты на туберкулез и гепатит.

Для своевременного выявления симптомов интоксикации необходимо контролировать состояние периферической крови (число лейкоцитов и тромбоцитов: сначала через день, потом каждые 3-5 дней в течение первого месяца, затем 1 раз в 7-10 дней, в период ремиссии - 1 раз в 1-2 нед.), активность "печеночных" трансаминаз, функцию почек (азот мочевины, клиренс креатинина и/или креатинин сыворотки), концентрацию мочевой кислоты в сыворотке крови, периодически проводить рентгеноскопию органов грудной клетки, обследование слизистой полости рта и глотки на наличие изъязвлении перед каждым применением. Контроль за состоянием костномозгового кроветворения рекомендуется проводить до лечения, 1 раз в период лечения и по окончании курса.

Метотрексат потенциально может привести к развитию симптомов острой или хронической гепатотоксичности (в том числе к фиброзу и циррозу печени). Хроническая гепатотоксичность обычно развивается после длительного применения метотрексата (обычно в течение 2 или более лет) или достижения общей кумулятивной дозы не менее 1.5 г и может привести к неблагоприятному исходу. Гепатотоксический эффект может быть также обусловлен отягощенным сопутствующим анамнезом (алкоголизм, ожирение, сахарный диабет) и старческим возрастом. Ввиду токсического воздействия препарата на печень во время лечения следует воздерживаться от назначения пациентам других гепатотоксических препаратов за исключением случаев очевидной необходимости. За пациентами, принимающими другие гепатотоксические препараты (например лефлуномид) необходимо осуществлять тщательное наблюдение.

Для объективизации функции печени наряду с биохимическими параметрами рекомендуется проведение биопсии печени перед началом или через 2-4 месяца после начала лечения; при общей кумулятивной дозе 1.5 г и после каждых дополнительных 1-1.5 г. При умеренном фиброзе печени или любой степени цирроза терапию метотрексатом отменяют; при фиброзе легкой формы обычно рекомендуют повторную биопсию через 6 месяцев. Во время первоначальной терапии возможны незначительные гистологические изменения печени (незначительные портальное воспаление и жировые изменения), что не является основанием для отказа или прекращения лечения, но указывает на необходимость соблюдения осторожности при применении препарата

При развитии диареи и язвенного стоматита терапию метотрексатом необходимо прервать вследствие высокого риска развития геморрагического энтерита и прободения стенки кишечника, которые могут привести к гибели больного.

Не следует подвергать незащищенную кожу слишком длительному солнечному облучению или злоупотреблять лампой УФО (возможна реакция фотосенсибилизации). В виду влияния на иммунную систему метотрексат может ухудшать реакцию на вакцинацию и воздействовать на результаты иммунологических тестов. Необходим отказ от иммунизации (если она не одобрена врачом) в интервале от 3 до 12 месяцев после приема препарата; другим членам семьи больного, проживающим с ним, следует отказаться от иммунизации пероральной вакциной против полиомиелита (избегать контактов с людьми, получавшими вакцину против полиомиелита, или носить защитную маску, закрывающую нос и рот). Пациенты детородного возраста обоих полов и их партнеры должны применять надежные меры контрацепции во время лечения метотрексатом и после лечения в течение как минимум 3 месяцев - мужчины и не менее одного овуляционного цикла - женщины.

После проведения курса лечения высокими дозами метотрексата для уменьшения его токсичности рекомендуется применение кальция фолината

Поскольку метотрексат способен оказывать влияние на центральную нервную систему (ощущение усталости, головокружение), пациентам, принимающим препарат, следует воздержаться от управления транспортными средствами или потенциально опасными механизмами.

Беременность и лактация

Обладает тератогенным действием: способен вызывать смерть плода, врожденные уродства. В случае, если женщина забеременела во время терапии метотрексатом, следует решить вопрос о прерывании беременности в связи с риском побочного воздействия на плод. Метотрексат выделяется с грудным молоком, на период всего курса лечения грудное вскармливание следует прекратить.

Условия отпуска из аптек

Препарат отпускается по рецепту.

Условия и сроки хранения

Препарат хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25°С. Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности - 3 года. Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Метотрексат является антиметаболитом. Его используют при лечении и не онкологических заболеваний.

Фото препарата Метотрексат

Действующее вещество: метотрексат натрия.
Вспомогательные вещества: лактоза безводная, стеарат магния, предварительно желатинизированный крахмал, натрий гидроксид и натрия крахмал гликолят.
Фармакотерапевтическая группа: Антинеопластические средства. Антиметаболиты. Структурные аналоги фолиевой кислоты.
Форма выпуска: таблетки, раствор для инъекций, лиофилизат для раствора для инъекций.
Условия хранения: лекарство хранят при комнатной температуре вдали от влаги и тепла.
Условия продажи: по рецепту.
Производитель: ВИНУС РЕМЕДИС ЛИМИТЕД, Индия.

Показания к применению

Метотрексат используется для лечения:

определенных типов рака , головы и шеи, а также ;
опухолей и ;
тяжелого псориаза;
ревматоидного артрита;
анапластической анемии.

Данный препарат обычно дают в тех случаях, когда никакие другие лекарства не помогают избавиться от симптомов болезни.

Противопоказания

Метотрексат противопоказан людям с:

заболеваниями печени (особенно если они вызваны алкоголизмом);
расстройствами функций костного мозга;
расстройствами системы крови, такими как анемия или лейкопения;
пневмонией;
язвой желудка;
иммунодефицитом;
любой инфекционной болезнью.

Не используйте метотрексат, если у вас ранее случались аллергические реакции на него.

Метотрексат противопоказан беременным женщинам с псориазом или ревматоидным артритом, а в качестве химиотерапии для лечения рака и других неопластических заболеваний его можно использовать только тогда, когда потенциальная польза перевешивает риск для плода.

Пациенты с нарушенной функцией почек, асцитом или плевральным выпотом требуют особо тщательного мониторинга токсичности и снижения дозы препарата или, в некоторых случаях, прекращения его приема.

Прием во время беременности и кормления грудью

Не употребляйте Метотрексат, если вы беременны или кормите ребенка грудью. Это вещество может вызвать врожденные дефекты у ребенка.

Как женщины, так и мужчины, которые лечатся Метотрексатом, должны использовать контрацептивы, чтобы предотвратить беременность. Использование данного препарата одним из родителей может привести к тератогенным эффектам у плода.

Дети

Безопасность и эффективность использования Метотрексата у детей были установлены только при химиотерапии рака и полиартикулярного ювенильного ревматоидного артрита.

Фармакологическое действие

Метотрексат ингибирует редуктазу дигидрофолиевой кислоты, тем самым нарушая синтез ДНК и клеточную репликацию. Специфичность его действия наблюдается в S-фазе клеточного цикла. К его эффекту более чувствительны активно пролиферирующие ткани, такие как злокачественные клетки, костный мозг, слизистой оболочки кишечника, клетки мочевого пузыря. Когда клеточная пролиферация в злокачественных опухолях значительно выше, чем в большинстве нормальных тканей, метотрексат может подавлять рост онкоклеток без необратимого повреждения здоровых тканей.

При псориазе скорость производства эпителиальных клеток в коже значительно увеличивается. Это является основой для использования метотрексата в терапии данного заболевания.

Влияние препарата на иммунную активность и ее связь с ревматоидным иммунопатогенезом ждут дальнейших исследований. У пациентов с ревматоидным артритом эффект метотрексата наблюдается уже через 3-6 недель. Хотя данное лекарство явно улучшает симптомы воспаления (боль, отек), нет доказательств того, что оно вызывает ремиссию ревматоидного артрита.

Фармакокинетика

Пиковые уровни метотрексата в сыворотке крови после перорального применения у взрослых достигаются в пределах 1-2 часов. При дозах 30 мг/м2 или менее препарат обычно хорошо абсорбируется со средней биодоступностью около 60%. У детей пероральная абсорбция метотрексата зависит от дозы и имеет широкий диапазон во времени до пиковой концентрации и биодоступности (23% - 95%). Период полувыведения препарата составляет от 0,7 до 5,8 часов.

При внутривенной инъекции Метотрексат обычно полностью абсорбируется. После абсорбции препарат подвергается печеночному и внутриклеточному метаболизму. Также Метотрексат частично метаболизируется кишечной флорой после перорального введения. Небольшое количество метотрексата в полиглутатированных формах могут оставаться в тканях в течение длительного времени.

Конечный период полувыведения препарата составляет приблизительно 3-10 часов при введении дозы менее 30 мг/м2. Для пациентов, получающих высокие дозы метотрексата, период полувыведения составляет от 8-15 часов.

Метотрексат не проникает в гемато-энцефалический барьер.

Почечная экскреция является основным путем устранения метаболитов препарата. При внутривенном введении от 80 до 90% вводимой дозы выводится без изменений с мочой в течение 24 часов, еще 10% выводится с желчью.

Нарушение функции почек, а также одновременное использование препаратов, которые также подвергаются трубчатой секреции в почках, могут заметно повышать уровень метотрексата в сыворотке крови.

Инструкция по применению Метотрексата

Метотрексат могут применять перорально, внутривенно, внутримышечно, внутриартериально, интратекально. Пероральное введение в форме таблеток часто предпочтительнее, когда вводят низкие дозы, поскольку абсорбция в ЖКТ происходит быстрее.

Способ введения, график приема и доза препарата зависит от диагноза, возраста и состояния больного. Ниже приведены примеры использования Метотрексата для разных злокачественных опухолей.

Хориокарцинома и подобные трофобластические заболевания. Метотрексат вводят перорально или внутримышечно в дозах от 15 до 30 мг в день в течение 5 дней. Такие курсы обычно повторяются 3-5 раз по мере необходимости. Между ними делают перерыв в 1-2 недели, пока не исчезнут какие-либо проявления токсических побочных эффектов.
Лейкемия. Метотрексат используют для индукции ремиссии при остром лимфобластном лейкозе самостоятельно или в сочетании со стероидами. Комбинация Метотрексата в дозах 3,3 мг/м2 с Преднизоном (60 мг/м2) приводила к ремиссии 50% пациентов за период от 4 до 6 недель. По наступлению ремиссии назначается поддерживающая терапия: метотрексат вводят 2 раз в неделю либо перорально, либо внутримышечно в общих еженедельных дозах 30 мг/м2.
Пациентам с опухолью Беркитта I-II стадии , Метотрексат вводят в дозе 10-25 мг/день перорально в течение 4-8 дней. Лимфосаркомы III стадии могут отвечать на комбинированную химиотерапию с метотрексатом в дозах от 0,625 до 2,5 мг/кг в день.
Кожная Т-клеточная лимфома. Дозировка на ранних стадиях обычно составляет 50 мг/1 раз в неделю. Метотрексат также вводили дважды в неделю в дозах от 15 до 37,5 мг у пациентов, которые плохо реагировали на недельную терапию.

Побочные эффекты

Метотрексат обладает серьезной токсичностью. Токсичные побочные эффекты могут быть связанны с дозой или частотой введения, но их наблюдают во всех случаях. Поскольку они могут возникать в любое время при лечении Метотрексатом, необходимо регулярно контролировать состояние больного.

Общие побочные эффекты метотрексата могут включать:

изменения в менструации;
тошноту, рвоту, расстройство желудка;
головную боль, головокружение;
недомогание, чрезмерную усталость;
выпадение волос;
помутнение зрения.

Метотрексат может подавлять гемопоэз и вызывать анемию, панцитопению, лейкопению, нейтропению и/или тромбоцитопению.

После длительного использования Метотрексат вызывает гепатотоксичность, включая фиброз и цирроз печени. Очень часто наблюдается повышение ферментов печени. Такие изменения обычно являются временными и бессимптомными, но есть вероятность развития последующей печеночной недостаточности и смерти. Чтобы вовремя обнаружить гистологические изменения в печени, пациентам, проходившим лечение Метотрексатом, показано проведение биопсии.Как и другие цитотоксические препараты, метотрексат может индуцировать синдром лизиса опухоли. Соответствующие вспомогательные и фармакологические меры могут предотвратить или облегчить это осложнение.

Метотрексат способен вызвать серьезные или опасные для жизни изменения в печени, легких или почках. Сообщите своему врачу, если у вас возникают следующие симптомы :

боль в желудке, темная моча, стул глинистого цвета, желтуха, потеря аппетита (сочетание этих признаков может указывать на проблемы с печенью);
сухой кашель, одышка;
кровь в моче;
судороги, гемипарез;
белые пятна или язвы во рту или на губах;
лихорадка, вместе с другими симптомами инфекции;
сильная реакция на кожу (отек лица или языка, жжение в глазах, красная или фиолетовая сыпь на коже, которая распространяется и вызывает шелушение);
проблемы с мочеиспусканием.

Диарея и язвенный стоматит требуют прерывания терапии, в противном случае может развиться геморрагический энтерит и кишечная перфорация с летальным исходом.

Перед началом лечения больного должны проинформировать о том, что Метотрексат может повлиять на фертильность (способность иметь детей).

Передозировка

В случаях приема слишком большой дозы метотрексата и передозировки рекомендуют как можно быстрее применять Лейковорин. Предотвратить оседание метотрексата и его метаболитов в почечных канальцах помогает гидратация и подщелачивание мочи.

Ни гемодиализ, ни перитонеальный диализ не улучшают элиминацию данного лекарства из организма.

Симптомы, которые обычно наблюдаются после пероральной передозировки, включают симптомы и признаки, представленные в побочных эффектах, особенно гематологические и желудочно-кишечные реакции: лейкопения, тромбоцитопения, анемия, мукозит, стоматит, тошнота, рвота, язва желудка, желудочно-кишечные кровотечения. Имелись сообщения о смерти, которой предшествовал сепсис или септический шок, почечная недостаточность и апластическая анемия.

Особые указания

Метотрексат может находится в моче, фекалиях и рвотной массе. Люди, которые ухаживают за больным, должны носить резиновые перчатки при уборке таких органических жидкостей, смене белья или подгузников. Загрязненную одежду и постельное белье нужно стирать отдельно от других вещей.

Избегайте воздействия яркого солнечного света или искусственных ультрафиолетовых лучей, особенно если вы лечитесь от псориаза. Метотрексат способен сделать кожу более чувствительной к солнечному свету, и болезнь может ухудшиться.

Избегайте употребления алкоголя во время приема метотрексата.

Взаимодействие

С метотрексатом могут взаимодействовать следующие препараты или вещества:

азатиоприн;
лейковорин;
фенитоин;
пробенецид;
теофиллин;
антибиотики или сульфамидные препараты;
изотретиноин, ретинол, третиноин;
нестероидные противовоспалительные препараты (Ибупрофен, Напроксен, Целекоксиб, Диклофенак и другие);
салицилаты (аспирин, пепто-бисмол, трилизат и другие).

Химиотерапия Метотрексатом в сочетании с лучевой терапией увеличивает риск развития некроза мягких тканей.

Иммунизация живыми вирусными вакцинами во время прохождения химиотерапии обычно не рекомендуется.

При заболевании раком легких, врач обязательно предложит больному противоопухолевые препараты. Один из действенных и хорошо зарекомендовавших себя препаратов - Метотрексат Веро. Медикамент обладает высокой токсичностью, поэтому использовать его нужно правильно. Прибегают к нему врачи в самых крайних случаях, когда опухоль злокачественная. Назначается в комплексе с другими медикаментами в схеме химиотерапии или отдельно. Рассмотрим какие побочные действия у медикамента и как правильно применять метотрексат инъекции, в одной статье.

Особенности назначения препарата

Метотрексат раствор имеет латинское название (Methotrexate). Относится к группе антиметаболита. Обладает противоопухолевым эффектом. Выпускается в форме концентрированного вещества для инъекций внутримышечных и внутривенных, пилюль, покрытых оболочкой. Препарат усиливает процесс восстановления кислоты диуглифолевой, участвует в переносе углеродных фрагментов во время синтеза белка. Синтез притормаживается и процесс роста опухали замедляется. Наибольшее воздействие препарат оказывает на клетки: злокачественных образований, слизистой желудочно-кишечного тракта, ротовой полости и мочевого пузыря. Борется с опухолью, но вместе с тем обладает иммуноподавляющим действием.

К аналогам метотрексата относятся препараты: Веро метотрексат, Зексат, Методжект, Метотрексат: Лахема, натрия, ЛЭНС, Тева, Ферейн, Эбеве, Трексан, Триксилем. Цена на препараты отличается незначительно, и начинается от 2000 р. Отличают их производители и дополнительные компоненты. Из самых щадящих и эффективных выделяется Веро Метотрексат.

Назначение препарата

Назначают раствор метотрексат веро в следующих случаях:

рак: головы, молочных желез, легких, матки, яичников, пузыря мочевого, желудочно-кишечного тракта, яичка, оболочки мозга;
Лейкоз лимфоблостный;
лифома Беркитта;
острая форма артрита;
псориаз в запущенной форме;
ревматоидный артрит.

Прописывают раствор только в самых крайних случаях. Так как действующее вещество убивает иммунитет пациента. Во время приема препарата рекомендуется ограничить контакт с вирусами и бактериями.

Самочувствие пациента ухудшается, сопутствуют приему постоянная слабость и тошнота.

Противопоказания медикамента

Препарат токсичный, поэтому имеет множественные противопоказания:

Индивидуальная чувствительность на Метотрексат веро;
беременность и грудное вскармливание малыша;
почечная и печеночная недостаточность;
заболевание вирусное или бактериальное;
контакт в течение 10 дней до первой вакцины с больными: ветрянкой, герпесом, корью, свинкой, краснухой;
воспаление ЖКТ и слизистой носоглотки;
сниженное костно-мозговое кровообращение.

Перед началом лечения необходимо пройти обследования на скрытые бактериальные и вирусные заражения. Метотрексат веро снизит иммунитет и банальный герпес перейдет в острую форму.

За несколько дней, до того как принимать раствор, ограничивают контакт с людьми, так как инкубационный период некоторых вирусов и бактерий в организме может достигать 1 месяца, например, гепатит.

Возможные побочные эффекты медикамента

Так как относится метотрексат веро к группе гипертоксичных, то побочных явлений у него много:

Со стороны кровообращения: через неделю после начала приема обостряется лейкопения и ухудшается выработка тромбоцитов. Синдром исчезает через неделю после того, как раствор отменяют.
ЖКТ реагирует на химиотерапию: пониженный аппетит, рвота, стоматит в виде язвочек, тошнота, язва желудка, кровотечения в ЖКТ, иногда заканчивается смертью.
Со стороны сосудов и нервной области организма: повышается сонливость, мигрени, зрение ухудшается, судороги с припадками, нарушение сознания, теряется координация, иногда нарушается пространственное восприятие. При передозировках у больных старше 55 лет или при заражении вирусным заболеванием боли в спинном отделе, обмороки, высокая температура.
Со стороны мочевыводящей и половой стороны организма: цистит, почечная недостаточность, выкидыш на раннем сроке, бесплодие. Опасна беременность во время курса метотрексата веро, неправильным развитием плода и внутриутробной смертью.
Кожные реакции организма: кожные высыпания, зуд, покраснения, язвочки, прыщи. Покров меняет цвет на бледный с синевой.
У людей склонных к аллергической реакции: повышение температуры, лихорадочные проявления, сыпи и зуд, одышка короткими приступами.
Реакция органов зрения: конъюнктивит в острой форме, зрение ухудшается, при передозировке - слепота.
Органы дыхательной системы реагируют на препарат следующим образом: пневмония, фиброз.
Нарушается ритм сердца, возможны тампонада и перикардиальные выпады.
Из других побочных эффектов выделяются: снижение иммунной системы, обострение сахарного диабета, бактериальные и вирусные инфекции сразу после попадания в организм наносят сильный урон, так как бороться с ними иммунитет не в силах. Любое заболевание, грипп или ОРЗ сразу переходит в острую форму, пневмонию.

Смягчить побочные действия можно только, подобрав правильную дозировку медикамента. Схема каждому пациенту подбирается индивидуально лечащим врачом.

Стандартная схема применения медикамента

Вводится раствор в зависимости от формы и дозировки внутривенно, внутримышечно и в таблетками.

Пилюли необходимо употреблять перед едой, дозировка рассчитывается вашим лечащим врачом. Зависит она от сложности заболевания, веса и объемов тела больного.

Дозировка, превышающая 100 мг на м² тела пациента, вводится только внутривенно в стационаре. Для прокапывания препарат Веро разводят в раствор с кальцием фтолинатом или 5% деокстрозой, в соотношение 10 мг на 1 л. Дозировка инъекций внутримышечных и внутривенных зависит от вида и сложности заболевания, возрастной категории пациента, массы тела. Подробнее рассмотрим дозирование препарата в виде таблицы:

Название заболевания	Дозировка медикамента
трофобластические опухоли	внутримышечные инъекции, 15–30 мг, на протяжении 5 дней, повторяется курс 3 раза с промежутком на отдых 7–14 дней.
лимфобластном лейкоз	внутривенно раствор по 3.3 мг на 1 м² тела в комплексе с преднизолоном, дозировка 60 мг, курс до перехода заболевания в ремиссию, дальше кус продолжают внутримышечно с недельной дозировкой не более 30 мг на 1 м2 тела.
лимфома Беркитта 1–3 степени	в виде пилюль по 10–25 мг за 24 часа, курсом 5–9 суток. Повторять курсы нужно до полной ремиссии 3–4 раза, с промежуточным отдыхом на неделю - полторы.
лимфосаркома 3 степени тяжести	0,600 – 2,5 мг в сутки.
микоз грибовидный	внутримышечно раствор, по 50 мг 1 раз в 7 дней или по 25 мг два раза в неделю.
остеосаркома	уколы внутривенно, 12 г медленно, на протяжении 4 часов, раз в сутки.
инфильтрация мозговой оболочки	пилюли, 12 мг на 1 м² тела, в течение 3–5 суток.
противоопухолевое, при раке легочной системы	уколы внутримышечно, 20–40 мг, 1 раз в 7 дней.
ревматоидный артрит	пилюлями, начинают с 75 мг в неделю. В сложных случаях по 2,5 мг внутримышечно через 12 часов.

Длительность любой химиотерапии неизвестна, зависит от поведения опухали. Когда заболевание переходит в стадию ремиссии, дозировка метотрексата веро снижается.

Как действует метотрексат, показном в видео:

Правила приема

Так как химиотерапия чрезвычайно опасна, вводить раствор лучше в лечебном учреждение. Пациент должен знать ряд правил, которые помогут максимально обезопасить себя от плачевного исхода:

При химиотерапии метотрексатом рекомендуем соблюдать контрацепцию. Стоит предохраняться от беременности: мужчинам во время процедуры и после нее в течение 3–4 месяцев, женщинам: за 2 месяца до процедуры, во время нее и год — после.
Для нормализации организма после процедуры необходимо контролировать тромбоциты и лимфоциты. Для этого раз в в 2 дня необходимо сдавать кровь.
Для уменьшения токсичности препарата после приема курса рекомендуется употребление фолианта кальция.
Перед каждым использованием необходимо осмотреть слизистую рта и носа, на наличие в ней язвочек.
Если проявляется стоматит или расстройство кишечника в виде кровавого поноса, курс немедленно прекращают, так как большинство случаев с подобными явлениями заканчиваются смертью.
Курс стоит отложить при обострении сахарного диабета, ожирение 2–3 степени.
При лечении проверяется работа печени, для этого раз в 2–3 месяца берут биопсию.
Нельзя во время курса принимать солнечные ванны или загорать в солярии.
Нельзя употреблять препараты, стимулирующие иммунную систему организма, за 1 месяц до курса и 2 месяца после.
Избегать контакта с людьми, которые подверглись вакцинации полиомиелитом.
На протяжении всего курса и месяц после на рот и нос надевается защитная маска. Маленьких детей помещают в специальную герметичную стерильную палату.

Химиотерапия всегда приносит массу неприятных побочных эффектов. Но без невозможно справится с раком. Терпение и правильно подобранная дозировка, сгладят все неприятные ощущения у пациента.

Мексиприм – уколы антиоксидантного препарата Магния сульфат внутримышечно инструкция для новичков и профи
Противовирусный препарат Инфанрикс: инструкция

Метотрексат при является одним из компонентов базисной терапии болезни.

Ревматоидный артрит сопровождается опуханием воспаленных суставов, что и провоцирует болевой синдром. Воспалительный процесс может охватывать и окружающие мягкие ткани, и суставы. Ревматоидный артрит является прогрессирующим заболеванием, которое сопровождается периодами покоя (ремиссия).

Целями лечения ревматоидного артрита являются:

улучшение подвижности суставов;
устранение воспалительного процесса;
сохранение трудоспособности пациента.

В ходе терапии используют лекарственные средства, действие которых направлено на оказание противовоспалительного эффекта (кратковременно действующие препарата), а также лекарства базисной терапии – Метотрексат.

Перед назначением Метотрексата пациент должен пройти комплексное обследование: анализ крови (исследование количества тромбоцитов, билирубин, сывороточный альбумин), исследование функций печени, рентген.

Метотрексат — золотой стандарт лечения

Метотрексат при ревматоидном артрите является одним из главных компонентов базисной терапии данного недуга. Лекарство относится к группе цитостатиков и приостанавливает прогрессирование заболевания. Метотрексат также применяют в случае развития интенсивного болевого синдрома. Для оказания лучшего эффекта лечение должно начаться как можно раньше.

Применение таких базисных компонентов как Метотрексат позволяет приостановить и даже предотвратить процесс разрушения сустава. Лекарство используют на начальной стадии болезни. Препарат также может быть использован для проведения продолжительной комплексной терапии.

Метотрексат может быть использован еще до постановки точного диагноза, при первых проявлениях болезни, а также на любой стадии ревматоидного артрита.

Форма выпуска, состав

Метотрексат относится к группе противоопухолевых средств и выпускается в форме таблеток для перорального приема, а также порошка для приготовления инъекций для внутримышечного и внутривенного введения.

В качестве активного компонента выступает вещество метотрексат.

Фармакологический эффект

Метотрексат способствует оказанию противоопухолевого, цитостатического и иммунодепрессивного воздействия. Данное вещество обладает схожим строением с фолиевой кислотой и является ее антагонистом. Благодаря своему антифолиевому эффекту метотрексат тормозит деление клеток и рост тканей.

Показания к использованию

Показанием к использованию Метотрексата является комплексная терапия таких заболеваний:

острого лимфобластного лейкоза;
трофобластических опухолей;
грибовидного микоза (тяжелое течение болезни);
тяжелых форм псориаза;
ревматоидного артрита (в случае неэффективности других методов лечения).

Особенности использования лекарства

В большинстве случае Метотрексат назначают в форме таблеток для перорального приема. Внутривенное или подкожное введение лекарства целесообразно в тех случаях, когда использование таблеток провоцирует развитие побочных эффектов (например, со стороны желудочно-кишечного тракта).

Точную дозировку подбирает лечащий врач в индивидуальном порядке для каждого пациента с учетом степени прогрессирования болезни и особенностей организма. Сначала назначают минимальную эффективную дозировку, которая может быть увеличена со временем по рекомендации доктора. Дозировку можно увеличивать до тех пор, пока не возникают какие-либо побочные реакции.

Метотрексат начинает действовать постепенно – спустя 14 дней -1,5 месяца после начала терапии. Минимальный курс лечения составляет полгода.

Пациент не должен использовать препарат в качестве средства самолечения и пытаться подобрать дозу самостоятельно, поскольку это может спровоцировать развитие побочных эффектов и не оказать должного терапевтического воздействия.

Использование лекарства осуществляется примерно 1 раз в 7 дней, если врач не назначил иную схему приема. Прием таблетки рекомендовано осуществлять преимущественно в один и тот же день недели, в одно и то же время.

В тот день, когда используется Метотресат, не желательно дополнительное применение противовоспалительных лекарств. Препараты данной группы могут быть использованы в любой другой день.

В случае недостаточной эффективности Метотрексат сочетают с использованием других лекарств базисной терапии: циклоспорином, сульфасалазином или лефлуномидом.

На протяжении всего курса лечения пациент находится под контролем лечащего врача, который оценивает состояние здоровья, клинические улучшения и переносимость лекарственного средства.

Противопоказания

Противопоказаниями к применению препарата Метотрексат являются:

гематологические расстройства: развитие лейкопении, тромбоцитопении, анемии;
инфекционные заболевания в острой стадии;
синдром иммунодефицита;
непереносимость активного или вспомогательных компонентов лекарства;
детский возраст до 3 лет;
выраженные нарушения нормального функционирования почек и печени.

Использование Метотрексата строго противопоказано в период беременности и кормления грудью.

Препарат используют с особой осторожностью при язве желудка и двенадцатиперстной кишки, асците, в случае развития язвенного колита, обезвоживания, подагры, инфекционных болезней вирусного, бактериального или грибкового происхождения, а также в том случае, если пациент проходил ранее курс химиотерапии или лучевой терапии.

Побочные эффекты

Использование Метотрексата может способствовать развитию нежелательных побочных эффектов со стороны системы кроветворения, желудочно-кишечного тракта, нервной системы, органов зрения, сердечно-сосудистой, дыхательной, мочеполовой системы, опорно-двигательного аппарата, кожных покровов.

К общим побочным эффектам относят: развитие аллергии, аллергического васкулита, некроза мягких тканей, угрожающих жизни инфекций, сепсиса, сахарного диабета, увеличенного потоотделения.

В случае развития любых побочных эффектов следует незамедлительно проинформировать об этом своего лечащего врача!

Взаимодействие с другими группами лекарств

Лекарственные препараты, которые могут способствовать удлинению времени воздействия Метотрексата и увеличивающие вероятность его токсического воздействия: нестероидные противовоспалительные средства, барбитураты, кортикостероиды, тетрациклины.

Одновременное использование с фолиевой кислотой способствует снижению эффективности Метотрексата.

Одновременное использование с лекарствами из группы пенициллинов может способствовать снижению почечного клиренса.

В случае одновременного использования метотрексата с препаратами, в состав которых входит ацикловир, есть вероятность развития неврологических нарушений.

Препарат может быть назначен врачом, у которого есть опыт применения цитостатиков и который ознакомлен с особенностями действия Метотрексата.

Лечение должно осуществляться под постоянным наблюдением квалифицированного медперсонала, чтобы своевременно выявить возможные нарушения и побочные эффекты и скорректировать схему терапии.

В случае развития диареи или стоматита язвенного происхождения терапию незамедлительно прекращают. Это связано с риском развития геморрагического энтерита, который может привести к летальному исходу.

Следует отказаться от процедуры иммунизации (только, если на этом не настаивает лечащий врач) на протяжении 3 месяцев – 1 года после использования лекарства. Пациент должен быть защищен от контакта с людьми, получившими прививку от полиомиелита. С этой целью следует носить специальную повязку, которая закрывает нос и рот пациента.

Метотрексат цена и Аналоги

Стоимость препарата Метотрексат на период сентябрь 2015 года сформирована так:

Таблетки 2,5 мг №50 (Озон, Россия) – 240-250 руб.
Метотрексат Эбеве таблетки 5 мг №50 (Австрия) – 400-410 руб.
Метотрексат Эбеве таблетки 10 мг №50 (Австрия) – 560-570 руб.
Метотрексат Эбеве таблетки 2,5 мг №50 (Австрия) – 230-245 руб.
Метотрексат Эбеве раствор для инъекций 10 мг/1 мл №1 (Австрия) – 116-130 руб.
Метотрексат Эбеве раствор для инъекций 10 мг/мл 0,75 мл (Австрия) – 650-670 руб.

Аналогами препарата Метотрексат являются следующие лекарственные средства: Методжект, Трексан, Эветрекс, Триксилем.

Перед осуществлением замены следует в обязательном порядке проконсультироваться с врачом.

Метотрексат: инструкция по применению и отзывы

Метотрексат – противоопухолевое средство.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма – таблетки, покрытые оболочкой (по 50 шт. в полимерных банках, в картонной пачке 1 банка).

Действующее вещество – метотрексат, в 1 таблетке – 2,5 мг.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Метотрексат является противоопухолевым, цитостатическим средством, относящимся к группе антиметаболитов. Он ингибирует дигидрофолатредуктазу, отвечающую за восстановление дигидрофолиевой кислоты в тетрагидрофолиевую кислоту (переносчик углеродных фрагментов, необходимых для продуцирования пуриновых нуклеотидов и их производных).

Метотрексат замедляет клеточный митоз, а также синтез и репарацию ДНК. Повышенную чувствительность к его действию проявляют ткани, склонные к быстрой пролиферации: эпителиальные клетки слизистой оболочки ротовой полости, мочевого пузыря, кишечника, клетки злокачественных опухолевых образований, эмбриональные клетки, клетки костного мозга. Кроме противоопухолевого, препарат характеризуется также иммунодепрессивным действием.

Фармакокинетика

При приеме внутрь всасывание метотрексата определяется величиной дозы: при приеме препарата в дозе 30 мг/м 2 он всасывается хорошо, а его биодоступность в среднем составляет 60%.

У пациентов детского возраста с диагнозом «лейкемия» абсорбция вещества варьируется от 23% до 95%. Максимальная концентрация метотрексата достигается за промежуток времени в диапазоне от 40 минут до 4 часов. Его сочетание с приемом пищи приводит к снижению скорости всасывания и уменьшению максимальной концентрации. Степень связывания с белками плазмы (преимущественно альбумином) достигает примерно 50%.

После распределения в тканях метотрексат в значительных концентрациях обнаруживается в почках, печени и особенно селезенке, переходя в форму полиглутаматов. В этих органах препарат может накапливаться на протяжении нескольких недель и даже месяцев.

После перорального приема препарат частично метаболизируется при участии кишечной флоры, преимущественно в печени (независимо от способа введения). При этом образуется полиглутаминовая форма метотрексата, обладающая фармакологической активностью и являющаяся ингибитором дигидрофолатредуктазы и синтеза тимидина. У пациентов, которые получают метотрексат в дозе менее 30 мг/м 2 , период полувыведения в начальной фазе равен 2–4 часам, а в конечной фазе, отличающейся большей продолжительностью, ‒ 3–10 часам при применении небольших доз и 8–15 часам – при применении значительных доз лекарственного средства. У больных с хронической почечной недостаточностью обе фазы экскреции метотрексата могут существенно пролонгироваться.

Метотрексат выводится в основном с мочой в неизмененном виде посредством канальцевой секреции и клубочковой фильтрации. С желчью экскретируется до 10% вещества, которое в дальнейшем реабсорбируется в кишечнике. Выведение метотрексата у пациентов с дисфункциями почек, выраженным транссудатом или асцитом существенно замедляется. При повторном введении препарат кумулируется в тканях в виде полиглутаматов.

Показания к применению

Трофобластические новообразования;
Неходжкинская лимфома, острый лимфобластный лейкоз;
Тяжелая форма псориаза;
Далеко зашедшие стадии грибовидного микоза;
Ревматоидный артрит (при отсутствии эффекта других методов лечения).

Противопоказания

Выраженные нарушения функции почек и/или печени;
Гематологические расстройства, включая гипоплазию костного мозга, лейкопению, тромбоцитопению, анемию;
Острая форма инфекционных заболеваний;
Синдром иммунодефицита;
Период беременности и грудного вскармливания;
Возраст до 3 лет;
Повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Согласно инструкции, Метотрексат с осторожностью рекомендуется назначать пациентам с язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки, язвенным колитом, инфекционными заболеваниями бактериального, вирусного или грибкового генеза, при выпоте в плевральную полость, асците, обезвоживании, нефролитиазе или подагре в анамнезе; на фоне проводившейся ранее лучевой или химиотерапии.

Инструкция по применению Метотрексата: способ и дозировка

Таблетки Метотрексат принимают перорально.

Дозу и период лечения врач назначает на основании клинических показаний индивидуально с учетом схемы химиотерапии.

Трофобластические опухоли: по 15-30 мг 1 раз в сутки в течение 5 дней. Курс лечения повторяют от 3 до 5 раз с перерывом в одну или более недель (с учетом признаков токсичности). Кроме этого, возможно альтернативное назначение по 50 мг 1 раз в 5 дней с перерывом 1 месяц и более, курс предусматривает прием 300-400 мг препарата;
Неходжкинские лимфомы (в составе комплексной терапии): по 15-20 мг на 1 м 2 поверхности тела больного 1 раз в сутки 2 раза в неделю или по 7,5 мг на 1 м 2 1 раз в сутки в течение 5 дней;
Острый лимфобластный лейкоз (в составе комплексной терапии): из расчета по 3,3 мг на 1 м 2 в сочетании с преднизолоном. После достижения ремиссии режим дозирования может составлять по 15 мг на 1 м 2 2 раза в неделю или 2,5 мг на 1 кг веса больного каждые 14 дней;
Псориаз: по 10-25 мг в неделю, дозу следует повышать постепенно, после достижения оптимального клинического эффекта ее начинают снижать до уровня наименьшей эффективной дозы;
Грибовидный микоз: начальная доза – по 25 мг 2 раза в неделю, в зависимости от реакции больного и гематологических показателей производится снижение дозы или отмена препарата;
Ревматоидный артрит: начальная доза – 7,5 мг 1 раз в неделю однократно или в 3 приема с интервалом в 12 часов. С целью достижения оптимального клинического эффекта допускается повышение недельной дозы до 20 мг. После достижения желаемого результата дозу рекомендуется постепенно снижать до уровня наиболее низкой эффективной дозы. Длительность терапии определяется индивидуально. Детям при ювенильном хроническом артрите дозу определяют из расчета по 10-30 мг на 1 м 2 поверхности тела ребенка 1 раз в неделю или по 0,3-1 мг на 1 кг веса.

Побочные действия

Система кроветворения: тромбоцитопения, анемия (в том числе апластическая), лейкопения, агранулоцитоз, нейтропения, эозинофилия, лимфопролиферативные заболевания, лимфаденопатия, панцитопения, гипогаммаглобулинемия;
Сердечно-сосудистая система: перикардиальный выпот, перикардит, снижение АД, тромбоэмболия (тромбоз церебральных сосудов, артериальный тромбоз, тромбоз глубоких вен, тромбофлебит, тромбоз вен сетчатки, легочная эмболия);
Пищеварительная система: тошнота, рвота, анорексия, стоматит, фарингит, гингивит, энтерит, эрозивно-язвенные поражения и кровотечение из желудочно-кишечного тракта (включая мелену, гематемезис), панкреатит, гепатотоксичность (повышение активности печеночных ферментов, печеночная недостаточность, острый гепатит, цирроз и фиброз печени, гипоальбуминемия);
Нервная система: сонливость, головокружение, головная боль, гемипарез, дизартрия, парез, афазия, судороги; на фоне высоких доз – эмоциональная лабильность, транзиторное расстройство когнитивных функций, энцефалопатия (в том числе лейкоэнцефалопатия), необычная краниальная чувствительность;
Орган зрения: нарушение зрения (включая преходящую слепоту), конъюнктивит;
Дыхательная система: редко – дыхательная недостаточность, фиброз легких, альвеолит, хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ), интерстициальный пневмонит (в том числе с фатальным исходом), симптомы интерстициальной пневмонии (потенциально опасной) – отдышка, сухой кашель, лихорадка;
Кожный покров: зуд кожи, эритематозная сыпь, крапивница, нарушение пигментации, фоточувствительность, алопеция, телеангиоэктазия, экхимозы, эксфолиативный дерматит, фурункулез, угри, мультиформная эритема (синдром Стивенса-Джонсона), некроз и изъязвление кожи, токсический эпидермальный некролиз; при псориазе – жжение кожи, болезненные эрозивные бляшки на коже;
Мочеполовая система: цистит, почечная недостаточность или тяжелая нефропатия, протеинурия, азотемия, гематурия, нарушение ово- и сперматогенеза, снижение либидо, транзиторная олигоспермия, импотенция, вагинальные выделения, дисменорея, гинекомастия, выкидыш, дефекты развития плода, гибель плода, бесплодие;
Опорно-двигательный аппарат: миалгия, артралгия, остеопороз, переломы, остеонекроз;
Новообразования: лимфома, в том числе обратимая;
Прочие: повышенная потливость, сахарный диабет, аллергические реакции (включая анафилактический шок), аллергический васкулит, некроз мягких тканей, синдром лизиса опухоли, внезапная смерть, оппортунистические инфекции, угрожающие жизни (в том числе пневмоцистная пневмония), цитомегаловирусная (ЦМВ) инфекция (включая ЦМВ-пневмонию), гистоплазмоз, нокардиоз, криптококкоз, сепсис (в том числе фатальный), опоясывающий лишай, простой и диссеминированный герпес.

Передозировка

Для передозировки Метотрексата специфическая симптоматика не характерна, поэтому ее определяют по уровню действующего вещества препарата в плазме крови.

В качестве лечения рекомендуется введение специфического антидота – кальция фолината – как можно скорее после приема препарата в высоких дозах, желательно на протяжении первого часа. Его доза должна быть равна или превышать соответствующую дозу метотрексата. Последующие дозы вводятся по мере необходимости в зависимости от содержания метотрексата в сыворотке крови. Во избежание преципитации метотрексата и/или его метаболитов в почечных канальцах следует провести подщелачивание мочи и гидратацию организма, приводящие к ускоренному выведению препарата. Чтобы минимизировать риск развития нефропатии вследствие образования осадка метотрексата либо его метаболитов в моче, рекомендуется дополнительное определение рН мочи перед каждым введением и через каждые 6 часов в течение всего периода применения кальция фолината, использующегося как антидот. Введение последнего необходимо продолжать до снижения концентрации метотрексата в плазме до значения, не превышающего 0,05 мкмоль/л, и повышения рН до значений более 7.

Особые указания

Цитотоксичность препарата требует осторожного обращения с ним. Назначение препарата может производить только опытный специалист. Учитывая свойства и особенности действия Метотрексата, врач должен информировать больного о способности препарата вызывать тяжелые, а порой и фатальные побочные действия и о необходимости соблюдения строгого режима терапии для их минимизации.

Применение препарата следует сопровождать тщательным медицинским наблюдением для своевременного выявления признаков токсического действия, их оценки, и принятия адекватных мер.

Назначение должно производиться на основании полного общего анализа крови с определением содержания тромбоцитов, биохимического анализа крови с установлением активности ферментов печени, сывороточного альбумина, билирубина, исследования функции почек, рентгенографии грудной клетки, при необходимости – тестов на гепатит и туберкулез.

Прием Метотрексата должен проходить в условиях регулярного контроля состояния периферической крови на предмет содержания числа лейкоцитов и тромбоцитов. В течение первого месяца терапии анализ проводится сначала через день, затем с интервалом в 3-5 дней. В последующий период – 1 раз в 7-10 дней, при ремиссии – 1 раз в 1-2 недели. Перед каждым приемом препарата на наличие изъязвлений обследуется слизистая поверхность рта и глотки. Следует проверять: систематически – активность печеночных трансаминаз, функцию почек (клиренс креатинина, азот мочевины), уровень концентрации мочевой кислоты в крови; периодически – рентгеноскопические исследования органов грудной клетки. Состояние костномозгового кроветворения проверяют трижды (до начала терапии, в период лечения, после завершения курса).

Действие препарата может вызвать острую или хроническую гепатотоксичность, включая фиброз и цирроз печени. Хроническая гепатотоксичность может стать следствием приема общей кумулятивной дозы 1,5 г или длительной (2 и более лет) терапии метотрексатом, и привести к фатальному исходу.

Учитывая токсическое воздействие метотрексата на организм больного, следует избегать одновременного назначения других гепатотоксических средств, кроме случаев очевидной необходимости.

Степень токсического эффекта препарата может быть обусловлена отягощающими сопутствующими факторами, такими как ожирение, алкоголизм, сахарный диабет и пожилой возраст больного.

Для объективной оценки функции печени кроме биохимических параметров рекомендуется использовать данные биопсии печени, полученные до начала или после 2-4 месяцев лечения.

В случае умеренного фиброза печени или наличия признаков цирроза метотрексат следует отменить, при диагностировании легкой формы фиброза рекомендуется повторное проведение биопсии через 6 месяцев. При незначительных гистологических изменениях печени (легкое портальное воспаление, жировые изменения) следует соблюдать особую осторожность при дальнейшем применении препарата.

При язвенном стоматите и диарее необходимо прервать терапию метотрексатом из-за большого риска развития геморрагического энтерита и прободения стенки кишечника.

Больным следует избегать воздействия прямых солнечных лучей и ультрафиолетового облучения, чтобы не допустить развитие реакции фотосенсибилизации.

Следует учитывать влияние препарата на иммунную систему при проведении иммунологических тестов и возможное ухудшение реакции на вакцинацию. Поэтому в период 3-12 месяцев после отмены препарата больному не показана иммунизация (кроме случаев, рекомендованных врачом), лицам, проживающим с больным, следует отменить иммунизацию против полиомиелита. Больному необходимо носить маску, чтобы избежать контакта с получавшими вакцину против полиомиелита людьми.

В период лечения пациентам детородного возраста необходимо применять надежные методы контрацепции, а также после окончания терапии – мужчинам в течение 3 месяцев, женщинам – на протяжении не менее после одного овуляционного цикла.

Для уменьшения токсичности высоких доз метотрексата после курса лечения больному показан прием кальция фолината.

Ввиду влияния препарата на центральную нервную систему (головокружения, ощущение усталости), пациентам необходимо воздержаться от управления транспортными средствами или механизмами в период терапии.

Применение при беременности и лактации

Для Метотрексата характерно тератогенное действие: он может вызывать врожденные пороки развития или внутриутробную смерть плода. Если беременность наступила во время лечения препаратом, рекомендуется прерывание беременности в связи с высоким риском негативного воздействия на плод. Метотрексат проникает в грудное молоко, поэтому во время курса терапии необходимо прекратить грудное вскармливание.

Лекарственное взаимодействие

Поскольку препарат является цитотоксичным, одновременный прием любых лекарственных средств должен быть согласован с лечащим врачом. Учитывая свойства и особенности Метотрексата, состояние больного и лекарственное взаимодействие препаратов, врач даст рекомендации, позволяющие избежать появления тяжелых побочных эффектов.

Аналоги

Аналогами Метотрексата являются: Веро-Метотрексат, Метотрексат Тева, Метотрексат-Эбеве, Методжект, Метотаб.

Сроки и условия хранения

Хранить в защищенном от света месте при температуре до 25°C. Беречь от детей.

Срок годности – 3 года.