Индапамид и лизиноприл можно применять вместе. Показания к одновременному применению

Для цитирования: Затейщикова А.А. Нефиксированная комбинация эналаприла и индапамида. Препарат Энзикс в лечении артериальной гипертензии // РМЖ. 2013. №27. С. 1384

Артериальная гипертензия (АГ), будучи одним из основных факторов риска развития инвалидизирующих и смертельных сердечно-сосудистых осложнений и представляя таким образом серьезную медицинскую и социальную проблему, находится в фокусе пристального внимания врачебного и фармацевтического сообществ в течение длительного времени. Однако статистические данные о распространенности АГ, а также о доле эффективно леченых пациентов с годами существенно не меняются .

Один из камней преткновения - выбор антигипертензивного препарата. Несмотря на огромный выбор препаратов для лечения АГ, приверженность больных к лечению остается недопустимо низкой . Согласно имеющимся данным, достичь целевых уровней артериального давления (АД) на фоне монотерапии удается всего у трети пациентов, только у половины вообще отмечается антигипертензивный эффект.
Накопленные за последние десятилетия данные клинических и обсервационных исследований, результаты ретроспективных метаанализов привели к тому, что в последних европейских рекомендациях по лечению АГ отдается приоритет комбинированной антигипертензивной терапии уже на первой ступени лечения .
Преимущества одновременного применения препаратов из разных групп антигипертензивных средств очевидны: с одной стороны, синергизм и взаимное потенциирование основного действия позволяют использовать более низкие дозы препаратов; с другой стороны, отмечается снижение частоты развития побочных эффектов как за счет применения низких доз, так и за счет взаимной нейтрализации нежелательных действий отдельных препаратов. При соблюдении этих условий комбинация препаратов признается рациональной .
Наиболее распространенная рациональная комбинация препаратов - это комбинация ингибитора ангиотензинпревращающего фермента (иАПФ) с тиазидным или тиазидоподобным диуретиком.
Основные фармакологические эффекты иАПФ обусловлены их способностью подавлять активность ангиотензинпревращающего фермента, влияя таким образом одновременно на функции ренин-альдостерон-ангиотензиновой (РААС) и калликреин-кининовой систем. Первый эффект приводит к уменьшению вазоконстрикции и секреции альдостерона, накопление брадикинина в конечном итоге вызывает натрийурез и вазодилатацию. Применение данной группы препаратов приводит к снижению содержания других вазоконстрикторных и антинатрийуретических агентов, таких как норадреналин, эндотелин-1 и др. В то же время повышается способность эндотелия сосудов к секреции оксида азота - мощного вазодилататора . Известно, что препараты из группы иАПФ обладают не только антигипертензивным действием, но и обеспечивают регресс гипертрофии миокарда , замедление развития нефропатии , а также обладают антиатерогенным действием и препятствуют ремоделированию сосудов .
Одним из наиболее изученных и широко применяемых представителей иАПФ является эналаприл .
Действуя в дистальных канальцах почечных нефронов, тиазидные диуретики обеспечивают снижение АД преимущественно за счет диуретического эффекта, т.е. снижения объема циркулирующей крови, натрийуреза. Лечение тиазидными диуретиками больных с АГ эффективно и сопровождается снижением количества сердечно-сосудистых осложнений . Тем не менее, применение тиазидных диуретиков сопряжено с целым рядом побочных эффектов, связанных с нарушением электролитного, углеводного, пуринового обменов. Причем развитие этих побочных реакций имеет дозозависимый характер .
Некоторыми преимуществами перед гидрохлоротиазидом и хлорталидоном обладает т.н. тиазидоподобный диуретик 3-го поколения с вазодилатирующими свойствами - индапамид . Индапамид, являясь слабым антагонистом кальция, обладает способностью оказывать прямое сосудорасширяющее действие на системные и почечные артерии: усиливает защитную функцию эндотелия, предупреждает агрегацию тромбоцитов, снижает чувствительность сосудистой стенки к прессорным аминам и влияет на продукцию сосудорасширяющих простагландинов, т.е. обеспечивает вазопротекцию, при этом не влияя существенно на липидный и углеводные обмены. Эффективность антигипертензивного эффекта, позитивное влияние на прогноз больных с АГ и безопасность применения индапамида подтверждены в ряде крупных клинических исследований, таких как NESTOR, PROGRESS, ADVANCE, HYVET, PATS и МИНОТАВР .
Сочетание препаратов из групп иАПФ и тиазидных диуретиков приводит к взаимному потенцированию антигипертензивного эффекта: снижение ОЦК на фоне приема диуретика приводит к активации РААС, повышая активность иАПФ за счет «обеспечения им сферы деятельности». Снижение активности РААС при приеме иАПФ увеличивает активность диуретиков. Крайне важно нивелирование побочных эффектов: развитие гипокалиемии на фоне приема диуретиков не происходит при одновременном приеме иАПФ за счет их способности задерживать экскрецию калия. В то же время иАПФ увеличивают экскрецию с мочой мочевой кислоты, противостоя одному из побочных эффектов тиазидных диуретиков - гиперурикемии .
Доказательств эффективности и благоприятного профиля безопасности комбинаций различных препаратов из группы иАПФ с тиазидными диуретиками накоплено достаточно .
Важно, что помимо антигипертензивного эффекта и снижения сердечно-сосудистого риска ожидается и более выраженное органопротективное действие комбинированной терапии. Так, в исследовании LIVE продемонстрировано, что прием эналаприла и индапамида способствует регрессу гипертрофии миокарда ЛЖ .
В исследовании NESTOR отмечено не только сравнимое антигипертензивное действие эналаприла и индапамида SR, но и их равная способность уменьшать микроальбуминурию у больных сахарным диабетом 2-го типа с АГ .
В результате лечения препаратами эналаприл и индапамид у 76 пациентов с АГ и резко нарушенной функцией эндотелия через 24 нед. терапии отмечены достоверное достижение снижения АД, а также значимое улучшение степени эндотелиальной функции (эндотелийзависимой вазодилатации) .
Комбинация иАПФ и индапамида оказалась более эффективной в плане снижения центрального АД, жесткости артерий, предотвращения развития гипертрофии левого желудочка сердца и развития атеросклероза по сравнению с монотерапией β-блокатором и иАПФ, несмотря на сравнимый антигипертензивный эффект .
Применение двух препаратов, безусловно, чревато снижением приверженности больных к лечению. Создание фиксированных комбинаций успешно решает эту проблему. В 2010 г. опубликованы данные метаанализа, подтверждающие более высокую комплаентность и более благоприятный спектр побочных эффектов у больных, получающих фиксированные комбинации антигипертензивных средств в качестве терапии АГ .
Однако для практикующего врача очевидны и недостатки фиксированных комбинаций антигипертензивных препаратов. Основная проблема связана с отсутствием возможности изменения дозы или кратности приема одного из компонентов, что бывает очень актуально на этапе подбора эффективной дозировки или при изменении течения заболевания.
В этом отношении показательными являются результаты исследования ЭПИГРАФ-1. Данный проект осуществлен с участием более чем 30 исследовательских центров, в него были включены 550 больных с АГ II (82%) и III (18%) степени с эссенциальной гипертензией или симптоматической гипертензией почечного генеза при наличии исходных цифр АД выше 160/90 мм рт.ст.
Исходные цифры АД составили 174,1/100,6 мм рт.ст.
Всем пациентам назначалась комбинированная терапия: тиазидоподобный диуретик индапамид в дозе 2,5 мг/сут. + эналаприл. Начальная доза эналаприла выбиралась в зависимости от исходного уровня систолического АД (АДС). Больные были разделены на три группы. В первой (124 пациента, АДС 160-170 мм рт.ст.) группе назначался иАПФ эналаприл в начальной дозе 5 мг/сут., во второй (328 больных, АДС 170-180 мм рт.ст.) - иАПФ эналаприл в начальной дозе 10 мг/сут., в третьей (98 больных, АДС>180 мм рт. ст) - иАПФ эналаприл в начальной дозе 20 мг/сут. Через 4 нед. доза эналаприла корригировалась при необходимости.
В результате исходно назначенные дозировки сохранились в течение всего времени исследования (12 нед.) у 78% больных. В первой группе доза была увеличена в 1/3 случаев, во второй - у 21% больных, а в третьей группе - у 13%.
В среднем доза эналаприла к концу исследования составила 15,2 мг. В целом по группе зарегистрировано достоверное снижение систолического АД со 174,1±19,6 до 137,3±14,5 мм рт.ст (р<0,001), отмечено улучшение клинического состояния пациентов.
Общее количество побочных реакций в процессе лечения составило 8,1, преимущественно (5,4%) это были признаки и симптомы, связанные со снижением АД (головокружение, слабость), в 2,7% случаев отмечался сухой кашель.
В первой группе средняя доза эналаприла составила 8,2 мг/сут., во второй - 13,3 мг/сут. и в третьей - 30,8 мг/сут. Во всех группах степень снижения АД и частота развития побочных эффектов были сопоставимы.
Результаты проекта ЭПИГРАФ-1 позволили исследователям сделать заключение о том, что сочетание эналаприла с индапамидом высокоэффективно и достаточно безопасно. Важно, что достижение целевых значений АД у большинства больных со II-III степенью АГ оказалось возможным при подборе оптимальных доз эналаприла при фиксированной дозе индапамида .
В результате этого исследования была создана нефиксированная комбинация Энзикс, содержащая 2 препарата в 1 блистере.
Препарат выпускается в 3 формах:
- Энзикс - 10 мг эналаприла и 2,5 мг индапамида;
- Энзикс Дуо - 10 мг эналаприла и 2,5 мг индапамида + 10 мг эналаприла;
- Энзикс Дуо Форте - 20 мг эналаприла и 2,5 мг индапамида + 20 мг эналаприла.
Для оценки эффективности и безопасности этого препарата было организовано исследование ЭПИГРАФ-2 .
Исследование было рандомизированным (центральная рандомизация), сравнительным контролируемым с длительностью лечения 14 нед.
Больным с АГ I степени (118 человек) назначалась терапия эналаприлом (10 мг/сут., однократно) плюс индапамидом (2,5 мг/сут.), а больным с АГ II степени (93 больных) эналаприл назначался в дозе 20 мг/сут. (по 10 мг утром и вечером) плюс индапамид (2,5 мг/сут.). В группе сравнения в качестве основных препаратов рекомендовались: 1) блокаторы β-адренергических рецепторов; 2) тиазидные диуретики; 3) блокаторы медленных кальциевых каналов; 4) антагонисты рецепторов к АII; 5) современные агонисты имидазолиновых рецепторов. При АГ II степени рекомендовались комбинации вышеперечисленных препаратов. Через 2, 4 и 6 нед. лечения в случае отсутствия достижения целевого АД (<140/90 мм. рт.ст. для всех больных и <130/80 мм рт.ст. - для пациентов с СД) дозы активного лечения удваивались, а терапия больных, рандомизированных в группу сравнения, корригировалась для достижения целевого АД. Общая длительность лечения составила 14 нед.
Всего в исследование было включено 313 больных: 211 получали Энзикс, а 102 составили группу сравнения.
Помимо эффективности в плане снижения АД (при изменении во время визитов и по данным суточного мониторирования) оценивались и признаки поражения органов-мишеней (гипертрофия ЛЖ сердца, скорость клубочковой фильтрации).
В первой подгруппе 118 пациентам с АГ I степени и исходным систолическим АД 140-160 мм рт.ст. была назначена комбинация 10 мг эналаприла и 2,5 мг индапамида (соответствует комбинации Энзикс). К концу исследования большинству - 74,6% пациентов - не потребовалась коррекция дозы, 26 (22,1%) больным доза эналаприла была удвоена (10 мг утром плюс 10 мг вечером) при сохранной дозе индапамида (2,5 мг утром), что соответствует комбинации Энзикс Дуо, одному больному было назначено 40 мг эналаприла (20 мг утром плюс 20 мг вечером) и 2,5 мг индапамида, что соответствует форме Энзикс Дуо Форте.
Пациенты с АГ II степени с исходным систолическим АД 160-180 мм рт.ст. получали 20 мг эналаприла (по 10 мг утром и вечером) и 2,5 мг индапамида, что соответствует форме Энзикс Дуо. Только 46 больных завершили исследование с той же дозировкой препарата, а другой половине (45 человек) доза эналаприла была увеличена до 40 мг/сут. (20 мг утром плюс 20 мг вечером) при сохранной дозе индапамида 2,5 мг, что соответствует форме Энзикс Дуо Форте. Двум больным исходная доза эналаприла была уменьшена до 10 мг плюс 2,5 индапамида, что соответствует форме Энзикс.
Результаты исследования продемонстрировали преимущества препарата Энзикс. Отмечено достоверно более выраженное снижение как систолического (-26,1 мм рт.ст. против -20,1 мм рт.ст., р=0,019), так и пульсового (-14,8 мм рт.ст. против -11,7 мм рт.ст., р=0,025) АД в группах лечения по сравнению с группой контроля. Эффект отмечался уже на 4-й нед. лечения. На фоне комбинированной терапии к концу исследования удалось достичь целевых значений АД почти у 90% больных с АГ II степени и 77,2% больных с АГ III степени. В группе сравнения этот показатель составил 70,8%. Данные т.н. «офисного» измерения АД были подтверждены результатами суточного мониторирования АД. Важным представляется тот факт, что применение комбинации эналаприла с индапамидом привело к снижению вариабельности АД в течение суток почти на 20%, тогда как в группе контроля этот показатель достоверно не изменился.
Хотя достоверных различий в эхокардиографических параметрах, характеризующих наличие гипертрофии миокарда левого желудочка, в результате лечения получено не было, при анализе ЭКГ-критериев ГЛЖ (Корнельский индекс и критерии Соколова-Лайона) отмечено, что лечение препаратом Энзикс за 14 нед. приводит к достоверному уменьшению ЭКГ-признаков ГЛЖ, что достоверно коррелирует со степенью снижения АД. Стоит отметить и тот факт, что на фоне активного лечения снизилась частота выявления протеинурии почти на 5%, а в группе больных, получавших высокие дозировки эналаприла, - на 10,5%.
Немаловажен и еще один результат исследования ЭПИГРАФ-2. На фоне приема препарата Энзикс подавляющее большинство пациентов и врачей оценили эффект терапии как «хороший» и «отличный». В группе лечения препаратом Энзикс по сравнению с группой сравнения оказались достоверно ниже такие показатели, как частота дополнительных визитов к врачу, частота госпитализаций, длительность периода нетрудоспособности. В современных условиях, когда экономическая эффективность лечения играет важную роль, указанные факты приобретают существенное значение.
В исследовании, проведенном в РКНПК им. А.Л. Мяс-никова, включившем 60 больных АГ, сравнили клиническую эффективность препарата Энзикс и обычной комбинации эналаприла и индапамида (таблетки разных фирм-производителей). Отмечен более выраженный антигипертензивный эффект у больных АГ как в период подбора дозы, так и при длительном амбулаторном применении препарата Энзикс, выявлена достоверно лучшая приверженность к терапии. Использование нефиксированной комбинации эналаприла и индапамида не сопровождалось «ускользанием» антигипертензивного эффекта при длительном применении, что наблюдалось при использовании свободной комбинации эналаприла и индапамида .
В работе украинских ученых было изучено влияние длительной терапии препаратами Энзикс и Энзикс Дуо на суточный профиль АД, параметры ремоделирования левого желудочка, его систолическую и диастолическую функцию, а также качество жизни пациентов со стабильной АГ. Показано, что на фоне терапии нефиксированной комбинацией эналаприла и индапамида достигается устойчивый и равномерный антигипертензивный эффект в течение суток, отмечается положительная динамика как средних показателей АД, так и показателей суточного профиля и вариабельности АД. Лечение препаратом Энзикс в течение 6 мес. привело к достоверному уменьшению толщины стенок ЛЖ, индекса массы миокарда ЛЖ, а также улучшению его диастолической функции. Длительный прием препарата повышал качество жизни пациентов, оцененное с применением соответствующих шкал, увеличивал работоспособность и социальную активность. Важно, что на фоне приема Энзикса не отмечалось побочных эффектов, существенных метаболических изменений, приведших к отмене лечения .
Применение препарата Энзикс при лечении больных с АГ II-III степени в условиях стационара также показало хороший антигипертензивный эффект, оцененный с помощью суточного мониторирования АД, кроме того, продемонстрировало позитивное влияние не только на диастолическую, но и систолическую функцию ЛЖ, ряд показателей липидного спектра и системы коагуляции крови .
Таким образом, принимая во внимание огромную доказательную базу эффективности и безопасности применения эналаприла и индапамида для лечения больных с АГ, учитывая опыт применения препарата Энзикс, подтверждающий не только его антигипертензивную эффективность, но и благоприятное воздействие на ключевые, определяющие прогноз показатели (суточный профиль АД, вариабельность и т.д.), наличие органопротективных свойств, можно сделать вывод о возможности и необходимости его широкого применения у больных с АГ. Несомненными преимуществами этого препарата являются: возможность корректировки дозы в процессе лечения, что очень удобно для врача, а также расположение лекарственных средств в одном блистере, что, несомненно, должно повышать приверженность больных к лечению, определяя успех антигипертензивной терапии.

Литература
1. 2007 Guidelines for the management of arterial hypertension // Eur. Heart J. 2007. Vol. 28. P. 1462-1536.
2. 2013 ESH/ESC Guidelines for the management of arterialhypertension: The Task Force for the management of arterialhypertension of the European Society of Hypertension (ESH) and of the European Society of Cardiology (ESC) // Eur. Heart J. 2013. Vol. 34. P. 2159-2219.
3. Law M.R., Wald N.J., Morris J.K., Jordan R.E. Value of low dose combination treatment with blood pressure lowering drugs: analysis of 354 randomised trials // BMJ. 2003. Vol. 326. P. 1427-1434.
4. Wald D.S., Law M., Morris J.K. et al. Combination Therapy Versus Monotherapy in Reducing Blood Pressure: Meta-analysis on 11,000 Participants from 42 Trials // Am. J. Med. 2009. Vol. 122. P. 290-300.
5. Национальные клинические рекомендации ВНОК, 2011.
6. Сидоренко Б.А., Савченко М.В., Преображенский Д.В. Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента при лечении гипертонической болезни // Кардиология. 2000. № 2. С. 74-82.
7. Schlaich M.P., Schmieder R. E. Left Ventricular Hypertrophy and its Regression: Pathophysiology and Therapeutic Approach: Focus on Treatment by Antihypertensive Agents // Am. J. Hypertens. 1998. Vol. 11. P. 1394-1404.
8. van Zwieten P.A. The influence of antihypertensive drug treatment on the prevention and regression of left ventricular hypertrophy // Cardiovasc. Res. 2000. Vol. 45. P. 82-91.
9. Navar L.G., Kobori H., Prieto M.C., Gonzalez-Villalobos R.A. Intratubular Renin-Angiotensin System in Hypertension // Hypertension. 2011. Vol. 57. P. 355-362.
10. Heeneman S., Sluimer J.C., Daemen M.J.A.P. Angiotensin-Converting Enzyme and Vascular Remodeling Circulation Research. 2007; 101: 441-454
11. Morioka S, Simon G, Cohn JN. Cardiac and hormonal effects of enalapril in hypertension. Clinical pharmacology and therapeutics. 1983;34(5):583-589
12. Bangalore S., Kumar S., Volodarskiy A., Messerli F.H. Blood pressure targets in patients with coronary artery disease: observations from traditional and Bayesian random effects meta-analysis of randomised trials Heart 2013;99:601-613 doi:10.1136/heartjnl-2012-301968
13. Schiffrin E.L. Remodeling of resistance arteries in essential hypertension and effects of antihypertensive treatment Am J Hypertens, Dec 2004; 17: 1192 - 1200.
14. Taylor AL, Wright JT. Importance of Race/Ethnicy in Clinical Trials. Lesson From the African-American Heart Failure Trial (A-HeFT), the African-American Study of Kidney Disease and Hypertension (AASK), and the Antihypertensive and Lipid-Lowering Treatment to Prevent Heart Attack (ALLHAT). Circulation 2005; 112: 3654-66.
15. SHEP Cooperative Reseach Group. Prevention of stroke by anti-hypertensive drug treatment in older person withisolated systolis hypertension. Final results of the Systolic Hypertension in Elderly Program (SHEP). JAMA 1991; 265: 3255-64.
16. Dahlof B, Lindholm LH, Hansson L, et al. Morbidity and mortality in the Swedish Trial in Old Patients with hypertension (STOP-Hypertension). Lancet 1991; 338: 1281-5.
17. Medical research council worcing party. MRC trial of treatment of mild hypertension: principal results. BMJ 1985; 291: 97-104.
18. The ALLHAT officers and coordinators for the ALLHAT collaborative reseach group. Major outcomes in bigh — risk hypertensive patients randomised to angiotensin-converting enzyme inhibitor or calciumchannel blocker vs diuretic. JAMA 2002; 288: 2981-97.
19. Маколкин В.И. Включение тиазидного диуретика в комбинированную антигипертензивную терапию целесообразно Кардиоваскулярная терапия и профилактика №7(8), 2008, С. 88-92
20. Sarafidis P, Barkis GL. Antihypertensive therapy and the risk of new-onset diabetes. Diabetes care 2006; 29: 1167—9.
21. Fernandez JG, Rodriguez-Perez JC, Garrido J, et al. Effect of two antihypertensive combinations on metabolic control in type-2 dibetic hypertensive patients with albuminuria: a randomised, double-blind study. J Hum Hypertens 2001; 15: 849-56
22. Schneider M. Metabolic neutralitymof combined verapamil-trandolapril tratment in contrast to beta-blocker-low dose and chlortalidone in hypertensive type 2 diabetes. J Hypertens 1996; 14: 669-77.
23. Jounela AJ, Lilya M, Lumme J. Relation between low dose of hydrochlorothiazide, antihypertensive effect and adverse effect. Blood Press 1994; 3(4): 231-5
24. Kaplan N.M. (1996) Diuretics: cornerstone of antihypertensive therapy. Am. J. Cardiol., 77(6): 3B-5B.
25. Преображенский Д.В., Сидоренко Б.А., Шатунова И.М. и соавт. (2004) Тиазидные и тиазидоподобные диуретики как краеугольный камень современной антигипертензивной терапии. Рос. кардиол. журн., 4: 5-13.
26. Бобров В.А., Боброва Е.В., Перепельченко Н.А. и др. Место диуретиков в лечении артериальной гипертензии: пора расставить приоритеты // Часопис. 2011. № 5(85).
27. Ослопов В.Н., Ослопова Ю.В. Лечение артериальной гипертонии препаратом Энзикс - назначение в одном блистере нефиксированной комбинации наиболее применяемых антигипертензивных препаратов (эналаприла и индапамида)
28. Grossman E., Verdecchia P., Shamiss A., et al Diuretic Treatment of Hypertension // Diabet. Care. 2011. Vol. 34 (Suppl. 2). S313-S319.
29. Luccioni R., Sever P.S., Di Perri T. et al. An equivalence study of the safety and efficacy of a fixed-dose combination of perindopril with indapamide versus fixed-dose combinations of captopril with hydrochlorothiazide and enalapril with hydrochlorothiazide in the treatment of hypertension // J. Hypertens. 1995. Vol.13(12 Pt 2). P. 1847-1851.
30. Gosse P., Sheridan D.J., Zannad F. et al. Regression of left ventricular hypertrophy in hypertensive patients treated with indapamide SR 1.5 mg versus enalapril 20 mg: the LIVEstudy // J. Hypertens. 2000. Vol.18(10). P. 1465-1475.
31. Puig J.G. , Marre M., Kokot F. et al. Efficacy of Indapamide SR Compared With Enalapril in Elderly Hypertensive Patients With Type 2 Diabetes // Am. J. Hypertens. 2007. Vol. 20 (1). P. 90-97.
32. Ripp T.M., Mordovin V.F., Lekarskii S.E. Indapamide retard and enalapril in patients with arterial hypertension: hypotensive effectiveness and effect on endothelial function // Kardiologiia. 2007. Vol. 47(4). P. 45-50.
33. Dahlöf B. Further evidence for low-dose combinations in patients with left ventricular hypertrophy // J. Human. Hypertens. 2005. Vol. 19. S9-S14.
34. Basile J., Neutel J. Overcoming clinical inertia to achieve blood pressure goals: the role of fixed-dose combination therapy // Ther. Adv. Cardiovasc. Dis. 2010. Vol. 4. № 2. P. 119-127.
35. Gupta A.K., Arshad S., Poulter N.R. Antihypertensive Agents, Compliance Compliance, Safety, and Effectiveness of Fixed-Dose Combinations of Antihypertensive Agents A Meta-Analysis // Hypertension. 2010. Vol. 55. P. 399-407.
36. Беленков Ю.Н., Мареев В.Ю. Эналаприл Плюс Индапамид в лечении стабильной артериальной Гипертонии: оценка эффективности и безопасности РАциональной комбинированной Фармакотерапии (ЭПИГРАФ). Первые результаты Российского многоцентрового исследования // Сердце. 2005. Т. № 2, № 4. C. 3-7.
37. Беленков Ю.Н. и рабочая группа исследования ЭПИГРАФ-2: Ф. Т. Агеев, С. А. Бойцов, Л. Б. Лазебник, В. Ю. Мареев, Р. Г. Оганов, Л. И. Ольбинская, Б. Обренович-Кирчански, М. Остоич, Ю. М. Поздняков, И. Е. Чазова, Е. В. Шляхто «Эналаприл Плюс Индапамид в лечении АГ: оценка эффективности и безопасности РАциональной Фармакотерапии. Применение нефиксированной комбинации Эналаприла и Индапамида (Энзикс). Дизайн и основные результаты исследования ЭПИГРАФ-2 // Сердце. 2005. Т. № 4, № 4. С. 3-10.
38. Агеев Ф.Т., Фофанова Т.В., Смирнова М.Д. и др. Комбинированная терапия ингибиторами АПФ и диуретиками в лечении артериальной гипертензии: приверженность лечению в амбулаторных условиях // Фарматека. 2008. № 15(169). С. 86-91.
39. Беловол A.H., Князькова И.И., Цыганков А.И. и др. Комбинированная терапия артериальной гипертензии: оценка эффективности лечения и качества жизни // Укр. мед. часопис. 2009. № 3(71). V-VI. http://www.umj.com.ua/article/magazine/69.
40. Бочаева М.А. Применение нефиксированной комбинации эналаприла и индапамида в лечении артериальной гипертонии ІІ-ІІІ степени в условиях стационара // Consilium Medicum. 2008. Т. 10, № 11.

Индапамид - популярное лекарство для лечения гипертонии, а также отеков, вызванных сердечной недостаточностью или другими причинами. Это мочегонное средство, но на практике при гипертонии оно используется как сосудорасширяющее. Ниже вы найдете инструкцию по применению лекарства Индапамид, написанную понятным языком. Изучите его показания к применению, противопоказания и побочные эффекты. Узнайте, как принимать эти таблетки от повышенного давления: в какой дозировке, до или после еды, утром или вечером, сколько дней продолжается курс лечения. Прочитайте, чем отличаются оригинальные препараты , какие у них есть дешевые аналоги. Разберитесь, что вам лучше принимать: индапамид, или . В статье рассказано, почему индапамид хорошо подходит диабетикам, пожилым людям и другим категориям пациентов. Приводится список, с какими еще таблетками от давления его можно совмещать.

Карта препарата

Инструкция по применению

Фармакологическое действие	Индапамид относится к мочегонным средствам - тиазидоподобным диуретикам. Также является вазодилятатором (сосудорасширяющим препаратом). В небольшой дозе 1,5-2,5 мг в сутки уменьшает реакцию сосудов на действие сосудосуживающих веществ: норадреналина, ангиотензина II и кальция. Благодаря этому, снижается артериальное давление. Кроме оказания гипотензивного эффекта, улучшает состояние сосудистой стенки. Обладает кардиопротекторным действием (защищает сердечную мышцу) у больных гипертонией. В повышенной дозировке 2,5-5 мг в сутки уменьшает отеки. Но от увеличения дозы этого лекарства контроль артериального давления обычно не улучшается.
Фармакокинетика	Прием вместе с пищей замедляет всасывание препарата, но не влияет на его эффективность. Поэтому принимать индапамид можно натощак или после еды, как вам удобнее. Печень очищает организм от действующего вещества, который циркулирует в крови. Но продукты обмена веществ выводятся, в основном, почками, а не печенью. Поэтому назначение индапамида может создать проблемы для людей, страдающих тяжелыми заболеваниями печени или почек. Пользуются большой популярностью таблетки, содержащие индапамид продленного действия (замедленного высвобождения). Это препарат и его аналоги. Такие лекарства действуют дольше и более плавно, чем обычные таблетки.
Показания к применению	Индапамид применяется для лечения гипертонии - первичной (эссенциальной) и вторичной. Также его иногда назначают от отеков, вызванных сердечной недостаточностью или другими причинами.
Противопоказания	Аллергические реакции на индапамид или вспомогательные вещества в составе таблеток. Серьезное заболевание почек, которое вызвало анурию - отсутствие выделения мочи. Тяжелые заболевания печени. Острые нарушения мозгового кровообращения. Пониженный уровень калия или натрия в крови. Следующим категориям пациентов индапамид назначают, если есть показания к применению, но соблюдают при этом осторожность: пожилые люди, больные аритмией, подагрой, преддиабетом, сахарным диабетом.
Особые указания	Если у вас хорошее самочувствие и артериальное давление держится в норме, то это еще не повод, чтобы отказываться от приема индапамида и других лекарств от гипертонии. Продолжайте принимать ежедневно все таблетки, которые вам назначили. Регулярно сдавайте анализы крови на содержание калия, креатинина и другие показатели, которые заинтересуют врача. Если вы хотите отменить прием лекарства или уменьшить дозировку - обсудите это с врачом. Не меняйте свою схему лечения самовольно. Начав принимать мочегонное лекарство, в первые 3-7 дней воздержитесь от управления транспортом и опасными механизмами. Можете возобновить это, когда убедитесь, что вы хорошо переносите лечение.
Дозировка	Дозировка лекарства индапамид при гипертонии - 1,5-2,5 мг в сутки. Прием в более высокой дозе не улучшает контроль артериального давления, но повышает вероятность побочных эффектов. Для уменьшения отеков, вызванных сердечной недостаточностью или другими причинами, индапамид назначают по 2,5-5 мг в сутки. Если принимать это средство от повышенного давления в таблетках продленного действия (препарат и его аналоги), то можно уменьшить суточную дозировку, не ослабляя лечебный эффект. Однако, для устранения отеков таблетки индапамида продленного действия не подходят.
Побочные действия	Возможны следующие побочные эффекты: снижение уровня калия в крови (гипокалиемия), головная боль, головокружение, усталость, слабость, общее недомогание, мышечные спазмы или судороги, онемение конечностей, нервозность, раздражительность, возбуждение. Все проблемы, перечисленные выше, возникают редко. Индапамид - намного более безопасное мочегонное средство, чем другие диуретики, которые назначают от повышенного давления и отеков. Симптомы, которые люди принимают за вредное действие индапамида, - это обычно последствия атеросклероза, поразившего сосуды, питающие сердце, мозг и ноги.
Беременность и грудное вскармливание	Не принимайте индапамид самовольно во время беременности от повышенного давления и отеков. Врачи изредка назначают это лекарство беременным женщинам, если считают, что польза превышает возможный риск. Индапамид, как и другие мочегонные средства, не являются лекарством первого выбора от гипертонии у беременных. В первую очередь, назначают другие препараты, безопасность которых хорошо доказана. Подробнее читайте статью « «. Если вас беспокоят отёки, обратитесь к врачу, а не принимайте самовольно мочегонные лекарства или другие средства. Индапамид противопоказан при грудном вскармливании, потому что не установлена его концентрация в грудном молоке и не доказана безопасность.
Взаимодействие с другими лекарствами	Индапамид может негативно взаимодействовать со многими лекарствами, в том числе с популярными таблетками, которые отпускаются в аптеках без рецепта. Прежде чем вам назначат мочегонное средство, сообщите врачу обо всех лекарствах, БАДах и травах, которые принимаете. Индапамид взаимодействует с другими лекарствами от повышенного давления, препаратами дигиталиса, антибиотиками, гормональными средствами, антидепрессантами, НПВС, инсулином и таблетками от диабета. Подробнее читайте официальную инструкцию по применению.
Передозировка	Симптомы передозировки - тошнота, слабость, головокружение, сухость во рту, жажда, боль в мышцах. Все эти симптомы случаются редко. Отравиться таблетками индапамид намного тяжелее, чем другими популярными мочегонными лекарствами. Тем не менее, нужно срочно вызвать бригаду неотложной помощи. До ее приезда сделайте промывание желудка и дайте больному активированный уголь.
Условия и сроки хранения	Хранение в сухом, защищенном от света месте, при температуре от 15° до 25°С. Срок годности - 3-5 лет для разных препаратов, действующим веществом которых является индапамид.

Как принимать индапамид

Индапамид нужно принимать долго, возможно, даже пожизненно. Это лекарство предназначено для длительного применения. Не ждите от него быстрого эффекта. Оно начинает понижать артериальное давление не раньше, чем через 1-2 недели ежедневного приема. Пейте назначенные вами таблетки индапамид ежедневно по 1 шт. Не делайте перерывов в их приеме без согласования с врачом. Принимать мочегонное (сосудорасширяющее) средство можно до или после еды, как вам удобнее. Желательно делать это в одно и то же время каждый день.

Индапамид необходимо принимать постоянно, если только врач не скажет вам отменить его. Не бойтесь побочных эффектов. Это весьма безопасное средство от повышенного давления и сердечной недостаточности. Неприятные симптомы, которые люди принимают за его вредное действие, - это обычно последствия атеросклероза, поразившего сосуды, питающие сердце, мозг и ноги. Если прекратить принимать индапамид, то симптомы не исчезнут, а еще значительно повысится риск инфаркта и инсульта.

Многие люди думают, что прием индапамида и других лекарств можно прекратить после того, как у них пришло в норму артериальное давление. Это грубая и опасная ошибка. Отмена лечения часто вызывает скачки давления, гипертонический криз, инфаркт и инсульт. Лекарства от гипертонии нужно принимать постоянно, каждый день, независимо от показателей артериального давления. Если вы хотите уменьшить дозировку или полностью прекратить лечение - обсудите это с врачом. Некоторым гипертоникам переход на здоровый образ жизни помогает настолько хорошо, что прием лекарств можно безопасно отменить. Но это случается не часто.

Вместе с лекарством Индапамид ищут:

Индапамид от давления

Индапамид стал популярным лекарством от повышенного давления, потому что у него есть значительные преимущества. Этот препарат неплохо понижает артериальное давление и весьма безопасен. Он подходит практически всем пациентам, в т. ч. диабетикам, а также больным подагрой и пожилым людям. Не оказывает вредного влияния на обмен веществ - не повышает уровень сахара (глюкозы) и мочевой кислоты в крови. Преимущества, перечисленные выше, сделали индапамид одним из лекарств первого выбора при гипертонии. Это не означает, что его можно использовать для самолечения. Принимайте любые таблетки от давления только по назначению врача.

Индапамид не подходит для случаев, когда нужно быстро оказать помощь при гипертоническом кризе. Он начинает действовать не раньше, чем через 1-2 недели ежедневного приема, и понижает артериальное давление плавно. Существуют более быстрые и сильнодействующие лекарства от повышенного давления, чем этот препарат. Но сильнодействующие препараты вызывают во много раз больше побочных эффектов. Как правило, индапамид при гипертонии недостаточно помогает, если назначить его в одиночку, без других лекарств. Цель лечения - держать артериальное давление стабильно ниже 135-140/90 мм рт. ст. Чтобы достигнуть ее, обычно нужно принимать индапамид вместе с другими препаратами, не являющимися мочегонными средствами.

Десятки исследований, проведенных с 1980-х годов, доказали, что индапмид снижает риск инфаркта, инсульта и других осложнений гипертонической болезни. Больным удобно принимать всего одну таблетку от давления в сутки, а не несколько разных препаратов. Поэтому стали популярными лекарства, содержащие два или три действующих вещества в одной таблетке. Например, и Ко-Перинева - это лекарства, содержащие индапамид + . Препарат Ко-Дальнева содержит одновременно 3 действующих вещества: индапамид, и периндоприл. Обсудите с врачом использование комбинированных лекарств, если у вас артериальное давление 160/100 мм рт. ст. и выше.

При сахарном диабете

Индапамид часто назначают больным сахарным диабетом от повышенного давления вместе с другими лекарствами. В отличие от многих других мочегонных препаратов, это средство обычно не повышает уровень глюкозы в крови. Маловероятно, что вам понадобится увеличить дозировки инсулина и таблеток, понижающих сахар, после начала приема этого препарата. Тем не менее, рекомендуется усилить контроль диабета, почаще измерять сахар глюкометром.

Как правило, диабетикам требуется принимать индапамид не в одиночку, а в комбинации с другими лекарствами от повышенного давления. Обратите внимание на и . Препараты, которые относятся к этим группам, не только понижают артериальное давление, но и защищают почки от осложнений диабета. Они дают отсрочку в развитии почечной недостаточности.

Во многих клинических исследованиях больным диабетом назначали индапамид + периндоприл, который относится к ингибиторам АПФ. Такая комбинация лекарств не только понижает артериальное давление, но и снижает риск сердечно-сосудистых осложнений. Она уменьшает количество белка в моче. Это означает, что почки меньше страдают от осложнений диабета. Среди диабетиков пользуются популярностью таблетки Нолипрел, которые содержат индапамид и периндоприл под одной оболочкой. Целевое артериальное давление для больных диабетом - 135/90 мм рт. ст. Если Нолипрел не позволяет его достигнуть, то можно добавить еще амлодипин в схему приема лекарств.

Читайте также статью «Как снизить сахар в крови и держать его стабильно низким «. Низко-углеводная диета творит чудеса в лечении диабета 1 и 2 типа. Она позволяет держать сахар нормальным, как у здоровых людей. Благодаря этому, нормализуется артериальное давление и отступают осложнения диабета.

Частые вопросы и ответы на них

Ниже собраны ответы на вопросы, которые часто возникают у пациентов о лекарстве индапамид.

Совместимы ли индапамид и алкоголь?

Употребление алкоголя повышает вероятность побочных эффектов индапамида, которые обычно случаются редко. Вы можете почувствовать головную боль, головокружение, а то и даже упасть в обморок, если давление слишком понизится. Тем не менее, нет категорического запрета на употребление алкоголя для людей, принимающих индапамид. Умеренное потребление спиртных напитков допускается. В первые несколько дней приема таблеток от повышенного давления особенно вероятно проявление побочных эффектов, перечисленных выше. Не пейте алкоголь в эти дни, чтобы не усугублять положение. Подождите несколько дней, пока организм привыкнет.

Как называется оригинальный препарат индапамид?

Оригинальный препарат - это производства фирмы Servier. Все остальные таблетки, содержащие индапамид, являются их аналогами. Servier - французская фирма. Но это не означает, что лекарства Арифон и Арифон Ретард выпускаются обязательно во Франции. Уточняйте страну их происхождения по штрих-коду на упаковке.

Какой есть дешевый аналог этого лекарства?

У оригинальных препаратов Арифон (обычный индапамид) и Арифон Ретард (таблетки продленного действия) существуют многочисленные аналоги, более или менее дешевые. Обратите внимание, что таблетки Арифон и Арифон Ретард имеют не слишком высокую цену. Они доступны даже для пенсионеров. Замена этих лекарств на аналоги позволит вам сэкономить не большую сумму денег. При этом может снизиться эффективность лечения и повыситься вероятность побочных эффектов. В России дешевые таблетки индапамид выпускают фирмы Акрихин, Озон, Татхимфармпрепараты, Канонфарма, Алси Фарма, Вертекс, Нижфарм и другие. В странах СНГ тоже есть свои местные производители дешевых аналогов препарата Арифон.

Аналоги лекарства Индапамид:

Известный врач-кардиолог в неформальной беседе признался, что категорически не рекомендует своим пациентам принимать лекарства от гипертонии и сердечно-сосудистых заболеваний производства России и стран СНГ. Подробнее смотрите . Если уж принимать аналоги, то обратите внимание на индапамид, который выпускается в странах Восточной Европы. Это таблетки Индап фирмы PRO.MED.CS (Чешская Республика) и лекарство производства Hemofarm (Сербия). Существует еще индапамид-Тева, который, возможно, выпускается в Израиле. Перед покупкой любого препарата уточните страну его происхождения по штрих-коду на упаковке.

Можно ли принимать вместе индапамид и Аспаркам?

Индапамид практически не выводит калий из организма. Поэтому употреблять Аспаркам или Панангин вместе с этим лекарством, как правило, не нужно. Обсудите это с доктором. Не принимайте Аспаркам по своей инициативе. Повышенный уровень калия в крови - это не хорошо, а наоборот опасно. Может вызвать ухудшение самочувствия и даже смерть от остановки сердца. Если подозреваете, что вам не хватает калия, то сдайте анализы крови на уровень этого минерала и других электролитов, а не спешите принимать лекарства или БАДы.

Влияет ли индапамид на мужскую потенцию?

Двойные слепые плацебо-контролируемые исследования доказали, что индапамид не ослабляет мужскую потенцию. Ухудшение потенции у мужчин, принимающих лекарства от гипертонии, как правило, вызвано атеросклерозом, поразившим артерии, наполняющие кровью половой член. Также импотенция часто бывает вызвана осложнениями сахарного диабета, о котором мужчина даже не подозревает и не лечится от него. Если отменить прием лекарств, то потенция не улучшится, а инфаркт или инсульт наступят на несколько лет раньше. Любые другие мочегонные лекарства, которые назначают от гипертонии и сердечной недостаточности, влияют на мужскую потенцию сильнее, чем индапамид.

Индапамид понижает или повышает артериальное давление?

Индапамид понижает артериальное давление. Насколько сильно - это зависит от индивидуальных особенностей каждого пациента. В любом случае, этот препарат не повышает давление.

Можно ли принимать индапамид при пониженном давлении?

Обратитесь к врачу, чтобы обсудить, насколько нужно снизить дозировку или вообще отменить индапамид. Самовольно не меняйте дозу и частоту приема лекарств от гипертонии, кроме случаев, когда из-за пониженного давления чувствуете себя совсем плохо.

Можно ли принимать этот препарат при подагре?

Вероятно, на сегодняшний день индапамид - самое безопасное мочегонное лекарство для больных подагрой.

От чего помогает индапамид?

Индапамид назначают для лечения гипертонии, а также для уменьшения отеков, вызванных сердечной недостаточностью или другими причинами.

Можно ли принимать это лекарство через день?

Способ приема лекарства индапамид через день не проверялся ни в одном клиническом исследовании. Вероятно, такой метод не сможет хорошо защитить вас от инфаркта и инсульта. В те дни, когда вы не будете принимать индапамид, будут происходить скачки артериального давления. Это вредно для сосудов. Возможен также гипертонический криз. Не пытайтесь принимать индапамид через день. Если врач назначает такую схему приема - замените его на более квалифицированного специалиста.

Индапамид 1.5 мг или 2.5 мг: что лучше?

Обычные препараты индапамида содержат 2,5 мг этого вещества, а таблетки с замедленным высвобождением (МВ, ретард) - 1,5 мг. Лекарства с замедленным высвобождением понижают артериальное давление на более долгий срок, чем обычные таблетки, и действуют плавно. Считается, что за счет этого суточную дозу индапамида можно сократить с 2,5 до 1,5 мг без ухудшения эффективности. Таблетки продленного действия, содержащие 1,5 мг индапамида, - это препарат Арифон Ретард и его аналоги. Обратите внимание, что они не подходят для лечения отеков. Их назначают только при гипертонии. От отеков нужно принимать индапамид по назначению врача в дозировке 2,5-5 мг в сутки. Возможно, от отеков доктор сразу назначит более сильнодействующие мочегонное лекарство - петлевой диуретик.

Индап и индапамид: в чем разница? Или это одно и то же?

Индап - это торговое название лекарства производства чешской фирмы PRO.MED.CS. Индапамид - его действующее вещество. Таким образом, можно сказать, что Индап и индапамид - это одно и то же. Кроме препарата Индап, в аптеках продаются много других таблеток, содержащих это же мочегонное (сосудорасширяющее) вещество. Самые популярные из них называются Арифон и Арифон Ретард. Это оригинальные лекарства, а Индап и все остальные препараты индапамида - их аналоги. Не обязательно, что Индап выпускается в Чехии. Перед покупкой желательно уточнить страну происхождения этого лекарства по штрих-коду на упаковке.

Чем отличается обычный индапамид от индапамид МВ Штада?

Индапамид МВ Штада выпускает фирма Нижфарм (Россия). МВ означает «модицифированного высвобождения» - таблетки продленного действия, которые содержат 1,5 мг действующего вещества, а не 2,5 мг. Выше подробно рассказано, чем отличаются дозировки индапамида 1,5 и 2,5 мг в сутки, а также почему не стоит принимать лекарства производства РФ и стран СНГ. В отечественных медицинских журналах вы можете найти статьи, доказывающие, что индапамид МВ Штада помогает от гипертонии не хуже, чем оригинальный препарат Арифон Ретард. Такие статьи публикуются за деньги, поэтому относиться к ним нужно скептически.

Что лучше: индапамид или гидрохлортиазид?

В русскоязычных странах традиционно считается, что понижает артериальное давление сильнее, чем индапамид, хотя и вызывает больше побочных эффектов. В марте 2015 года в авторитетном журнале Hypertension появилась доказывающая, что на самом деле индапамид помогает от повышенного давления лучше, чем гидрохлортиазид.

Было проанализировано 14 исследований, проведенных в разные годы, в которых сравнивали индапамид и гидрохлортиазид. Оказалось, что индапамид позволяет достигнуть показателей артериального давления на 5 мм рт. ст. ниже, чем гидрохлортиазид. Таким образом, индапамид - лучшее средство от гипертонии, чем гидрохлортиазид, по эффективности, а также по частоте и выраженности побочных эффектов. Возможно, гидрохлортиазид лучше, чем индапамид, помогает от отеков. Хотя оба эти лекарства считаются относительно слабыми. Их редко назначают при серьезных отеках.

Индапамид или фуросемид: что лучше?

Индапамид и - абсолютно разные лекарства. Фуросемид часто вызывает побочные эффекты, и они весьма тяжелые. Зато это лекарство помогает от отеков во многих случаях, когда индапамид бессилен. При гипертонии, не осложненной отеками и сердечной недостаточностью, врач с высокой вероятностью выпишет индапамид. Умный доктор вряд ли будет назначать фуросемид для ежедневного приема при гипертонии из-за высокого риска побочных эффектов. Зато при тяжелой сердечной недостаточности от индапамида толку мало. Назначают фуросемид или другой сильнодействующий петлевой диуретик (Диувер), чтобы облегчить отеки и одышку из-за скопления жидкости в легких. Нельзя сказать, что индапамид лучше, чем фуросемид, или наоборот, потому что эти лекарства применяются для разных целей.

Индапамид или Нолипрел: что лучше?

Это комбинированные таблетки, содержащие индапамид и еще дополнительное действующее вещество периндоприл. Они понижают артериальное давление сильнее, чем если принимать только индапамид без других лекарств. Для больных ожирением и диабетом 2 типа Нолипрел - это лучший выбор, чем обычный индапамид. Для худощавых пациентов пожилого возраста Нолипрел может оказаться слишком сильным лекарством. Возможно, им лучше принимать таблетки Арифон Ретард или их аналоги. Обсудите с врачом, какое лекарство подойдет вам лучше. Не принимайте ни один из препаратов, перечисленных выше, по своей инициативе.

Можно ли принимать одновременно индапамид и лизиноприл?

Да, можно. Такая комбинация лекарств от гипертонии входит в число оптимальных. Если индапамид и вместе не позволяют снизить артериальное давление до 135-140/90 мм рт. ст., то к ним можно добавить еще . Обсудите это с врачом, самовольно не добавляйте.

Индапамид или Лозап: что лучше? Совместимы ли эти лекарства?

Нельзя сказать, что индапамид лучше, чем , или наоборот. Оба эти препарата примерно одинаково понижают артериальное давление. Они относятся к разным группам лекарств от гипертонии. Индапамид - это мочегонное средство, которое используется как сосудорасширяющее. Лозап - блокатор рецепторов ангиотензина II. Эти препараты можно принимать одновременно. Вероятно, при совместном приеме они снизят артериальное давление намного сильнее, чем каждый из них по отдельности.

Совместимы ли лекарства индапамид и Эналаприл?

Надежда

Здравствуйте! Мне 53 года, рост 158 см, вес 75 кг. У меня артериальное давление в норме, но стоит только понервничать или всякие непредвиденные ситуации на работе — я начинаю волноватся, и давление подскочит до 160/100. Принимаю индапамид несколько лет. Анализы все нормальные, глюкоза в крови 6,5 и ЭКГ — тахикардия. Хотела на операцию по удалению желчного пузыря — не взяли, потому что у меня давление подскочило до 198/110. Хирург отправил на лечение к терапевту. Может, мне принимать какие-то успокоительные, чтоб успокоить свои нервы? Я человек очень эмоциональный. Заранее благодарна за ваш ответ.

Инна

Здравствуйте! Маме после инсульта назначили наряду с другими препаратами индапамид. Пили месяц. Применяли низко-углеводную диету. Давление было в норме. Вес падал по 100 г в сутки. После отмены мочегонного препарата давление начало подниматься до 150/60 и вес не снижается больше. Анализы мочи в норме. Пьем пустырник, магний в6. Нужно ли возобновить прием лекарства индапамид? Спасибо!

Татьяна

Здравствуйте, мне 77 лет, рост 165 см, вес 68 кг. Возростные проблемы с суставами. Все анализы, которые назначал терапевт, и исследования в стационаре — положительные. Жалобы — выросла косточка на пальце правой стопе большой палец, с боку образовалась — болит. Пальцы иногда скручивает — сводит на руках. Давление под утро поднимается до 200/100 каждое утро, уже два года. Пила по утрам лозап, магнерот, диуретик раз в три дня, потом в обед Бидоп и магнерот и вечером еще лозап, тромбо асс, магнерот. Вечером давление 140/80, а к утру — 180 или 200/100. Пожалуйста, скажите, я сейчас хочу пить индапамид на ночь с вечера и эгипрес, а утром лозап. Эти таблетки можно пить вместе? Спасибо.

Ирина

Моей маме 68 лет, рост 160 см, вес — после инсульта похудела — стал 50 кг. Она больна болезнью Паркинсона и принимает ряд препаратов, снижающих давление. Утром в 6 часов пьёт индапамид, а вечером в 19-00 — престариум. В 3 часа начинает подниматься давление со 140 до 160. Комфортное давление у неё 125/70. Днем держится 100-126, по разному. Сейчас врач назначила добавить 0.5 таблетки престариума вечером, т.е. будет всего 1,5 таблетки в сутки. А как быть, если в 19-00 давление низковатое (110-126) — давать ли престариум и сколько? Таблетку или полторы? И можно ли принимать индапамид вечером, а престариум утром?

Елена

Моему мужу 46 лет, рост 176 см, вес 100 кг. Сопутствующих заболеваний нет, кроме гипертонии. Каждое утро в течении 3 лет принимает индапамид + второй год эгилок. Анализы сдает ежегодно — все в норме. Является донором 1 раз в два месяца, до почетного донора осталось 1 раз. Жалоба на сухость во рту. Что делать? Какое лекарство заменить или отменить? Сбросить вес не удается, держится 95-100 кг.

Не нашли информацию, которую искали?
Задайте свой вопрос здесь.

Как вылечиться от гипертонии самостоятельно
за 3 недели, без дорогих вредных лекарств,
"голодной" диеты и тяжелой физкультуры:
бесплатно пошаговую инструкцию.

Задавайте вопросы, благодарите за полезные статьи
или, наоборот, критикуйте качество материалов сайта

Диуретические средства, способствующие выводу лишней жидкости из организма, достаточно часто назначают при артериальной гипертензии. Одно из самых распространенных средств подобной направленности – Индапамид, инструкцию по применению, при каком давлении принимать стоит обязательно рассмотреть.

Подобные средства достаточно часто составляют основу лечения. Их обычно дополняют другими препаратами против артериальной гипертензии. При каком давлении требуются подобные препараты? Обычно их назначают, если артериальная гипертензия сохраняется постоянно, развивается полноценная артериальная гипертония, показатели давления постоянно держатся выше значений 140 на 100.

Индапамид мочегонное или нет? Поскольку данное средство диуретик, оно обладает мочегонным воздействием, выводит из организма жидкость. При этом стоит учитывать, что повышение дозировки не ведет к усилению гипотензивного эффекта, усиливается исключительно диуретический. Поэтому не стоит завышать дозировки данного средства, особенно самостоятельно.

Средняя цена данного средства – 20 – 50 рублей в зависимости от аптечной сети. Лекарство является одним из самых дешевых диуретических средств, применяемых при артериальной гипертонии.

Важно! Ни в коем случае нельзя начинать прием диуретиков самостоятельно, особенно при признаках нарушений работы почек.

Инструкция по применению

Обычно данный препарат принимают один раз в сутки, стандартная дозировка составляет 2,5 мг вещества. Дозировки не изменяют в подавляющем большинстве случаев, она может быть скорректирована лишь при добавлении к терапии других средств с гипотензивным эффектом.

Как принимать – до еды или после, значения не имеет. Инструкция к препарату говорит, что время суток и приемы пищи не влияют на эффект препарата, поэтому на них ориентироваться не обязательно.

Как долго можно принимать Индапамид без перерыва?

Обычно курс лечения с помощью различных гипотензивных средств во время острой стадии гипертонии длится недолго, до нескольких недель. Затем, когда артериальное давление достаточно стабильно понижается, курс лечения прекращается. В дальнейшем для поддержания давления у нормальных показателей важно соблюдать правильную диету и другие рекомендации врача.

В целом, по поводу длительности приема данного препарата нужно в первую очередь советоваться с лечащим врачом. В каждом индивидуальном случае курс прием будет свой, все зависит от тяжести заболевания, состояния больного в целом.

Противопоказания

У Индапамида есть ряд достаточно строгих противопоказаний. Применять данный препарат не следует при почечной или печеночной недостаточности, при нарушениях функции этих органов принимают диуретик исключительно под строгим контролем врача, постоянно отслеживая ситуацию и динамику изменений.

1. Также не следует использовать данный препарат при непереносимости компонентов состава, в первую очередь самого диуретика, других веществ, входящих в лекарство.
2. В том числе не следует использовать средство при непереносимости лактозы, поскольку она входит в состав самой таблетки.
3. Строгим противопоказанием является детский возраст. До восемнадцати лет это лекарство против повышенного давления использовать не следует, нет доказательств его безопасности для детей.
4. Индапамид при беременности тоже применять не следует, вынашивание ребенка и период грудного вскармливания являются достаточно строгими противопоказаниями к приему лекарства.

Важно! Прием данного диуретика у пожилых людей желательно осуществлять под строгим контролем врача, у людей старшего возраста препарат может негативно влиять на организм.

Побочные действия

У данного диуретика есть довольно много возможных побочных действий, проявляются они не так часто, если принимать Индапамид по инструкции. Обычно выделяют следующие группы побочных эффектов:

• головокружение, головные боли, нарушения сна, астения, другие нарушения со стороны нервной системы;
• гипотензия, нарушения ритма, другие побочные эффекты со стороны кровеносной системы;
• тяжелый кашель, фарингит, синусит;
• различные инфекции со стороны выделительной системы;
• различные нарушения кроветворения, изменения показателей анализов крови;
• всевозможные аллергические реакции, высыпания на коже, крапивница.

Данные побочные эффекты наиболее распространенны при приеме Индапамида. При правильном приеме вероятность их возникновения достаточно мала.

Аналоги и их сравнение

Рассмотрим какой препарат может заменить Индапамид, и какой из них лучше.

Конкор и Индапамид: совместимость

У Конкора и Индапамида хорошая совместимость, их достаточно назначают в качестве комплексной терапии вместе. Индапамид может также хорошо сочетаться с другими бета-адреноблокаторами.

Лориста и Индапамид можно принимать вместе?

Лористу, антагонист рецепторов ангитензина, и Индапамид можно сочетать вместе с разрешения врача. Достаточно часто эти два препарата назначают одновременно для комплексной терапии.

Престариум и Индапамид вместе

Престариум, лекарство, применяемое при гипертонии и сердечной недостаточности, бывает, назначают вместе с мочегонными средствами, в частности вместе с Индапамидом. Данные препараты хорошо сочетаются.

Лизиноприл и Индапамид: можно ли принимать одновременно?

Комбинация Лизиноприла и Индапамида позволяет достаточно быстро и эффективно понижать показатели артериального давления, при этом они в течение долгого времени остаются в пределах нормы, гипертония отступает. Лизиноприл относится к ингибиторам АПФ. При этом не следует самостоятельно начинать прием такой комбинации средств, нужно сначала проконсультироваться со специалистом.

Что лучше принимать?

Прямые аналоги Индапамида – другие диуретические средства на основе того же действующего вещества. К ним в первую очередь относят Арифон, другие варианты Индапамида. Также можно использовать другие диуретические средства, направленные на понижение артериального давления. Перед использованием аналога нужно обязательно ознакомиться с инструкцией по применению.

При этом по воздействию можно сравнить исключительно препараты одной группы – диуретики, к которым относится Индапамид. Сложно сказать, что лучше, Индапамид или Конкор, поскольку эти лекарства относятся к разным видам препаратов и по-разному воздействуют на организм. Также нельзя сказать, что лучше, Индапамид или Эналаприл, поскольку это совершенно другое средство с другим воздействием на организм. Однако стоит отметить, что на диуретики стоит в первую очередь обратить внимание, если гипертония сопровождается отечностью.

Арифон Ретард или Индапамид

Арифон Ретард также основан на действии вещества Индапамид, однако цена данного аналога выше. Одна упаковка лекарства стоит до 300 – 350 рублей. При этом по действию эти средства практически не отличаются, разница между ними минимальна.

Однако стоит учитывать, что у Арифона меньше противопоказаний. В старшем возрасте, при наличии заболеваний печени и почек лучше выбрать именно его. Индапамид сильнее негативно воздействует на организм.

Индапамид или Верошпирон

Верошпирон также является достаточно эффективным при артериальной гипертензии диуретиком. Однако стоит отметить, что применять данный препарат можно при ряде других заболеваний, при этом у него меньше противопоказаний, чем у Индапамида. Поэтому при подборе лекарств стоит обратить внимание на него в том числе.

Гипотиазид или Индапамид

Гипотиазид также является эффективным при гипертонии диуретическим средством, которое достаточно часто назначается при данном заболевании. При этом у него больше спектр применимости, есть больше патологий, при которых можно его использовать. По противопоказаниям данные препараты крайне похожи.

Индапамид или Фуросемид

При артериальной гипертензии лучше выбрать именно первый диуретик, поскольку этот препарат предназначен для лечения данного заболевания. Фуросемид обычно применяется при других заболеваниях.

Гидрохлортиазид или Индапамид

Гидрохлортиазид также относится к тиазидным диуретикам, как гипотиазид. По действию данные препараты больше похожи. Выбирать наиболее подходящую группу лекарств следует в зависимости от показаний, течения заболевания, сопутствующих патологий.

Диувер или Индапамид

Диувер больше похож по воздействию на Фуросемид, при этом его также достаточно часто назначают при артериальной гипертензии. Особенно помогает данное средство при повышенном образовании отеков. При этом у него больше противопоказаний, поэтому перед началом использования нужно обязательно ознакомиться с инструкцией по применению.

Состав препарата

Лечебные свойства средства определяются двумя активными веществами: эрбумином периндоприла и индапамидом. Как вспомогательные ингредиенты в препарат включены кукурузный крахмал, диоксид кремния коллоидный, микрокристаллическая целлюлоза, стеарат магния и кросповидон. В малых дозах лекарство содержит оксиды железа (красный и желтый), поливиниловый спирт, тальк, диоксид титана и макрогол – это компоненты пленочной оболочки.

Лечебные свойства

Сочетание двух действующих веществ делает периндоприл “плюс” индапамид отличным гипотензивным препаратом. Периндоприл облегчает работу сердца: снижает частоту пульса, уменьшает давление в правом и левом желудочках, а также легочных капиллярах, улучшает кровоток в мышцах. Индапамид снижает общее сопротивление сосудов, повышает тонус артериальной мускулатуры. Совместные действия ингредиентов приводят к значительному снижению артериального давления.

Основное достоинство средства – в его универсальности. Прием показан пациентам всех возрастов и абсолютно не зависит от позы больного (лежачий или активный), что позволяет применять препарат в любых ситуациях. Облегчение состояния начинается через 40-60 минут после приема, спустя 4-6 часов эффект от лекарства достигает пика. Действие таблеток сохраняется в течение суток.

Особую любовь “Периндоприл-индапамид” снискал у пожилых пациентов. Прием средства не вызывает тахикардии, а его отмена после длительного применения не сопровождается скачками давления.

Выведение из организма

От индапамида ткани освобождаются через почки и кишечник, это вещество покидает организм без проблем. Периндоприл выводится только почками, причем не всегда с желаемой скоростью. Замедленное прохождение наблюдается у людей с почечной и сердечной недостаточностью, а также у пожилых пациентов. В таких случаях иногда врачи корректируют дозу.

Показания к применению

Периндоприл плюс индапамид назначают обычно больным, которым показана комбинированная терапия. Препарат успешно лечит следующие болезни:

• Артериальную гипертензию
• Ишемическую болезнь сердца
• Гипертонию реноваскулярной этиологии
• Хроническую сердечную недостаточность.

Средство применяют и в профилактических целях - оно снижает риск повторного инсульта.

Средняя цен от 177 до 476 руб.

Формы выпуска

“Периндоприл-индапамид” производят только в виде таблеток. Цвет оболочки колеблется от серо-зеленого до зелено-серого, внутри – белая сердцевина. Пилюли круглые, с обеих сторон выпуклые.

Для удобства применения и соблюдения точнейшей дозировки налажен выпуск трех форм:

• 0,625 мг индапамида в сочетании с 2 мг периндоприла эрбумина
• 1,25 мг первого вещества и 4 мг второго
• 2,5 мг плюс 8 мг.

Упакованы таблетки по 10, 30, 60 и 90 штук в одну коробку.

Способ применения

Так как пилюли выпускаются в различных вариантах, не требуется употребление нескольких штук сразу. Обычно врач назначает одну таблетку в сутки. Дозу подбирают в зависимости от диагноза больного, его самочувствия и работы почек.

“Периндоприл-индапамид” принимают по утрам, желательно натощак, запивая небольшим количеством воды. В некоторых случаях привыкание к препарату сопровождается сонливостью и повышенной утомляемостью, поэтому в первые три дня разрешается прием на ночь. По истечении этого срока организм адаптируется к лекарству, опять переходят на утренний прием.

При беременности и грудном вскармливании

Производители подчеркивают опасность препарата для беременных - назначения лекарства не проводятся на протяжении всех трех триместров. Если женщина начала лечение и после этого узнала о беременности, таблетки отменяют и проводят УЗИ-диагностику плода. При употреблении средства появляются проблемы со здоровьем у малыша:

• Снижается функция почек
• Затормаживается окостенение черепа
• Появляется тромбоцитопения
• Развивается гипогликемия
• Возникает гипотензия
• Замедляется общее развитие.

Опасен периндоприл плюс индапамид и для кормящих. Входящий в его состав индапамид негативно влияет на процесс лактации. Вдобавок этот компонент угрожает организму ребенка: может сформировать чувствительность к сульфаниламидам, вызвать ядерную желтуху, а также гипокалиемию. Поэтому кормящим матерям таблетки не выписывают, либо, при необходимости лечения именно этим средством, прекращают грудное вскармливание.

Противопоказания

Периндоприл плюс индапамид абсолютно запрещено принимать при наличии диагнозов:

• Печеночной энцефалопатии
• Гипокалиемии
• Почечной и печеночной недостаточности в тяжелых формах
• Артериальной гипотензии
• Анурии
• Гиперурикемии
• Идиопатическом ангионевротическом отеке
• Аортальном стенозе
• Азотемии
• Хронической сердечной недостаточности
• Чувствительности к индапамиду и периндоприлу
• Гипонатриемии.

Так как в препарате содержится небольшое количество лактозы, таблетки нельзя давать людям, не переносящим лактозу, а также страдающим синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции и галактоземией. Не лечат средством детей до 15 лет, с особой осторожностью назначают в таких ситуациях:

• Больным на диализе
• Лицам с сахарным диабетом, склеродермией, системной красной волчанкой
• При гиповолемических состояниях (включая диарею и сильную рвоту)
• Пациентам преклонного возраста.

Меры предосторожности

Если предстоит хирургическое вмешательство, “Периндоприл-индапамид” и его аналоги (периндоприла аргинин и другие) временно отменяют. Последнее употребление возможно за 12 часов до операции. Вопрос возобновления приема обсуждают впоследствии с лечащим терапевтом.

Со спиртными напитками эти пилюли полностью несовместимы. Даже капля алкоголя вызывает опасную цепную реакцию: спирт вкупе с лекарством резко понижает давление, человек внезапно теряет сознание, процесс кровообращения нарушается. Восстанавится после нелепо полученных инфарктов, инсультов и прочих неприятностей крайне сложно.

Если дружба с препаратом продолжается больше месяца, нужно периодически наведываться в лабораторию для сдачи анализов. Обязателен контроль уровня глюкозы, креатинина, мочевой кислоты и концентрации электролитов: Na+, K+ и Mg2+.

Лекарственное взаимодействие

Периндоприл плюс индапамид является сильнодействующим препаратом, не всегда терпящим другие лекарства. Если больной уже употребляет каких-то средства, обязательно нужно известить об этом врача. Совместно с:

1. Инсулином - усиливает гипогликемический эффект
2. Нейролептиками - развивается ортостатическая гипотензия
3. Циклоспорином - нарушается работа почек
4. Глюкокортикоидами - уменьшается гипотензивное действие
5. Препаратами сульфонилмочевины - усиливается действие сульфонилмочевины.

Побочные эффекты

Редкий препарат обходится без появления побочных признаков, и периндоприл плюс индапамид - не исключение. Отреагировать нежелательным образом могут любые органы:

• Желудочно-кишечный тракт: понизится аппетит, появятся сухость во рту, тошнота, возможны диспепсия и запор
• Сердце и сосуды: артериальное давление упадет ниже, чем предполагалось
• Кожные покровы: возникнут высыпания, в редких случаях – ангионевротический отек
• Нервная система: досаждают головные боли, бессонница, перепады настроения, головокружения, иногда – судороги
• Бронхо-легочная система: постоянный сухой кашель.

Если на протяжении нескольких месяцев ежедневные дозы препарата были велики, могут появиться агранулоцитоз, панкреатит, нейтропения, тромбоцитопения, лейкопения.

Появление сухости во ртуможет быт вызвано не только приемом лекарств, но и рядом других причин, подробнее читайте в статье: сухость во рту.

Передозировка

Излишняя доза проявляет себя сразу:

• Давление сильно падает
• Пульс замедляется
• Нарушается электролитный баланс
• Появляются тошнота и рвота
• Начинаются головокружения
• Возникает почечная недостаточность
• Человек впадает в ступор или шоковое состояние.

Без профессиональной медицинской помощи при этих симптомах не обойтись. До прибытия врачей нужно попытаться вывести препарат из организма: напоить больного чистой водой, вызвать рвоту, дать таблетки активированного угля. Если артериальное давление снизилось, уложить пациента так, чтобы ноги находились выше уровня головы.

Дальнейшая терапия в стационарных условиях обычно включает применение энтеросорбентов, проведение гемодиализа и коррекцию электролитного баланса.

Условия хранения

Таблетки не требуют особых условий и отдельного размещения, их устроит пребывание в домашней аптечке. Как у любых гипотензивных препаратов с периндоприлом или аргинином, у этих пилюль «волшебные» свойства растворяются при температуре выше 25 градусов. Замораживание, яркий свет и влага разрушают средство.

“Престариум”

SERVIER LABORATORIES Ltd, Франция
Цена от 400 до 700 руб.

Гипотензивное средство, в основе которого индапамид и аргинин периндоприла. Применяется при артериальной гипертензии и заболеваниях сердечно-сосудистой системы.

Плюсы

• Мягко снижает давление в 100% случаев
• Не вызывает привыкания при длительном применении
• Аргинин поддерживает нужный тонус гладких мышц

Минусы

• Негативно воздействует на почки
• Из-за входящего в состав аргинина периндоприла вызывает расстройства в половой сфере.

“Периндоприл”

Вертекс, Россия и др.
Цена от 159 до 266 руб.

Популярное гипотензивное средство. Дешевый аналог комплексных препаратов, содержащих, кроме периндоприла, индапамид или аргинин.

Плюсы

• Низкая стоимость
• Подходит для пациентов с диабетом 1 и 2 типа
• Удобная дозировка: таблетки по 4, 5, 8 и 10 мг периндоприла

Минусы

• Огромное количество побочных эффектов по сравнению с препаратами-аналогами
• Нельзя принимать детям до 18 лет.

Скачать инструкцию по применению

Престариум аргинин Комби (периндоприл, индапамид) аналоги:

Престариум аргинин Комби (периндоприл, индапамид) инструкция:

Производитель:

«Les Laboratories Servier Иndustrie» или «Servier (Ireland) Industries Ltd», Франция / Ирландия / Франция

Действующие вещества Престариума аргинина Комби:

Периндоприл аргинина, индапамид.

Форма выпуска Престариума аргинина Комби:

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой № 14, № 30.

Кому показания Престариума аргинина Комби?

Артериальная гипертензия.

Кому противопоказан Престариум аргинин Комби?

Связанные с периндоприлом:

• Ангионевротический отек (отек Квинке) в анамнезе после применения любых ингибиторов АПФ.
• Идиоматический или наследственный ангионевротический отек.
• Беременность (особенно второй и третий триместры).

Связанные с индапамидом:

• Тяжелое нарушение функции почек (клиренс креатинина
• Тяжелое нарушение функции печени и печеночная энцефалопатия.
• Гипокалиемия (калий плазмы
• Комбинация с неантиаритмичными препаратами, которые могут вызвать развитие пароксизмальной желудочковой тахикардии типа «пируэт».
• Кормление грудью.

Связанных с препаратом Престариум аргинин Комби:

• Повышенная чувствительность (аллергия) к активным веществам препарата (периндоприл или индапамид) или к любому из компонентов препарата, повышенная чувствительность к любому ингибитору АПФ или к сульфонамидам в анамнезе.

Из-за отсутствия достаточного клинического опыта Престариум аргинин Комби не следует применять:

Пациентам, находящимся на гемодиализе; Пациентам с нелеченной декомпенсированной сердечной недостаточностью.

Как использовать Престариум аргинин Комби?

Для приема внутрь.

По 1 таблетке препарата Престариум аргинин Комби в сутки, желательно утром перед едой.

В зависимости от клинической ситуации может быть рекомендовано начинать лечение с монотерапии одним из активных компонентов препарата (периндоприл в дозе 2,5 - 5 мг).

Максимальная суточная доза - 1 таблетка препарата Престариум аргинин Комби в сутки.

Применение в период беременности и кормления грудью.

Применение препарата в первый триместр беременности не рекомендуется. При планировании или установленной беременности лечение препаратом следует прекратить как можно быстрее. Применение препарата во второй и третий триместры беременности противопоказано.

Применение индапамида во время периода кормления грудью противопоказано, из-за наличия данных о его проникновении в грудное молоко. Нет данных относительно проникновения периндоприла в грудное молоко.

Дети и подростки. Эффективность и безопасность препарата для детей и подростков не установлена. Применение у детей и подростков не рекомендуется.

До начала приема препарата и во время его применения необходимо проводить мониторинг АД, функции почек (креатинин плазмы), калия и натрия плазмы крови, особенно у больных пожилого возраста и пациентов из групп риска.

Нарушение функции почек. В случае тяжелого нарушения функции почек (клиренс креатинина

Нарушения функции печени. Этот препарат противопоказан при тяжелом нарушении функции печени. При нарушении функции печени средней тяжести препарат может назначаться в обычной терапевтической дозе.

Внезапная гипотензия, гиповолемия и уменьшение уровня электролитов. Риск развития внезапной гипотензии возрастает у пациентов с гиповолемией, дефицитом натрия (из-за длительного приема диуретиков, бессолевой диеты), с низким артериальным давлением, при стенозе почечной артерии, сердечной недостаточности или циррозе печени с эдемой и асцитом. Лечение следует начинать с минимальной возможной дозы и с последующим увеличением. До начала приема препарата и при его применении необходимо контролировать водно-электролитный баланс. Транзиторная гипотензия не является причиной для отмены препарата. После компенсации водно-электролитного баланса лечение продолжают меньшей дозой или одним из компонентов препарата.

Калий плазмы. До начала приема препарата и во время его применения необходимо проводить мониторинг калия плазмы пациентам из групп риска по возникновению гипо- или гиперкалиемии (пациенты пожилого возраста, пациенты с нарушенным или недостаточным питанием, с ишемической болезнью сердца, с сердечной недостаточностью, больные сахарным диабетом, с циррозом печени с отеками и асцитом или принимающих дополнительно диуретики). Больным с сердечной недостаточностью (IY степени) или с инсулинозависимым сахарным диабетом (из-за риска спонтанного повышения уровня калия в плазме крови) рекомендуется начинать лечение в условиях стационара с минимальной дозы.

Из-за наличия в составе препарата лактозы данное лекарственное средство не следует назначать, если есть наследственная непереносимость галактозы, дефицит лактазы, нарушение всасывания глюкозы / или галактозы.

Связанные с периндоприлом

Кашель. Как и при применении других ингибиторов АПФ (иАПФ), возможно возникновение сухого кашля, который исчезает после его отмены. При необходимости лечение можно продолжить.

Пациентам пожилого возраста лечение следует начинать с минимальной дозы (см. раздел «Как использовать») особенно при дефиците жидкости и электролитов, чтобы снизить риск возникновения внезапной гипотензии. Начальная доза, при необходимости, может быть увеличена в зависимости от ответа на лечение.

В пациентов с атеросклерозом. Риск возникновения гипотензии возрастает у пациентов с ишемической болезнью сердца или недостаточностью церебрального кровообращения. Таким пациентам лечение следует начинать с минимальной дозы (см. раздел » Как использовать «).

Реноваскулярной гипертензия. Лечение таких пациентов следует начинать с минимальной дозы (см. раздел » Как использовать «) в условиях стационара после проверки функции почек (креатинин плазмы) и калия плазмы крови.

Анемия. У пациентов после трансплантации почки или при проведении диализа есть риск возникновения анемии. Это снижение заметнее при высших исходных цифрах гемоглобина. Этот эффект не зависит от дозы и, возможно, связан с механизмом действия ингибиторов АПФ. Снижение гемоглобина незначительное, может возникнуть в течение первых 1-6 месяцев, затем стабилизируется. Лечение иАПФ может быть продлено при условии регулярного контроля уровня гемоглобина.

Риск возникновения нейтропении / агранулоцитоза у пациентов с пониженным иммунитетом является дозозависимым и может возникнуть у пациента с определенным нарушением функции почек, особенно если она связана с коллагенозом, такими как системная красная волчанка, склеродермия и терапией иммуносупрессоров. Эти явления исчезают после прекращения терапии ингибитором АПФ. Строгое соблюдение установленного дозирования является залогом предотвращения таких кризов.

Если больному предстоит хирургическое вмешательство, необходимо сообщить врачу о применении Престариума аргинина Комби. Лечение иАПФ должно быть прекращено за одни сутки до хирургического вмешательства (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

У пациентов с повышенным уровнем липопротеидов низкой плотности при проведении плазмафереза с использованием декстрасульфата на фоне применения иАПФ могут возникнуть опасные для жизни анафилактические реакции. Развития анафилактических реакций можно избежать при временном прекращении лечения иАПФ до начала проведения плазмафереза.

У пациентов, принимающих иАПФ при десенсибилизирующем лечении препаратами, содержащими пчелиный яд, могут возникать анафилактические реакции. Развитие этих реакций можно предотвратить при временном прекращении применения иАПФ. Вышеупомянутые реакции могут появиться при проведении провокационных проб.

Аортальный стеноз / гипертрофическая кардиомиопатия. Ингибиторы АПФ должны назначаться с осторожностью пациентам с обструкцией выходного тракта из левого желудочка.

Нарушения функции печени. Редко. Прием ингибиторов АПФ ассоциировался с синдромом, который начинался с холестатической желтухи и прогрессировал до быстротекущего некроза печени, иногда с летальным исходом. Механизм этого синдрома неясен. Пациентам, у которых во время приема ингибиторов АПФ развилась желтуха с повышением уровня печеночных ферментов, следует отменить прием ингибиторов АПФ и обеспечить соответствующее медицинское наблюдение.

Связанные с индапамидом

У пациентов, которые имеют удлиненный QT интервал, гипокалиемия, как и брадикардия, могут способствовать развитию тяжелых нарушений сердечного ритма, в том числе пароксизмальной желудочковой тахикардии типа «пируэт», которые могут быть фатальными. В любом случае необходим частый контроль уровня калия в крови. Первый анализ должен быть сделан в течение первой недели лечения. При снижении уровня калия необходима его коррекция.

Кальций плазмы. Тиазидные и тиазидоподобные диуретики могут уменьшать экскрецию кальция и вызывать незначительное и преходящее повышение уровня кальция в плазме крови. При значительном повышении уровня кальция плазмы необходимо провести дополнительное обследование и исключить наличие у больного гиперпаратиреоза.

Спортсмены. Во время применения препарата Престариум аргинин Комби возможен положительный результат при проведении допинг-контроля у спортсменов.

Пациенты с повышенным уровнем мочевой кислоты: возможно усиление приступов подагры.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Престариум аргинин Комби не нарушает психомоторные реакции. Препарат может влиять на способность управлять автомобилем и работать с механизмами только в случае возникновения внезапного снижения артериального давления, особенно в начале лечения.

Побочные эффекты Престариума аргинина Комби.

Обычно лечение препаратом Престариум аргинин Комби переносится хорошо. Иногда могут возникнуть нежелательные эффекты, перечисленные ниже, с использованием следующего правила: очень часто (> 1 / 10); часто (> 1 / 100 и ≤ 1 / 10); нечастые (> 1 / 1000 и ≤ 1 / 100); редкие (> 1 / 10 000 и ≤ 1 / 1000); очень редкие (

• Кроветворения: очень редко при применении ингибиторов АПФ возможно возникновение тромбоцитопении, лейкопении, агранулоцитоза, гемолитической анемии, апластической анемии, особенно у пациентов после трансплантации почки, у пациентов, находящихся на гемодиализе.
• Со стороны нервной системы: редко - головная боль, парестезия, астения, головокружение, нарушение настроения и сна.
• Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко возможно возникновение ортостатической или неортостатической гипотензии.
• Со стороны респираторной системы: часто может возникнуть сухой кашель, который исчезает после отмены препарата.
• Со стороны пищеварительной системы: часто возможны запор, сухость во рту, тошнота, анорексия, боли в эпигастральной области живота, нарушение вкусовых ощущений; очень редко - панкреатит, у пациентов с печеночной недостаточностью возможно - возникновение печеночной энцефалопатии (см. раздел 4.3 и 4.4) .
• Аллергические реакции: редко - большинство в виде дерматологических реакций, особенно у пациентов, подверженных аллергии: макулопапулезная сыпь, пурпура, обострение системной красной волчанки; очень редко - ангионевротический отек.
• Со стороны мышц: редко - судороги.
• Со стороны лабораторных показателей: возможно возникновение гипокалиемии (особенно у пациентов из групп риска), гипонатриемии (у обезвоженных пациентов), возможно повышение уровня мочевой кислоты и глюкозы в сыворотке крови, незначительное повышение уровня креатинина в плазме и моче (характерно для пациентов со стенозом почечных артерий, артериальной гипертензии при лечении диуретиками, почечной недостаточности), которое исчезает после прекращения приема препарата, повышенный уровень калия (обычно временный), редко - повышение уровня кальция плазмы.

Взаимодействие Престариума аргинина Комби.

При применении препарата Престариум аргинин Комби необходимо помнить, что это комбинированный препарат, поэтому для общей оценки возможного взаимодействия с другими лекарственными средствами необходимо учитывать оба действующих вещества препарата.

Нежелательные комбинации, связанные с препаратом Престариум аргинин Комби

Литий. При одновременном применении с препаратами лития возможно повышение уровня лития в плазме крови (вследствие уменьшения выведения лития) и появление симптомов его передозировки. При необходимости назначения такой комбинации необходимо контролировать уровень лития в плазме.

Связанные с периндоприлом.

Калийсберегающие диуретики (амилорид, спиронолактон, триамтерен в монотерапии или в комбинации), соли калия: могут привести к значительному повышению уровня калия в плазме крови, что может представлять опасность для жизни. Препараты, которые могут повышать уровень калия, не должны назначаться в комбинации с ингибиторами АПФ. Если одновременное применение показано из-за наличия гипокалиемии, они должны назначаться с осторожностью и с частым контролем уровня калия и ЭКГ.

Связанные с индапамидом.

Сультоприд. Повышается риск желудочковой аритмии, особенно пароксизмальной желудочковой тахикардии типа «пируэт» (гипокалиемия является фактором риска возникновения этого побочного эффекта).

Требующие внимания комбинации с Престариумом аргинином Комби

Баклофен усиливает антигипертензивное действие препарата. Необходимо проводить мониторинг артериального давления и функции почек.

Системные нестероидные противовоспалительные препараты (особенно индометацин), большие дозы салицилатов могут повлечь снижение диуретического, натрийуретического и антигипертензивного действия препарата, возникновение риска острой почечной недостаточности у пожилых и обезвоженных пациентов (из-за снижения клубочковой фильтрации). Необходимо контролировать функцию почек в начале лечения и восстановления водно-электролитного баланса и следить за тем, чтобы пациент потреблял достаточное количество воды.

Трициклические антидепрессанты (имипраминоподобные), нейролептики: наблюдается усиление гипотензивного действия и усиливается риск развития ортостатической гипотензии.

ГКС, тетракозактид (системного действия) уменьшают гипотензивное действие препарата из-за задержки воды и ионов натрия под влиянием ГКС

Другие антигипертензивные препараты в комбинации с периндоприлом / индапамидом могут вызвать дополнительное снижение артериального давления.

Требующие внимания комбинации, связанные с периндоприлом

Сахароснижающие препараты (инсулин, сахароснижающие сульфаниламиды). Ингибиторы АПФ могут усиливать гипогликемический эффект у пациентов, получающих инсулин или гипогликемические сульфаниламиды. Возникновение эпизодов гипогликемии является очень редким и связанно с улучшением толерантности к глюкозе.

Препараты для анестезии: ингибиторы АПФ могут усиливать гипотензивное действие некоторых препаратов для анестезии.

Аллопуринол, цитостатики, иммунодепрессивные средства, системные кортикостероиды или прокаинамид в комбинации с ингибиторами АПФ могут привести к повышению риска возникновения лейкопении.

Диуретики (тиазидные и петлевые). Предварительное лечение высокими дозами диуретиков может привести к обезвоживанию, что может увеличить риск гипотензии в начале терапии периндоприлом.

Связанные с индапамидом.

Препараты, которые могут вызвать развитие пароксизмальной желудочковой тахикардии типа «пируэт»: из-за риска возникновения гипокалиемии, индапамид следует назначать с осторожностью в комбинации с препаратами, которые могут вызвать развитие пароксизмальной желудочковой тахикардии типа «пируэт», такими как антиаритмические препараты класса ИА (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид), класса III (амиодарон, дофетилид, ибутилид, бретилиум, соталол), некоторые нейролептики (хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин, триоридазин, трифлуопепазин), бензамиды (амилсульприд, сульпирид, тиаприд), бутирофеноны (дроперидол, галоперидол), другие нейролептики (пимозид). Другие препараты, такие как бепридил, сизаприд, дифеманил, эритромицин внутривенно, галофантрин, мизоластин, пентамидин, моксифлоксацин, спарфлоксацин, винкамин внутривенно, метадон, астемизол, терфенадин). Необходимо предотвращать снижение калия в плазме крови и при необходимости его корректировать, мониторинг QT интервала.

Препараты, которые могут вызвать гипокалиемию (амфотерицин В внутривенно, глюко- и минералокортикоиды (системного действия), тетракозактид, слабительные препараты, стимулирующие перистальтику). Необходимо контролировать содержание калия в плазме крови и корректировать его при необходимости.

Сердечные гликозиды: существует риск усиления токсического действия сердечных гликозидов (при возникновении гипокалиемии). Необходимо проводить мониторинг калия плазмы и ЭКГ-контроль.

Метформин может повлечь молочнокислый ацидоз вследствие развития функциональной почечной недостаточности, связанной с приемом диуретиков, особенно петлевых. Не следует назначать метформин, если уровень креатинина в плазме крови превышает 15 мг / л (135микромоль / л) у мужчин и 12 мг / л (110 мкмоль / л) у женщин.

Йод-контрастные средства: при дегидратации, связанной с применением диуретиков, риск развития острой почечной недостаточности возрастает, особенно при назначении больших доз йод-контрастных средств. Необходимо восстановить водный баланс до назначения йод-контрастных средств.

Соли кальция: возможно возникновение гиперкальциемии.

Циклоспорин: возможно увеличение креатинина плазмы без влияния на уровень циклоспорина в плазме крови, даже при отсутствии снижения уровня электролитов и дегидратации.

Несовместимость. Не выявлена.

Передозировка Престариума аргинина Комби.

В случае передозировки (прием большого количества препарата) чаще всего наблюдается такая нежелательная побочная реакция, как артериальная гипотензия, которая иногда может сопровождаться тошнотой, рвотой, судорогами, головокружением, сонливостью, спутанностью сознания, олигурией, которая может прогрессировать до анурии (вследствие гиповолемии). Нарушение водно-электролитного баланса (снижение уровня калия и натрия в плазме крови).

Лечение. Необходимо вывести препарат из организма: промыть желудок, назначить активированный уголь и восстановить водно-электролитный баланс в условиях стационара.

При тяжелой гипотензии пациенту необходимо придать горизонтальное положение с низким изголовьем. Симптоматическая терапия. При необходимости провести внутривенное введение изотонического раствора или использовать любой другой способ восстановления объема крови.

Периндоприлат может быть удален из организма с помощью гемодиализа.

В данной статье можно ознакомиться с инструкцией по применению лекарственного препарата Периндоприл . Представлены отзывы посетителей сайта - потребителей данного лекарства, а также мнения врачей специалистов по использованию Периндоприла в своей практике. Большая просьба активнее добавлять свои отзывы о препарате: помогло или не помогло лекарство избавиться от заболевания, какие наблюдались осложнения и побочные эффекты, возможно не заявленные производителем в аннотации. Аналоги Периндоприла при наличии имеющихся структурных аналогов. Использование для лечения артериальной гипертензии и снижения давления у взрослых, детей, а также при беременности и кормлении грудью. Состав препарата.

Периндоприл - ингибитор АПФ. Является пролекарством, из которого в организме образуется активный метаболит периндоприлат. Полагают, что механизм антигипертензивного действия связан с конкурентным ингибированием активности АПФ, которое приводит к снижению скорости превращения ангиотензина 1 в ангиотензин 2, являющийся мощным сосудосуживающим веществом. В результате уменьшения концентрации ангиотензина 2 происходит вторичное увеличение активности ренина плазмы за счет устранения отрицательной обратной связи при высвобождении ренина и прямое снижение секреции альдостерона. Благодаря сосудорасширяющему действию, уменьшает ОПСС (постнагрузку), давление заклинивания в легочных капиллярах (преднагрузку) и сопротивление в легочных сосудах; повышает минутный объем сердца и толерантность к нагрузке.

Гипотензивный эффект развивается в течение первого часа после приема периндоприла, достигает максимума к 4-8-у часу и продолжается в течение 24 ч.

Состав

Периндоприла эрбумин + вспомогательные вещества.

Периндоприла аргинин + вспомогательные вещества.

Фармакокинетика

После приема внутрь периндоприл быстро абсорбируется из ЖКТ. Биодоступность составляет 65-70%. В процессе метаболизма периндоприл биотрансформируется с образованием активного метаболита - периндоприлата (около 20%) и 5 неактивных соединений. Связывание периндоприлата с белками плазмы крови незначительное (менее 30%) и зависит от концентрации активного вещества. Не кумулирует. Повторный прием не приводит к кумуляции (накоплению). При приеме во время еды метаболизм периндоприла замедляется. Периндоприлат выводится из организма почками. У пожилых пациентов, а также при почечной и сердечной недостаточности выведение периндоприлата замедляется.

Показания

• артериальная гипертензия (снижение давления);
• хроническая сердечная недостаточность (ХСН).

Формы выпуска

Таблетки 2 мг, 4 мг и 8 мг (в том числе покрытые оболочкой).

Инструкция по применению и дозировка

Начальная доза - 1-2 мг в сутки в 1 прием. Поддерживающие дозы - 2-4 мг в сутки при застойной сердечной недостаточности, 4 мг (реже - 8 мг) - при артериальной гипертензии в 1 прием.

При нарушениях функции почек требуется коррекция режима дозирования в зависимости от значений КК.

Побочное действие

• сухой кашель;
• диспептические явления;
• сухость во рту;
• нарушения вкуса;
• головная боль;
• нарушения сна и/или настроения;
• головокружение;
• судороги;
• понижение уровня гемоглобина (особенно в начале лечения);
• снижение числа эритроцитов и/или тромбоцитов;
• обратимое повышение уровня креатинина и мочевой кислоты;
• ангионевротический отек;
• кожная сыпь;
• эритема;
• сексуальные расстройства.

Противопоказания

• ангионевротический отек в анамнезе;
• беременность;
• лактация;
• детский возраст;
• повышенная чувствительность к периндоприлу.

Применение при беременности и кормлении грудью

Периндоприл противопоказан к применению при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).

Применение у детей

Противопоказан в детском возрасте.

Особые указания

С осторожностью применять при почечной недостаточности и тяжелой артериальной гипертензии.

Перед началом лечения периндоприлом всем больным рекомендуется исследование функции почек.

Во время лечения периндоприлом следует регулярно контролировать функцию почек, активность печеночных ферментов в крови, проводить анализы периферической крови (особенно у больных с диффузными заболеваниями соединительной ткани, у больных, которые получают иммунодепрессивные средства, аллопуринол). Пациентам с дефицитом натрия и жидкости перед началом лечения необходимо провести коррекцию водно-электролитных нарушений.

Во время лечения периндоприлом нельзя проводить гемодиализ с использованием полиакрилонитрильных мембран (повышен риск возникновения анафилактических реакций).

Периндоприл следует с осторожностью применять одновременно с препаратами, которые могут вызвать повышение уровня калия в крови (индометацин, циклоспорин). Не рекомендуется одновременное применение с калийсберегающими диуретиками и препаратами калия.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении с антигипертензивными средствами, миорелаксантами, средствами для анестезии возможно усиление антигипертензивного действия.

При одновременном применении с петлевыми диуретиками, тиазидными диуретиками возможно усиление антигипертензивного действия. Выраженная артериальная гипотензия, особенно после приема первой дозы диуретика, по-видимому, возникает за счет гиповолемии, которая приводит к транзиторному усилению гипотензивного эффекта периндоприла. Повышается риск нарушения функции почек.

При одновременном применении с симпатомиметиками возможно уменьшение антигипертензивного действия периндоприла.

При одновременном применении с трициклическими антидепрессантами, антипсихотическими средствами (нейролептиками) повышается риск развития постуральной гипотензии.

При одновременном применении с индометацином уменьшается антигипертензивное действие периндоприла, по-видимому, вследствие ингибирования под влиянием нестероидных противовоспалительных средств (НПВС) синтеза простагландинов (которые, как полагают, играют определенную роль в развитии гипотензивного эффекта ингибиторов АПФ).

При одновременном применении с инсулином, гипогликемическими средствами производными сульфонилмочевины возможно развитие гипогликемии за счет повышения толерантности к глюкозе.

Совместный прием периндоприла и этанола (алкоголя) не рекомендуется, но не обладает последствиями для организма человека.

При одновременном применении с калийсберегающими диуретиками (в т.ч. со спиронолактоном, триамтереном, амилоридом), препаратами калия, заменителями соли и БАД к пище, содержащими калий, возможно развитие гиперкалиемии (особенно у пациентов с нарушениями функции почек), т.к. ингибиторы АПФ уменьшают содержание альдостерона, что приводит к задержке калия в организме на фоне ограничения выведения калия или его дополнительного поступления в организм.

При одновременном применении с лития карбонатом возможно уменьшение выведения лития из организма.

Аналоги лекарственного препарата Периндоприл

Структурные аналоги по действующему веществу (в том числе в комбинации с другими элементами):

• Арентопрес;
• Гиперник;
• Дальнева;
• Коверекс;
• Ко Перинева;
• Нолипрел;
• Нолипрел А;
• Нолипрел форте;
• Парнавел;
• Периндид;
• Периндоприл Пфайзер;
• Периндоприл Рихтер;
• Периндоприла аргинин;
• Периндоприла эрбумин;
• Периндоприл Индапамид Рихтер;
• Периндоприл плюс Индапамид;
• Перинева;
• Перинпресс;
• Пиристар;
• Престанс;
• Престариум;
• Престариум А;
• Стопресс.

При отсутствии аналогов лекарства по действующему веществу, можно перейти по ссылкам ниже на заболевания, от которых помогает соответствующий препарат и посмотреть имеющиеся аналоги по лечебному воздействию.

Профессор А.М. Шилов, профессор М.В. Мельник, Т.Е. Рыбкина, И.Ю. Соколинская
ММА имени И.М. Сеченова

Рис. 1. Диаграммы эффективности лечения больных АГ

В группе А хорошая эффективность назначенной терапии была у 16 пациентов (61,5%), удовлетворительная – у 6 пациентов (23%), неудовлетворительная – у 4 пациентов (15%); в группе Б хорошая эффективность лечения зарегистрирована у 14 пациентов (56%), удовлетворительная – у 9 пациентов (36%), неудовлетворительная – у 3 пациентов (12%).

В таблице 1 представлена динамика профиля АД, характеризющий циркадный ритм, нарушения которого чаще всего встречаются у больных с сахарным диабетом II типа, с толерантностью к углеводам, с симптоматической АГ (феохромацитома, гипертония почечного генеза, ХПН), у лиц пожилого возраста.

Как видно из таблицы, в группе А, где в программу лечения был включен индапамид, до начала лечения non–dippers и night–peakers суммарно составили 53,8%, а в группе Б (лечение эналаприлом) – 61%, соответственно. Наличие патологического non–dipper и night–peaker – типов суточного профиля АД у больных, страдающих АГ, можно считать неблагоприятным прогностическим признаком. Общеизвестно, что «монотонный» суточный ритм АД часто встречается у пациентов с нарушением углеводного обмена и рассматривается, как одно из проявлений синдрома инсулинорезистентности (ИР) . Сходный характер нарушений двухфазного ритма АД у больных двух групп позволяет предполагать, что эти изменения являются маркерами нарушений углеводного обмена. В результате лечения индапамидом и эналаприлом через 24 недели в обеих группах число больных с ночной гипертензией (night–peakers ) и недостаточным ночным снижением АД (non–dippers ) уменьшилось и в группе А составило 34,6% (практически вдвое), в группе Б – 44%, соответственно (p<0,01).

При анализе результатов ЭхоКГ (табл. 2) через 24 недели лечения эналаприлом установлено достоверное снижение индекса ММЛЖ (в среднем на 19%), уменьшение толщины стенок левого желудочка (в среднем на 12,3%). Изучая показатели Эхо–КГ через 24 недели лечения индапамидом, установлено достоверное снижение индекса ММЛЖ (в среднем на 29%), уменьшение толщины стенок левого желудочка (в среднем на 15%). Различия по сравнению с исходными данными достоверны по второму порогу вероятности безошибочных прогнозов (р<0,01).

Таким образом, у больных, получавших индапамид и эналаприл, степень снижения толщины стенок ЛЖ была сопоставима. Однако, на фоне терапии индапамидом уменьшение индекса ММЛЖ было более выраженным (почти 30%), что превышало соответствующие значения (около 19,1%%) для эналаприла. Полученные данные о регрессе гипертрофии миокарда ЛЖ совпадают с выводами других авторов . Одним из возможных объяснений этого факта может быть – прогрессирующее с возрастом уменьшение количества функционирующих нефронов, вследствие гломерулосклероза, с уменьшением количества клеток юкстагломерулярного аппарата, вырабатывающего циркулирующий ренин, являющегося субстратом для синтеза ангиотензина, т.е.

снижение вклада ренин–ангиотензин–альдостероновой системы (точка приложения для иАПФ) в формирование высоких цифр АД и в развитие ГМЛЖ .

При анализе ЭКГ достоверных изменений интервала PQ, QRS через 24 недели лечения на фоне индапамида и эналаприла не выявлено.

По данным биохимических показателей крови (табл. 3) на фоне лечения индапамидом и эналаприлом отмечено статистически недостоверное умеренное повышение глюкозы в плазме крови в среднем на 2,3% (р>0,05). По данным различных авторов, нетиазидные диуретики и ингибиторы АПФ не повышают вероятность развития сахарного диабета (СД) II типа .

В ходе лечения индапамидом и эналаприлом также не отмечено статистически достоверной динамики (различной направленности) в липидном спектре крови (р>0,05 по всем показателям). Уровень ХС при терапии индапамидом недостоверно увеличился на 0,75% (с 5,35±0,39 ммоль/л до 5,39±0,49 ммоль/л). В результате лечения эналаприлом имелась недостоверная, но отчетливая тенденция к снижению общего ХС на 5,51% (с 5,26±0,75 ммоль/л до 4,97±0,52 ммоль/л), Схожие данные были получены при оценке влияния препаратов на ТГ плазмы крови. Так, индапамид уменьшал уровень ТГ на 2,4% (с 1,499±0,41 ммоль/л до 1,463±0,35 ммоль/л), тогда как эналаприл на 2,86% (с 1,40±0,33 ммоль/л до 1,36±0,32 ммоль/л), однако эти изменения были недостоверными (р>0,05). Отсутствие отрицательного влияния индапамида и эналаприла на метаболизм липидов отмечено в целом ряде исследований .

Уровень мочевой кислоты (МК) повысился на фоне лечения индапамидом на 2,51% (с 234,00±29,09 мкмоль/л до 239,88±35,95 мкмоль/л) и уменьшился на 0,89% (с 224,30±35,93 мкмоль/л до 222,30±25,07 мкмоль/л) при лечении эналаприлом. Однако, эти изменения были недостоверными. В некоторых исследованиях уровень МК повышался достоверно при приеме индапамида, однако, P. Weidmann выявил увеличение МК при коротко длящейся терапии, а при пролонгированном приеме количество МК в крови уменьшается до исходных значений. По данным ряда авторов эналаприл может увеличивать содержание МК в крови, однако имеются сообщения о нейтральном действии препарата . Кроме того, индапамид уменьшал уровень мочевины на 3,83%, тогда как эналаприл увеличивал на 3,04%, однако эти изменения были недостоверны (р>0,05).

На фоне 24–х недельного цикла терапии обоими препаратами (индапамид и эналаприл) наряду со снижением АД все пациенты отмечали заметное улучшение общего состояния, проявляющееся уменьшением или исчезновением головной боли, шума в ушах, головокружения.

У большинства пациентов повысилась трудоспособность и переносимость повседневных физических нагрузок. Из 26 пациентов группы индапамид полный курс лечения завершили все пациенты. Среди больных этой группы у 22% пациентов побочных эффектов не зарегистрировано – отличная переносимость. Хорошая переносимость выявлена более чем у половины пациентов (59%). Тяжелые побочные эффекты, требующие отмены препарата (неудовлетворительная переносимость), не выявлены. Самыми распространенными были сухость в полости рта – у 8 человек (30,8%), ортостатическая гипотония и головокружение – у 4 человек (15,4%), головные боли и запоры – у 2 пациентов (7,7%), зуд и парастезии – у 2 человек (7,7%), тошнота, кожная сыпь, нарушение координации отмечены в единичных случаях (3,8%).

В группе эналаприла примерно у четверти больных (21%) побочных эффектов не зарегистрировано – отличная переносимость. Хорошая переносимость установлена более чем у половины пациентов (52%). Тяжелые побочные эффекты (выраженный сухой кашель), требующие отмены препарата (неудовлетворительная переносимость), зарегистрированы у 4 человек (16%), миалгии, головокружение, кожная сыпь отмечены в единичных случаях (4%).

Обсуждение результатов

Как известно, уровень АД в организме определяется двумя физиологическими параметрами: МО (минутный объем) и общим периферическим сосудистым сопротивлением (ОПСС). Данную зависимость можно представить в виде следующей формулы:

АД = МО x ОПСС

При внезапном повышении МО (повышение активности симпатичеческой нервной системы), организм через функционирование барорефлекторного компенсаторного механизма уменьшает ОПСС, «гасит» эффект возросшего МО и способствует удержанию величины АД в пределах нормы.

Однако у некоторых индивидуумов отмечается неадекватность барорефлекторного контроля, что будет затруднять адекватную реакцию организма на колебания АД и способствовать «стабилизации» высоких цифр АД.

Таким образом, основная патофизиологическая сущность АГ определяется дисбалансом вазодилатирующих и вазоконстрикторных систем , которая усугубляется нарушением метаболизма глюкозы и липопротеидов, ответственных за атерогенез.

На рисунке 2 представлена схема основных вазоконстрикторных систем и их взаимосвязь с поверхностью гладкомышечной клетки сосудистого русла и нервного симпатического окончания.

Высвобождаемый из терминальных окончаний нейрона норадреналин (НА) через постсинаптические a2–адренорецепторы, расположенные на поверхности мышечной клетки, вызывает вазоконстрикцию, путем воздействия на кальциевые каналы и увеличения концентрации ионизированного Са2+ на сократительных внутриклеточных структурах (актин–миозин) гладкой мышцы.

Одновременно высвобождаемый НА ограничивает свое выделение через стимуляцию пресинаптического a2–адренорецептора, лимитируя пролонгирование вазоконстрикторного эффекта.

Ангиотензин–II (АТ II), который образуется в результате деятельности циркулирующей и локальной (тканевой) РААС, свое вазоконстрикторное влияние осуществляет через несколько механизмов:

– прямое воздействие на АТ1–рецепторы, расположенные на поверхности мышечной клетки (постсинаптические рецепторы);

– усиление выделения НА из нейрона через стимуляцию АТ1–рецепторов (пресинаптических), расположенных на нервных окончаниях;

– усиление выделения эндотелиальными клетками еще одного мощного вазоконстриктора – эндотелина–1;

– увеличение входа в клетку ионизированного Са2+ (раскрытие медленных кальциевых каналов).

иАПФ, блокируя активность РААС, уменьшают многогранность констрикторного действия АГ II , что лежит в основе протекторного эффекта иАПФ для сердца, сосудов и почек. Опосредованно снижая выработку НА и поступление в клетку Са2+ (главного внутриклеточного компонента сокращения), иАПФ повторяют механизм действия таких гипотензивных препаратов, как антагонисты Са и a2–адреноблокаторы.

Индапамидоподобные диуретики (в частности индапамид ) гипотензивный эффект реализуют через удаление Na+ из сосудистой стенки (снижение чувствительности гладкой мышцы к симпатическому импульсу), уменьшение концентрации Ca2+ в миоплазме исполнительной клетки, снижение агрегационной активности тромбоцитов и выработки тромбоксана (мощного вазоконстриктора) через кальциевый механизм, сохранение нормального уровня концентрации Mg2+ внутри клетки – природного, физиологичного антагониста Ca.

Гипотензивный эффект индапамида и эналаприла в сочетании с метаболической нейтральностью (не оказывает отрицательного влияния на обмен глюкозы и липодов), подтвержденный данными наших исследований и других авторов , выгодно отличают их от других гипотензивных препаратов (тиазидные диуретики, -блокаторы I–II поколения) и ставят в первый ряд программы лечения АГ.

Таким образом, препараты индапамид и эналаприл (иАПФ), обладая хорошей гипотензивной эффективностью в сочетании с метаболической нетральностью глюкозного и липидного обмена, имеют низкий процент побочных эффектов по сравнению с другими гипотензивными препаратами, их можно рекомендовать, как препараты первой линии в лечении АГ.

Литература:　

1. Бутрова С. А. Метаболический синдром: патогенез, клиника, диагностика, подходы к лечению. Русский медицинский журнал 2001; 2: 56 – 60.

2. Кобалава Ж. Д., Котовская Ю. В, Школьникова Е. Э. Динамика показателей суточного мониторирования артериального давления и качества жизни у больных с систолической гипертонией при монотерапии арифоном. Терапевтический архив 1998; 9: 67 – 69.

3. Оганов Р. Г., Александров А. А. Гиперинсулинемия и артериальная гипертония: возвращаясь к выводам United Kingdom Prospective Diabetes Study. Русский медицинский журнал 2002; 10; 11: 486 – 491.

5. Шестакова М. В., Чугунова Л. А., Шамхалова М. Ш. Сердечно – сосудистые факторы риска у пожилых больных сахарным диабетом 2 типа и методы их коррекции. Русский медицинский журнал 2002; 10; 11: 480 – 485.

6. Achimastos A., Liberopoulos E., Nikas S. et al. The effects of the addition of micronised fenofibrate on uric acid metabolism in patients receiving indapamide. Curr Med Res Opin 2002; 18(2): 59–63.

7. De Rosa M. L., Cardace P., Rossi M. et al. Comparative effects of chronic ACE inhibition and AT1 receptor blocked losartan on cardiac hypertrophy and renal function in hypertensive patients. J Hum Hypertens 2002; 16(2): 133–140

8. Devereux R., Reicher N. Echocardiographic assessment of left ventricular mass in man. Circulation 1977; 55: 613–618

9. Guidelines Subcommittee. 1999 World Health Organization: International Sosiety of Hypertension guidelines for the management of hypertension. J Hypertens 1999; 17; 2: 151–183.

10. Kuo S. W., Pei–Dee, Hung Y. J. et al. Effect of indapamide SR in the treatment of hypertensive patients with type 2 diabetes. Am J Hypertens 2003 Aug;16(8):623–8

11. Lacourciere Y., Belanger A., Godin C. Long–term comparison of losartan and enalapril on kidney function in hypertensive type 2 diabetics with early nephropathy. Kidney Int 2000; 58(2): 762–769.

12. Mancia G., Omboni S., Agabiti–Rosei E. et al. Antihypertensive efficacy of manidipine and enalapril in hypertensive diabetic patients. J Cardiovasc Pharmacol 2000; 35 (6): 926 –931.

13. . Nikas S., Rizos E., Milionis H. The effects of the addition of losartan on uric acid metabolism in patients receiving indapamide. J Renin Angiotensin Aldosterone Syst 2000;1(3):289–291.

14. Ocon J, Mora J. Twenty–four–hour blood pressure monitoring and effects of indapamide. Am J Cardiol. 1990 May 2;65(17):58H–61H

15. Resnick L. M. Ionic basis of hypertension, insulin resistance, vascular disease and related disorders. The mechanism of «sindrom X». Am J Hypertens 1993; 6:123S–134S.

16. Tan K. W., Frise S. A. Efficacy and tolerability of doxazosin versus enalapril in the treatment of patients with mild–to–moderate hypertension. Clin Ther 1997; 19(3): 459–470.

17. Verdecchia P., Schillaci G., Reboldi G. P. Long–term effects of losartan and enalapril, alone or with a diuretic, on ambulatory blood pressure and cardiac performance in hypertension: a case–control study. Blood Press Monit. 2000; 5(3): 187–193.

18. Weidmann P. Metabolic profile of indapamide sustained–release in patients with hypertension: data from three randomised double–blind studies. Drug Saf 2001; 24(15): 1155–1165.

таблеток набор

Комбинированное гипотензивное средство, содержит 2 отдельных ЛС в одной упаковке: ингибитор АПФ эналаприл и диуретическое средство индапамид. Эналаприл: механизм действия связан с уменьшением образования из ангиотензина I ангиотензина II, снижение содержания которого ведет к прямому уменьшению синтеза альдостерона. При этом снижается ОПСС, систолическое и диастолическое АД, пост- и преднагрузка на миокард. Расширяет артерии в большей степени, чем вены, при этом рефлекторного повышения ЧСС не отмечается. Уменьшает деградацию брадикинина, увеличивает синтез Pg. Гипотензивный эффект более выражен при высокой концентрации ренина плазмы, чем при нормальной или сниженной. Снижение АД в терапевтических пределах не оказывает влияния на мозговое кровообращение, кровоток в сосудах мозга поддерживается на достаточном уровне и на фоне сниженного давления. Усиливает коронарный и почечный кровоток. При длительном применении уменьшается гипертрофия миокарда ЛЖ и миоцитов стенок артерий резистентного типа, предотвращает прогрессирование СН и замедляет развитие дилатации ДЖ. Улучшает кровоснабжение ишемизированного миокарда. Снижает агрегацию тромбоцитов. Обладает некоторым диуретическим эффектом. Эналаприл является "пролекарством": в результате его гидролиза образуется эналаприлат, который и ингибирует АПФ. Время наступления гипотензивного эффекта при приеме внутрь - 1 ч, достигает максимума через 4-6 ч и сохраняется до 24 ч. Индапамид: тиазидный диуретик с умеренным по силе и длительным по продолжительности действием, производное бензамида. Снижает тонус гладкой мускулатуры артерий, уменьшает ОПСС. Обладает умеренным салуретическим и диуретическим эффектами, которые связаны с блокадой реабсорбции Na+, Cl-, ионов водорода, и в меньшей степени K+ в проксимальных канальцах и кортикальном сегменте дистального канальца нефрона. Сосудорасширяющие эффекты и снижение ОПСС имеют в своей основе следующие механизмы: снижение реактивности сосудистой стенки к норадреналину и ангиотензину II; увеличение синтеза Pg, обладающих сосудорасширяющей активностью; угнетение тока Ca2+ в гладкомышечные клетки сосудов. Способствует уменьшению гипертрофии ЛЖ сердца. В терапевтических дозах не влияет на липидный и углеводный обмен (в т.ч. у больных с сопутствующим сахарным диабетом). Гипотензивный эффект развивается в конце первой/начале второй недели при постоянном приеме препарата и сохраняется в течение 24 ч на фоне однократного приема. Одновременное применение эналаприла и индапамида приводит к усилению гипотензивного эффекта.

Эналаприл: после приема внутрь около 60% всасывается из ЖКТ. Одновременный прием пищи не влияет на всасывание эналаприла. Биодоступность препарата 40%. Эналаприл быстро и полностью гидролизуется в печени с образованием активного метаболита - эналаприлата, который является более активным ингибитором АПФ, чем эналаприл. TCmax эналаприла - 1-2 ч,эналаприлата - 3-4 ч. Связь с белками эналаприлата - 50-60%. Эналаприлат легко проходит через гистогематические барьеры, исключая ГЭБ, небольшое количество проникает через плаценту и в грудное молоко. T1/2 эналаприлата около 11 ч. Выводится эналаприл в основном почками - 60% (20% - в виде эналаприла и 40% - в виде эналаприлата), через кишечник - 33% (6% в виде эналаприла и 27% - в виде эналаприлата). Удаляется при гемодиализе (скорость 62 мл/мин) и перитонеальном диализе. Индапамид: после приема внутрь быстро и полностью всасывается из ЖКТ; биодоступность - 93%. Прием пищи несколько замедляет скорость абсорбции, но не влияет на полноту всасывания. TCmax - 1-2 ч. Сss достигается через 7 дней регулярного приема. Связь с белками - 79%, связывается также с эластином гладких мышц сосудистой стенки. Имеет высокий объем распределения, проходит через гистогематические барьеры (в т.ч. плацентарный), проникает в грудное молоко. Метаболизируется в печени. T1/2 - 14-18 ч. Почками выводится 60-80% в виде метаболитов (в неизмененном виде выводится около 5%), через кишечник - 20%. У больных с ХПН фармакокинетика не меняется. Не кумулирует.

Эналаприл НПВП (в т.ч. сеслективные ингибиторы ЦОГ-2) - снижение гипотензивного эффекта эналаприла. Калийсберегающие диуретики (спиронолактон, триамтерен, амилорид), а также калийсодержащие ЛС - риск гиперкалиемии, соли Li+ - замедление выведения Li+ (показан контроль концентрации Li+ в плазме крови). Эналаприл ослабляет действие ЛС, содержащих теофиллин. Гипотензивное действие эналаприла усиливают диуретики, бета-адреноблокаторы, метилдопа, нитраты, БМКК, гидралазин, празозин. Иммунодепрессанты, аллопуринол, цитостатики усиливают гематотоксичность. ЛС, вызывающие угнетение костного мозга, повышают риск развития нейтропении и/или агранулоцитоза вплоть до летального исхода. При одновременном применении ингибиторов АПФ и препаратов золота для парентерального применения (натрия ауротиомалат) описан симптомокомплекс, включающий гиперемию лица, тошноту, рвоту и снижение АД. Индапамид Салуретики, сердечные гликозиды, глюко- и минералокортикоиды, тетракозактид, амфотерицин В (в/в), слабительные ЛС - риск развития гипокалиемии. Сердечные гликозиды - риск развития дигиталисной интоксикации, препараты Сa2+ - гиперкальциемии; с метформином - усугубление молочнокислого ацидоза. Повышает концентрацию Li+ в плазме крови (снижение выведения с мочой) - риск развития нефротоксического действия. Астемизол, эритромицин (в/в), пентамидин, сультоприд, терфенадин, винкамин, антиаритмические препараты 1а класса (хинидин, дизопирамид) и III класса (амиодарон, бретилиум, соталол) - риск развития аритмии по типу "пируэт". НПВП, ГКС, тетракозактид, симпатомиметики снижают гипотензивный эффект, баклофен - усиливает. Комбинация с калийсберегающими диуретиками может быть эффективна у некоторой категории больных, однако, при этом полностью не исключается возможность развития гипо- или гиперкалиемии, особенно у больных сахарным диабетом и ХПН. Ингибиторы АПФ увеличивают риск чрезмерного снижения АД и/или острой почечной недостаточности (особенно при имеющемся стенозе почечной артерии). Увеличивает риск развития нарушений функции почек при использовании йодсодержащих контрастных средств в высоких дозах (дегидратация). Перед применением йодсодержащих контрастных веществ необходимо восстановить потерю жидкости. Имипраминовые (трициклические) антидепрессанты и антипсихотические препараты усиливают гипотензивное действие и увеличивают риск развития ортостатической гипотензии. Циклоспорин повышает риск развития гиперкреатининемии. Снижает эффект непрямых антикоагулянтов (производных кумарина или индандиона) вследствие повышения концентрации факторов свертывания в результате уменьшения ОЦК и повышения их продукции печенью (может потребоваться коррекция дозы). Усиливает блокаду нервно-мышечной передачи, развивающуюся под действием недеполяризующих миорелаксантов.

Эналаприл Пациенты должны находиться под медицинским наблюдением в течение 2 ч после приема первой дозы и дополнительно 1 ч до стабилизации АД. С осторожностью назначают пациентам с нарушениями функции почек. Снижение выведения ингибиторов АПФ приводит к повышению их концентраций в плазме крови; повышен риск гиперкалиемии, протеинурии, нейтропении и агранулоцитоза. Таким пациентам могут быть необходимы более низкие дозы или менее частое их применение и меньшее увеличение доз. В случае предшествующего лечения салуретиками, в частности, у больных с сопутствующей ХСН, повышается риск развития ортостатической гипотензии, поэтому перед началом лечения необходимо компенсировать потерю жидкости и солей. Перед исследованием функции паращитовидных желез эналаприл следует отменить. При хирургических вмешательствах в период лечения эналаприлом возможно чрезмерное снижение АД, которое следует корригировать введением достаточного количества жидкости. Не рекомендуется назначать препарат больным, находящимся на гемодиализе с использованием высокопроточных диализных мембран (в т.ч. AN69), т.к. применение эналаприла в этом случае может привести к анафилактоидным реакциям. Пациентам, принимающим эналаприл, не следует употреблять этанол из-за риска выраженного снижения АД. В процессе длительной терапии показан контроль картины периферической крови. Необходима осторожность при управлении транспортными средствами или выполнении др. работы, требующей повышенной концентрации внимания, т.к. возможно развитие головокружения, особенно после приема начальной дозы препарата. Индапамид У больных, принимающих сердечные гликозиды, слабительные ЛС, при гиперальдостеронизме, а также у лиц пожилого возраста показан регулярный контроль концентрации К+ и креатинина. На фоне приема индапамида следует систематически контролировать концентрацию К+, Na+, Mg2+ в плазме крови (могут развиться электролитные нарушения), рН, концентрацию глюкозы, мочевой кислоты и остаточного азота. Тщательный контроль показан у больных циррозом печени (особенно с периферическими отеками или асцитом) - риск развития метаболического алкалоза, усиливающего проявления печеночной энцефалопатии, при ИБС, СН, а также у лиц пожилого возраста. К группе повышенного риска также относятся больные с увеличенным интервалом QT на ЭКГ (врожденным или развившемся на фоне какого-либо патологического процесса). Первое измерение концентрации К+ в крови следует провести в течение первой недели лечения. Гиперкальциемия на фоне приема индапамида может быть следствием ранее недиагностированного гиперпаратиреоза. У больных сахарным диабетом необходимо контролировать концентрацию глюкозы в крови, особенно при наличии гипокалиемии. Значительная дегидратация может привести к развитию острой почечной недостаточности (снижение клубочковой фильтрации). Больным необходимо компенсировать потерю воды и в начале лечения тщательно контролировать функцию почек. Индапамид может дать положительный результат при проведении допинг-контроля. Больным с артериальной гипертензией и гипонатриемией (вследствие приема диуретиков) необходимо за 3 дня до начала приема ингибиторов АПФ прекратить прием диуретиков (при необходимости прием диуретиков можно возобновить несколько позже), либо назначают начальные низкие дозы ингибиторов АПФ. Производные сульфонамидов могут обострять течение СКВ. Эффективность и безопасность применения у детей и подростков до 18 лет не установлена.

Показания

Артериальная гипертензия.

Противопоказания

Эналаприл: гиперчувствительность (в т.ч. к др. ингибиторам АПФ), ангионевротический отек, связанный с лечением ингибиторами АПФ в анамнезе, ХПН (КК менее 30 мл/мин), беременность, период лактации, возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены). Индапамид: гиперчувствительность (в т.ч. к др. производным сульфонамида), анурия, гипокалиемия, выраженная печеночная (в т.ч. с энцефалопатией) и/или почечная недостаточность, одновременный прием ЛС, удлиняющих интервал QT, беременность, период лактации, возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).C осторожностью. Эналаприл: первичный гиперальдостеронизм, двусторонний стеноз почечных артерий, стеноз артерии единственной почки, гиперкалиемия, состояние после трансплантации почки, аортальный стеноз, митральный стеноз (с нарушениями гемодинамики), ГОКМП, системные заболевания соединительной ткани, ИБС, цереброваскулярные заболевания, сахарный диабет, ХПН (КК более 30 мл/мин), печеночная недостаточность, диета с ограничением поваренной соли, пациенты, находящиея на гемодиализе, одновременный прием иммунодепрессантов и салуретиков, пожилой возраст (старше 65 лет). Индапамид: декомпенсированный сахарный диабет, гиперурикемия (особенно сопровождающаяся подагрой и уратным нефролитиазом).

Дозировка

Внутрь. 1 таблетка эналаприла (10 или 20 мг) и 1 таблетка индапамида (2.5 мг) принимаются утром одновременно. В зависимости от динамики показателей АД доза эналаприла может быть увеличена до 2 раз в сутки (используются разные наборы таблеток). Максимальная суточная доза эналаприла - 40 мг, индапамида - 2.5 мг. При КК 30-80 мл/мин доза эналаприла должна составлять 5-10 мг/сут.

Побочное действие

Эналаприл. Со стороны ЦНС: головная боль, головокружение, слабость, бессонница, тревога, спутанность сознания, утомляемость, сонливость (2-3%), редко (при применении высоких доз) - нервозность, депрессия, парестезии. Со стороны дыхательной системы: непродуктивный сухой кашель, интерстициальный пневмонит, бронхоспазм, одышка, ринорея, фарингит. Со стороны органов чувств: нарушения вестибулярного аппарата, нарушения слуха и зрения, шум в ушах. Со стороны пищеварительной системы: сухость во рту, анорексия, диспепсия (тошнота, диарея или запор, рвота, абдоминальные боли), кишечная непроходимость, панкреатит, нарушение функции печени и желчевыделения, гепатит, желтуха. Со стороны ССС: чрезмерное снижение АД, ортостатический коллапс, редко - загрудинная боль, стенокардия, инфаркт миокарда (обычно связаны с выраженным снижением АД), аритмии (предсердная бради- или тахикардия, мерцание предсердий), сердцебиение, тромбоэмболия ветвей легочной артерии, боли в области сердца, обморок. Со стороны лабораторных показателей: гиперкреатининемия, повышение содержания мочевины, повышение активности "печеночных" ферментов, гипербилирубинемия, гиперкалиемия, гипонатриемия. Редко - снижение гематокрита и Hb, повышение СОЭ, тромбоцитопения, нейтропения, агранулоцитоз (у больных с аутоиммунными заболеваниями), эозинофилия. Аллергические реакции: кожная сыпь, ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и/или гортани, тонкого кишечника, дисфония, полиморфная экссудативная эритема (в т.ч. синдром Стивена-Джонсона), эксфолиативный дерматит, токсический эпидермальный некролиз, пемфигус, зуд, крапивница, фотосенсибилизация, серозит, васкулит, миозит, артралгия, артрит, стоматит, глоссит. Со стороны мочевыделительной системы: нарушение функции почек, протеинурия. Прочие: алопеция, снижение либидо, приливы крови. Индапамид Со стороны пищеварительной системы: тошнота/анорексия, сухость во рту, гастралгия, рвота, диарея, запор, дискомфорт в области живота. Со стороны ЦНС: астения, нервозность, головная боль, головокружение, сонливость, вертиго, бессонница, депрессия; редко - повышенная утомляемость, общая слабость, недомогание, спазм мышц, напряженность, раздражительность, тревога. Со стороны органов чувств: конъюнктивит, нарушение зрения. Со стороны дыхательной системы: кашель, фарингит, синусит, редко - ринит. Со стороны ССС: ортостатическая гипотензия, изменения на ЭКГ, характерные для гипокалиемии, аритмия, сердцебиение. Со стороны мочевыделительной системы: увеличение частоты развития инфекций, никтурия, полиурия. Аллергические реакции: кожная сыпь, крапивница, зуд, геморрагический васкулит. Лабораторные показатели: гипокалиемия, гипонатриемия, гипохлоремический алкалоз, повышение азота мочевины в плазме крови, гиперкреатининемия, глюкозурия, гиперкальциемия. Прочие: гриппоподобный синдром, боль в грудной клетке, боль в спине, инфекции, снижение потенции, снижение либидо, ринорея, потливость, снижение массы тела, парестезии, панкреатит, обострение СКВ.Передозировка. Эналаприл Симптомы: выраженное снижение АД вплоть до развития коллапса, инфаркта миокарда, острого нарушения мозгового кровообращения или тромбоэмболических осложнений, судороги, ступор. Лечение: больного переводят в горизонтальное положение с низким изголовьем, промывание желудка и прием внутрь солевого раствора; мероприятия, направленные на стабилизацию АД: в/в 0.9% раствор NaCl, плазмозаменители, при необходимости - ангиотензин II, гемодиализ. Индапамид Симптомы: тошнота, рвота, слабость, нарушение функции ЖКТ, водно-электролитные нарушения, в некоторых случаях - чрезмерное снижение АД, головокружение, сонливость, спутанность сознания, угнетение дыхания. У пациентов с циррозом печени возможно развитие печеночной комы. Лечение: промывание желудка и/или назначение активированного угля, коррекция водно-электролитного баланса, симптоматическая терапия. Специфического антидота нет.